Monogeninių sutrikimų diagnozė

Monogeniški defektai (nustatomi vienu genu) stebimi dažniau nei chromosomų defektai. Ligos diagnozė paprastai prasideda klinikinių ir biocheminių duomenų, probando (asmuo, kuris pirmą kartą nustatė defektą), genetinės kilmės duomenų analizę, paveldėjimo rūšį. Monogeninės ligos gali turėti autosominės dominuojančios, autosominės recesyvinės ir su X susijusiomis paveldimo rūšimis. Nustatyta daugiau kaip 4000 monogeninių sutrikimų.

Autosominės dominuojančios ligos. Dominuojančios ligos yra paveldimos ligos, pasireiškiančios heterozigotine būsena, ty esant tik vienam anomaliniam genui (mutantas aleliui). Dėl ligų, kurioms būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas, būdingos šios savybės.

• Kiekvienas paveikė vieną iš tėvų (išskyrus mutacijas, kurios atsirado de novo ).
• Pažeidžiamas asmuo, kuris yra susituokęs su sveiko sutuoktinio, vidutiniškai pusė vaikų yra serga, o kita pusė yra sveika.
• Sveiki vaikai, vaikai ir anūkai yra sveiki.
• Vyrai ir moterys patiria tokį patį dažnį.
• Liga pasireiškia kiekvienoje kartoje.

Autosomulsiniai recesiniai sutrikimai kliniškai pasireiškia tik homozigotine būsena, ty, jei abiejuose šio genetinio lokuso alelėse yra mutacija. Ligos su autosominiu recesiniu paveldėjimo tipu būdingos šios charakteristikos.

• Iš sergančio vaiko į fenotipą normalių tėvų gimimo reiškia, kad tėvas ir motina yra heterozigotinės dėl nenormalaus geno [iš jų vaikų ketvirtį bus nustebinti (homozigotine šeimine už nenormalus geno), trys ketvirtadaliai - sveikata (du ketvirčius heterozigotų, homozygotas iš normalaus geno ketvirtį)].
• Kai žmogus įveda santuoką su recesine liga ir normaliam genotipui, visi jų vaikai bus fenotipiškai sveiki, bet heterozigotiniai dėl patologinio geno.
• Kai pacientas ir heterozigotinis vedėjas ištekės, pusė jų vaikų bus serga, pusė sveikos, bet heterozigotinė dėl patologinio genu.
• Kai susituokę du ligoniai, turintys tą pačią recesinę ligą, visi jų vaikai bus susirgę.
• Vyrai ir moterys patiria tokį patį dažnį.
• Heterozigotiniai individai yra fenotipiškai normalūs, tačiau yra vienos kopijos mutantinio geno nešėjai.

Su X susijusiomis ligomis. Kadangi defektų genai yra ant chromosomos X, ligos klinikiniai požymiai ir sunkumas yra skirtingi vyrams ir moterims. Moterims yra dvi chromosomos X, todėl jie gali būti heterogeniški arba homozigotiški mutantiniam genui, taigi jų vystymosi tikimybė priklauso nuo jos recesyvumo / dominavimo. Vyrams yra tik viena chromosoma X, taigi jie bet kokiu atveju paveldėjo patologinę genų ligą, neatsižvelgiant į sugedusio geno recesyvumą ar dominavimą.

Dėl X sujungto dominuojančio paveldėjimo būdingi šie požymiai.

• Pažeidžiami vyrai perduoda ligą visoms savo dukroms, bet ne savo sūnums.
• Heterozigotinės moterys perduoda ligą pusei savo vaikų, nepriklausomai nuo jų lyties.
• Homozigotinės moterys perduoda ligą visiems savo vaikams.

Dėl X-susieto recesyvinio paveldėjimo būdingos šios funkcijos.

• Beveik tik vyrai serga.
• Ši mutacija visada perduodama heterozigotine motina, kuri yra fenotipiškai sveika.
• Ligonis niekada ligoms neperduoda savo sūnums.
• Visi ligonio dukrai bus heterozigotiniai vežėjai.
• Moteriška nešiotojas perduoda ligą pusei savo sūnų, nė viena iš jos dukterų nebus serga, tačiau pusė jų bus vežėjai.

Siekiant diagnozuoti monogenines paveldimas ligas, naudojamos tiesioginės ir netiesioginės DNR diagnostikos metodai. Tiesioginių diagnostinių metodų naudojimas yra įmanomas tik klonuotų genų, turinčių žinomą kodo DNR pilną ilgį nukleotidų seka. Naudojant tiesioginius metodus (DNR zondai, PGR), molekulinės analizės objektas yra pats genas, būtent šio geno, kurio identifikavimas yra pagrindinė tyrimo užduotis, mutacija. Šio metodo naudojimas yra ypač efektyvus, jei pateikiama tiksli informacija apie dažniausiai (dažniausiai dominuojančių) atitinkamų genų mutacijų pobūdį, dažnumą ir lokalizaciją. Pagrindinis tiesioginio metodo privalumas yra didelis, iki 100% tikslumo diagnozė.

Nepaisant to, yra daugybė monogeninių paveldimų ligų, kurių mutacijos nėra nustatytos arba nėra rasta pagrindinių (dažniausiai, dažniausiai) mutacijų tyrimo populiacijose. Be to, beveik visose monogenezinėse ligose be didelių mutacijų yra daugybė nereikšmingų (retų) mutacijų. Galiausiai pacientui visada būna nežinomų mutacijų, kurios neleidžia naudoti tiesioginių metodų. Tokiais atvejais naudojami netiesioginiai (netiesioginiai) molekulinės diagnostikos metodai. Netiesioginis metodas remiasi genų susietų polimorfines žymenų, kurie suteikia efektą, kad chromosomos apdraustos mutantas genas šeimoms su didele rizika, tai yra paciento tėvų ir jo artimiausius gimines identifikuoti.

Dauguma labiausiai paplitusių monogeninių defektų pasireiškia medžiagų apykaitos sutrikimais. Todėl buvo sukurta ir rekomenduojama naudoti PSO mokslinės grupės tokią monogeniškos paveldimos medžiagų apykaitos ligų klasifikaciją.

• Paveldimos aminorūgščių apykaitos sutrikimai.
• Paveldimi angliavandenių metabolizmo sutrikimai.
• Paveldimi lipidų metabolizmo sutrikimai.
• Paveldimi steroidų mainai.
• Paveldimieji sutrikimai keičiant purines ir pirimidinus.
• Paveldimi jungiamojo audinio mainai.
• Paveldimos kepenų ir porfirinų keitimo sutrikimai.
• Paveldimi metaboliniai sutrikimai eritrocituose.
• Paveldimi metaboliniai sutrikimai.
• Paveldimi bilirubino metabolizmo sutrikimai.
• Paveldimos virškinimo trakto absorbcijos sutrikimai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],