Hepatotoksinių vaistų sąrašas

Fermentų indukcijos ir slopinimo pasekmės

Dėl fermentų indukcijos žiurkėms, gaunančioms fenobarbitalį, tetrahloro rūgšties priskyrimas sukėlė didesnę 3 zonos nekrozę.

Alkoholinis gėrimas gerokai padidina paracetamolio toksiškumą: didelė žala kepenims yra tik 4-8 g vaisto. Akivaizdu, kad tai yra alkoholio P450-3a (P450-II-E1), kuri atlieka svarbų vaidmenį formuojant toksiškus metabolitus, indukcija. Be to, jis dalyvauja nitrozaminų oksidacijoje alfa padėtyje. Teoriškai tai gali padidinti vėžio riziką pacientams, sergantiems alkoholizmu. Cimetidinas, slopinantis P450 sistemos oksidų aktyvumą, kuris turi mišrią funkciją, sumažina paracetamolio hepatotoksinį poveikį. Panašiai veikia omeprazolą. Didelės ranitidino dozės taip pat mažina paracetamolio metabolizmą, o mažos dozės padidina hepatotoksinį poveikį.

Vartojant vaistus, kurie sukelia mikrosominius fermentus, tokius kaip fenitoinas, padidėja serumo GGTP.

Amanita genties grybai

Naudojant įvairius Amanita genties grybus  ,  įskaitant  A. Phalloides  ir  A. Vema,  gali pasireikšti ūminis kepenų nepakankamumas. Ligos metu yra 3 etapai.

• I etapas prasideda po 8-12 valandų po grybų vartojimo ir pasireiškia pykinimu, spazminiu pilvo skausmu ir ryškių sumuštinių pavidalu. Tai trunka 3-4 dienas.
• II etapas yra akivaizdus pacientų būklės pagerėjimas.
• III stadijoje išsivysto kepenų, inkstų ir centrinės nervų sistemos degeneracija su masinio ląstelių sunaikinimu. Kepenoje pastebima 3 zonos nekrozė, kai nėra didelės uždegiminės reakcijos. Mirtinų rezultatų atvejais riebiosios kepenys yra stebimos. Nepaisant sunkių kepenų pažeidimų, atsigavimas yra įmanomas.

Fungoidinių grybų toksinas slopina actino polimerizaciją ir sukelia cholestazę. Amanitinas slopina baltymų sintezę slopinant RNR.

Gydymas - gyvybiškai svarbių organų funkcijos palaikymas visomis įmanomomis priemonėmis, įskaitant hemodializę. Yra pranešimų apie sėkmingą kepenų transplantaciją.

Salicilatai

Pacientams, kuriems salicilatų ūmaus reumatas, jaunatvinį reumatoidinį artritą, reumatoidinį artritą, suaugusiems ir vilkligės gali išsivystyti ūminis kepenų pažeidimą ir net ir lėtinis aktyvus hepatitas. Kepenų pažeidimas vystosi net žemo lygio serumo salicilatų (žemesnėje kaip 25 mg%).

Kokainas

Esant ūmiam intoksikacijai su kokainu ir rabdomiolizė, 59% pacientų atsiranda biocheminių kepenų pažeidimo požymių.

Kai histologinis kepenų tyrimas atskleidžiamas 1 ir 2 zonų nekrozė arba mišrios srities liekamojo apetito derinys.

Hepatotoksinis metabolitas yra norkokaino nitroksidas, susidarantis kokaino N-metilinimo metu, dalyvaujant citochromui P450. Labai reaktyvūs metabolitai žaloja kepenis dėl LPO, laisvųjų radikalų susidarymo ir kovalentinio prisijungimo prie kepenų baltymų. Kokaino hepatotoksiškumą didina fermentų induktorių, pvz., Fenobarbitalio, suvartojimas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hipertermija

Karščio smūgis yra susijęs su hepatocitų pažeidimu, kuris 10% atvejų yra sunkus ir gali sukelti aukos mirtį. Histologinis ištyrimas atskleidžia išreiškė Purškiamieji riebalų infiltracija, kraujo stazės, cholestaze (kartais latakų) ir hemosiderosis infiltracijos sinusoidžių primityvieji ląsteles. Tais atvejais, kai mirtini rezultatai pasireiškia, išryškėja portalinės sistemos venuliacija. Biocheminio tyrimo metu galima pastebėti bilirubino kiekio padidėjimą, transaminazių aktyvumą ir protrombino bei serumo albumino kiekio sumažėjimą. Pažeidimai atsiranda dėl hipoksijos ir tiesioginio aukšto temperatūros poveikio. Kai kurie pokyčiai gali būti susiję su endotoksemija. Nutukimas padidina kepenų pažeidimo pavojų.

