Kaip gydoma neuroblastoma?

Šiuo metu neuroblastomos gydymo programa atliekama pagal rizikos grupę. Nepriklausomi rizikos veiksniai yra paciento amžius, vyresnis nei vieneri metai, ir N-MUC geno amplifikacijos buvimas . Daugelis mokslinių grupių įveda įvairias papildomas rizikos veiksnius.

Gydymo veiksmingumas vertinamas pagal gydymo kriterijus:

• pilna remisija (CR) - navikas nėra aptiktas;
• labai geroji dalinė remisija (VGPR) - naviko apimties sumažėjimas 90-99%;
• dalinė remisija (PR) - naviko apimties sumažėjimas daugiau kaip 50%;
• mišri remisija (MR) - nėra naujų židinių, senųjų židinių sumažėjimas daugiau kaip 50%, kai kurių židinių padidėjimas ne daugiau kaip 25%;
• nėra remissiono (NR) - mažesnė nei 50% židinių dalis, kai kurių židinių skaičius padidėja ne daugiau kaip 25%;
• Progresija (PROG) - naujos kameros ar padidėjęs daugiau kaip 25% senojo, arba de novo kaulų čiulpų įsitraukimas .

Neuroblastoma gydymas turėtų būti sudėtingas. Chirurginis naviko pašalinimas remiasi galimo išsamesnio sveikų audinių išsišakojimo principu. Šio principo laikymosi kliūtis gali būti naviko vieta sunkiai pasiekiamuose rajonuose. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad visiškas pirminio naviko pašalinimas pagerina išgyvenimą.

Gydymo taktika priklauso nuo proceso ir rizikos grupės stadijos.

I-II stadijoje yra nustatyta "stebėjimo" grupė, kuriai chemoterapija nėra teikiama. Šiai grupei priskiriami jaunesni nei vienerių metų pacientai be amplifikacijos N MUS geno ir be gyvybei pavojingų simptomų (sunki būklė, sunkus kvėpavimo takų, inkstų nepakankamumas ir kt.). Kai kurie tyrėjai taip pat įtraukia vaikus nuo vienerių metų nuo 1-IIa stadijos neuroblastomos be amplifikacijos N MYC geno ir be gyvybei pavojingų simptomų.

Nedideliam pacientui gydymo kursas viršija 90%. Prie šios grupės yra daugelio mokslo I-II etapą į amplifikuoti nesant ligos N TBT ir IVS žingsniu pagal palankios biologinių faktorių (palankų histologinis tipas, ir ne amplifikacijos hyperploid N genų TBT ). Pirmajame etape gydymas apsiriboja chirurginiu naviku pašalinimu ir stebėjimu. Jei likutinis navikas yra išsaugotas, atliekama chemoterapija. Esant sunkioms, gyvybei pavojingoms komplikacijoms yra chemoterapijos požymis. Labiausiai paplitęs karboplatinas, ciklofosfamidas, doksorubicinas ir etoposidas. Jei nėra jokio poveikio, galima spindulinė terapija. Valdymo IVS etapas daugeliu atvejų (rimtų komplikacijų nebuvimas ir naviko profesija) yra ribotas tik stebint. Tyrime dalyvavo 80 vaikų, sergančių IVS neuroblastoma. Išgyvenimo lygis, kai buvo naudojama tokia taktika, buvo 100%; Su simptomų atsiradimu, mažos dozės chemoterapija leido išgyventi 81% atvejų. Remiantis keliais tyrimais, auglio rezekcija šiais atvejais neleidžia išgyventi.

Atsižvelgiant į vidutinį rizikos grupei apima pacientams jaunesnių sergantiems neuroblastoma III-IV stadijos ir nesant NMyC-amplifikacijos, taip pat pacientams, vyresnio amžiaus kaip per vienerius metus su neuroblastomos III stadijos, taip pat trūksta N ICC amplifikacijos ir įgyvendinimo variantą histologinio naviko. 70 proc. Atvejų vidutinio rizikos grupėje pacientai gali gydyti. Tuo pačiu metu, vaikams iki vienerių metų yra didžiausias gydymo kursas. Chemoterapija apima tuos pačius vaistus, kaip ir mažos rizikos grupei, bet jos trukmė ir kumuliacinės dozės citostatikais, didina.

