Kas sukelia nepilnamečių reumatoidinį artritą?

Praėjusio amžiaus pabaigoje pirmą kartą jaunų reumatoidinis artritas buvo aprašytas dviem gerai žinomais pediatrais: anglų kalba Stille ir prancūzu Schaffaru. Per ateinančius dešimtmečius literatūroje ši liga vadinama Still-Shaffar liga.

Nepilnamečių lėtinio artrito simptomokompleksas apima: simetrinį sąnarių pažeidimą, deformacijų formavimąsi, kontrakcines ir ankilozes; anemijos, padidėjusių limfmazgių, kepenų ir blužnies vystymasis, kartais karščiavimas ir perikarditas. Vėliau į 30-40-ųjų praėjusio šimtmečio, daug stebėjimai ir aprašymai Still sindromas atskleidė daug panašumų tarp reumatoidiniu artritu suaugusiems ir vaikams, tiek klinikinių apraiškų ir ligos pobūdį. Tačiau reumatoidinis artritas vaikams taip pat skiriasi nuo ligos su tuo pačiu pavadinimu suaugusiesiems. Todėl 1946 m. Du Amerikos tyrinėtojai Koss ir Boots pasiūlė sąvoką "nepilnamečių reumatoidinis artritas". Jaunuomenės reumatoidinio artrito ir suaugusiojo reumatoidinio artrito nosołinė izoliacija vėliau buvo patvirtinta imunogenetikos tyrimais.

Iki šiol nepakankamai ištirta nepilnamečių reumatoidinio artrito vystymosi priežastis. Tačiau žinoma, kad jaunatvinis reumatoidinis artritas yra liga, turinti poligoninį paveldėjimo būdą. Jo vystymosi procese dalyvauja paveldimumo ir aplinkos veiksniai.

Atverkite įvairius etiologinius veiksnius. Dažniausiai tarp jų yra virusinė arba mišri bakterinė ir virusinė infekcija, sąnarių traumos, insoliacija ar hipotermija, skiepijimas, ypač prieš arba iš karto po ūminės kvėpavimo takų viruso infekcijos ar bakterinės infekcijos.

Paprastai ūminės virusinės infekcijos sukeltas artritas yra visiškai ir nepriklausomai išgydomas. Galimas vaidmuo infekcijos gali būti netiesiogiai patvirtina faktas, kad lėtinis artritas yra labiausiai paplitęs vaikams su įvairiais variantuose imuninės Valstijos (su selektyviniu IgA trūkumu, hipogamaglobulinemiją, trūkumas komplimentas-2 komponentas). Šiuo atveju infekcija nėra tiesioginė artrito vystymosi priežastis, tačiau ji turi autoimuninio proceso veikimo veiksnio vertę. Nustatytas ligos atsiradimo ryšys su pažengusiu SARS, atliekant profilaktinę vakcinaciją nuo tymų, raudonukės, kiaulytės. Įdomu tai, kad jaunesnio reumatoidinio artrito debiutas po vakcinacijos nuo kiaulytės dažniau pasireiškia merginoms. Yra atvejų, kai nepilnamečių reumatoidinis artritas pasireiškia po skiepijimo nuo hepatito B. Jaunatvinį reumatoidinį artritą raida taip pat buvo susijusios su infekcija pagal viruso pereiatalnym A2H2N2 gripo ir infekcijos parvovirusą B19.

Vaidmuo žarnyno Mycoplasma, beta-hemolizinio streptokoko nepilnamečių reumatoidiniam artritui gydyti dauguma reumatologų vystymosi neatpažintas. Tačiau yra žinoma, kad šios infekcijos yra reaktyviosios artrito priežastis, ir, kad tik kai kurie pacientai reaktyvusis artritas baigiasi pilną atsigavimą. Šis įgyvendinimo variante būdingas srautas į postiersinioznyh reakcinio artrito ir reakcinio artrito, susietą su Campylobacter infekcijos. Yra žinoma, kad dauguma pacientų po miokardo reaktyvusis artritas gali dar labiau retsedivirovat oligoarthritis, ir iš dalies bus sukurti lėtinis artritas, nepilnamečių, paverčiama į spondilito, jaunatvinį reumatoidinį artritą, ir net psoriazinis artropatijos (PSA). Tai priklauso nuo etiologinis agento reaktyviosios artrito ir imunologinių charakteristikų mikroorganizmo, visų pirma HLA B27 antigeno buvimą.

Jaunesnio reumatoidinio artrito su chlamidine infekcija asociacija anksčiau nebuvo tirta. Tuo pačiu metu visame pasaulyje kyla chlamidijų infekcijos paplitimas ir chlamidinės etiologijos artrito dominavimas tarp visų reaktyvių artritų. Vadinasi, reikia išsamiai išnagrinėti chlamidijų infekcijos vaidmenį kuriant ir palaikant lėtinį uždegimą sąnariuose vaikams, sergantiems reumatoidiniu artritu. Remiantis mūsų duomenimis, apie 80% pacientų, sergančių nepilnamečių reumatoidiniu artritu, yra užsikrėtę chlamidijomis (daugiausia Cl. Pneumoniae).

