Salmonella - pikio ir paratyfo patogenai

Typhoid karščiavimas yra sunki ūminė infekcinė liga, kuriai būdingas didelis bendras apsinuodijimas, bakteremija ir specifinė žala limfinės aparatūros plonojoje žarnoje. Toksiškumas pasireiškia stipriais galvos skausmais, sumišimu, deliriu (tyfas iš graikų kefos - rūkas). Vidurių šiltinė kaip nepriklausoma nosological vienetas pirmą kartą bandė izoliuoti rusų gydytojas AG Pyatnitskii atgal į 1804, bet galiausiai padarė 1822 R. Breton, kuris atskirti šią ligą nuo žarnyno tuberkuliozės ir pasiūlė užkrečiama pobūdį vidurių šiltine.

Sukėlėjas vidurių šiltinės - Salmonella typhi, - buvo atrasta 1880 K. Ebert, ir izoliuoti grynos kultūros 1884 m K. Gaffki. Kai tik jos izoliuotas ir ištirtas patogenai paratifu A ir B - S. Paratyphi A ir S. Paratyphi B. Salmonella genties apima didelę grupę bakterijų, tačiau tik trys iš jų - S. Typhi, S. Paratyphi A ir S. Paratyphi B - sukelti ligą asmeniui, turinčiam kliniopinį šlepetį. Morfologiškai jie nesiskiria: trumpos gramneigiamos lazdelės su užapvalintais galais, 1-3,5 mikronai ilgio, 0,5-0,8 mikronai skersmens; sporos ir kapsulės nesudaro, turi aktyvų mobilumą (peritrichi). G + C kiekis DNR yra 50-52 mol%.

Trichozės ir paratyfo sukėlėjai yra fakultatyvios anaerobos, temperatūra optimaliai auga 37 ° C (bet gali augti intervale nuo 10 iki 41 ° C), pH 6,8-7,2; nėra reikalaujantys maistinių medžiagų. Sultinio augimas lydi drumstumu, suformuojamas MPA, susidaro švelnios apvalios, sklandžios, permatomos kolonijos, kurių skersmuo 2-4 mm. Tačiau S. Typhi kolonijos, turinčios Vi antigeną, yra drumstas. Kolonijos S. Paratyphi Daugiau grubiai, po kelių dienų jos formuoja savo periferijoje savitą ritinius. "Endomo" aplinkoje visų trijų salmonelių kolonijos yra bespalvės, ant bismuto-sulfitagaro - juodos. Jei tirpimas vyksta tankioje terpėje, auga R formos kolonijos. Selektyvi aplinka dėl vidurių šiltinės ir paratyfo sukeliančių veiksnių yra tulžies ar tulžies sultinys.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Triušių ir paratyfų patogenų biocheminės savybės

Patogenus vidurių šiltinės ir Paratyfoidalny duoti teigiamą reakciją su MR, nesudaro indolo nesuskystintoms želatina, sumažinti nitratų nitritų, nesudaro acetoin. S. Typhi auga ant trumpo agaro citrato. Pagrindiniai biocheminių skirtumai tarp patogenų vidurių šiltinės ir paratifą išvada, kad S. Typhi šiek tiek fermentų gliukozės ir kitus karbohidratus, kad sudarytų rūgšties tik, yra S. Paratyphi A, B ir S. Paratyphi - ir suformuoti rūgšties ir dujas.

S. Typhi dėl gebėjimo fermentuoti ksilozę ir arabinozę suskirstyti į keturis biocheminius tipus: I, II, III, IV.

Ksilozė + - + -

Arabinozė - - + +

[7], [8], [9], [10],

Antigeninė piktybinių ir paratifoidinių ligų sukėlėjų struktūra

Salmonellae yra O ir H antigenai. Pagal O-antigenai yra padalintas į daug serogrupių A į H antigenų - (. Daugiau serologinio klasifikatoriaus Salmonella žr kitame skyriuje) dėl esančių serotipų. S. Typhi, S. Paratyphi A ir S. Paratyphi B skiriasi tiek O-antigenu (priklauso skirtingoms serogrupėms), tiek H-antigenams.

