Dislipidemija

Dislipidemija yra cholesterolio kiekio kraujyje padidėjimas ir (ar) trigliceridų ar DTL lygio sumažėjimas, dėl kurio atsiranda aterosklerozė. Dislipidemija gali būti pirminė (genetiškai apibrėžta) arba antrinė. Diagnozė nustatoma matuojant bendrojo cholesterolio, trigliceridų ir lipoproteinų lygius kraujo plazmoje. Dislipidemija gydoma remiantis tam tikra dieta, mankšta ir vaistais, kurie mažina lipidų kiekį.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Priežastys dislipidemijos

Dislipidemija yra pagrindinis vystymosi priežastis - vieną ar kelis genetines mutacijas, kaip rezultatas, pacientai turi perprodukcija arba su defektais spaudai trigliceridų ir MTL cholesterolio arba gipoproduktsiya ar pernelyg išsiskyrimą DTL. Pirminiai sutrikimai lipidų metabolizmui yra įtariamas pacientų atveju, kai yra klinikiniai požymiai sąlyga, kaip antai dislipidemija, anksti plėtra sisteminiu aterosklerozės ir širdies vainikinių arterijų liga (Amžius 60 metų), iš IŠL istorijos šeimai arba nustatyti cholesterolio koncentracija serume> 240 mg / dl (> 6.2 mmol / L). Pirminiai sutrikimai yra dažniausia vaiko vystymosi priežastis ir nedidelė dalis suaugusiųjų atvejų. Daugelis pavadinimai vis dar atspindi senąją nomenklatūrą, pagal kurį lipoproteinai yra suskirstyti į A ir B grandines elektroforezės atskyrimo geliu.

Su lytimi susilpnėjusi dislipidemija dažniausiai atsiranda dėl antrinių priežasčių. Svarbiausi veiksniai, IT vystymo išsivysčiusiose šalyse - sėdimas gyvenimo būdas, persivalgymas, ypač riebaus maisto piktnaudžiavimo kuriuos sočiųjų riebalų, cholesterolio ir trans-riebalų rūgščių (TFAS). TLC yra polinesočiųjų riebiųjų rūgščių, prie kurių pridėta vandenilio atomų; jie dažniausiai naudojami maisto perdirbimo procese ir yra aterogeniniai, sotieji riebalai. Kiti dažni šalutinės priežastys yra cukrinis diabetas, piktnaudžiavimas alkoholiu, lėtinis inkstų nepakankamumas, arba visiškas apakimas, inkstų, hipotirozė, pirminė tulžies cirozė ir kita cholestazinė kepenų ligomis lekarstvennoindutsirovannuyu patologija (pvz vaistus kaip tiazidai blokatorių, retinoidais, labai aktyvių antiretrovirusinių vaistų, estrogenų ir progesterono ir gliukokortikoidų).

Dislipidemijos dažnai vystosi ant fono,  diabeto, kaip cukriniu diabetu sergantiems pacientams yra linkę į aterogenezėje kartu su hipertrigliceridemija, ir aukšto LDL lygio su tuo pačiu metu žemesnio lygio HDL frakcijos (diabetinės dislipidemijos, hipertrigliceridemijos, giperapo B). Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu turi itin didelę riziką susirgti liga, pavyzdžiui, dislipidemija. Klinikiniai deriniai gali būti stiprus nutukimas, ir (arba) mažas diabeto kontrolę, kuri gali padidėti kraujo cirkuliacijos ELT, kuris veda prie VLDL gamybos padidėjimą kepenyse. Tada trigliceridų turtingas LMTL perkeltas į TG ir cholesterolio MTL ir DTL, padeda formuotis TG-turtingas, mažas, mažo tankio LDL ir TG-turtingas DTL yra produkcija. Diabetinė dislipidemija dažnai apsunkina, kai pacientas yra gerokai viršijo savo dienos kallorazha ir sumažėjusio fizinio aktyvumo, kuris yra būdingas gyvenimo stiliaus pacientams, sergantiems antro tipo cukrinis diabetas 2. Moterys, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu gali turėti tam tikrą riziką susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Pathogenesis

Nėra natūralaus padalijimo į normalų ir nenormalų lipidų kiekį, nes labai svarbus lipidų matavimas yra ilgas procesas. Tarp kraujo lipidų kiekio ir širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi rizika yra tiesinis ryšys, taigi daugelis žmonių, kurie turi "normalaus" cholesterolio kiekį, daro pastangas dar labiau sumažinti jo skaičių. Todėl nėra konkretaus skaitmeninių lygių verčių, rodančių tokią būklę kaip dislipidemija, diapazonas; šis terminas priskiriamas tiems lipidų kiekiams kraujyje, kurie gali būti gydomi.

