Spinalinė raumenų atrofija

Spinalinė raumenų atrofija yra ne vienas nosologinis vienetas, o visa kliniškai ir genetiškai nevienalyčių paveldimų patologijų grupė, kurią išprovokuoja didėjantys priekinių stuburo ragų motoneuronų degeneracijos procesai. Šis terminas apima skirtingus genetiškai nulemtos periferinės parezės ir raumenų atrofijos variantus, atsirandančius dėl stuburo motorinių neuronų ir (arba) smegenų kamieno degeneracijos. Dažniausia problemos priežastis – autosominė recesyvinė mutacija ant ilgojo penktosios chromosomos q peties. Gydymas yra nespecifinis, juo siekiama pagerinti nervinio audinio trofiškumą ir teikti paliatyvią pagalbą gyvenimo kokybei gerinti.[1]

Epidemiologija

Spinalinė raumenų atrofija pasitaiko vienu atveju 6000–10 000 naujagimių (pagal American Journal of Medical Genetics 2002).

SMN geno 7 delecijos nešiotojų paplitimas yra 1:50 žmonių.

Bulbo-spinalinė raumenų atrofija (Kennedy sindromas) pasireiškia vienam vaikui iš 50 000 ir yra labiausiai paplitęs suaugusiųjų spinalinės amiotrofijos tipas.

Pastebima, kad pusė šia liga sergančių vaikų neįveikia dvejų metų išgyvenamumo.

Patologija paveldima autosominiu recesyviniu principu. Dažniausiai kiekvienas sergančio vaiko tėvas yra vienos mutavusio geno kopijos nešiotojas. Kadangi mutaciją kompensuoja antroji „normali“ geno kopija, tėvai neturi spinalinės raumenų atrofijos apraiškų. 2 tipo patologija paprastai nepaveldi papildomos kopijos iš tėvų. Problema kyla dėl atsitiktinio gedimo formuojantis lytinėms ląstelėms arba tiesiogiai apvaisinimo metu. Esant pirmojo tipo stuburo raumenų atrofijai, spontaniškas ligos vystymasis pasireiškia tik 2% atvejų (šiuo atveju nešiotojas yra tik vienas iš tėvų).[2]

Priežastys Spinalinė raumenų atrofija

Pagrindinė stuburo raumenų atrofijos priežastis yra geno, atsakingo už SMN baltymo, lokalizuoto 5q chromosomoje, gamybą. Šis sutrikimas toliau sukelia laipsnišką motorinių nervų ląstelių mirtį priekiniuose nugaros smegenų ir smegenų kamieno raguose. Dėl šių procesų krenta raumenų tonusas, vystosi kvėpavimo, ryklės, veido ir griaučių raumenų atrofija. Vyraujantis vaikų stuburo raumenų atrofijos formų paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis, o tai reiškia, kad abu tėvai tuo pačiu metu nešioja defektinius genus. Kalbant apie IV tipo patologiją (suaugusiųjų forma), yra ryšys su X chromosoma, todėl pažeidžiami tik vyrai.

Stuburo raumenų atrofijos vystymasis grindžiamas didėjančiais stuburo priekinių ragų motorinių neuronų degeneracijos ir mirties procesais, smegenų kamieno branduolių pažeidimu. Patologiniai pokyčiai intensyviausi gimdos kaklelio ir juosmens sustorėjimo zonose. Ląstelių skaičius sumažėja iki minimumo, įvyksta pakeitimas jungiamuoju audiniu, kuris atsiranda dėl ląstelių mirties programos nesėkmės – vadinamosios apoptozės. Pokytis paveikia galvinių nervų motorinių branduolių, priekinių šaknų, motorinių nervų struktūras. Yra neurogeninės fascikulinės atrofijos klinika. Su užsitęsusia ligos eiga vėlyvoje stadijoje atsiranda jungiamojo audinio peraugimas.

Atitinkamo klinikinio vaizdo atsiradimas yra susijęs su SMN baltymo trūkumu, kuris įtakoja sėkmingą motorinių nervų ląstelių funkciją priekiniuose stuburo raguose. Baltymų trūkumas, kaip viena iš spinalinės raumenų atrofijos vystymosi grandžių, buvo aptiktas XX amžiaus pabaigoje. Motoneuronų pažeidimo fone sutrinka skeleto raumenų (daugiausia proksimalinių skyrių) inervacija.[3]

Rizikos veiksniai

Spinalinės raumenų atrofijos 5q klinikinių formų įvairovė paaiškinama tuo, kad yra tam tikrų modifikuojančių veiksnių, kuriuos galima suskirstyti į dvi kategorijas: turinčius įtakos ir neturinčius įtakos SMN baltymų balui.

• Šiuo metu SMN2 genas laikomas pagrindiniu spinalinės raumenų atrofijos išsivystymo veiksniu: kuo daugiau SMN2 geno kopijų, tuo ligos simptomų intensyvumas yra mažesnis. Antrasis veiksnys, tiesiogiai susijęs su centromerine SMN geno kopija, yra 1 nukleotido pakaitalas c.859G>C SMN2 geno 7 egzone, dėl kurio susidaro nauja stipriklį surišanti sujungimo vieta: Rezultatas yra 7 egzono įtraukimas į SMN2 geno transkriptą. Šis pokytis yra susijęs su padidėjusiu viso ilgio SMN baltymo kiekiu kraujyje pacientams, sergantiems antrojo ar trečiojo tipo stuburo amiotrofija.

Kiti veiksniai, turintys įtakos SMN skaičiui:

• Splicing-reguliaciniai veiksniai (Tra2β – skatina 7 egzono eksono praleidimą, SF2/ASF – padidina 7 egzono įtraukimą, hnRNPA1 – slopina SMN2 geno egzono 7 įtraukimą).
• Transkripciją reguliuojantys veiksniai (CREB1 – padidina SMN transkripciją, STAT3 – skatina aksonų augimą, IRF1 – padidina SMN skaičių, PRL – padidina gyvenimo trukmę sunkiomis stadijomis).
• MRNR stabilizuojantys faktoriai (U1A -sumažina SMN, HuR/p38).
• Veiksniai, darantys įtaką potransliacinei modifikacijai (RCA – slopina SMN degradaciją, GSK3 – padidina išgyvenamumą).
• Egzogeniniai veiksniai (badas, hipoksija, oksidacinis stresas).

Pirmiau minėtų veiksnių poveikis buvo nustatytas daugiausia in vitro.

• Veiksniai, nesusiję su SMN genu, ypač baltymai, optimizuojantys endocitozę sinapsėse (lamininas 3, koroninas, neurokalcino delta, kalcio ir neurino tipo baltymai).

