Esminė trombocitemija

Esminę trombocitemiją (esminę trombocitozę, pirminę trombocitemiją) apibūdina trombocitų skaičiaus padidėjimas, megakariocitinė hiperplazija ir polinkis į kraujavimą ar trombozę. Pacientai gali skųstis dėl silpnumo, galvos skausmo, parestezijos, kraujavimo; Per tyrimą galima nustatyti splenomegaliają ir pirštų išemiją. Diagnozė nustatoma, kai pasireiškia padidėjęs trombocitų skaičius (> 500 000 / ml), normalus raudonųjų kraujo kūnelių skaičius arba normalus hematokritas, kuriame yra pakankamai geležies atsargų, nėra mielofibrozės, Philadelphia chromosomos (arba ABL-BCR perskirstymo) ir kitų ligų, galinčių sukelti trombocitozę. Nėra vieno rekomenduojamo gydymo metodo; Viena iš gydymo galimybių yra aspirinas, kurio dozė yra 81 mg per parą. Pacientams, vyresniems nei 60 metų, ir pacientams, sergantiems bendrų ligų, reikia citostatinio gydymo, siekiant sumažinti trombocitų skaičių.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Esminė trombocitemija paprastai pasireiškia nuo 50 iki 70 metų.

[5], [6], [7], [8]

Priežastys esminė trombocitemija

• Lėtinės uždegiminės ligos: RA, uždegiminės žarnyno ligos, tuberkuliozė, sarkoidozė, Wegenerio granulomatozė.
• Ūminės infekcijos.
• Kraujavimas
• Geležies trūkumas.
• Hemolizė
• Navikai: vėžys, Hodžkino limfoma (Hodžkino liga), ne Hodžkino limfoma.
• Chirurginės intervencijos (splenektomija).
• Mieloproliferaciniai ir hematologiniai sutrikimai: policitemijos vera, lėtinė mieloidinė leukemija, sideroblastinė anemija, mielodisplastinis sindromas (5q-cnH-core), idiopatinė mielodisplazija.

[9], [10]

Pathogenesis

Esminė trombocitemija (ET), kaip taisyklė, atsiranda dėl kloninių sutrikimų, atsiradusių polipentinėje kraujodaros kamieninėje ląstelėje. Tačiau kai kurioms moterims, kurios atitinka esminės trombocitemijos diagnozavimo kriterijus, pastebėta polikloninė hematopoezė.

Su šia patologija padidėja trombocitų susidarymas. Trombocitų gyvenimo trukmė yra normali, nors ji gali sumažėti dėl sekvestracijos blužnyje. Senyviems pacientams, sergantiems ateroskleroze, trombocitų skaičiaus padidėjimas gali sukelti sunkų kraujavimą arba dažniau trombozę. Kraujavimas yra labiau būdingas labai pažymėtam trombocitozei (trombocitų skaičius> 1,5 mln. / Μl) dėl įgyto Willebrand faktoriaus trūkumo.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Simptomai esminė trombocitemija

Labiausiai būdingi pasireiškimai yra silpnumas, kraujavimas, nespecifiniai galvos skausmai, parestezijos rankose ir kojose. Kraujavimas paprastai būna lengvas ir pasireiškia kraujavimas iš nosies, lengvas kraujosruvos ar kraujavimas iš virškinimo trakto. Galima piršto išemija, 60% pacientų aptinkama splenomegalija (blužnis paprastai neišsikiša daugiau nei 3 cm nuo kairiojo pakrantės arkos krašto). Be to, galimas hepatomegalijos vystymasis. Moterims trombozė gali sukelti įprastą persileidimą.

Nors liga paprastai lydi simptomų, jo eiga paprastai yra gerybinė. Sunkios komplikacijos yra retos, tačiau kartais gali būti pavojingos gyvybei.