Tokios korekcijos naudos įrodymai yra pakankamai įtikinami, kad šiek tiek padidėtų MTL lygis ir mažiau įtikinamai būtų galima sumažinti trigliceridų kiekį ir mažinti LPL lygį; iš dalies dėl to, kad padidėjęs trigliceridų kiekis ir žemas LPLK lygis yra didesni moterų širdies ir kraujagyslių patologijos rizikos veiksniai nei vyrams.

[13], [14], [15], [16],

Simptomai dislipidemijos

Pati dislipidemija turi savo simptomus, tačiau ji gali lemti klinikinių simptomų širdies ir kraujagyslių ligos, įskaitant vainikinių arterijų liga ir ateroskleroze apatinių galūnių išvaizdą. Didesnis trigliceridų kiekis [> 1000 mg / dL (> 11,3 mmol / l)] gali būti ūminio pankreatito priežastis.

Aukštos MTL koncentracija gali sukelti xanthomatosis voko, ragenos migla formavimo ir sausgyslių ksantomą, aptinkamas ant Achilo, alkūnės ir kelio sausgyslių ir sąnarių visame metacarpophalngeal. Be homozigotinių pacientų iš šeimine hipercholesterolemija gali atsirasti ir papildomų klinikinių požymių iš vienintelio ar odos ksantomų forma plėtrai. Pacientai, kurių gerokai padidėjusios trigliceridų koncentracija gali būti ksantomatoznye bėrimas ant kamieno, nugaros, alkūnių, sėdmenų, kelių, dilbių ir kojų odą. Pacientams, turintiems gana reti disbetalapoproteinemiją, gali būti palmių ir pėdų ksantomos.

Išreikšta hipertrigliceridemija [> 2000 mg / dl (> 22,6 mmol / l)] gali sukelti baltųjų kremo indų (lipemijos tinklainės) atsiradimą tinklainės arterijose ir venose. Staigiai padidėjęs lipidų kiekis kraujyje kliniškai taip pat pasireiškia baltos "pieno" intarpų atsiradimu kraujo plazmoje.

[17], [18], [19], [20]

Formos

Dislipidemija tradiciškai skirstomi pagal didėja lipidų bei lipoproteinų (Fredricksono klasifikaciją) dydžio modelį. Dislipidemijos padalina pirminę ir antrinę įrenginį ir atlieka padidinti tik funkciją  cholesterolio  (grynas arba izoliuota hipercholesterolemija) arba priklausomai nuo padidinimo ir cholesterolio, trigliceridų ir (kai Mišrus arba kartu priklausomybių gydymui). Aukščiau klasifikavimo sistema neturi įtakos konkrečių lipoproteinų anomalijų (pvz, sumažinti ar padidinti DTL MTL), kuris gali sukelti nosological liga, nepaisant įprastų cholesterolio ir trigliceridų kiekis kraujyje plazmoje.

[21], [22], [23]

Diagnostika dislipidemijos

Dislipidemija nustatoma remiantis lipidų kiekiu serume, nors toks tyrimas gali būti nereikalingas dėl pacientų būdingos klinikinės būklės. Įprastiniai matavimai (lipidų spektras) apima bendrojo cholesterolio (OX), trigliceridų, DTL ir MTL kiekio nustatymą.

Tiesioginis bendrasis cholesterolio, trigliceridų ir DTL kiekis kraujo plazmoje; Kiekybiniai dydžiai bendro cholesterolio ir trigliceridų koncentracija atspindi cholesterolio ir trigliceridų visų cirkuliuojančių lipoproteinų, įskaitant chilomikronuose, VLDL, IDL, MTL ir DTL. OX verčių svyravimų lygis yra apie 10%, o TG - iki 25% kasdieniame matavime, net jei nėra nosologinės ligos formos. OX ir DTL gali būti išmatuoti, o ne pasninkaujama, tačiau daugumoje pacientų, norint gauti tinkamiausius rezultatus, tyrimas turėtų būti atliekamas griežtai tuščiu skrandžiu.

Visi matavimai turi būti atliekami sveikiems pacientams (išskyrus ūmus uždegimines ligas), nes ūminio uždegimo sąlygomis padidėja trigliceridų kiekis ir sumažėja cholesterolio kiekis. Lipidų spektras išlieka galioti per pirmąsias 24 valandas po ūmaus MI vystymosi ir pasikeičia.

Dažniausiai matuojamas LDL kiekis, atspindintis cholesterolio kiekį, kurio nėra DTL ir VLDL; LMTL lygis apskaičiuojamas pagal trigliceridų kiekio nustatymas (TG / 5), m. F. = OX LDL [DTL + (TG / 5)] (Friedland formulė). Cholesterolio yra pateiktas LMTL apskaičiuojamas pagal trigliceridų lygio (TG / 5), dėl to, kad cholesterolio koncentracija LMTL dalelių paprastai 1/5 visų lipidų dalelės. Šis apskaičiavimas yra teisingas tik tada, kai trigliceridų kiekis yra <400 mg / dL, o pacientas tiriamas tuščiu skrandžiu, nes valgymas padidina trigliceridų kiekį kraujyje. Apskaičiuoti MTL skaičius gali būti matuojamas, jei cholesterolio esančio IDL ir apolipoproteino suma (aplenkiant DTL ir chilomikronuose).