Papildomas dėmesys skiriamas DNR metilinimui – stabiliausiai modifikacijai, turinčiai įtakos genų ekspresijos pobūdžiui. Nustatyta, kad grupės genų, kurie galbūt dalyvauja patogenetiniuose procesuose, metilinimas yra susijęs su stuburo raumenų atrofijos sunkumu.[4]

Pathogenesis

Spinalinė raumenų atrofija yra genetinė patologija, kuriai būdingas bet kuris paveldėjimo tipas – tiek autosominis dominuojantis, tiek autosominis recesyvinis arba susietas su X. Dažniausiai kalbame apie ankstyvos vaikystės autosominę recesyvinę patologiją. Atsakomybė už tokios stuburo amiotrofijos susidarymą yra SMN genas, lokalizuotas 5q13 lokuse. 7 egzono ištrynimas iš SMN geno sukelia patologiją, galimą netoliese esančių genų p44 ir NAIP įtraukimą.

SNM genomas koduoja baltymą, kuriame yra 294 aminorūgštys ir kurio MM yra ~ 38 kDa. Baltymai atlieka šias funkcijas:

• yra RNR-baltymų komplekso dalis;
• dalyvauja formuojant spliceosomos vietą, kuri katalizuoja išankstinį RNR susijungimą;
• Dalyvauja procesuose, kontroliuojančiuose baltymų gamybą ir baltymų izoformas;
• užtikrina aksoninį mRNR transportavimą;
• Skatina nervų ląstelių augimą ir užtikrina neuromuskulinį ryšį.

Yra žinomi keli SMN genų tipai:

• telomerinis SMNt (SMN1);
• centromerinis SMNc (SMN2).

Didžioji dauguma spinalinės raumenų atrofijos atvejų atsiranda dėl SMN1 geno pakitimų.

Kennedy spinalinė raumenų atrofija yra susijusi su Xq12 lokusu, kuriame yra NR3C3 genas, koduojantis androgenų receptoriaus baltymą. Jis turi X susietą paveldėjimo variantą. Kai viename geno egzone padidėja CAG pasikartojimų skaičius, patologija vystosi.

SNM baltymų gamybos slopinimą lydi šie pokyčiai:

• dėl sutrikusios aksonų koordinacijos atsiranda per didelis aksonų išsišakojimas;
• aksonų augimas sulėtėja ir jų dydis mažėja;
• augimo kūge yra netinkamas kalcio kanalų susikaupimas;
• Susidaro netaisyklingi presimpatiniai motorinių nervinių ląstelių aksonų galai.

Nugaros smegenys pradeda aktyviai prarasti motorinius neuronus priekiniuose raguose, o tai lemia proksimalinių galūnių raumenų atrofijos vystymąsi.[5]

Simptomai Spinalinė raumenų atrofija

Spinalinės raumenų atrofijos simptomai Werdnig-Hoffman dažniausiai debiutuoja naujagimio ir iki šešių mėnesių laikotarpiu, pasireiškiančiu „lėto“ kūdikio sindromu. Pastebima varpelio formos krūtinė, intensyvi hipotonija, refleksų trūkumas, liežuvio raumenų trūkčiojimas ir kvėpavimo sutrikimas. Sergantys kūdikiai dažniau miršta nesulaukę dvejų metų amžiaus: mirtina baigtis yra dėl didėjančio kvėpavimo nepakankamumo infekcinių procesų laikymosi fone.

Tarpinė antrojo tipo spinalinės raumenų atrofijos forma nustatoma nuo šešių mėnesių amžiaus. Be „vankaus“ ​​vaiko sindromo, pasireiškia žemas kraujospūdis, refleksų stoka, kvėpavimo sutrikimai, liežuvio trūkčiojimas. Net jei vaikai gali sėdėti, išsivysto daugybinės didžiųjų sąnarių kontraktūros.

Kugelberg-Wielander spinalinė raumenų atrofija taip pat prasideda ankstyvoje vaikystėje, kai vaikai gali judėti savarankiškai. Susilpnėja klubiniai, keturgalviai ir pritraukiamieji raumenys, sumažėja kraujospūdis, susilpnėja refleksai, trūkčioja liežuvis. Daugelis pacientų bėgant metams praranda gebėjimą savarankiškai judėti (vaikščioti).

4 tipo spinalinė raumenų atrofija prasideda vyresniame amžiuje. Jai būdingas lėtas progresavimas ir santykinai palanki prognozė.[6]

Kennedy atrofija dažniausiai pasireiškia vidutinio amžiaus (paprastai gali pasireikšti 15-60 metų pacientams). Simptomatologija yra raumenų skausmas ir silpnumas, ginekomastija, distalinis silpnumas, letargija, liežuvio trūkčiojimas ir atrofija. Yra bulbarinės disfunkcijos požymių:

• pasunkėjęs rijimas;
• aspiracija;
• kramtymo raumenų susilpnėjimas;
• dizartrija;
• laikysenos ir motorinis drebulys rankose.

Pirmieji androgenų trūkumo požymiai:

• ginekomastija (apie 60% pacientų), dažnai asimetrinė;
• lytinės funkcijos pablogėjimas (oligospermija, sėklidžių atrofija, erekcijos sutrikimas).

Pirmieji ženklai

Spinalinė amiotrofija pasireiškia raumenų silpnumu ir bendra impotencija. Visi jutiminiai ir intelektualiniai gebėjimai nėra paveikti.

Pagrindiniai neuromuskulinės patologijos rodikliai:

• raumenys "tingūs", susilpnėję, pastebimas raumenų laisvumas ir laisvumas;
• raumenų tonusas žemas, sausgyslių refleksai sumažėję arba jų visai nėra;
• normalūs padų refleksai arba jų nebuvimas;
• Pastebimi trumpi atskirų raumenų grupių trūkčiojimai (gali būti matomi po oda, ant liežuvio);
• yra raumenų atrofijos požymių.

Werdnig-Hoffman sindromas pasireiškia ryškia raumenų hipotonija, bendru vangumu, vaiko nesugebėjimu laikyti galvos, apsiversti ir atsisėsti. Bandant palaikyti kūdikį pilvo srityje pakabintą, kūnas tarsi „smunka“. Nepatenkina kosėjimo, rijimo ir čiulpimo refleksas, maisto dažnai patenka į kvėpavimo takus, kvėpavimas yra problemiškas. Gali būti sąnarių iškrypimų, susijusių su intrauterinine hipotonija. Nėštumo metu surinkta anamnezinė informacija dažnai rodo mažą vaisiaus aktyvumą.

Pagrindiniai I tipo spinalinės raumenų atrofijos požymiai:

• sunkus motorinio vystymosi atsilikimas;
• Greitas sąnarių kontraktūrų atsiradimas ir krūtinės ląstos išlinkimas;
• didėjantys kvėpavimo ir bulbariniai sutrikimai, rijimo (tiek maisto, tiek seilių) ir skreplių išsiskyrimo problemos;
• padidėjusi aspiracijos uždegimo rizika;
• infekcija, progresuojantis kvėpavimo nepakankamumas.

II tipo spinalinė raumenų atrofija pasireiškia ryškiu motorinio vystymosi slopinimu. Nors daugelis pacientų gali sėdėti be pagalbos, o kartais net šliaužioti ir stovėti, ilgainiui šie gebėjimai dažnai prarandami. Pastebimas pirštų drebulys, raumenų ir sąnarių (kaulų) iškrypimai ir kvėpavimo sutrikimai. Galima blauzdos pseudohipertrofija.