1934, A. Felix ir P. Pittas nustatė, kad papildomai prie S. Typhi O ir H antigenų yra dar vienas paviršinio antigeno, kurioje jie vadinamas virulentiškumo antigenas (VI-antigenas). Pagal cheminio pobūdžio Vi-antigeno skiriasi nuo O ir H antigenai susideda iš trijų skirtingų frakcijų, bet jo pagrindas yra N-polimeras kompleksas atsetilgalaktozaminouronovaya rūgšties su M. M. 10 MD. Vi-antigenas dažniausiai aptinka į šviežiai išskirtų kultūrų, tačiau ji yra lengvai prarado pagal įvairių veiksnių (visų pirma, kai jie auginami temperatūroje, aukštesnėje nei 40 ° C ir žemiau 20 ° C, terpėje, turinčioje Karbola rūgšties ir M. N.) esant ilgai laikomoms kultūroms, 10 minučių sunaikinama esant 100 ° C temperatūrai. Nes ji yra daugiau nei paviršinė O-antigeno, jo buvimas neleidžia agliutinacijos kultūra S. Typhi O-specifinis serumo, todėl kultūra nebūtinai tikrinamas agliutinacijos kartu su Vi-serume. Priešingai, Vi antigeno praradimas sukelia O-antigeno atpalaidavimą ir O-agliutinacijos atkūrimą, bet Vi-agliutinacija yra prarasta. Kiekybinė turinys VI-antigeno S. Typhi gali labai skirtis, todėl F. Kauffmann siūloma klasifikuoti S. Typhi Vi-antigeno turinį į tris grupes:

• grynos v formos (vokiečių vielas - daugelis);
• grynas w formos (vokiečių wenig - mažai);
• tarpiniai vw formos.

Nustatyti trys neįprasti S. Typhi mutantai: Vi-I-R formos, ląstelėse trūksta H- ir O-antigenų, tačiau jie nuolat palaiko Vi-antigeną; O-901 - be H- ir Vi-antigenų; H-901 - turi O- ir H-antigenus, bet neturi Vi antigeno. Visi trys antigenai: O-, H- ir Vi- turi ryškias imunogenines savybes. Vi-antigenų buvimas leidžia S. Typhi kultūrą fagiškai įvardinti. Yra 2 rūšių fagolize tik tų kultūrų, kurių sudėtyje yra VI-antigeną: VI-I - universalios fagus lizuoja labiausiai VI-, kurių sudėtyje yra kultūras S. Typhi; ir Vi-II fagos rinkinys selektyviai lizuoja S. Typhi kultūrą. Tai pirmą kartą buvo parodyta 1938 m. J. Craig ir K. Ian. Naudodami II tipo vifagus, jie suskirstė S. Typhi į 11 fagų tipus. Iki 1987 m. Buvo identifikuoti 106 skirtingi S. Typhi tipo vifagai. Jų jautrumas atitinkamiems fagams yra stabili ženklas, todėl fagotipavimas turi svarbią epidemiologinę reikšmę.

Taip pat plėtojamos S. Paratyphi A ir S. Paratyphi B fagotipų schemos, pagal kurias jie yra suskirstyti į dešimtys fagotipų. Svarbu tai, kad salmonelių fagotipai jokiu kitu būdu negali skirtis.

[11], [12], [13], [14],

Tiršo ir paratyfo patogenų atsparumas

Išorinėje aplinkoje (vanduo, dirva, dulkės) atsiradę vidurių šiltinė ir paratifoidai, priklausomai nuo sąlygų, išlieka nuo kelių dienų iki kelių mėnesių. Teka vanduo gali išgyventi iki 10 dienų, stazinis - iki 4 savaičių daržovių ir vaisių -. 5-10 dienas nuo patiekalų - iki 2 savaičių, sviestą, sūrį -. 3 mėnesius, ant ledo - iki 3 mėnesių . Ir dar daugiau; šildymas 60 ° C temperatūroje nužudo per 30 minučių ir iš karto virinamas. Įprastos cheminės dezinfekcijos priemonės jas nužudė per kelias minutes. Vandentiekio vandenį chloro turinčio esant 0,5-1,0 mg / l arba vandens Ozonation dozės užtikrinti jos patikimą dezinfekciją tiek Salmonella ir kitų patogeninių žarnyno bakterijų.

Typhoid ir paratyphoid patogeniškumo veiksniai

Svarbiausia biologinė ausis nuo vidurių šiltinės ir paratyfinės A ir B sukeliančių veiksnių yra jų sugebėjimas atlaikyti fagocitozę ir daugintis limfinės sistemos ląstelėse. Jie nesudaro eksotoksinų. Pagrindinis jų patogeniškumo veiksnys, be Vi-antigeno, yra endotoksinas, kurio būdingas neįprastai didelis toksiškumas. Patogeniškumo veiksniai, kaip antai fibrinolizin, plazmokoagulaza, hialuronidazės ir Lecithinase k. N., randama patogenų vidurių šiltinės ir paratifas labai reti. Didžiausias dažnis yra DNR-ase (75-85% tirtų S. Typhi ir S. Paratyphi B kultūrų). Nustatyta, kad S. Typhi padermės, turinčios 6 mM plazmidės, yra virulentiškesnės. Todėl klausimas dėl šių salmonelių patogeniškumo veiksnių lieka neišnagrinėtas.