Karščio smūgis fizinio krūvio metu būdingas žlugimo, traukulių, arterinės hipertenzijos ir hiperpireksijos. Tai gali būti sudėtinga dėl rabdomiolizės ir galvos smegenų neuronų pažeidimo. Gydymo tikslais atliekama hipotermija ir rehidracija. Gali prireikti kepenų transplantacijos.

3,4-metilendiioksimetamfetaminas (ekstazis) gali sukelti piktybinės hipertermijos sindromą ir hepatocitų nekrozę, primenantį virusinį hepatitą. Būtina atlikti kepenų transplantaciją.

Hipotermija

Nors eksperimentinių gyvūnų hipotermija atskleidžia ryškius kepenų pokyčius, žmonėms jie yra nereikšmingi. Tikimybė, kad kepenys rimtai pakils žemos temperatūros metu, yra maža.

Burns

Per 36-48 valandas po kepenų deginimo susidaro pokyčiai, panašūs į vaizdą, kai jie yra apsinuodiję anglies tetrachloridu. Kartu su nepakankamais kepenų funkcijos biocheminių parametrų pokyčiais.

[6], [7], [8], [9]

1 zonos hepatocitų nekrozė

Morfologiniai pasikeitimai panašūs į paveikslėlį žalos 3 zonai atveju, tačiau dažniausiai jie yra ribojami 1 zonoje (periportalinis).

Geležies sulfatas

Atsitiktinis didelio geležies sulfato dozių vartojimas sukelia 1 zonos hepatocitų koaguliacijos nekrozę su nukleopicine liga, karioksedžiagą, kai nėra ar silpnai uždegimo pasireiškimo.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosforas

Raudonas fosforas yra santykinai netoksiškas, bet geltonas fosforas yra labai toksiškas - net 60 mg gali būti mirtina. Geltonojo fosforo milteliai, naudojami žiurkėms naikinti arba petnešos gaminti, yra atsitiktinai arba savižudybės tikslais.

Apsinuodijimas sukelia ūminį skrandžio sudirginimą. Plovimo vandenyse galima aptikti fosforą. Išskleistame ore yra būdingas česnako kvapas, o išmatai dažnai fosforuojami. Gelta išsivysto trečią-ketvirtą dieną. Apsinuodijimas gali išsekti su komos ir mirtinų rezultatų atsiradimu per 24 valandas arba dažniau per pirmąsias 4 dienas.

Kepenų biopsija atskleidžia 1 zonos nekrozę su didelio ir vidutinio lašelio riebalų infiltracija. Uždegimas yra išreikštas minimaliai.

Maždaug pusė atvejų baigėsi regeneravimu, visiškai atstatant kepenų funkciją. Specialus gydymas nėra.

Mitochondrijų citopatijos

Kai kurių vaistų toksinis poveikis daugiausia susijęs su mitochondrijomis ir ypač susilpnina kvėpavimo grandinės fermentų aktyvumą. Klinikiškai tai pasireiškia paciento vėmimu ir vangumu. Sukuriama laktacidozė, hipoglikemija ir metabolinė acidozė. Riebalų rūgščių beta oksidacija mitochondrijose yra kartu su mažo lašelio riebalų infiltracija. Elektronų mikroskopija atskleidžia žalą mitochondrijoms. Toksinis poveikis apima daugelį organų sistemų.