Pagrindiniai II tipo patologijos požymiai:

• vystymosi vėlavimas, įskaitant jau įgytų įgūdžių ir gebėjimų ugdymo sustabdymą ir atšaukimą;
• didėjantis tarpšonkaulinių raumenų silpnumas;
• diafragminio kvėpavimo paviršutiniškumas, susilpnėjęs kosulio refleksas, laipsniškas kvėpavimo nepakankamumo pablogėjimas;
• krūtinės ląstos ir stuburo išlinkimas, kontraktūros.

Sergant Kugelberg-Wielander sindromu, pasireiškimai yra švelnesni, lėtai progresuojantys. Pacientas gali judėti, tačiau kyla problemų dėl bėgiojimo ar lipimo laiptais. Uždelsti simptomai dažnai apima rijimo ir kramtymo pasunkėjimą.

IV tipo spinalinė raumenų atrofija pasireiškia jau vyresniame (suaugusiųjų) amžiuje ir pasižymi „švelniausia“ bei palankiausia eiga. Pagrindiniai požymiai: laipsniškas judėjimo praradimas.[7]

Formos

Spinalinė raumenų atrofija yra paveldimų patologijų, kurioms būdingi degeneraciniai pokyčiai, priekinių stuburo ragų motorinių nervinių ląstelių ir dažnai smegenų kamieno motorinių branduolių mirtis, dalis. Procesas gali pasireikšti skirtingais gyvenimo laikotarpiais, klinikinis vaizdas ne visada yra vienodas. Taip pat gali skirtis paveldėjimo tipai ir eiga.

Vaikų spinalinė raumenų atrofija pirmą kartą buvo aprašyta dar XIX amžiaus pabaigoje. Apie XX amžiaus vidurį buvo nustatytos pagrindinės ligos formos:

• Įgimtas (pasireiškia beveik iš karto po kūdikio gimimo);
• Ankstyva kūdikių forma (atsiranda ankstesnio normalaus kūdikio vystymosi fone);
• vėlyvoji infantilioji forma (atsiskleidžia nuo 2 metų ir vyresni).

Kai kurie specialistai sujungia antrąją ir trečiąją formas į vieną vaikų stuburo amiotrofijos tipą.

Visuotinai priimta patologiją skirstyti į vaikų ir suaugusiųjų. Vaikų stuburo raumenų atrofija skirstoma į ankstyvą (debiutuoja per pirmuosius kelis mėnesius po vaiko gimimo), vėlyvąją ir paauglystę (paauglių arba nepilnamečių). Dažniausiai pasireiškia šie sindromai:

• Werdnig-Hoffman atrofija;
• Kugelberg-Wielander forma;
• lėtinė kūdikių spinalinė raumenų atrofija;
• Vialetto-van Lare sindromas (bulbospinalinis tipas be klausos);
• Fazio-Londe sindromas.

Suaugusiųjų stuburo raumenų atrofija debiutuoja sulaukus 16 metų ir maždaug iki 60 metų, pasižyminti gana palankia klinika ir prognoze. Suaugusiųjų patologija apima:

• Kennedy bulbospinalinė atrofija;
• scapuloperoneal atrofija;
• veido – juosmens – pečių ir akies – ryklės formos;
• distalinė stuburo atrofija;
• monomelinė stuburo atrofija.

Atskirai atskirkite izoliuotą ir kombinuotą stuburo atrofiją. Izoliuotai patologijai būdingas vyraujantis stuburo motorinių neuronų pažeidimas (tai dažnai yra vienintelis problemos požymis). Kombinuota patologija yra reta ir yra neurologinių ir somatinių sutrikimų kompleksas. Aprašyti kombinuoto sindromo su įgimtais vainikinių arterijų apsigimimais, klausos funkcijos stoka, oligofrenija, smegenėlių hipoplazija atvejų.

Stuburo raumenų atrofija vyresnio amžiaus žmonėms dažniausiai pasireiškia Kennedy bulbospinaline amiotrofija. Ši patologija paveldima recesyviai X susieta. Ligos eiga lėta, palyginti nepiktybiška. Jis prasideda apatinių galūnių proksimalinių raumenų atrofija. Galimas rankų, galvos drebulys. Kartu nustatomos ir endokrininės problemos: sėklidžių atrofija, ginekomastija, cukrinis diabetas. Nepaisant to, suaugusiesiems patologija pasireiškia švelnesne forma nei vaikams.

Spinalinės raumenų atrofijos variantas.	Patologijos debiutas	Aptinkama problema	Mirties amžius	Būdinga simptomatologija
1 tipo stuburo raumenų atrofija (kitas pavadinimas Verding-Hoffman spinalinė raumenų atrofija)	Nuo gimimo iki šešių mėnesių	Kūdikis negali sėdėti	Iki dvejų metų	Sunkus raumenų silpnumas, hipotonija, sunku iškelti galvą, sutrikęs verksmas ir kosulys, rijimo ir seilėtekio sutrikimai, kvėpavimo nepakankamumo ir aspiracinės pneumonijos išsivystymas
2 tipo spinalinė raumenų atrofija	Nuo šešių mėnesių iki pusantrų metų	Kūdikis negali pakęsti	Daugiau nei dveji metai	Motorikos sulėtėjimas, svorio trūkumas, kosulio silpnumas, rankų drebulys, stuburo kreivumas, kontraktūros
3 tipo stuburo raumenų atrofija (kitas pavadinimas Kugelberg-Welander stuburo raumenų atrofija)	Po pusantrų metų.	Iš pradžių gali stovėti ir vaikščioti, tačiau tam tikrame amžiuje šis gebėjimas gali būti prarastas	Suaugus.	Susilpnėję raumenys, kontraktūros, sąnarių hipermobilumas
4 tipo spinalinė raumenų atrofija.	Paauglystė ar pilnametystė	Iš pradžių gali stovėti ir vaikščioti, tačiau tam tikrame amžiuje šis gebėjimas gali būti prarastas	Suaugus.	Didėjantis proksimalinių raumenų silpnumas, susilpnėję sausgyslių refleksai, raumenų trūkčiojimas (fascikuliacijos)

Apie distalinę spinalinę atrofiją kalbama esant nugaros smegenų motorinių nervų ląstelių pažeidimams, kurie inervuoja apatinę kūno dalį. Būdingi tokios patologijos požymiai yra:

• šlaunų raumenų atrofija;
• kelių, pėdų tiesiklių ir klubų pritraukiamųjų raumenų silpnumas.

Nėra sausgyslių refleksų pokyčių.

Distalinę stuburo raumenų atrofiją vaizduoja dvi alelinės variacijos su persidengiančiu fenotipu:

• kaukolės-tarpvietės spinalinė raumenų atrofija;
• Charcot-Marie-Tooth 2C tipo paveldima motorinė-sensorinė neuropatija.