[15], [16], [17],

Poinfekcinis imunitetas

Ilgos, ilgalaikės, kartotinės vidurių šiltinės ir paratyfo ligos yra retos. Imunitetas atsiranda dėl antikūnų prieš Vi-, O- ir H-antigenus, imuninės atminties ląstelių atsiradimą ir padidėjusį fagocitų aktyvumą. Priešingai nei poinfekcija, postvakcininis imunitetas yra trumpalaikis (apie 12 mėnesių).

Epidemiologija dėl vidurių šiltinės ir paratyfo

Ausis nuo vidurių šiltinės ir paratyfo A yra tik asmuo, serga arba vežėjas. Paratyfo B šaltinis, be žmonių, gali būti ir gyvūnai, įskaitant paukščius. Infekcijos mechanizmas yra fecal-oralinis. S. Typhi infekcinė dozė iš 105 ląstelių (sukeliančių 50% savanorių ligą), užkrečiama paratifo A ir B salmonelių dozėmis, yra daug didesnė. Infekcija vyksta daugiausia dėl tiesioginio ar netiesioginio kontakto, taip pat su vandeniu ar maistu, ypač su pienu. Didžiausios epidemijos sukėlė infekciją su patogenais (vandens epidemijomis).

[18], [19], [20], [21], [22],

Tiksumo ir paratyfo simptomai

Inkstų karščiavimas yra 15 dienų, bet jis gali svyruoti nuo 7 iki 25 dienų. Tai priklauso nuo infekcinės dozės, patogenezės virulentiškumo ir paciento imuninės būklės. Piktybinis ir keturių bei A ir B paratifoidų patologinis ir klinikinis vaizdas yra labai panašus. Kuriant ligą, aiškiai atskleidžiami šie etapai:

• invazijos etapas. Uždegis per burną prasiskverbia į storą žarną;
• per limfos būdų salmonelių įvesti limfoidinio sudėčių plonojoje žarnoje submucosa (Peyerio plokšteles ir pavienių folikulus) ir juos atkurti, priežastis lymphangitis ir limfadenito (Original pilvo-vidurių šiltinės granulių);
• bakteremija - didelio kiekio patogeno išskyrimas į kraują. Bakteremijos stadija prasideda inkubacijos laikotarpio pabaigoje ir gali (jei nėra veiksmingo gydymo) tęsiasi visą ligą;
• apsvaigimo stadija atsiranda dėl bakterijų sulėtinimo veikiant kraujo baktericidinėmis savybėmis ir endotoksinų išsiskyrimu;
• parenchimos difuzijos etapas. Iš kraujo salmonelę absorbuojasi kaulų čiulpų, blužnies, limfmazgių, kepenų ir kitų organų makrofagai. Daug sukėlėjas vidurių šiltinės kaupiasi tulžies latakų, kepenų ir tulžies pūslės, kur jis randa palankias sąlygas jų reprodukcijai ir kur baktericidinėmis savybėmis kraujo susilpnino tulžimi įtaką;
• išskyros-alerginis etapas. Kadangi imuniteto susidarymas prasideda paleidimo iš patogeno procesas. Šis procesas atliekamas visų liaukų: seilių, žarnų, prakaito, pieno (maitinant vaiko), šlapimo sistemos ir ypač aktyviai - kepenų ir tulžies pūslės. Iš tulio šlapimo pūslės išsiskiriančios salmonelės vėl patenka į storą žarną, iš kurios jos dalis išsiskiria su išmatomis, o kai kurie vėl įsiskverbia į limfmazgius. Antrinis įvedimas į jau jautrius mazgus sukelia hipererginę reakciją, kuri pasireiškia nekrozės ir opos formavimu. Šis etapas yra pavojingas dėl žarnyno sienos (opos) perforacijos, vidinio kraujavimo ir peritonito vystymosi galimybės;
• atkūrimo etapas. Gydymo procesas, susijęs su opos, pasireiškia be dusinančių randų atsiradimo ant žemės, išvalytų nuo nekrozinių reidų.

