Vietinis gliukokortikoidų terapija bronchinės astmos gydymui

Šiuo metu bronchinė astma laikoma lėtiniu bronchų uždegiminiu procesu, dėl kurio atsiranda hiperaktyvumas ir bronchų obstrukcija. Šiuo atžvilgiu pagrindinė bronchinės astmos gydymo kryptis yra priešuždegiminis (pagrindinis) gydymas. Į priešuždegiminiai agentai, naudojami astmos gydymui apima glyukokortyusoidy (inhaliacinių formomis) ir stiebo ląstelių stabilizatorių (Intal, lomudal, nedokromilas, tayled, DITEK).

Priešuždegiminė terapija su inhaliuojamaisiais gliukokortikoidais rekomenduojama kaip pradiniame etape, vidutinio sunkumo ir sunkaus astmos gydymas, jei reikia, su beta2 agonistų to.

Pacientų, kuriems yra lengvas nuolatinis bronchų astmos gydymui, atsižvelgiant į iš Retkarčiais pavartota beta agonistų poveikio nebuvimo, rekomenduojama reguliariai vartoti inhaliuojamųjų gliukokortikoidų.

Esant sunkiam astmos kortihozavisimoy po remisijos naudojant gliukokortikoidus nuryti, rekomenduojama pereiti prie inhaliuojamųjų gliukokortikoidų naudojant dideles dozes.

Gydymas steroidais formą, skirtą inhaliacijai yra svarbus žingsnis astmos gydymui, kaip įkvėpti gliukokortikoidai turėti aktyvią aktuali priešuždegiminiu poveikiu, sisteminė šalutinis poveikis praktiškai nereikia kurti.

Inhaliacinių gliukokortikoidų priešuždegiminio poveikio mechanizmas:

• vaistai turi didelį afinitetą ląstelių, dalyvaujančių uždegimo procese, gliukokortikoidų receptorių ir sąveikauja su šiais receptoriumi;
• Gautas kompleksas tiesiogiai veikia genų transkripciją, sąveikaujant su DNR molekulėmis. Kai ši funkcija yra slopinamas mRNR atsakingas už sintezės uždegiminių baltymų ir naujos mRNR molekulės, kuri yra atsakinga už sintezės uždegiminių baltymų (arba Lipokortin lipomoduulin, neutralios peptidazės, ir tt) formavimas. Naujai susintetinti peptidai tiesiogiai slopina fosfolipazės A2, kuris yra atsakingas už prouždegiminių prostaglavdinov, leukotrienai, trombocitų agregacija faktoriaus gamybai.

Inhaliacijose yra dviejų kartų gliukokortikoidų:

• pirmosios kartos preparatai: bekotidas, beklometas, bacodiscas;
• antrosios kartos preparatai: budezonidas, flunisolidas, flutikasono dipropionatas.

Pirmosios kartos inhaliuojantys gliukokortikoidai

Beklometazono dipropionato (beklomet, bekotid) - 9-alfa-chlor-beta-1b metiprednizolon-17,21-dipropionatas. Vaistą galima įsigyti tokiomis dozavimo formomis:

• dozuotas mikroarazolas, kurio vienoje dozėje yra 50-100 μg;
• suspensija, skirta naudoti purškiklyje (1 ml 50 mikrogramų);
• disko formos (100 ir 200 μg bekodiski), inhaliuoti Diskhairer disko inhaliatoriumi.

Beclometazono dipropionatas yra "vaistas". Jis metabolizuojamas į aktyvesnį beklometazono monopropionato metabolitą daugelyje audinių, įskaitant. Plaučiuose ir kepenyse.

Įkvėpus beklometazono dipropionato 30% kiekio, į plaučius ir jame metabolizuojamas, apie 70% yra kaupiamos burnos, ryklės ir prarijo aktyvuota kepenyse monopropionata beklometazono. Vartojant didelę beklometazono dozę, galima sisteminis šalutinis poveikis.

Bekotid (beclometh) inhaliacinių aerozolių forma yra skirtas ilgalaikiam reguliariai vartojimui. Šis vaistas nėra naudojamas sustabdyti bronchų astmos priepuolius, jo terapinis poveikis pasireiškia tik kelias dienas po gydymo pradžios. Pacientams, kuriems anksčiau buvo skiriamas sisteminis gydymas kortikosteroidais, jį reikia tęsti dar vieną savaitę po to, kai pradedamas vartoti bekotidą, tada galite pabandyti palaipsniui mažinti dozę.

