Chromosomų lūžių sindromai

Imunodeficito ir chromosomų nestabilumo yra žymekliai ataksija-teleangiektazijos (A-T) ir Nijmegenas lūžimo sindromas chromosomos - Nijmegenas lūžimo sindromas (SNB), kuris kartu su Bloomo sindromo, xeroderma pigmentinės grupė įtraukti į sindromų su chromosomų nestabilumo. Genai, kokių mutacijų sukeliančios A-T ir SNB vystymąsi yra atitinkamai ATM (ataksija-teleangiectasia mutacinio) ir NBSl. ATM kinazės koduoja tuo pačiu pavadinimu sintezę, ir NBSl - nibrina. Abu baltymai dalyvauja dvi grandinės DNR pertraukas ir ląstelės ciklo reguliavimas remontas. Ląstelės pacientams, sergantiems A-T ir SNB turi panašią fenotipą ir yra būdingas padidėjęs jautrumas spinduliuotės, visos ląstelės ciklo defektas, klinikinių patys pasireiškimai ir imunologiniai sutrikimai žymiai skiriasi, nors abi ligos turi padažnėjusius piktybinių navikų ir spontaniškai chromosomų nestabilumo ir chromosomų lūžimo, pageidautina, numatant chromosomos 7 ir 14.

Yra žinoma, kad ląstelių ciklą sudaro 4 fazės: mitozė (M) ir DNR sintezė (S), atskirtos dviem G1 ir G2 pertraukomis. Ląstelių ciklo seka yra tokia: G1-S-G2-M. Po jonizuojančiosios spinduliuotės atsiranda dvigubos DNR pertvaros. Jei yra DNR atkūrimas, tada ląstelių ciklas atkuriamas, o jei ne, ląstelę žudo apoptoja arba vystosi mutantinis klonas. Paprastai ląstelių ciklą veikiant radiacijai galima užblokuoti dviem kritiniais taškais: perėjimu iš G1 į S ir / arba iš G2 į M fazę. Kai A-T ir NBS, kritinio taško ląstelių ciklo kontrolė yra sutrikusi. ATM baltymai atlieka svarbų vaidmenį aktyvinant ląstelės ciklo reguliavimo būdus, kurie realizuojami tiek G1, tiek G2 fazėse. NBS1 genas koduoja nibrio baltymą, kuris, kaip ATM, yra susijęs su ląstelių ciklo reguliavimu.

Paprastai, dvigrandę DNR pertraukų V (D) J rekombinacijos Ig genų ir T-ląstelių receptoriaus proceso kirtimo-per mejozėje metu metu. Procesai, primenantys imunoglobulino genų rekombinaciją, atsiranda smegenų neuronų brandinimo metu. Akivaizdu, kad defektas DNR remonto susijęs su daugeliu iš šių atvejų, klinikinių ir imunologinių apraiškų pacientams, sergantiems SNB ir A-T, pavyzdžiui, sutrikimų imunoglobulinų funkcija lytinių organų ir nervų sistemos sintezės.

Labai retai yra klasikinis AT fenotipas su mikrocefalija ir ATM mutacijomis, o šis sindromas vadinamas "AT-Fresno". Faktiškai AT-Fresno yra fenotipas, kuris atspindi AT asociaciją su Nijmegeno sindromu.