Proksimalinei spinalinei raumenų atrofijai 5q būdinga didėjanti suglebusio paralyžiaus ir raumenų atrofijos simptomatika, atsirandanti dėl degeneracinių priekinių stuburo ragų alfa motorinių neuronų pokyčių. Įgimta liga su asfiksija po gimdymo yra pati sunkiausia forma: nuo kūdikio gimimo praktiškai nėra motorinės veiklos, atsiranda kontraktūros, rijimo, kvėpavimo sutrikimai. Dažniausiai toks vaikas miršta.[8]

Komplikacijos ir pasekmės

Tolesnis stuburo amiotrofijos progresavimas sukelia silpnumą ir galūnių (ypač kojų) raumenų masės sumažėjimą. Kūdikis iš pradžių neturi arba palaipsniui praranda įgytus įgūdžius – tai yra, praranda gebėjimą vaikščioti, sėdėti be atramos. Viršutinių galūnių motorinis aktyvumas mažėja, sąnariai sustingsta, laikui bėgant prisitvirtina kontraktūros, stuburas išlinksta.

Siekiant kuo ilgiau išsaugoti motorinius gebėjimus ir užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi, rekomenduojama:

• praktikuoti taisyklingą kūno laikyseną (antigravitacijos padėtį) tiek lovoje, tiek sėdint, einant ir pan.;
• reguliari fizinė terapija, tempimo pratimai, masažas, fizioterapija, nepriklausomai nuo stuburo raumenų atrofijos tipo;
• naudoti specialias lovas, kėdes (neįgaliųjų vežimėlius), čiužinius ir pagalves;
• Pasirinkti ir naudoti palaikomąją ortopediją, korsetus;
• praktikuoti hidroterapiją ir kineziterapiją, kuri teigiamai veikia kvėpavimo, raumenų ir kaulų bei virškinimo aparatus, nervų ir širdies ir kraujagyslių sistemas;
• Reguliariai atlikti diagnostinius patikrinimus, įskaitant klinikinius tyrimus, stuburo ir dubens rentgenogramas;
• sistemingai konsultuotis su kineziterapeutu ir ortopedu, turinčiu darbo su panašiais pacientais patirties;
• Priklausomai nuo dinamikos reguliuokite korsetus, ortozes, ortopedinius prietaisus, vežimėlius ir kt.

Paciento, sergančio spinaline raumenų atrofija, slaugytojus reikia supažindinti su:

• su saugaus elgesio, kineziterapijos, masažo, kineziterapijos pagrindais;
• su paciento savarankiškos veiklos palaikymo, ortopedinių priemonių naudojimo taisyklėmis;
• laikantis priežiūros, higienos taisyklių.

Stuburo amiotrofija dažnai komplikuojasi sutrikusiu kramtymu, rijimu ir maisto laidumu, o tai kelia grėsmę aspiracijai ir aspiracinio plaučių uždegimo ar kvėpavimo takų obstrukcijos išsivystymui, kuris labiausiai būdingas pirmojo tipo patologijai. Rijimo sutrikimus liudija tokie simptomai kaip reikšmingas ir nuolatinis valgymo laikotarpio pailgėjimas, nenoras valgyti, iš burnos krentantis maistas, reguliarus dusulys ir vis stiprėjantis svorio kritimas.

Virškinimo motorikos sutrikimai atskleidžia vidurių užkietėjimą, silpną peristaltiką, ilgalaikį maisto buvimą skrandyje (skrandžio stazę), gastroezofaginio refliukso vystymąsi. Norint išvengti tokių komplikacijų, būtina:

• stebėti teisingą paciento padėtį valgant;
• Jei reikia, naudokite skrandžio zondą arba gastrostomiją, kad užtikrintumėte pakankamą skysčių ir maistinių medžiagų suvartojimą ir sumažintumėte aspiracijos riziką;
• laikytis maisto ir gėrimų ruošimo taisyklių, stebėti jų konsistenciją, valgymo dažnumą;
• priklausomai nuo gydytojo recepto, vartoti vaistus, masažą, fizioterapiją ir kt.

Viena iš rimčiausių stuburo amiotrofijos komplikacijų yra kvėpavimo sistemos disfunkcija, susijusi su kvėpavimo raumenų silpnumu. Kvėpavimo sistemos sutrikimai gali būti mirtini tiek kūdikiams, sergantiems 1 tipo patologija, tiek paaugliams ir suaugusiems pacientams, sergantiems 2 ar 3 tipo liga. Pagrindinės problemos yra šios:

• sutrinka kosulio refleksas, yra problemų su skreplių išsiskyrimu iš kvėpavimo takų;
• Didėjantis oro, patenkančio į plaučius, trūkumas, sutrinka anglies dioksido išsiskyrimas iš plaučių;
• iškreipia krūtinę, suspaudžia ir deformuoja plaučius;
• infekciniai procesai bronchopneumonijos forma.

Norint išvengti tokių komplikacijų, pacientams dažnai rekomenduojama atlikti kvėpavimo pratimus naudojant Ambu maišelį.[9]

Diagnostika Spinalinė raumenų atrofija

Pacientams, kuriems įtariama stuburo amiotrofija, tokie tyrimai yra diagnostiniai:

• kraujo chemija;
• genetinė DNR analizė;
• elektroneuromiografija.

Tarp papildomų metodų galima paskirti raumenų skaidulų biopsiją, ultragarsą ir raumenų bei smegenų rezonansinį vaizdą.

Kraujo tyrimai gali rodyti, kad kreatino fosfokinazės kiekis fiziologiškai normalus, tačiau kai kuriais atvejais jis gali padidėti iki maždaug 2,5 karto.

Elektroneuromiograma atskleidžia pokyčius dėl motorinių stuburo neuronų praradimo. Tai nustatoma pagal trukdžių kreivės amplitudės sumažėjimą, spontaniškų aktyvių potencialų atsiradimą, tai yra virpėjimas ir fasciokuliacijos, kurios sudaro specifinį „dažnio ritmą“. Impulsinio signalo, praeinančio per periferines motorines skaidulas, greitis yra normalus arba sumažėjęs dėl antrinių denervacijos sutrikimų.[10]

Instrumentinė diagnozė dažnai taip pat atliekama ultragarsu arba raumenų MRT, kurie leidžia nustatyti raumenų pakeitimą riebaliniu audiniu. MRT atskleidžia tipišką patologinio proceso modelį, būdingą stuburo raumenų atrofijai. Tačiau tai įmanoma tik vėlyvose pažeidimo stadijose.

Atliekant pacientų raumenų biopsijos morfologinę analizę, nustatomas nespecifinis vaizdas ryšulio atrofijos ir raumenų skaidulų grupavimo forma. Didžioji dalis paveiktų raumenų skaidulų priklauso 1 tipui, imunohistologinės ir cheminės savybės yra normos ribose. Ultrastruktūrinis vaizdas yra nespecifinis.