Natrio valproatas

Maždaug 11% pacientų, vartojančių natrio valproatą, asimptomiškai padidėja transaminazių aktyvumas, kuris mažėja, kai mažėja dozė arba vaistas nutraukiamas. Tačiau sunkesnės kepenų reakcijos gali pasireikšti net mirtina. Daugiausia nukenčia vaikai ir jaunimas - nuo 2,5 iki 34 metų, 69% atvejų pacientų amžius neviršija 10 metų. Vyrai dažniau stebisi. Pirmieji simptomai išryškėja per 1-2 mėnesius nuo vaisto vartojimo pradžios ir pasireiškia po 6-12 mėnesių gydymo. Pirmosios pasireiškimo pasekmės yra vėmimas ir sutrikusi sąmonė, kartu su hipoglikemija ir kraujo krešėjimo sutrikimais. Be to, galima nustatyti kitus ženklus, apibūdinančius nedidelio masto nutukimo sindromą.

Kai biopsija atskleidė nedidelį lašelio nutukimą, daugiausiai 1 zonoje. 3 zonoje yra nevienodo sunkumo hepatocitų nekrozė. Elektronų mikroskopijoje aptikta mitochondrijų pažeidimas.

Mitochondrijų sutrikimas, ypač riebalų rūgščių beta oksidacija, sukelia pats natrio valproatas arba jo metabolitai, ypač 2-propilpentano rūgštis. Polypharmacy, tariamai fermentų indukcija, padidina tikimybę, kad žudomi toksiniai žaizdos poveikis kepenims mažiems vaikams. Amoniako koncentracijos kraujyje padidėjimas rodo, kad mitochondrijų slopina karbamido ciklo fermentai. Natrio valproatas slopina karbamido sintezę net sveikiems žmonėms, sukelia hiperamemiją. Sunkios reakcijos į vaistą gali būti susijusios su įgimtu fermentų nepakankamumu karbamido cikle, tačiau tai nebuvo įrodyta. Nepaisant to, yra paciento su įgimtu karbamoiltransferazės nepakankamumu, kuris mirė po natrio valproato vartojimo, ataskaita.

Tetraciklinai

Tetraciklinai slopina transporto baltymų gamybą, kurie užtikrina fosfolipidų pašalinimą iš hepatocitų, dėl kurio kyla riebalų kepenys.

Aprašytos nėščių moterų mirties nuo kepenų ir inkstų funkcijos nepakankamumo atvejai, kurie atsirado po didelės tetraciklino dozės įvedimo į veną, siekiant gydyti pyelonefritą. Be to, nėščiųjų ūminių riebalinių kepenų vystymasis yra susijęs su tetraciklinu. Nors, tikėtina, kad kepenų pažeidimas atsiranda tik po didelių tetraciklinų dozių įvedimo į veną, reikėtų vengti vartoti šių vaistų nėščioms moterims.

Nukleozidų analogai su antivirusiniu poveikiu

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo preparatas FIAU (piridino nukleozidų fluorintas darinys, iš pradžių pasiūlytas AIDS gydymui) ligoniams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, rezultatai buvo liūdni. Po 8-12 savaičių savanoriai atsirado kepenų nepakankamumo, pieno acidozės, hipoglikemijos, koagulopatijos, neuropatijos ir inkstų nepakankamumo. Iš jų 3 pacientai mirė dėl daugelio organų nepakankamumo, 4 pacientams buvo reikalinga kepenų transplantacija, iš kurių 2 mirė. Kepenų biopsija buvo nustatyta mažo lašelio nutukimas ir mitochondrijų pažeidimas. Poveikio mechanizmas tikriausiai įtraukia FIAU vietoj timidino į mitochondrijų genomą.

AIDS gydytiems pacientams  didanozinas  apibūdino fulminanto hepatito ir sunkios pieno rūgšties acidozės vystymąsi. Kai zidovudino  ir  zalcitabino šalutinis poveikis  greičiausiai yra  susijęs su DNR sintezės slopinimu mitochondrijose. Lamivudinas,  nukleozidų analogas, šiuo metu klinikiniais tyrimais pacientams, sergantiems hepatitu B, neturi rimto toksinio poveikio ir neslopina mitochondrijų DNR replikacijos nepažeistose ląstelėse.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatitas

Reakcija, vadinama  nealkoholiniu steatohepatitu,  histologiškai primena ūmius alkoholinius hepatitus; Kartais elektronų mikroskopija atskleidžia fosfolipidozės požymius su lizosomais. Skirtingai nuo tikro alkoholinio hepatito, Mallory veršeliai yra 3 zonoje.