Mažo tankio lipoproteinų taip pat gali būti matuojamas tiesiogiai kraujo plazmoje naudojant ultracentrifugavimą metodą, pagal kurį atskirtos chilomikronų ir labai mažo tankio lipoproteinų frakcijos iš HDL ir LDL, ir, kurį atlieka imunofermentiaim metodu. Tiesioginis matavimas kraujo plazmoje gali būti naudinga kai kurių padidėjęs trigliceridų koncentracija pacientams, siekiant nustatyti, ar taip pat padidėjo ir MTL, tačiau šis tyrimas nėra tiesioginio rutina klinikinėje praktikoje. Vaidmuo nustatymas apo B yra mokymosi procesą, nes jos lygiai atspindi visų ne DTL cholesterolio (R. E. Cholesterolis esančius LMTL, LMTL liekanų, LPPP ir MTL) ir gali būti geriau prognozuoti IŠL riziką nei tik viena MTL.

Ilgalaikis lipidų spektras turėtų būti nustatytas visiems suaugusiems, vyresniems nei 20 metų ir pakartotinai kas penkerius metus. Matavimo lipidų lygį, turėtų būti papildytas nustatant kitų širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių, tokių kaip diabetas, rūkymas, hipertenzija ir šeimos istorija koronarinės širdies ligos buvimą vyrų buvimą, 1-asis laipsnis giminystės 55 metų amžiaus arba moteris, 1-asis laipsnis giminystės iki 65 metų.

Tam tikras amžius, po kurio pacientams nereikia tolesnio atrankos, nėra, tačiau akivaizdu, kad skydliaukės poreikis išnyksta, kai pacientai sulaukia 80 metų amžiaus, ypač jei jie serga IŠL.

Paskirtis tikrinami tyrimas skiriama pacientams, 20 metų amžiaus, turintys aterosklerozė rizikos veiksnių, tokių kaip diabetas, hipertenzija, rūkymas ir nutukimas, paveldimas formų koronarinės širdies ligos būtų nedelsiant šeimos, protėvių ar brolių ir seserų ar atsižvelgiant į didėjančią cholesterolio lygį per 240 mg / dl atveju ( > 6,2 mmol / l) arba dislipidemija iš giminaičių. Jei informacija apie giminystės nėra, kaip ir priimant vaikus atveju, patikra atliekama iš gydančio gydytojo nuožiūra.

Pacientai, sergantys paveldimomis formų vainikinių arterijų liga ir normalus (ar beveik normalų) lipidų pacientams su turtingu šeimos istorijos širdies ir kraujagyslių ligos ar aukšto MTL lygis, ugniai atsparių medicinos terapijos, tačiau turėtų būti matuojamas apolipoproteino lygius [LP (A)]. Lygiai Lp (a) taip pat gali būti tiesiogiai matuojamas kraujo plazmoje pacientų su pasienio aukštos MTL lygis spręsti medicinos koregavimo klausimas. Tuose pačiuose pacientuose galima nustatyti C reaktyviojo baltymo ir homocisteino lygį.

Laboratoriniai metodai antrinių priežasčių, kurios sukelia šią būklę kaip dislipidemija, įskaitant gliukozės kiekis nevalgius, kepenų fermentų, kreatinino, TSH lygį ir baltymo šlapime apibrėžimą - būti įgyvendinamos pacientų iš pradžių nustatytų dislipidemijos dauguma ir nepaaiškinamo neigiamų dinamikos atskirų komponentų atveju lipidogramos.

[24], [25], [26], [27]

Gydymas dislipidemijos

Dislipidemija gydoma visų pacientų, sergančių IŠ (antrine profilaktika), ir kai kuriais atvejais pacientams be IHD (pirminė prevencija). Sukurtos Komisijos aterosklerozės gydymui suaugusiems (ATP III "), veikdamos Nacionalinės mokslo programos (NCEP) sistemoje gairių, yra labiausiai autoritetingų mokslo ir praktinės leidimas, kuris tiesiogiai apibrėžta indikacijas gydyti suaugusiems pacientams. Gairių rekomendacijose sumažėja padidėjęs MTL lygis ir antrinės profilaktikos prevencija, skirta gydyti aukštą TG, mažai DTL ir metabolinį sindromą. Alternatyviu rankiniu gydymo (Šefildas lentelėje) yra naudojamas santykis OH: HDL kartu su patikrinimas vainikinių širdies ir kraujagyslių rizikos faktorių, skirtų širdies ir kraujagyslių rizikos prevencijos, bet šis metodas nėra pasiekti norimo poveikio profilaktiniam gydymui.