Savo ruožtu klinikiniame ligos paveiksle išskiriami tokie laikotarpiai:

• I pradinis etapas - stadionas incrementi (1 savaites): laipsniškas temperatūros padidėjimas iki 40-42 ° C, apsinuodijimo ir kitų ligos pasireiškimų padidėjimas.
• II - visų simptomų didžiausio vystymosi stadija - stadiono akme (2-3 savaičių susirgimas): temperatūra yra aukšta;
• III - ligos nuosmukio stadija - ketvirtas decrementi (ketvirta ligos savaitė): palaipsniui mažėja temperatūra ir sumažėja kitų simptomų pasireiškimas;
• IV - atkūrimo etapas.

8-9 dienų liga, o kartais ir vėliau, daugelis pacientų atsiranda roseolous išbėrimas dėl pilvo, krūtinės ir nugaros odą. Bėrimas (mažos raudonos dėmės) yra iš vietinių gamybos ir uždegiminių procesų alerginio pobūdžio į paviršinių sluoksnių aplink limfagyslių odos, kurių sudėtyje yra gausu sukėlėją pasekmė. Klinikinis atsigavimas ne visada sutampa su bakteriologiniu. Maždaug 5% pacientų tampa lėtinėmis salmonelių tyfų ar paratyfo nešiotojais. Ilgalaikių (daugiau kaip 3 mėnesių ir kartais daug metų) salmonelių vežimo priežastys lieka neaiškios. Žinomas vertė formavimo vežėjui vietos uždegimas grojo su tulžimi (kartais šlapimo) takų, kurie dažnai kyla ryšium su vidurių šiltinės, paratifas infekcijų arba apsunkina kaip šių infekcijų rezultatas. Tačiau lygiai taip pat svarbu vaidmuo kol vežėjas Salmonella vidurių šiltinės ir paratifu A ir B formavimo vaidina L-transformaciją iš jų. L-formos Salmonella prarasti H-, ir iš dalies 0-VI-antigenai yra paprastai yra, ląstelės viduje (kaulų čiulpų makrofagų), ir todėl nėra galima arba chemoterapija arba antikūnų, ir dar gali kūno seniai sergančio žmogaus. Grįžta į pradinę formą ir visiškai jo antigeninis struktūra Salmonella vėl tapo virulentinis vėl įsiskverbti į tulžies latakų, jie apsunkina bakterijų procesas, yra išskiriamas su išmatomis ir todėl nešiklį tampa infekcijos šaltiniu kitiems. Taip pat yra įmanoma, kad bakterijų transportas formuojamas priklausomai nuo to, ar imuninė sistema yra deficitas.

Laboratorinė vidurių šiltinės ir paratyfo diagnostika

Ankstyviausias ir pagrindinis vidurių šiltinės ir paratyfo diagnostikos metodas yra bakteriologinis - kraujo kultūros ar mielokultūros gavimas. Tuo tikslu patikrinkite kraujo ar punktais kaulų čiulpų. Kraujo geriau pasėti ant Rapoport vidutinės (cholio sultinio papildytas gliukozės indikatorių ir flotacinio stiklo) 1:10 (10 ml terpės 1 ml kraujo dalies) santykis. Sėją reikėtų inkubuoti mažiausiai 8 dienas 37 ° C temperatūroje ir atsižvelgiant į galimą L formų buvimą - iki 3-4 savaičių. Už naudojami identifikavimo Salmonella izoliuotų kultūrų (remiantis jų biocheminių savybių) diagnostikos adsorbuota serumai, kurių sudėtyje yra antikūnų antigenų 02 (S. Paratyphi A), 04 (S. Paratyphi B) ir 09 (S. Typhi). Jei izoliuotoje S. Typhi kultūroje nėra aglutinacijos su serumu 09, ją reikia patikrinti Vi-serumu.

S. Typhi izoliuoti galima naudoti eksudatą, gautą skarifikuojant rozolą augančius rozolokultus.

Bakteriologinį tyrimą išmatų, šlapimo ir tulžies, kuri atliekama siekiant patvirtinti diagnozuoti, stebėti, bakterinį atkūrimo prie slėgio sveikstantiems ir bakterijų diagnozę. Šiuo atveju, medžiaga anksčiau pasėjamos į sodrinimo įrangą (terpėje, turinčioje cheminės medžiagos, pavyzdžiui, selenito, kurie inhibuoja E. Coli ir kitų atstovų žarnyno floros augimą, bet ne slopinančios Salmonella augimas) ir tada su praturtinti terpėje - diferencialinio diagnostikos terpėje ( endo vismutsulfitagar) tam, kad atskirti ir gauti izoliuotas kolonijas iš jų grynas kultūras nustatytus pirmiau schemą. Aptikti O- ir VI-antigeną serume ir kėdės pacientų gali būti naudojamas DGC TPHA su antikūnų Diagnostiką, koagglyutinatsii reakcijos vieneto-hemagliutinacijos, IFM. Greito identifikavimo S. Typhi perspektyvus prašymą kaip zondo DNR fragmentas vykdant genų VI-antigeno (identifikavimą 3-4 valandas).