Perheksilino maleatas

Perheksilino maleatas, kuris šiuo metu nenaudojamas kaip analgetikas, sukelia kepenyse histologinius pokyčius, panašius į ūmius alkoholinius hepatitus. Šis pažeidimas atsirado dėl to, kad ligoniui nebuvo geno, dėl kurio susidaro debrisokvino oksidacija. Šis defektas sukelia monoksidazės reakcijos nepakankamumą kepenų mikrosomose.

Amiodaronas

Antiaritminis vaistas amiodaronas gali sukelti toksinį poveikį plaučiams, ragenai, skydliaukei, periferiniams nervams ir kepenims. Kepenų funkcijos biocheminių parametrų pažeidimas pastebimas 15-50% pacientų.

Toksinis kepenų pažeidimas paprastai išsivysto daugiau nei metus po gydymo pradžios, bet taip pat gali pasireikšti per pirmąjį mėnesį. Klinikinių apraiškų spektras yra platus: nuo izoliuoto asimptominio transaminazių aktyvumo padidėjimo iki fulminanto hepatito ir mirtino rezultato. Hepatotoksinis poveikis paprastai pasireiškia padidėjusiu transaminazių aktyvumu ir retais atvejais gelta. Asimptominės ligos atveju kepenų pažeidimas nustatomas tik planuojant biocheminį kraujo tyrimą; kepenys ne visada didėja. Galbūt sunkios cholestazės atsiradimas. Amiodaronas gali sukelti kepenų cirozės pasireiškimą mirtinais rezultatais. Jo toksinis poveikis gali pasireikšti vaikams.

Amiodaronas turi didelį pasiskirstymo tūrį ir pailgėjusią T _1/2, todėl jo padidėjęs kiekis kraujyje po nutraukimo gali išlikti daugelį mėnesių. Amiodaroną ir jo pagrindinį metabolitą N-dezetilamidaroną kepenų audinyje galima rasti keletą mėnesių po nutraukimo. Šalutinio poveikio atsiradimo tikimybė ir šalutinio poveikio sunkumas priklauso nuo vaisto koncentracijos serume. Amjodarono paros dozė turi būti palaikoma 200-600 mg.

Amiodaronas yra joduotas, todėl audinių tankis padidėja kompiuterio tomogramose. Tačiau tai neatitinka kepenų pažeidimo laipsnio.

Histologiniai pokyčiai panašūs ūmaus hepatito alkoholio fibrozė kartais su žymia proliferacijos mažų tulžies latakų. Galimos kepenų sunkiosios cirozės atsiradimas. Elektronų mikroskopija atskleidžia plokštumines eritrocitus lizosomas pakrauta su fosfolipidų ir kurių sudėtyje yra mielino skaičiai. Amiodaronas jie visada rodomi ir liudyti tik apie susilietimas su preparatu, o ne intoksikacijos. Kai jis yra veikiamas deetilamiodaronom amjodaroną ir kultūrą žiurkių hepatocitų pasirodė jų panašūs granuliuotas intarpai padidėjęs makrofagų lizosominių 3 zona, veršeliai, matyt, kuriuose yra jodo, gali tarnauti kaip išankstinio persekiotoją toksinį poveikį kepenims amiodaronu. Galbūt pati arba jo pagrindinio metabolito preparatas slopina lizosomų fosfolipazės teikiant katabolizmą fosfolipidų.

Panaši fosfolipidozė gali išsivystyti parenteraliai ir trimetoprimas / sulfametoksazolas (septrinas, baktrimas).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Sintetiniai estrogenai

Prostatos vėžio gydymas didelėmis sintetinių estrogenų dozėmis gali sukelti vaizdą, panašų į alkoholinį hepatitą.