Terapinė taktika vaikams nėra sukurta. Griežtai laikytis konkrečios dietos vaikystėje - užduotį sunku, be to, nėra jokios patikimos mokslinių įrodymų, kad lipidų kiekio sumažėjimas vaikų yra veiksmingas būdas užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligoms tam pačiam pacientui ateityje. Be to, klausimas dėl lipidų kiekį mažinančio gydymo paskyrimo ir jo ilgalaikio veiksmingumo (daugelį metų) yra gana prieštaringas. Vis dėlto Amerikos pediatrijos akademija (AAR) rekomenduoja šią terapiją naudoti kai kuriems paaugliams, sergantiems MTL.

Specialus gydymo režimas priklauso nuo nustatytos lipidų metabolizmo anomalijos, nors dažnai būna ir mišrus lipidų metabolizmo sutrikimų pobūdis. Kai kuriems ligoniams dėl atskirų lipidų metabolizmo anomalijų gali prireikti integruoto gydymo metodo, įskaitant kelių rūšių gydymą; kitais atvejais to paties terapinio metodo naudojimas su keletą tipų lipidų metabolizmo sutrikimų gali būti gana veiksmingas. Terapinės priemonės visada turėtų būti gydant hipertenziją ir cukriniu diabetu, rūkyti, ir tiems pacientams, kuriems miokardo infarkto ar kardiovaskulinės mirties rizika per ateinančius 10 metų, 10% ar daugiau (kaip vertinama stalo. Framingema, lentelėje. 1596 ir 1597), privalomas mažų dozių aspirino paskyrimas.

Apskritai abiejų lyčių gydymo režimai yra vienodi.

Padidėjęs MTL lygis

ATP III rekomendacijoje rekomenduojama gydyti suaugusiesiems, sergantiems padidėjusia MTL ir vainikinių arterijų ligos istorija.

Klinikinių sąlygos, priklauso pavojaus sirgti širdies ateityje, panašių į rizikos kriterijus labiausiai vainikinių arterijų ligos (vainikinių širdies ir kraujagyslių ekvivalentų, pavyzdžiui, cukriniu diabetu, pilvo aortos aneurizmos, aterosklerozės, periferinių kraujagyslių ir miego aterosklerozės, būtų klinikinių simptomų) dėl pagrindu grupės, kuriai priklauso pacientas; arba 2 rizikos veiksniai, dėl kurių atsiranda menopauzė. Pagal išdėstytus ATP III vadovo rekomendacijas, tokie pacientai turėtų turėti MTL mažiau nei 100 mg / dl, bet akivaizdu, kad praktikoje, Gydymo tikslas yra netgi tvirtesnė - išlaikyti MTL mažiau nei 70 mg / dl, ty tokie skaičiai yra optimalus pacientų su labai didelės rizikos (pvz, kurioms nustatytas širdies vainikinių arterijų ligos ir diabeto ir kitų menkai kontroliuojamas, rizikos faktorių, metabolinio sindromo arba ūmaus koronarinio sindromo buvimo). Priskirdamos narkotikų terapija pageidautina, kad būtų dozėje sumažinti LDL lygių ne mažiau kaip 30-40% preparatus.

AAR rekomenduoja paskirti dietinę terapiją vaikams, kurių MTL koncentracija viršija 110 mg / dl. Narkotikų terapija vyresniems nei 10 metų, prastos terapinio atsako už dietą terapijos ir nuolat lygio MTL cholesterolio 190 mg / dl ir aukščiau, be šeimos istorijos paveldimų širdies ir kraujagyslių ligų atveju vaikams. Atlikti narkotikų terapija taip pat rekomenduojama vyresniems nei 10 metų vaikams, sergantiems MTL lygių 160 mg / dl ir aukščiau ir buvimas vienu metu šeimos istorijos širdies ir kraujagyslių ligos ar turintys du ar daugiau rizikos veiksnių, dėl šios patologijos plėtrai. Rizikos veiksniai vaikystėje be šeimos istorijos ir diabetas yra rūkymas, hipertenzija, mažas DTL (<35 mg / dl), nutukimas ir fizinis pasyvumas.

Terapinis požiūris apima keisti įprastą gyvenimo būdą (atsižvelgiant į mitybą ir fizinio aktyvumo poreikį), vartojant vaistus, maisto papildus, fizioterapiją ir kitas procedūras bei eksperimentinius gydymo metodus. Daugelis iš pirmiau minėtų vaistų taip pat veiksmingai gydo kitus lipidų metabolizmo sutrikimus. Pakankamas fizinis aktyvumas turi tiesioginį tiesioginį poveikį mažinant MTL lygį kai kuriems pacientams, kuris taip pat naudingas idealiai kontroliuojant kūno svorį.