Svarbiausia diagnostikos procedūra įtariamai stuburo raumenų atrofijai yra tyrimas, galintis aptikti SMN geno mutaciją. Tiesiogine DNR analize galima aptikti septintojo ir aštuntojo SMNc ir SMNt genų egzonų buvimą ar nebuvimą. Informatyviausias metodas – kiekybinė analizė, leidžianti nustatyti genų kopijų skaičių ir išsiaiškinti spinalinės raumenų atrofijos formą. Kiekybinis metodas taip pat svarbus vertinant paciento būklę. Tai būtina priemonė, atliekama tolesniam medicininiam ir genetiniam šeimos konsultavimui.

Papildomi diagnostiniai tyrimai atliekami tik gavus neigiamą SMN geno delecijos rezultatą. Jei reikia aptikti taškines mutacijas, gali būti naudojamas tiesioginis automatinis SMNt geno sekos nustatymas.[11]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė atliekama esant patologiniams procesams, atskleidžiantiems „lėto paciento“, įgimtų raumenų distrofijų, struktūrinės ar mitochondrijų miopatijos simptomų kompleksą. Visų pirma reikėtų atmesti tokių patologijų buvimą:

• motorinių neuronų liga;
• pirminė šoninė miosklerozė;
• raumenų distrofija;
• įgimtos miopatijos;
• ligos, susijusios su glikogeno kaupimu;
• poliomielitas;
• autoimuninė myasthenia gravis.

Diagnostikos algoritmas kuriamas atsižvelgiant į konkretaus vaiko simptomatologijos ypatumus. Taigi, atsižvelgiant į funkcinę būklę, naudojama speciali pacientų klasifikacija (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Negali atsisėsti be atramos (pririštas prie lovos).
2. Gali sėdėti, bet negali vaikščioti (sėdimas).
3. Geba savarankiškai judėti (vaikštantys pacientai).

Pirmos grupės pacientams rekomenduojamas toks diagnostikos algoritmas:

• Fizinė apžiūra (krūtinės išlinkimo nustatymas, kvėpavimo ir kosulio funkcijos bei odos būklės įvertinimas);
• širdies ir kvėpavimo stebėjimas, polisomnografija ir plaučių ventiliacijos trūkumo simptomų nustatymas;
• pulso oksimetrija, siekiant nustatyti deguonies laipsnį;
• Infekcinių-uždegiminių patologijų ir antibiotikų kursų dažnumo įvertinimas ekstremaliu šešių mėnesių laikotarpiu;
• Krūtinės ląstos rentgeno spinduliai su pakartotiniais dinamikos tyrimais;
• rijimo funkcijos įvertinimas.

Antrosios grupės pacientams taikomas toks algoritmas:

• fizinis egzaminas;
• širdies ir kvėpavimo stebėjimas, polisomnografija plaučių ventiliacijos trūkumui nustatyti;
• pulso oksimetrija;
• Infekcinių-uždegiminių procesų ir antibiotikų kursų dažnumo įvertinimas ekstremaliu šešių mėnesių laikotarpiu;
• Stuburo apžiūra, stuburo rentgeno nuotraukos, išlinkimo laipsnio įvertinimas.

Trečiosios grupės pacientams nurodomi tokie tyrimai:

• fizinis egzaminas;
• Kvėpavimo funkcijos tyrimas (apima spirometriją, plaučių tūrio skaičiavimą, kvėpavimo raumenų funkcijos įvertinimą);
• Išsiaiškinti infekcinių-uždegiminių patologijų ir antibiotikų kursų dažnumą ekstremaliu metiniu laikotarpiu.

Diferencinės diagnostikos praktiką gali apsunkinti SMN1 ir SMN2 genų panašumas. Norint išvengti klaidų, rekomenduojama naudoti MLPA metodą, leidžiantį nustatyti 7 egzono kopijos numerį SMN1 gene.

Daugeliu spinalinės raumenų atrofijos atvejų SMN1 gene yra homozigotinė 7 ir (arba) 8 egzono delecija. Tačiau „kaltininkais“ gali būti ir kiti genai (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS ir kt.), į kuriuos reikėtų atkreipti dėmesį, jei SMN1 testas yra neigiamas.

Tyrimo biomedžiaga gali būti periferinis kraujas arba vaisiaus kraujas, sausų kraujo dėmių žemėlapiai. Diagnozė yra privaloma:

• esant stuburo raumenų atrofijos pasunkėjimui;
• kai nustatomi įtartini simptomai, nepaisant paveldimos istorijos.

Be to, tyrimai taip pat rekomenduojami visoms poroms, atsakingoms už nėštumo planavimą.

Gydymas Spinalinė raumenų atrofija

Pacientams, sergantiems stuburo raumenų atrofija, reikia visapusiško gydymo, kuris apima:

• priežiūra, pagalba, palaikymas;
• dietinis maistas;
• vaistų terapija;
• nemedikamentinės reabilitacijos priemonės, įskaitant kineziterapiją ir fizioterapiją.

Terapinis režimas, apimantis polimodalinį poveikį visoms kūno sistemoms, ne tik raumenų ir kaulų sistemai, yra standartinis.

Deja, radikaliai išgydyti stuburo raumenų atrofiją neįmanoma. Tačiau dažnai galima pagerinti paciento gyvenimo kokybę kompetentingai naudojant aminorūgštis ir multivitaminų kompleksus, neurotrofinius agentus, kalcio kanalų blokatorius, kraujagysles plečiančius vaistus, kardiotrofinius ir citostatinius vaistus, proteazės inhibitorius, steroidinius vaistus, antioksidantus, imunoglobulinus ir imunosupresantus bei taip toliau. Eksperimentiškai įrodyta, kad gydymas kamieninėmis ląstelėmis, neuroprotekciniais junginiais ir raumenis stiprinančiomis molekulėmis gali sukelti nenuspėjamų sisteminių sutrikimų. Tuo pačiu metu teigiama dinamika po tokio gydymo taikymo iki šiol nebuvo įrodyta.

Kadangi problemą sukelia normalaus SMN baltymo trūkumas, pacientų būklę galima pagerinti padidinus SMN baltymų kiekį 25% ar daugiau. Dėl šios priežasties aktyviai tiriami vaistai, galintys aktyvinti šio baltymo gamybą, įskaitant gabapentiną, riluzolį, hidroksikarbamidą, albuterolį, valproinę rūgštį ir natrio fenilbutiratą.

Šiuolaikinė medicina siūlo ir chirurginį spinalinės raumenų atrofijos gydymą. Ją sudaro chirurginis stuburo išlyginimas – neuroraumeninio kreivumo korekcija. Chirurgai atlieka daugiapakopę stuburo fiksaciją, naudodami specialias konstrukcijas. Kaip atramos taškai naudojami kryžkaulis, dubuo ir viršutinės krūtinės ląstos ar kitų slankstelių slanksteliai. Operacija padeda išlyginti stuburą, tolygiai paskirstyti jam tenkantį krūvį, pašalinti diskomfortą keičiant kūno padėtį, išvengti neigiamo poveikio vidaus organams (taip pat ir plaučiams).[12]

Vaistai

Šiuo metu nėra etiologinio stuburo raumenų atrofijos gydymo: mokslinė medicina ir toliau dirba su šia užduotimi. Anksčiau mokslininkams jau pavyko išskirti vaistus, galinčius sustiprinti mRNR gamybą iš SMN2 geno. Tačiau didelio masto tarptautiniai klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo žmonės, sergantys stuburo raumenų atrofija, dar nebuvo atlikti.