Kalcio antagonistai

Gydymas nifedipinu ir diltiazemu gali sukelti steatohepatito vystymąsi, tačiau duomenų apie šį klausimą nepakanka.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiaquine

Amodiaquine yra priešmakteristikas vartojantis vaistas, kuris po 4-15 savaičių po gydymo pradžios gali sukelti skirtingo sunkumo kepenų reakciją. Kepenų pažeidimo laipsnis priklauso nuo vaisto dozės ir trukmės. Šiuo metu amodiaquine nėra naudojamas maliarijos profilaktikai. Žinduolių ląstelių kultūroje vaistas slopina baltymų sintezę.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Cianamidas

Cianamidas yra aldehido dehidrogenazės inhibitorius, kuris naudojamas norint išbristi prieš alkoholį. Pacientams, vartojantiems šį vaistą, nesant kepenų pažeidimo simptomų, biopsija parodė matinius stiklakūnius hepatocitus 3 zonoje, panašiose į ląsteles, kuriose yra HBsAg. Tačiau šie hepatocitai nebuvo dažyti orseinu ir buvo SHIC teigiami. Pasibaigus vaisto vartojimui, jie nebuvo aptikti.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosas

Fibrozė vystosi su daugeliu vaistų kepenų pažeidimų, tačiau tik kai kuriais atvejais jis yra pagrindinis simptomas. Skaidulinis audinys yra deponuojamas Disse erdvėje ir sutrinka kraujo srautas sinusoiduose, sukelia nekrypcinę portalinę hipertenziją ir pablogina hepatocitų funkciją. Žalą sukelia toksinių vaistų metabolitų veikimas ir paprastai yra lokalizuotas 3 zonoje; Išimtis yra metotreksatas, kuris paveikia 1 zoną.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksatas

Kepenų nugalimas gydant metotreksatą yra toksinio metabolito susidarymas mikroskopuose, kuris sukelia fibrozę ir galiausiai sukelia cirozę. Galimas pirminio kepenų vėžio vystymasis. Hepatotoksinis poveikis dažniausiai pasireiškia gydant ilgą laiką, pavyzdžiui, psoriazei, reumatoidiniam artritui ar leukemijai. Reumatoidiniu artritu toksinis žaizdos pavojus kepenims yra mažesnis nei psoriaze. Kepenų nugalėjimas retai pasireiškia kliniškai. Kepenų biopsija dažniausiai pastebima dinamikos pokyčiai, tačiau 3 iš 45 reumatoidinio artrito pacientų turi sunkų kepenų pažeidimą. Fibrozės sunkumo laipsnis gali svyruoti nuo minimalios, neturinčios klinikinės reikšmės, daugiausia iki cirozės, kai vaistas turi būti atšauktas.

Fibrozės sunkumas nustatomas atsižvelgiant į vaisto dozę ir gydymo trukmę. Laikoma, kad saugu laikyti 5 mg dozę su mažiausiai 12 valandų 3 kartus per savaitę (15 mg per savaitę). Kepenų biopsija prieš pradedant gydymą turėtų būti atliekama tik pacientams iš didelės rizikos grupių, kurie vartoja daug alkoholio arba kuriems yra kepenų liga. Transaminazių aktyvumas silpnai atspindi kepenų ligą, tačiau ją reikia nustatyti kas mėnesį; padidėjusi transaminazių aktyvumas yra kepenų biopsijos indikacija. Kepenų biopsija taip pat atliekama visiems pacientams, kurie vartoja metotreksatą per 2 metus arba gauna bendrą vaisto dozę, didesnę kaip 1,5 g.

Ultragarso aparatas (ultragarsu) gali aptikti fibrozę ir nustatyti indikacijas nutraukti metotreksato vartojimą. Yra duomenų apie kepenų transplantaciją pacientams, kuriems metotreksatas yra sunkus kepenų pažeidimas.

Kiti citotoksiniai vaistai

Kitų citotoksinių vaistų kepenų toksiškumo laipsnis yra skirtingas. Kepenys turi stebėtinai didelį atsparumą šiems vaistams sugadintą žalą, galbūt dėl mažo proliferacinio aktyvumo ir didelio detoksikacinio gebėjimo.