Bet kuriuo atveju, pasikeitus įprastam režimui ir mitybos bei fizinio aktyvumo pobūdžiui, jis visada turėtų būti laikomas pradiniu gydymo elementu, kai jis atliekamas.

Terapinė dieta apima sočiųjų riebalų ir cholesterolio kiekio sumažėjimą; padidinti mononesočiųjų riebalų, maistinių skaidulų ir bendrų angliavandenių kiekį ir pasiekti idealų kūno svorį. Šiomis aplinkybėmis dažnai yra labai naudinga pasikonsultuoti su dietologu, ypač vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems dislipidemija.

Periodo, skirto įprasto gyvenimo būdo pokyčiui, kuris buvo naudojamas prieš lipidų kiekį mažinančio gydymo pradžią, laikotarpis yra gana prieštaringas. Pacientams, sergantiems vidutine ar nedidele kardiovaskuline rizika, tikslinga skirti nuo 3 iki 6 mėnesių. Paprastai 2-3 gydytojo apsilankymai 2-3 mėnesius yra pakankami, kad būtų galima įvertinti motyvaciją ir nustatyti, kaip pacientas laikosi nustatytos mitybos sistemos.

Narkotikų terapija yra kitas žingsnis, naudojamas keičiant tik vieną gyvenimo būdą, yra neefektyvus. Tačiau, pacientams, sergantiems reikšmingai padidėjusi MTL [> 200 mg / dL (> 5,2 mmol / l)] ir aukštos širdies ir kraujagyslių rizika narkotikų terapija, turi būti derinamas su dieta bei fiziniu aktyvumu nuo terapinių priemonių pradžios.

Statinai yra pasirinktini vaistai, kuriais galima pakoreguoti MTL, todėl jie akivaizdžiai sumažina mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos riziką. Statinai slopina hidroksimetilgutarilo CoA reduktazę, pagrindinį cholesterolio sintezės fermentą, reguliuodama LDL receptorius ir padidindama LDL klirensą. Šios grupės vaistai mažina MTL koncentraciją iki 60% ir sukelia šiek tiek padidėjusį DTL ir vidutinį TG kiekio sumažėjimą. Statinai taip pat prisideda prie intraarterinių ir (arba) sisteminių uždegimų mažinimo skatinant endotelio azoto monoksido gamybą; jie taip pat gali sumažinti MTL nusėdimą endotelio makrofagose ir cholesterolio kiekį ląstelių membranose sisteminio lėtinio uždegimo procesų vystyme. Šis priešuždegiminis poveikis pasireiškia kaip aterogenas net ir nesant lipidų pakilimo. Šalutinis poveikis yra nespecifinis, tačiau jis pasireiškia kaip padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas ir miozitas ar rabdomiolizė.

Apibūdinama raumenų intoksikacijos raida ir be fermentų padidėjimo. Šalutinio poveikio vystymasis yra labiau paplitęs senyviems ir nukaršęs pacientams, sergantiems kartu daugelio organų patologijos ir pacientai gydymą daugeliui vaistų. Kai kuriems pacientams, į vienas kito statinų ar statinų dozės sumažinimo gydymo keitimas pašalina visas problemas, susijusias su šalutinių poveikių narkotikų. Raumenų toksiškumas yra labiausiai išryškėja, kai kai kurie iš statinų naudojamas kartu su kitais vaistais, slopinančiais citochromo RZA4 (pvz, kartu su antibiotikamimakrolidami, azolo priešgrybelinių grupė ciklosporinų), ir su fibratų, ypač gemfibroziliui. Skelbimai statinai yra bendri visiems vaistų grupių ir šiek tiek skiriasi nuo kiekvienos konkrečios narkotikų, tačiau jo pasirinkimas priklauso nuo paciento būklės ir patirties lygį MTL darbuotojų.

Tulžies rūgštis sujungiančios medžiagos (LRR) blokuoja tulžies rūgščių reabsorbciją žarnyne, turi stiprų atvirkštinė, reguliuojančią poveikį kepenų LDL receptorių, palengvinti surinkimo cirkuliuojančio cholesterolio už tulžies sintezę. Šios grupės preparatai padeda sumažinti mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių sistemos. Norėdami aktyvuoti sumažinti MTL tulžies rūgštis sujungiančios medžiagos paprastai naudojami kartu su narkotikais ar statinais ir nikotino rūgšties vaistai pasirinkimo užduoties vaikams ir moterims, kurios planuoja pastoti. Šie vaistai yra pakankamai efektyvi grupė lipidų kiekį mažinančių vaistų, bet jų naudojimas yra ribotas dėl šalutinio poveikio, atsirandančio dėl jų, kaip pilvo pūtimas, pykinimas, mėšlungis ir vidurių užkietėjimas. Be to, jie taip pat gali padidinti TG lygių, todėl jų funkcija yra kontraindikuotinas pacientams su hipertrigliceridemija. Kolestiraminas ir kolestipolis, bet ne kolezevelam nesuderinama (slopina pasisavinimą) su vienu metu naudoti kitų narkotikų - visi žinomas tiazidiniais, rblokatorami, varfarino, digoksino ir tiroksino - jų poveikis gali būti išlyginamas, kai paskiriant ELT 4 valandas prieš arba 1 valandą po jų priėmimo .