Dauguma vaistų, įtrauktų į standartinį gydymo režimą, turi bendrą veikimo principą ir santykinai mažai veiksmingumo įrodymų.

L-karnitinas

Natūrali aminorūgštis, B grupės vitaminų „giminaitė“. Jis gaminamas organizme, yra kepenyse ir skersiniuose ruožuotuose raumenyse, priklauso daugeliui į vitaminus panašių medžiagų. Dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, palaiko CoA aktyvumą, naudojamas medžiagų apykaitai normalizuoti. Jis turi anabolinių, antitiroidinių, antihipoksinių savybių, skatina lipidų apykaitą ir audinių atstatymą, optimizuoja apetitą. L-karnitinas skiriamas maždaug 1 tūkst. Mg per dieną. Gydymo kursas gali trukti iki 2 mėnesių.

Kofermentas Q10 (ubichinonas)

Kofermento benzochinono grupė, kurioje yra daug izoprenilo grupių. Tai riebaluose tirpūs kofermentai, daugiausia eukariotinių ląstelių struktūrų mitochondrijose. Ubichinonas yra įtrauktas į elektronų pernešimo grandinę, dalyvauja oksidaciniame fosforilinime. Daugiausia šios medžiagos randama daug energijos turinčiuose organuose – ypač kepenyse ir širdyje. Be kita ko, kofermentas Q10 turi antioksidacinių savybių, gali atkurti alfa-tokoferolio antioksidacinį pajėgumą. Paprastai skiriama nuo 30 iki 90 mg vaisto per dieną, dviejų mėnesių kursas.

Cerebrolizinas

Nootropinis vaistas, turintis neurotrofinių savybių. Jis dažnai naudojamas terapiniuose režimuose gydant neurologines patologijas, įskaitant kraujagyslinę demenciją, insultą. Aktyvioji frakcija apima peptidus, kurių ribinė molekulinė masė yra 10 tūkstančių daltonų. Vaistas švirkščiamas į veną po 1-2 ml. Gydymo kursą sudaro 10-15 injekcijų.

Actovegin

Vaisto sudėtį sudaro mažos molekulinės masės peptidai ir aminorūgščių dariniai. Actovegin yra hemoderivatas: jis išskiriamas dializės būdu su ultrafiltravimu. Dėl vaisto vartojimo padidėja deguonies absorbcija ir panaudojimas, pagreitėja energijos apykaita. Vaistas vartojamas 1-2 ml intraveninių injekcijų forma, kursui reikia 10-15 injekcijų.

Solcoseryl

Tai deproteinizuotas hemodializatas, galintis optimizuoti priešląstelinį deguonies ir gliukozės transportavimą, sustiprinti tarpląstelinę ATP gamybą, stimuliuoti regeneracines audinių reakcijas, aktyvinti fibroblastų proliferaciją ir kolageno gamybą kraujagyslių sienelėse. Gydymo kursą sudaro 10-15 vaisto injekcijų į raumenis (1-2 ml per dieną).

Neuromultivitas (vitamino B kompleksas)

Multivitaminas, aktyviai naudojamas esant B grupės vitaminų trūkumui. Dažnai jis gali tapti kokybišku vitaminų preparatų injekcijų kurso pakaitalu. Aktyvina medžiagų apykaitos procesus smegenyse, skatina nervų sistemos audinių atsistatymą, turi analgetinį poveikį. Neuromultivit gerti po 1-2 tabletes per dieną, 4 arba 8 savaičių kursas.

Vitaminas E

Gerai žinomas antioksidantas, riebaluose tirpus vitaminas. Jis skiriamas 1-2 mėnesių kursais po 10-20 TV per dieną.

Valproatas

Jie pasižymi raminamuoju ir atpalaiduojančiu poveikiu, demonstruoja prieštraukulinį poveikį, padidina GABA kiekį CNS. Naudojamas tik vyresniems nei vienerių metų vaikams gydyti, 10–20 mg/kg per parą.

Salbutamolis

Bronchus plečiantis vaistas, priklausantis selektyvių beta2 adrenoreceptorių agonistų grupei. Reguliarus vaisto vartojimas padidina mRNR ir SMN baltymų gamybą, o tai teigiamai veikia klinikinį spinalinės raumenų atrofijos vaizdą. Salbutamolis vartojamas atsargiai, po 2-4 mg keturis kartus per parą (didžiausias kiekis – 32 mg per parą).

Vienas iš naujausių vaistų nuo spinalinės raumenų atrofijos yra Zolgensma® genoterapinis vaistas Zolgensma®, užtikrinantis transdukuotų motorinių nervų ląstelių aktyvumą ir teisingą funkciją. Vaistas skiriamas kartu su imunomoduliuojančiais vaistais pagal specialų protokolą ir švirkščiamas vieną kartą į veną, remiantis vardine 1,1 × ¹⁰¹⁴ vg/kg doze (bendras vartojimo tūris nustatomas atsižvelgiant į paciento svorį).

Prieš pradedant gydymą Zolgensma, privaloma patvirtintu diagnostikos metodu nustatyti antikūnų prieš AAV9 lygį, įvertinti kepenų funkciją (ALT, AST, bendrojo bilirubino kiekį), atlikti bendrą klinikinį kraujo tyrimą ir troponino I tyrimą, nustatyti kreatinino kiekį. Jei nustatomos ūminės ir lėtinės aktyvios infekcinės būklės, vaisto vartojimas atidedamas iki išgydymo arba infekcinio proceso atkryčio fazės pabaigos.

Dažniausias šalutinis vaisto poveikis laikomas kepenų nepakankamumu, kuris gali būti mirtinas.

Kiti patvirtinti vaistai, kuriuos gydytojas gali skirti nuo stuburo raumenų atrofijos:

• Spinraza yra nusinerseno natrio druskos preparatas, antisensinis oligonukleotidas, specialiai sukurtas stuburo amiotrofijai gydyti. Jis skirtas intratekaliniam vartojimui juosmens punkcija. Rekomenduojama dozė yra 12 mg. Gydymo režimą nustato gydantis gydytojas.
• Risdiplamas yra vaistas, modifikuojantis motorinių nervų ląstelių išgyvenimo geno 2 mRNR pirmtako susijungimą. Risdiplamas geriamas kartą per dieną. Dozę nustato gydytojas individualiai, atsižvelgdamas į paciento amžių ir svorį. Vaikams, jaunesniems nei 2 mėnesių, vaisto vartoti draudžiama. Pastebėtas šio vaisto toksinis poveikis embrionui, todėl vaisingo amžiaus pacientai gydymo metu ir tam tikrą laikotarpį po jo turi imtis atsargių kontracepcijos priemonių.