Vaikams, sergantiems reumatoidiniu artritu, pastebėtas antikūnų titras padidėjimas bakterijų peptidoglikanams, kuris netiesiogiai gali rodyti bakterinės infekcijos vaidmenį plėtojant šią ligą. Taip pat yra duomenų apie nepilnamečių reumatoidinio artrito ryšį su infekcija, kurią sukelia mikoplazmos pneumonija.

Paveldima pasireiškimas nepilnamečių reumatoidiniam artritui yra patvirtintas šios ligos šeimos bylose, dvynių porų tyrimų, imunogenetikos duomenų.

Pasaulinėje literatūroje yra daug informacijos apie histocompatibiškų antigenų asociacijas su jaunatviniu reumatoidiniu artritu apskritai ir su atskiromis ligos formomis ir variantais. Reumatinių reumatoidinio artrito sergančių pacientų, kuriems nustatytas nepilnamečių reumatoidinio artrito ir apsauginių histocompatijų antigenų vystymosi pavojus, imunogeneziniai žymenys yra žymiai mažesni nei gyventojų. Imunogenetiniai tyrimai patvirtino pagrindinius nepilnamečių reumatoidinio artrito ir suaugusiųjų reumatoidinio artrito skirtumus. Dažniausiai kaip nepageidaujamo reumatoidinio artrito vystymosi rizikos simboliai vadinami A2, B27, B35. DR5, DR8 antigenai. Remiantis literatūra, apsauginis (apsauginis efektas) turi DR2 antigeną.

Yra keletas hipotezių, paaiškinančių ryšį tarp infekcinių veiksnių ir histologinio suderinamumo antigenų su reumatinių ligų atsiradimu. Dažniausiai yra antigeninių veido išraiškų hipotezė.

Esant didžiausiam tikimybei, šis modelis tinka reaktyviniam artritui ir Bechterevo ligai. Yra žinoma, kad HLA-B27 antigeno struktūra yra panaši į kai kuriuos mikroorganizmų ląstelių membranos baltymus. Pasireiškė kryžminis serologinis reagavimas tarp HLA-B27 ir chlamidijos, Yersinia. Salmonella, Mycoplasma, Campylobacter, kurios yra reaktyviosios artrito ir Reiterio sindromo priežastis, taip pat Klebsiella, kuris yra suteiktas galimą etiologinis vaidmenį ankilozinio spondilito vystymosi. Jei infekcijos atveju iki šių mikroorganizmų, dėvėtojui ŽLA-B27, imuninė sistema gamina antikūnus, kurie kryžmiškai reaguoja su paties organizmo ląstelės išreiškia pakankamai daug molekulių ŽLA-B27. Atsirandant dėl infekcinių antigenų, antikūnai tampa antikūniais, kurie toliau vystosi autoimuninį uždegiminį procesą.

Kryžminės reakcijos sąlygomis taip pat galima sutrikdyti užsienio mikroorganizmų pažinimą su tolesniu ilgalaikio lėtinio uždegimo vystymu. Dėl to dar padidėja pirminis imuninio atsako defektas

Virusinės infekcijos vaidmuo lėtinio artrito vystymuisi yra mažiau akivaizdus.

Yra žinoma, kad daugiau nei 17 virusų gali sukelti infekciją kartu su ūminiu artritu (įskaitant raudonukės virusus, hepatitus, Epstein-Barr, Coxsackie ir kt.).

Lėtinio artrito atsiradimo metu viruso etiologinis vaidmuo nebuvo įrodytas. Tačiau siūloma reikšminga Coxsackie, Epstein-Barr viruso, parvovirusų svarba pirminės ir chroniškos virusinės infekcijos vystymuisi. Atsižvelgiant į imunologinius defektus. Šiuo atveju viruso infekcijos arteritogeninis poveikis yra hipotetiškai susijęs su II klasės histologinio nesuderinamumo antigenais, dėl kurių užsikrėtusių svetimų antigenų ir virusų imuninei sistemai. Tačiau dėl savo HLA receptoriaus sąveikos su virusiniu antigenu susidaro neoantigenas, kurį imuninė sistema pripažįsta svetimkūniu. Dėl to išsivysto autoimuninė reakcija į būdingą, pakeistą HLA. Šis histologinio nesuderinamumo antigenų santykio mechanizmas, turintis pasireiškimą ligoms, yra laikomas HLA antigenų modifikavimo hipoteze.

Paveldėtą polinkį į jaunatvinį reumatoidinį artritą patvirtina šeimos šios ligos atvejai, dvynių porų tyrimo rezultatai ir imunogeneziniai duomenys. Dažniausiai kaip nepilnamečių reumatoidinio artrito vystymosi rizikos žymekliai vadinami antigenai A2, B27, rečiau - B35, DR5, DR8.