Ezetimibas (Ezetimibas) slopina cholesterolio, fitosterolio absorbciją žarnyne. Tai paprastai sumažina LDL tik 15-20%, dėl to nedidelis DTL padidėjimas ir vidutinis TG sumažėjimas. Ezetimibas gali būti naudojamas kaip monoterapija netoleruojantiems statino narkotikų pacientams, arba gali būti paskirta kartu su statinų pacientams, dėl didžiausių dozių narkotikų šios grupės ir turi padidėjęs nuolat LDL. Šalutinis poveikis yra retas.

Lipidų kiekį mažinančios dietos gydymo papildymas apima mitybinę skaidulą ir nebrangų margariną, kuriame yra augalinių riebalų (sitosterolio ir campesterolio) arba stanolių. Pastaruoju atveju tai yra įmanoma pasiekti mažesnį MTL į ne daugiau kaip 10% be jokio poveikio DTL cholesterolio lygį ir trigliceridų per konkurencingą pakeisti cholesterolio gaurelių epitelį plonojoje žarnoje. Česnakų ir graikinių riešutų, kaip maisto ingredientų, kurie mažina MTL koncentraciją, įvedimas nerekomenduojamas dėl to, kad šie papildai yra akivaizdžiai minimalūs.

Papildomos gydymas įtrauktas į sudėtingą gydymą pacientams, sergantiems sunkiu hiperlipidemija (MTL <300 mg / dl), atspari įprastinių gydymo, pavyzdžiui, tai, kas pastebėta paveldimos hipercholesterolemijos. Terapinių veiklos spektras apima aferezės (plazmaferezę) LDL (kur visos pašalinti ekstrakorporinės keitimą, plazmos LDL) klubinės žarnos šuntavimo (blokavimo grįžtamos absorbcijos inhibitorių tulžies rūgščių) ir portocaval šuntavimo (ir tokiu būdu sumažinant LDL sintezę, ir nors mechanizmas nežinomas). MTL aferezė yra pasirinkimo procedūra daugeliu atvejų kur dislipidemija kaip labiausiai pažangiosios terapijos rezultatas vis dar neįmanoma pasiekti tinkamą MTL kiekį mažinantis poveikis. MTL aferezė taip pat paprastai skiriamas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija tipo paveldėjimo, kuriame yra ribotas atsakymą arba jokio atsakymo buvo pastebėtas gydymo vaistais.

Tarp šiuo metu išsivysčiusiose naujų metodų sumažinti MTL cholesterolio artimiausioje ateityje gali būti taikomas receptorių agonistas, peroksisomos proliferacijos aktyvuota (PPAR), turintis tiazolidindionopodobnym fibratopodobnym ir savybes MTL receptorių aktyvatorius, LPL aktyvatoriaus rekombinacijų ir APO E. Vakcinacijos cholesterolio vaistų (kad sukelti antikonkurencinį -LPNP antikūnai ir paspartinti klirensą LDL serumo) ir transgeninių inžinerija (genų perdavimas) yra konceptualūs tyrimų kryptys, į torye šiandien yra pagal studijų, bet klinikinė kurių įgyvendinimas yra įmanomas per kelerius metus.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

Padidėjęs trigliceridų kiekis

Iki šiol neaišku, ar turintys padidėjusį lygį  trigliceridų  nepriklausoma įtaka širdies ir kraujagyslių ligų vystymąsi, taip pat yra trigliceridų, susijusių su keliais medžiagų apykaitos sutrikimų, atsirandančių padidėjimą ir plėtoti CHD (pvz diabeto, metabolinio sindromo). Remiantis bendru sutarimu, didelis trigliceridų kiekis yra kliniškai pagrįstas. Hipertrigliceridemijos korekcijai specifinių terapinių tikslų nėra, tačiau dažniausiai laikoma, kad trigliceridų koncentracija <150 mg / dL (1,7 mmol / l) yra pageidautina. Vaikams nėra jokių konkrečių rekomendacijų dėl padidėjusio trigliceridų kiekio gydymo.