Stuburo raumenų atrofijos fizioterapinis gydymas

Kineziterapija naudojama kaip viena iš kompleksinės terapijos ir pacientų, sergančių stuburo raumenų atrofija, reabilitacijos grandžių. Pagrindiniai tokio gydymo aspektai yra šie:

• iškrovimo panaudojimas pakabos sistemomis, aktyvios-pasyvios treniruotės, stuburo smegenų perkutaninės elektrinės stimuliacijos naudojimas;
• kvėpavimo pratimai ir fizinė terapija;
• pusvalandžio trukmės vertikalizavimo seansai;
• transliacinės elektrostimuliacijos procedūros (20 minučių užsiėmimai, derinami su smulkiosios motorikos lavinimo pratimais);
• rankinė technika;
• parafino aplikacijos skirtingoms sąnarių grupėms;
• darsonval, siekiant pagerinti raumenų veiklą.

Darsonvalizacijos metodas pagrįstas poveikiu audiniams, naudojant kintamą aukšto dažnio aukštos įtampos ir mažo stiprumo impulsinę srovę. Po procedūrų kurso padidėja raumenų darbingumas, sustiprėja mikrocirkuliacija, plečiasi arteriolės ir kapiliarai, pašalinama išemija, pagerėja mityba ir raumenų aprūpinimas deguonimi, o tai teigiamai veikia regeneracinių ir atrofinių procesų eigą.

Viena iš svarbiausių problemų pacientams, sergantiems stuburo amiotrofija, yra kvėpavimo raumenų silpnumas, dažnai sukeliantis kvėpavimo sutrikimus ir paciento mirtį.

Sergant stuburo amiotrofija, visi skeleto raumenys, įskaitant ir atsakingus už kvėpavimą, yra prastai veikiantys. Silpnumas ir laipsniška raumenų atrofija neigiamai veikia kvėpavimo akto kokybę, sukelia komplikacijų vystymąsi ir didėjantį kvėpavimo nepakankamumą. Todėl būtina imtis priemonių raumenims stiprinti, kvėpavimo takų komplikacijų ir kvėpavimo takų infekcijų prevencijai. Ypatingą vaidmenį čia atlieka gimnastika su „Ambu“ krepšiu, kuri atliekama kartu su fizine terapija, tempimo pratimais, masažu. Ambu maišelio naudojimas leidžia „išplėsti“ krūtinės ląstos ir plaučių apimtį. Vaikų veiklai tinka ne mažesnio kaip pusantro litro tūrio maišelis su vožtuvu, kuris išleidžia per didelį slėgį (kad būtų išvengta barotraumos).

Pratimai neturėtų būti atliekami esant pilnam skrandžiui. Kūno padėtis – sėdima, pusiau sėdima, gulima ant šono ar nugaros (jei nėra problemų dėl skreplių): optimalu kiekvieną kartą procedūras atlikti skirtingose ​​padėtyse. Svarbu, kad paciento nugara būtų ištiesinta. Jei reikia, naudojamas korsetas. Prieš pradėdami procedūrą įsitikinkite, kad kvėpavimo takuose nėra skreplių.

Masažas stuburo raumenų atrofijai gydyti

Masažas stuburo amiotrofijai gydyti turi būti lengvas ir švelnus. Raumenų pasipriešinimo srityse taikomas bendras poveikis, įskaitant bakstelėjimą, o išsaugotos inervacijos srityse - gilus glostymas (išilginis, skersinis), minkymas.

Apskritai, praktikuojant įvairius masažo tipus, atsižvelgiant į individualias ligos eigos ypatybes, paciento amžių. Tai gali būti:

• minkymas, siekiant stimuliuoti giliai įsišaknijusius raumenis;
• trina, kad optimizuotų kraujo ir limfos apytaką;
• trigerinių taškų apdorojimas vietoje;
• skaidulą stiprinančio plakimo.

Svarbu, kad poveikis pasiskirstytų visoje probleminėje srityje.

Kontraindikacijos masažui esant stuburo raumenų atrofijai:

• ūminis uždegimas, padidėjusi kūno temperatūra;
• kraujo sutrikimai, polinkis kraujuoti;
• pūlingi procesai;
• infekcinės, grybelinės dermatologinės ligos;
• Kraujagyslių aneurizmos, trombangitas, endarteritas, limfadenitas;
• gerybiniai ir piktybiniai navikai.

Bet kokio masažo kursas pacientams, sergantiems stuburo raumenų atrofija, skiriamas griežtai individualiai. Netinkamas procedūros atlikimas, pernelyg šiurkštus ir neteisingas smūgis gali pakenkti paciento būklei.

Prevencija

Dabar aktyviai vykdoma tiesioginė ir netiesioginė DNR diagnostika ir prenatalinė DNR diagnostika. Tai ženkliai sumažina sergančio kūdikio gimimo tikimybę, o tai ypač svarbu poroms, kurios jau yra patyrusios vaikų su spinaline raumenų atrofija gimimą.

Prevencinės priemonės yra svarbi medicinos tendencija ir skirstomos į pirmines, antrines ir tretines priemones.

Pirminėmis priemonėmis siekiama tiesiogiai užkirsti kelią nepalankaus veiksnio įtakai ir užkirsti kelią ligos vystymuisi. Tokia prevencija susideda iš dietos ir dienos režimo koregavimo, sveiko gyvenimo būdo.

Antrinė prevencija susideda iš akivaizdžių rizikos veiksnių pašalinimo ir apima ankstyvą patologijų diagnostiką, dinamikos stebėjimą, kryptingą gydymą.

Tretinė prevencija atliekama sergančiam asmeniui, kuriam netenka tam tikrų motorinių gebėjimų. Šioje situacijoje kalbame apie medikamentinį, psichologinį, socialinį ir darbo reabilitaciją.

Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, daugiau nei 2% kūdikių pasaulyje gimsta su tam tikru raidos sutrikimu. Tuo pačiu metu 0,5-1% tokių sutrikimų yra genetinės kilmės. Tokių problemų prevencija apsiriboja medicininiu genetiniu konsultavimu ir kokybiška prenataline diagnostika, leidžiančia iki minimumo sumažinti riziką pagimdyti kūdikį su genetine patologija.

Žmogaus rizika susirgti spinaline raumenų atrofija ar kita genetine liga priklauso nuo genų, paveldėtų iš jo motinos ir tėvo. Tikslinės profilaktikos būdu galima vadinti ankstyvą paveldimų veiksnių nustatymą, individualių genetiškai nulemtos patologijos rizikų apskaičiavimą.

Prenatalinės diagnostikos priemonės apima tiesioginius ir netiesioginius tyrimo metodus. Iš pradžių nustatomos moterys, kurioms reikalinga netiesioginė prenatalinė diagnostika. Tai gali būti:

• nėščios moterys nuo 35 metų amžiaus;
• kurie anksčiau turėjo 2 ar daugiau savaiminių abortų;
• kurie turi vaikų su genetiniais vystymosi defektais;
• su nepalankia paveldima istorija;
• kurie sirgo virusinėmis infekcijomis arba buvo apšvitinti (įskaitant nėštumo planavimo etapą).