Sunkiausia užduotis yra gydyti pacientus, kuriems yra didelė rizika, įskaitant atvejus, kai NM amplifikacija ir (arba) nepalankus histologinis naviko variantas ir IV stadija vyresniems nei vienerių metų vaikams. Išgyvenimas šioje grupėje yra mažas ir sudaro 10-40%. Netgi agresyviai gydymo taktikoje dažnai pastebima recidyvas.

Standartinis metodas - naudoti aukštos dozių chemoterapija režimų įtraukti ciklofosfamido, ifosfamidu cisplatina, karboplatina, Vinkristinas, doksorubicino, dakarbazinui ir etopozido. Pirminio naviko buvimo vieta yra vėliau apšvitinama. 

Vaidmuo gerinant gydymo rezultatus vaidina autologinė transplantacija kraujodaros kamieninių ląstelių. Dideliame atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo iš vaikų, gaunančių didelės dozės chemoterapija su autologinė transplantacija išgryninto kraujodaros kamieninių ląstelių grupės, 3 metų įvykis be išgyvenamumas buvo 34% (nuo vaikų, kurie gavo tik konsolidavimo chemoterapija, grupės - tik 18%). To paties tyrimo parodė, pranašumą iš izotretinoino (13-cis--retino rūgšties) naudojimo 6 mėnesius po to, kai chemoterapijos pabaigoje. Išlikimo įvykis be 3 metus, kai naudojami diferencijuoti šį narkotikų terapija buvo žymiai didesnis.

Šiuo metu tiriami nauji terapiniai požiūris į didelės rizikos neuroblastomos gydymą. Tam tikri pasiekimai buvo pasiekti naudojant monokloninius antikūnus prieš neuroblastomos ląstelių antigenus. Kimerinių imunoglobulinų naudojimas gangliozidui 2, išreikštas neuroblastomos ląstelėmis, yra kaupiamas. Įjungus antikūną prie naviko ląstelės, veikus komplementui arba nuo antikūnų priklausomam citotoksiškumui, jis atsiranda. Šis metodas naudojamas didelės rizikos grupės pacientams kaip adjuvantinis gydymas esant mažiausio tūrio navikui. Rekomenduojama spindulinė terapija su dewengung (I ¹³¹ ) buvo sėkminga daugeliui pacientų, turinčių likutinį naviką. Klinikinių tyrimų etape yra nauji hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos metodai (mieloabliatyvūs režimai su dengue-1 ¹³¹, tandemo transplantacija ir kt.).

Radiacinė terapija

Tyrimų rezultatai neparodė jokio pranašumo dėl pacientų, sergančių neuroblastoma, išgyvenimu, vartojančiais spindulinę terapiją. Šiuo metu švitinimas naudojamas esant likutiniam navikui po chemoterapijos arba paliatyvio tikslo. Švitinimo dozė yra 36-40 Gy. Maži vaikai turi kruopščiai apskaičiuoti didžiausią leistiną radiacinę apkrovą įvairiems organams ir audiniams ir galimą neigiamą poveikį augančiam organizmui.

Neuroblastoma yra vienas iš unikaliausių žmogaus navikų, galinčių atsirasti regresijos ir greito augimo. Šios ligos prog nozija priklauso nuo paciento amžiaus ir nuo daugelio biologinių požymių. Šiuo metu svarbiausios neuroblastomos problemos yra šios problemos:

• masinės patikros tikslingumas;
• Vaikų, kuriems nereikia gydymo, grupės apibrėžimas (stebėjimo grupė);
• gydymo recidyvai ir ugniai atsparių navikų formos;
• ieškoti tikslinių narkotikų neuroblastomos ląstelėms;
• priešvėžinės vakcinacijos galimybė.

Sprendžiant šiuos klausimus radikaliai gali pasikeisti vienos dažniausių piktybinių ligų vaikams prognozė.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]