Pradinė terapija apima gyvenimo būdo pokyčius (matuojamasis pratimas, kova su kūno svorio pertekliumi ir atsisakymas vartoti rafinuotą cukrų ir alkoholį). Įrašyta dietos (nuo 2 iki 4 kartų per savaitę) Žuvų patiekalai turtingas 3 riebalų rūgštys gali būti kliniškai veiksmingas, tačiau skaičius 3 riebalų rūgštys žuvų dažnai yra mažesnės negu reikia, tačiau, gali tekti griebtis naudojant maisto priedus. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir kuriems yra dislipidemija, reikia atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje. Jei pirmiau minėtos priemonės yra neveiksmingos, reikėtų laikyti, kad lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimas yra tinkamas. Pacientams, kuriems yra labai didelis trigliceridų kiekis, diagnozės metu reikia skirti vaistų nuo terapijos, kad kuo greičiau sumažėtų ūminio pankreatito rizika.

Fibratų suvartojimas sumažina trigliceridų kiekį maždaug 50%. Jie pradeda stimuliuoti endotelio LPL, dėl ko padidėja riebalų rūgščių oksidacijos procesai kepenyse ir raumenyse, sumažėja VLDL intrahepatinė sintezė. Šios grupės preparatai taip pat padidina PVP beveik 20%. Fibratai gali sukelti virškinimo trakto šalutinį poveikį, įskaitant dispepsiją ir pilvo skausmą. Kai kuriais atvejais jie gali sukelti cholelitiazę. Fibratai skatina raumenų intoksikaciją tais atvejais, kai jie skiriami kartu su statinais ir stiprina varfarino poveikį.

Nikotino rūgšties preparatų vartojimas taip pat gali turėti teigiamą klinikinį poveikį.

Statinus galima vartoti pacientams, kurių trigliceridų kiekis yra <500 mg / dl, jei yra padidėjusi MTL koncentracija; jie gali sumažinti ir LDL, ir TG, ir vis dar VLDL. Fibratai yra pasirinktini vaistai tik pacientams, kuriems yra didelis trigliceridų kiekis ir kurie turi dislipidemiją.

Omega-3 riebalų rūgštys didelėmis dozėmis [1-6 g / dieną eykosapentanoevoy rūgšties (EPA) ir dokosaheksaenoevoy rūgšties (DHA)] gali turėti teigiamą poveikį mažinant trigliceridų kiekį kraujyje. 3 riebalų rūgštys EPR ir DHR yra pateikta kaip aktyvių ingredientų žuvų taukų kapsulių arba 3. šalutinis poveikis yra viduriavimas ir raugėjimas ir gali būti sumažintas paros dozę žuvų taukų kapsulių dalijant gauti 2 ar 3 kartus per dieną valgio metu. 3 riebalų rūgščių paskirtis gali būti naudinga kitų ligų gydymui.

[34], [35], [36], [37], [38]

Žemas HDL

Terapinių priemonių, kuriomis siekiama didinti DTL lygį, rezultatas gali būti mirties pavojaus sumažėjimas, tačiau mokslinės publikacijos šia tema yra nedaug. ATP III gairėse žemas HDL kiekis apibrėžiamas kaip <40 mg / dL (<1,04 mmol / L); gairėse aiškiai nenurodyta gydymo tikslų, susijusių su DTL-C lygiu, ir rekomenduojama, kad vaistų sukelta intervencija būtų naudojama DTL koncentracijai padidinti tik pasiekus MTL tikslą. Padidėjusio MTL ir TG lygio gydymas dažnai sukelia DTL lygio normalizavimą, todėl kartais gydymo rezultatu galima pasiekti visus 3 tikslus vienu metu. Nėra oficialių rekomendacijų dėl mažo DTL lygio gydymo vaikams.

Terapinės priemonės apima fizinio krūvio didinimą ir mononesočiųjų riebalų pridėjimą į dietą. Alkoholis padidina DTL lygį, tačiau jo vartojimas nerekomenduojamas kaip terapinis dėl daugelio kitų jo vartojimo šalutinių poveikių. Narkotikų terapija rekomenduojama tais atvejais, kai vien tik gyvenimo būdo pokyčiai nepakankami tikslams pasiekti.

Nikotino rūgštis (niacinas) yra efektyviausias vaistas DTL lygio didinimui. Jo veikimo mechanizmas nežinomas, tačiau jis daro įtaką DTL padidėjimui ir HDL išskyros slopinimui bei gali paskatinti makrofagų cholesterolio mobilizavimą. Niacinas taip pat sumažina TG lygį, o 1500-2000 mg per parą dozės mažina MTL. Niacinas sukelia kraujo skubėjimą (ir susijusį odos paraudimą), niežtinčią odą ir pykinimą; mažų dozių aspirino receptas gali užkirsti kelią šiems šalutiniams poveikiams, o lėtas mažų dozių, suskaidytų į keletą dozių per dieną, poveikis dažnai yra reikšmingo šalutinio poveikio sunkumo sumažėjimo priežastis. Niacinas gali sukelti kepenų fermentų aktyvumą ir retai kepenų nepakankamumą, atsparumą insulinui, hiperurikemiją ir podagra. Tai taip pat gali padėti padidinti homocisteino kiekį. Pacientams, kuriems vidutinio sunkumo MTL ir žemesnio nei vidutinio DTL lygio, gydymas niacinu kartu su statinais gali būti labai veiksmingas, siekiant užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligoms.