Įprastinė terapinė bekotido dozė yra 400 mikrogramų per parą, ją reikia suskirstyti į 2-4 vienkartines dozes (2-4 kvėpavimo takus). Su sunkiu bronchų astmos kursu galite padidinti dienos dozę iki 1000-1500 μg ir net 2000 μg. Ši dozė yra veiksminga ir nesukelia sisteminio šalutinio poveikio, nesugriauna antinksčių žievės. Jei reikia vartoti didelę bekotido dozę, rekomenduojama naudoti preparatą bekotid-250 (1-2 inhaliacijos 2-3 kartus per dieną).

Vaisto palaikomoji dozė yra 200-400 mcg per parą, naudojant dvigubą dozę (ryte ir vakare). Dozės mažinimas iki palaikomosios dozės yra laipsniškas (1 inhaliacija kas 3-7 dienas).

Gydant bekotid (beklometom) įmanoma nusėdimas narkotikas burnos ertmės gleivinės, kuris skatina kandidozė ir faringitas. Už burnos kandidamikozė inhaliacijos bekotid prevencijos pagamintas naudojant specialų dozatorius tarpiklį, kuris yra įdėti inhaliatoriaus, pagal kurią narkotikų dalelės yra saugomas burnos ertmės, būtų saugomi mobilųjį-tarpiklis. Įkvėpus bekotidą, rekomenduojama praplauti burną. Naudodamas dozatoriaus-tarpiklį padidėja vaisto kiekis, pasiekiantis plaučius.

Bechotido inhaliacijos gali iš dalies pakeisti gliukokortikoidų, vartojamų per burną, dozę ir mažinti kortizso stiprumą (400 mikrogramų bekotido yra lygus 6 mg prednizolono).

Bekodisk - vienkartinė dozė yra 100 mikrogramų ir 200 bekotid, cheminio inhaliacinių medžiagą į (4 kartus per parą t.y. 1-2 dvelkia) paros dozė 800-1200 | ig naudojant specialų inhaliatorių.

Beclometazono dipropionatas yra Beclocort preparato pavidalu, kuris yra dviejų formų: Mite ir Forte. Beclocort-erekas yra vartojamas tose pačiose dozėse kaip bekotidas. Beklokort Forte, iš kurių 1 dozėje yra 250 mikrogramų beklometazono dipropionato, turi ilgesnį veikimo trukmę nei beklokort-Meath, ji turėtų būti naudojama įkvėpus 1-2 2-3 kartus per dieną.

Beclometazono dipropionatas taip pat yra aldecino preparatas. Jis skiriamas bronchų astma sergantiems pacientams gydyti kartu su vazomotoriniu alerginiu rinitu, nosies polipozės. Pakuotėje yra keičiama antgalio injekcija į nosį beklometazonu, taip pat įpurškimo antgalį per burną. Aldecinas skirtas 1 įkvėpimui (50 mikrogramų) per kiekvieną nosies kanalą 4 kartus per dieną arba per burną per inhaliuojamą burną (1-2 inhaliacijos 4 kartus per dieną).

Ventid yra išmatuotas aerozolis, kuriame yra gliukokortikoidų beta2-adrenomimetikas (ventolinas). Įkvėptas 1-2 kvėpavimas 3-4 kartus per dieną.

Inhaliaciniai antrosios kartos gliukokortikoidai

Antros kartos inhaliaciniai gliukokortikoidai turi didesnę afinitetą gliukokortikoidų receptoriams bronchų ir plaučių sistemoje. Manoma, kad šios kartos vaistai yra efektyvesni nei bekotidai ir ilgiau.

Budezonidas (gorakort) - purslų (200 ug dozė iki 160) - iš prailginto veikimo preparatas kapsulėmis, yra apie 12 valandų, įkvėpti 2 x 200 mkg, į sunkaus astmos dienos dozė didėjo iki 1600 mikrogramų.

Flunisolidas (inhacortas) yra aerozolis, skirtas įkvėpti.

Vienoje aerozolio dozėje yra 250 μg flunizolido. Pradinė vaisto dozė yra 2 kvėpavimas ryte ir vakare, kuris atitinka 1000 μg flunizolido. Jei būtina, dozę galima padidinti iki 4 inhaliacijų 2 kartus per dieną (2000 μg per parą).

Įkvėpus flunizolido, tik 39% paskirtos dozės patenka į bendrą kraujotaką. Tuo pačiu metu daugiau kaip 90% vaisto, kuris rezorbuojamas plaučiuose, virsta kepenyse beveik neveikiančio metabolito - 6β-hidroksifunizonido. Jo veikla yra 100 kartų mažesnė nei pradinio paruošimo.

Priešingai, beklometazono dipropionato, Flunisolid yra iš pradžių biologiškai aktyvus, nėra metabolizuojamas į plaučius, neturi slopinančio poveikio poveikį pagumburio-hipofizės-nadpochenikovuyu ašies ir neturi sisteminės šalutinį poveikį nuo 2000 mikrogramų per dieną doze. Balionas su flunisolidom yra įrengta su specialiai sukurta Spey pilka, kuris prisideda prie efektyviau ir giliau įrašymui į bronchų vaisto, sumažina nusėdimas jį į burnos ertmės, taigi ir komplikacijų dažnį į burną, ryklės (kandidozė, užkimimas, kartumą burnoje, kosulys) .