Prevenciniais tikslais naudojami tokie metodai kaip ultragarsas, hormoniniai tyrimai (biocheminė patikra). Kartais taip pat taikomos invazinės procedūros, tokios kaip chorionbiopsija, amniocentezė, placentocentezė, kordocentezė. Patikima informacija apie genetinę riziką leidžia koreguoti gyvenimo būdą ir nėštumą, kad negimtų sergantis vaikas.

Vakcina nuo stuburo raumenų atrofijos

Žinoma, visi stuburo amiotrofija sergančių vaikų tėvai norėtų visiškai išgydyti juos nuo šios ligos. Tačiau nėra vakcinos, kuri galėtų išnaikinti šią problemą. Nors gydymo optimizavimo tyrimai vyksta.

Visų pirma, 2016 m. Amerikos mokslininkai patvirtino unikalų vaistą Spinraza (nusinersen), kuris vėliau buvo patvirtintas naudoti Europos šalyse.

Specialistai tiria stuburo raumenų atrofijos gydymo problemą šiais būdais:

• „Neteisingo“ SMN1 geno taisymas arba pakeitimas;
• normalaus SMN2 geno funkcijos stiprinimas;
• Motorinių nervų ląstelių, paveiktų dėl SMN baltymų trūkumo, apsauga;
• raumenų apsauga nuo atrofinių pokyčių, siekiant išvengti arba atkurti prarastą funkciją patologijos vystymosi fone.

Genų terapija apima taikymą į pažeistą geną, naudojant virusinius vektorius, kurie praeina per kraujo ir smegenų membraną ir pasiekia atitinkamą nugaros smegenų sritį. Tada virusas „užkrečia“ paveiktą ląstelę sveika DNR dalimi, tarsi „susiuva“ geno defektą. Taigi koreguojama motorinių nervų ląstelių funkcija.

Kita kryptis – mažų molekulių terapija, kurios esmė – sustiprinti SMN2 geno funkciją. Kūdikiai, kuriems diagnozuota spinalinė raumenų atrofija, turi bent vieną SMN2 geno kopiją. Šią kryptį aktyviai tyrinėjo amerikiečių mokslininkai, o šiuo metu klinikiniai tyrimai atliekami keli vaistai, skirti sustiprinti pilno baltymo iš SMN2 geno sintezę.

Kitas galimos terapinės intervencijos būdas yra ištirti neuroprotekciją, siekiant sumažinti motorinių neuronų mirtį, padidinti jų prisitaikymą ir pagerinti funkcionalumą.

Trečioji kryptis apima raumenų apsaugą nuo atrofinių procesų. Kadangi SMN baltymų trūkumas neigiamai veikia motorines nervų ląsteles ir raumenų funkciją, šio gydymo tikslas turėtų būti apsaugoti raumenis nuo atrofijos, padidinti raumenų masę ir atkurti raumenų funkciją. Šis gydymo būdas neturės įtakos genetiniam aparatui, tačiau gali sulėtinti ar net blokuoti spinalinės raumenų atrofijos pablogėjimą.

Spinalinės raumenų atrofijos patikra

Naujagimių patikra vis dažniau naudojama medicinos praktikoje ir dažnai atlieka lemiamą vaidmenį. Nustačius spinalinę raumenų atrofiją kuo anksčiau, galima žymiai pagerinti sergančio vaiko prognozę. Atrankos diagnozė apima šiuos lentelėje nurodytus punktus:

Stuburo raumenų atrofijos forma	Simptomatologija
I tipo stuburo raumenų atrofija (vaikas negali sėdėti, vidutinė gyvenimo trukmė - iki 2 metų)	Jis pasireiškia nuo gimimo iki šešių mėnesių amžiaus. Nustatomas nepakankamas raumenų tonusas, silpnas verksmas, padidėja raumenų silpnumas (įskaitant kramtymo ir rijimo raumenis). Kyla problemų su galvos laikymu, kūdikis gulėdamas užima „varlės“ pozą.
II tipo spinalinė raumenų atrofija (vaikas gali sėdėti, gyvenimo trukmė paprastai yra daugiau nei 2 metai, daugiau nei pusė pacientų gyvena 20-25 metų amžiaus)	Jis debiutuoja nuo 7 mėnesių amžiaus ir iki pusantrų metų. Kartais pastebimi rijimo, kvėpavimo ir kosulio sutrikimai. Nuolatiniai požymiai yra raumenų spazmai, ribotas sąnarių mobilumas, stuburo kreivumas, žemas kraujospūdis ir raumenų silpnumas.
III tipo spinalinė raumenų atrofija (vaikas gali sėdėti ir judėti, tačiau minėti gebėjimai palaipsniui prarandami, gyvenimo trukmė normali)	Debiutuoja būdamas pusantrų metų. Pastebimas stuburo ir krūtinės ląstos kreivumas, dubens ir proksimalinių kojų raumenų atrofija, padidėjęs sąnarių judrumas. Sunku nuryti.
IV tipo spinalinė raumenų atrofija	Nurodo suaugusiųjų formą. Simptomatologija turi daug bendro su III tipo spinalinės raumenų atrofijos simptomais. Silpnumas didėja palaipsniui, drebulys ir raumenų fasciokuliacijos atsiranda debiutuojant 16-25 metų amžiaus.

Prognozė

Sergant Werdnig-Hoffman sindromu, vidutinė gyvenimo trukmė yra 1,5-2 metai. Daugeliu atvejų mirtina baigtis yra dėl didėjančio kvėpavimo nepakankamumo ir plaučių uždegimo išsivystymo. Laiku palaikius kvėpavimą dirbtinės ventiliacijos forma, galima šiek tiek pailginti kūdikio gyvenimo trukmę. Ypatingas nuolatinės paliatyvios pagalbos poreikis, kuris reikalingas ir sergant II tipo stuburo amiotrofija. Trečiojo ir ketvirtojo tipo patologijoms būdinga palankesnė prognozė.

Bet kokios rūšies stuburo raumenų atrofija yra rimta liga. Visiems paciento šeimos nariams reikalinga nuolatinė psichologinė, informacinė ir socialinė pagalba. Pacientui svarbu užtikrinti tinkamą diagnozę ir profesionalią pagalbą iš tokių specialistų kaip pediatras, neurologas, neurologas, pulmonologas, kardiologas, ortopedas, kineziterapeutas ir kt. Nepaisant specifinės ligos terapijos trūkumo, atliekamas simptominis gydymas, specialus skiriama mityba (tiek parenterinė, tiek enterinė), įvairios reabilitacinės priemonės, kurios prisideda prie patologijos progresavimo sulėtinimo ir užkerta kelią komplikacijų atsiradimui.

Daugeliui pacientų nustatomas neįgalumas, sudaroma individuali reabilitacijos schema.

Natūrali spinalinė raumenų atrofija, nenaudojant specialios įrangos kvėpavimui ir maitinimui palaikyti, maždaug puse atvejų baigiasi sergančio vaiko mirtimi iki dvejų metų (dažniausiai I tipo liga).