Fibratai padidina DTL turinį. Infuzijos rekombinantinio HDL (pvz, apolipoproteino A1 Milano, DTL DaZniau, kur aminorūgščių cisteino pakeitė argininu į 173-padėtyje, leidžianti suformuoti dimerą) šiandien yra perspektyvus gydymo aterosklerozės, bet reikalauja tolesnio sudarymą. Torcetrapib - CEPT inhibitorius žymiai padidina DTL ir sumažina MTL cholesterolio, tačiau jos veiksmingumas nebuvo įrodytas aterosklerozės ir šis vaistas taip pat turi dar vieną tyrimą.

Padidėjęs lipoproteinų kiekis (a)

Viršutinė lipoproteinų norma (a) yra apie 30 mg / dL (0,8 mmol / L), tačiau Afrikos ir Amerikos populiacijų savybės yra didesnės. Iki šiol yra labai mažai vaistų, kurie gali paveikti padidėjusį lipoproteinų kiekį (a) arba įrodyti tokio poveikio klinikinį veiksmingumą. Niacinas yra vienintelis vaistas, kuris tiesiogiai sumažina lipoproteinų kiekį (a); vartojant didelėmis dozėmis, jis gali sumažinti lipoproteinų (a) maždaug 20%. Įprasta terapinė taktika pacientams, kuriems yra padidėjęs lipoproteinų kiekis (a), yra aktyvus MTL lygis.

[39], [40]

Kaip gydoma dislipidemija?

Diabetinė dislipidemija gydoma gyvenimo būdo pasikeitimu kartu su statino receptu mažinant LDL ir / arba fibrazės lygį, siekiant sumažinti TG lygį. Metforminas sumažina TG lygį, dėl kurio gali būti pasirinktas šio vaisto pasirinkimas tarp visų antihiperglikeminių agentų skiriant gydymą diabetu sergančiam pacientui. Kai kurie tiazolidindionai (TZD) prisideda prie padidėjusio DTL ir MTL (tikriausiai mažesniu mastu, tie, kurie turi aterogeninį poveikį). Kai kurie TZD taip pat mažina TG. Šie vaistai neturėtų būti parinkti kaip pagrindiniai lipidų kiekį mažinantys vaistai, gydant lipidų metabolizmo sutrikimus diabetu sergantiems pacientams, tačiau jie gali būti naudingi kaip papildomas gydymas. Pacientai, kuriems yra labai didelis TG lygis, ir diabeto kontrolė, išskyrus optimalų TG, gali geriau reaguoti į gydymą insulinu, nei geriamieji hipoglikeminiai vaistai.

Dislipidemija pacientams, kuriems yra hipotireozė, inkstų liga ir (arba) obstrukcinė kepenų liga, pirmiausia reikia gydyti ligų priežastis, tada lipidų metabolizmo anomalijas. Pakeitus lipidų spektro lygį pacientams, kuriems šiek tiek sumažėjusi skydliaukės funkcija (TSH lygis viršutinėje normos viršutinėje riboje) normalizuojamas skiriant hormonų pakaitinę terapiją. Turėtų būti laikoma pagrįsta mažinti dozę arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą, dėl kurio buvo pažeistas lipidų metabolizmas.

Dislipidemijų stebėjimas 

Lipidų spektro lygis po gydymo pradžios turėtų būti periodiškai tikrinamas. Nėra duomenų, patvirtinančių, kad egzistuoja specialūs stebėjimo intervalai, tačiau lipidų kiekio nustatymas praėjus 2-3 mėnesiams po gydymo pradžios ar pasikeitimo, o po to 1 ar 2 kartus per metus po lipidų lygio stabilizavimo yra įprasta praktika.

Nors reti atvejai toksinio poveikio kepenims ir toksinų kaupimąsi raumenyse, o atsižvelgiant statinų (0,5-2% visų atvejų), jis yra populiarus rekomendacijas pagal tokios būklės kaip dislipidemija pradinio matavimo kepenų ir raumenų fermentų gydymo pradžioje. Daugelis specialistų naudoja bent vieną papildomą kepenų fermentų tyrimą praėjus 4-12 savaičių po gydymo pradžios, o vėliau kasmet terapijos fone. Terapija su statinais gali būti tęsiama tol, kol kepenų fermentai daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą. Raumenų fermentų koncentraciją nereikia reguliariai stebėti, kol pacientai išsivysto mialgijos ar kitų raumenų pakenkimų simptomų.

Prognozė

Dislipidemija turi kintamą progresą, priklauso nuo lipidų spektro dinamikos ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių.

[41]