Kadangi 1 savaitę ligos pabaigos pacientams, sergantiems serumo antikūnų atsiranda, todėl, dėl vidurių šiltine diagnozę 1896 F. Vidal buvo pasiūlyta mėgintuvėlį agliutinacijos reakcija naudojami. Antikūnų prieš S. Typhi dinamika yra unikali: visų pirma atsiranda antikūnų prieš O-antigeną, tačiau jų atspaudai greitai mažėja; H antikūnai atsiranda vėliau, tačiau jie išlieka po ligos ir skiepijimo metų. Turint tai omenyje, reakcija yra įdėti Vidal vienu metu atskirti O- ir N-diagnostikumų (taip pat ir paratifas A ir B diagnostikumų), kad išvengti galimų klaidų dėl imunizacijos anksčiau perleistas arba liga. Tačiau, specifiškumą Vidalio reakcija yra nepakankamai aukštas, todėl pageidaujamą taikymas TPHA įjungtas, kur Diagnostiką įjautrintos eritrocitų arba O- (O-aptinkamą antikūną), arba VI-antigeno (aptikti VI-antikūnų). Patikimiausia ir specifiškiausia yra paskutinė reakcija (Vi-hemagliutinacija).

Vaikų vidurių šiltinės ir paratyfo pernešimo diagnozė

Vienintelis įrodymas yra bakterijų iš mitybinės terpės S. Typhi, S. Paratyphi A izoliacija, S. Paratyphi C. Už tyrimo medžiaga yra dvylikapirštės žarnos turinys, išmatų ir šlapimo. Problemos sudėtingumas slypi tuo, kad vežėjai ne visuomet išsiskiria su šiais pagrindais, yra pauzių ir gana ilgai. Kaip papildomą metodai, kuriuos siauro tirtų naudojimo serologinių testai asmenų (sinchroninis aptikimo O-, H-, Vi- arba O, VI-antikūnai rodo galimą buvimą patogeno organizme) ir alerginės odos testą su VI-Tifina River. Pastarasis yra Vi-antigenas, kuris, sąveikaujant su Vi-antikūniais, 20-30 minučių sukelia vietinę alerginę reakciją, paraudimą ir patinimą. Teigiama reakcija su Vi-tyfinu rodo Vi-antikūnų buvimą organizme ir galimą S. Typhi buvimą. Siekiant nustatyti S. Typhi L formas, siūlomi specialūs imunofluorescenciniai antikūnai (L-formos ligos sukėlėjų antigenai). V.Murom pasiūlė originalų metodą bakterijų nešiotojams aptikti. Tai susideda iš tamponų tyrimo, tuo pačiu metu išmesti į kanalizacijos liukus visame gyvenvietės kanalizacijos tinkle.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Tiršo ir paratyfo gydymas

Gydymas nuo vidurių šiltinės yra pagrįstas įvairių antibiotikų, kurių patogenai yra labai jautrūs (levomicetinas, ampicilinas, tetraciklinai ir kt.), Naudojimas. Antibiotikai sumažina ligos eigą ir sutrumpina jo trukmę. Tačiau R-plazmidų perkėlimas į E. Coli ar kitų enterobakterijų salmonelę gali sukelti pavojingų epidemijos klonų tarp jų.

Speciali šiltinės ir paratyfo profilaktika

Vietoj septynių skirtingų pilvo-vidurių vakcinos, anksčiau, nuo 1978 metų šalyje pagamintos tik vienas - cheminės sorbavo pilvo-vidurių monovalentinėmis vakcinomis. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad vidurių epidemija ligos persikėlė į atsitiktinio kategorijos (ir tai tapo įmanoma, pirmiausia dėka pagerėjo vandens ir sanitarijos sistemų ir pagerinti sanitarinę kultūrą gyventojų), už masinio imunizacijos prieš jį reikia išnyko. Todėl inokuliavimas nuo vidurių šiltinės karščiavimas atliekamas tik epidemijos simptomų atveju.