Pacientams, sergantiems splenomegalia, taip pat ir pacientams, kuriems pasireiškia mieloproliferacinės ligos simptomai ir simptomai, trombocitų skaičiaus padidėjimas arba morfologinė struktūra gali būti įtariama esmine trombocitemija. Jei įtariama esmine trombocitemija, reikia atlikti pilną kraujo kiekį, periferinį kraujo tepinėlį, mielogramą ir citogenetinę analizę, įskaitant Philadelphia chromosomos arba BCR-ABL apibrėžimą. Trombocitų skaičius gali viršyti 1 000 000 / µl, bet gali būti mažesnis (iki 500 000 / µl). Trombocitų skaičius nėštumo metu dažnai savaime mažėja. Periferinio kraujo tepinėlius yra nustatomas pagal trombocitų agregatų, milžinas trombocitų ir megakariocitai fragmentai. Kaulų čiulpuose aptinkama megakariocitinė hiperplazija ir įvairūs naujai suformuoti trombocitai. Kaulų čiulpų geležies rezervuose lieka. Skirtingai nuo kitų mieloproliferacinių ligų, kuriose yra įmanoma trombocitozė, nėra normalios hematokrito, MCV ir geležies kiekio, taip pat Philadelphia chromosomos nebuvimo ir BCR-ABL (esančių lėtinėje mielocitinėje leukemijoje) perkėlimo, eritrocitų neturinčių ląstelių nebuvimo ir eritrocitų ritolocitų nebuvimo. (kas stebima idiopatinėje mielofibrozėje). Be to, ši diagnozė reikalauja, kad būtų pašalintos kitos patologinės ligos, kuriose gali atsirasti antrinė trombocitozė.

[17], [18], [19],

Diferencialinė diagnostika

Antrinė trombocitozė gali išsivystyti lėtinėmis uždegiminėmis ligomis, ūminėmis infekcijomis, kraujavimu, geležies trūkumu, hemolize ar navikais. Trombocitų funkcija paprastai nesumažėja. Tačiau mieloproliferacinių ligų atveju 50% pacientų aptinkami trombocitų agregacijos sutrikimai. Skirtingai nuo pirminės trombocitemijos, ji nepadidina trombozinių ar hemoraginių komplikacijų pavojaus, jei pacientams nėra arterinės ligos ar ilgalaikės imobilizacijos. Antrinės trombocitozės atveju trombocitų skaičius paprastai yra <1,000,000 / μl; Šios būklės priežastis kartais gali būti nustatoma atliekant anamnezę fizinės apžiūros metu, atliekant rentgeno arba kraujo tyrimus. Pagrindinės ligos gydymas paprastai grąžina trombocitų skaičių iki normalaus lygio.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Gydymas esminė trombocitemija

Nėra sutarimo, kada pradėti gydymą. Jei yra lengvi vazomotoriniai simptomai (pvz., Galvos skausmas, lengvas pirštų išemija, eritromelgia) ir siekiant sumažinti trombozės riziką pacientams, sergantiems mažos rizikos grupe, yra pakankama aspirino dozė 81 mg x 1 kartą per parą. Kadangi ligos prognozė paprastai yra palanki, turėtų būti ribojamas potencialiai toksiško gydymo, kuris mažina trombocitų kiekį, naudojimas. Pacientams, kuriems yra sunkus kraujavimas, reikia gydyti, kad būtų sumažintas trombocitų skaičius. Pacientai, vyresni nei 60 metų, turintys trombozę arba turintys komorbidumą, kuris padidina trombozės riziką, turėtų gauti vaistų, kurie mažina trombocitų kiekį. Reikėtų toliau tirti vaistų, kurie mažina trombocitų kiekį jaunesniems nei 60 metų pacientams, kuriems nėra ligos simptomų, paskyrimą. Daugumai nėščių moterų yra skiriamas aspirinas.

Mielosupresinis trombocitų mažinimo gydymas paprastai apima anagrelidą, hidroksiurėją arba interferoną a. Gydymo tikslas - sumažinti trombocitų skaičių <450 000 / µl be reikšmingo klinikinio toksiškumo arba likusių hemopoezės daigų slopinimo. Kadangi anagrelidas ir hidroksiurėja prasiskverbia per placentą, jie nėštumo metu nenaudojami; interferonas gali būti vartojamas nėščioms moterims.

Trombocitoforezę galima naudoti norint greitai sumažinti trombocitų skaičių (pavyzdžiui, esant sunkiam kraujavimui ar trombozei; prieš skubią operaciją), tačiau ši procedūra retai reikalinga. Dėl ilgo trombocitų pusinės eliminacijos periodo (7 dienos) hidroksiurėja ir anagrelidas nesukelia greito poveikio.

Prognozė

Pacientų gyvenimo trukmė beveik nesumažėja. Transformacija į ūminę leukemiją pasireiškia mažiau nei 2% pacientų, tačiau jos dažnis gali padidėti po citostatinio gydymo, ypač naudojant alkilinimo agentus.

[26]