Flutikazono propionatas (fliksomidas) - yra dozuojamo aerozolio forma, turinti 1 dozę 25, 50, 125 arba 250 μg vaisto. Įkvėpimas yra vartojamas nuo 100 iki 1000 mikrogramų dozės 2 kartus per dieną priklausomai nuo paciento būklės sunkumo. Palaikomoji dozė yra 100-500 μg du kartus per parą. Preparatas praktiškai nesukelia sisteminio šalutinio poveikio, jis yra pats veiksmingiausias ir saugus inhaliacijos glikokortikoidas.

Flutikazonas turi didelę vietinę veiklą, jo afinitetas gliukokortikoidų receptoriams yra 18 kartų didesnis nei deksametazono ir 3 kartus didesnis už budezonido.

Įkvėpus flutikazono 70-80% vaisto praryti, jis absorbuoja ne daugiau kaip 1%. Pirmuoju praeinimu per kepenis beveik visiškas biotransformacijos vaistas vyksta susidarius neaktyviam metabolitui, 17-karboksirūgšties dariniu.

Visi trys vaistai (beklometazono dipropionato, Flunisolid, flutikazono propionato) sumažinti astmos priepuolių į dienos ir nakties metu, už simpatomimetikų ir dažnumą atkryčių reikia skaičių. Tačiau šie teigiamas poveikis yra ryškesni ir atsiranda greičiau, kai naudojant flutikazono, beveik be jokių sisteminių šalutinių reiškinių gliukokortikoidais rizika.

Su lengvais ir vidutinio sunkumo bronchų astmos formomis galite vartoti bet kokius inhaliacinius gliukokortikoidus 400-800 μg per parą. Esant sunkesniam ligos eigai, reikalaujančiai naudoti dideles inhaliacinių gliukokortikoidų dozes (1500-2000 μg per parą ar ilgiau), reikėtų skirti daugiau flutikazono propionato.

Inhaliacinio gliukokortikoido terapijos šalutinis poveikis

1. Farinigito, disfonijos dėl gerklės raumenų atrofijos, burnos gleivinės kandidomikozės vystymasis. Kad išvengtumėte šio šalutinio poveikio, nes įkvėpus gleivinės gleivinės gleivinės sudarančių gleivinių nuosėdų, praplaukite burną įkvėpus ir naudokite spencer.
2. Sisteminis šalutinis poveikis. Plėtros sisteminių šalutinių poveikių dėl dalinio absorbcijos inhaliuojamųjų gliukokortikoidų gleivinės bronchopulmoninė sistemos, virškinimo trakto (dalis vaisto yra prarijo pacientų) ir ji patenka į kraujotaką.

Absorbcija inhaliuojamojo gliukokortikoidų per bronchopulmoninė sistemos priklauso nuo uždegimas bronchų laipsnį, iš Gliukokortikoidai kvėpavimo takų medžiagų apykaitos intensyvumas ir vaisto kiekis patenka į kvėpavimo takus įkvėpus metu.

Sisteminis šalutinis poveikis, kurį sukelia aukštųjų inhaliacinių kortikosteroidų dozėmis (daugiau nei 2000 mikrogramų per dieną bekotid) ir naudojimo gali pasireikšti plėtros kušingoidiniai sindromas, inhibavimą hipofizės-antinksčių sistemos, sumažinti kaulų formavimosi procesams intensyvumą, osteoporozės vystymąsi. Įprastos terapinės inhaliacinių gliukokortikoidų dozės nesukelia sisteminio šalutinio poveikio.

Flunisolidas (Ingocort) ir flukazono dipropionatas labai retai rodo sisteminius šalutinius poveikius, palyginus su bekotidu.

Taigi, inhaliuojamųjų gliukokortikoidų vartojimas yra modernus formos ir aktyvus gydymas bronchinė astma, kuri leidžia sumažinti geriamųjų gliukokortikoidų ir beta adrenoreceptorių agonistų poreikį.

Patartina sujungti inhaliacinių kortikosteroidų ir bronchus plečiančių, pagal schemą: pirma, įkvepiamąsias simpatomimetinio (beroteka, salbutamolis), ir po 15-20 minučių - gliukokortikoidų įkvepiant. Kartu naudoti Inhaliacinio gliukokortikoido su kitomis inhaliaciniu priešuždegiminis agentas (INTA, tayled) leidžia daugelis pacientų, siekiant sumažinti terapinę gliukokortikoidų vaistų.