Didelės dozės sukeliančios citostatikos vaistai padidina transaminazių kiekį. Metotreksatas, azatioprinas ir ciklofosfamidas sukelia 3 zonos hepatocitus, fibrozę ir cirozę. Po leukemijos gydymo citostatikais pastebėta tam tikros porto zonos vidutinės sklerozės išsivystymas, dėl kurio atsirado idiopatinės portalo hipertenzijos vaizdas.

Venų okliuzinė liga  gali būti susijusi su gydymu ciklofosfamidu, busulfanu ar rentgeno spinduliuote. Vartojant citarabiną, pastebimas cholestazės vystymasis, kurio sunkumas priklauso nuo vaisto dozės. Gydymas azatioprinu gali būti sudėtingas, atsiradus  hepatomeakuliarinei cholestazei. Gydant seksualinius ar anabolinius steroidinius hormonus, atsiranda sinusoidų, peliozės, kepenų navikų vystymasis. Su kombinuotu narkotikų vartojimu, jų toksinis poveikis gali padidėti, pavyzdžiui, 6-merkaptopurino poveikis padidėja doksorubicinu.

Ilgalaikis citotoksinių vaistų (pacientų po inkstų transplantacijos arba ūminės limfocitinės leukemijos) vartojimas sukelia lėtinį hepatitą, fibrozę ir portalinę hipertenziją.

Arsenas

Ypač toksiškos yra trivalenčiai arseno organiniai junginiai. Ilgalaikis psoriazės gydymas 1% arseno trioksido tirpalu (Fowlerio tirpalu) apibūdina porcelianinės hipertenzijos vystymąsi, kai nėra cirozės. Ūminis apsinuodijimas arseno (tikriausiai siekiant žudyti) sukelia perisinusoidinę fibrozę ir venų okliuzinę ligą.

Indijoje arsenas, randamas geriamajame vandenyje ir alternatyvioje medicinoje, gali sukelti "idiopatinę" portalinę hipertenziją. Kepenoje atskleidžiamos portalų trakto fibrozės ir portalinės venų filialų sklerozės. Apibūdinama angiosarkomo raida.

[58], [59], [60], [61]

Vinilo chloridas

Su daugeliu metų pramoninio kontakto su vinilchloridu susidaro hepatotoksinė reakcija. Pirma, 1 zonoje yra portalinės venulių sklerozė, kuri kliniškai pasireiškia splenomegalija ir portaline hipertenzija. Vėliau gali pasireikšti kepenų ir pelių angiosarcoma. Ankstyvieji histologiniai kontakto su vinilchloridu požymiai yra hepatocitų židinio hiperplazija ir hepatocitų bei sinusoidinių ląstelių fokalinė mišri hiperplazija. Po šių pokyčių išsiskiria kapsulinis portalas ir perisinusoidinė fibrozė.

Vitaminas A

Vitaminas A vis dažniau naudojamas dermatologijoje, vėžio profilaktikai, hipogonadizmui, taip pat žmonėms su sutrikusia mitybos elgsena. Požymiai apie apsinuodijimą pasireiškia vartojant 25 000 TV per parą 6 metus arba 50 000 TV per parą 2 metus. Alkoholio vartojimas didina apsinuodijimo intensyvumą.

Apsinuodijimo apraiškomis yra pykinimas, vėmimas, hepatomegalija, biocheminių ėminių pokyčiai ir portalinė hipertenzija. Ascitas gali išsivystyti dėl eksudato ar transudato kaupimosi. Histologiškai nustatoma riebalų turinčių ląstelių (Ito ląstelių) hiperplazija, kurios sudėtyje yra vakuumų, kurie fluorescuoja UV šviesoje. Galimas fibrozės ir cirozės vystymasis.

Vitamino A atsargos metabolizuojamos lėtai, taigi, nutraukus gydymą, jo kepenys gali atsirasti dar daug mėnesių.

Retinoidai

Retinoidai yra vitamino A dariniai, kurie plačiai naudojami dermatologijoje. Sunkus kepenų pažeidimas gali sukelti etretinatą, kuris panašus į retinolį. Hepatotoksinis poveikis taip pat suteikia jo metabolitams acitretino ir izotretinoino.

Kraujagyslių trauma

Kontraceptikų priėmimas arba gydymas anaboliniais steroidais gali būti sudėtingas 1 zonos sinusoidų židinio išplėtimas. Atsiranda hepatomegalija ir pilvo skausmas, serumo fermentų aktyvumas padidėja. Kepenų arteriografija atskleidžia išsiplėtusius, prasiskverbtus kepenų arterijos šakas ir netolygų parenchimo kontrastą.

Stabdant hormonų suvartojimą, atsiranda šių pokyčių raida.

Panašus modelis pasireiškia azatioprino vartojimui po inkstų transplantacijos. Po 1-3 metų pacientams gali išsivystyti kepenų fibrozė ir cirozė.

Peliosas

Su šia komplikacija susidaro didelės kraujo užpildytos ertmės, dažnai išklotos sinusinėmis ląstelėmis. Jie skirstomi netolygiai, skersmuo nuo 1 mm iki kelių centimetrų. Erdvių susidarymas gali būti pagrįstas eritrocitų, kuriuos elektronų mikroskopija nustato per sinusoidinių endotelio barjerą, pratekėjimas, po kurio vyksta perisinusoidinė fibrozė.

Pelion pastebimas vartojant geriamųjų kontraceptikų, skiriant gydymą tamoksifenu krūties vėžiu, o vyrams - su androgenais ir anaboliniais steroidais. Pelionas yra aprašytas po inkstų transplantacijos. Be to, jis gali išsivystyti gydant danazolį.

Venų okliuzinė liga

3 zonos mažos kepenų venos yra ypač jautrios toksiškos žalos, jos sukelia subendotelinės edemos, o vėliau - kolagenizaciją. Pirmą kartą Jamaikoje liga buvo apibūdinama kaip toksinė žala mažiausioms kepenų venose pirolizidino alkaloidų, esančių lapukais, kurie buvo kai kurių vaistų arbatos rūšių lapuose. Vėliau jis buvo atrastas Indijoje, Izraelyje, Egipte ir net Arizonoje. Jo vystymasis siejamas su kviečių, užkimštų heliotropu, suvartojimu.

Ūminėje ligos stadijoje pasireiškia padidėjęs kepenų skausmas, ascitas ir silpna gelta. Vėliau galimas visiškas išgijimas, mirtis ar perėjimas prie podiuro stadijos, kai yra hepatomegalija ir pasikartojantis ascitas. Lėtinėje stadijoje, cirozė vystosi be jokių skiriamųjų savybių. Liga diagnozuojama kepenų biopsija.

Azatioprinas  sukelia endotelį. Ilgalaikis azatioprino vartojimas po inkstų ar kepenų transplantacijos yra susijęs su sinusoidų, peliozės, VOB ir kepenų regeneracinės hiperplazijos padidėjimu.

Gydant citostatikais,  ypač ciklofosfamidu, azatioprinu, busulfanu, etopozidu, taip pat viso švitinimo, kurio dozė yra didesnė kaip 12 Gy, kartu yra PSA raida. Po kaulų čiulpų transplantacijos PSA taip pat gali išsivystyti didelėmis dozėmis po citostatikos. Morfologiškai tai apibūdinama didelė žalos zona 3, apimanti hepatocitus, sinusoidus ir ypač mažus kepenų venules. Klinikoje VOB pasireiškia gelta, kepenų padidėjimu ir skausmu, kūno svorio padidėjimu (ascitu). 25% pacientų yra sunkus ir per 100 dienų mirties priežastis.

Kepenų apšvitinimas. Kepenys yra gana jautrus rentgeno terapijai. Radiacinis hepatitas išsivysto, kai bendrasis kepenų apšvitos dozavimas pasiekia arba viršija 35 Gy (10 Gy per savaitę). BEP požymiai atsiranda po 1-3 mėnesių po gydymo nutraukimo. Jie gali būti trumpalaikiai, tačiau sunkiais atvejais jie sukelia mirtį dėl kepenų nepakankamumo. Histologinis tyrimas atskleidžia hemoragijas 3 zonoje, fibrozę ir kepenų venulų išnykimą.

Kepenų venų  uždegimas (Badd-Chiari sindromas) yra aprašytas po geriamųjų kontraceptikų vartojimo, taip pat azatioprino gydymo po inkstų transplantacijos.