Hipertrofinės kardiomiopatijos priežastys ir patogenezė

Hipertrofinės kardiomiopatijos priežastys

Šiuo etapu mūsų žinių sukaupta pakankamai duomenų galima manyti, kad hipertrofinė kardiomiopatija - paveldima liga, kuri perduodama kaip autosominiu dominuojančia bruožas su kitu penetrantiškumas ir ekspresyvumo. Šios ligos atvejai atskleidžiami 54-67 proc. Paciento tėvų ir artimiausių giminaičių. Likusi dalis vadinamojo atsitiktinio forma, šiuo atveju pacientas neturi giminių, kenčiantiems nuo hipertrofinė kardiomiopatija arba miokardo hipertrofija. Manoma, kad dauguma, jei ne visos sporadinės hipertrofinės kardiomiopatijos atvejų, taip pat turi genetinę priežastį, t. Y. Yra sukelti atsitiktinių mutacijų.

Hipertrofinė kardiomiopatija yra genetiškai nevienalytė liga, kurią sukelia daugiau kaip 200 aprašytų kelių genų, koduojančių miofibrilio aparato baltymus, aprašytos mutacijos. Iki šiol 10 širdies sarkomerų baltymų komponentų, žinoma, atlieka sutrumpintą, struktūrinę ar reguliavimo funkciją, kurios defektai nustatomi hipertrofinėje kardiomiopatijoje. Ir kiekviename geno liga gali sukelti daugybę mutacijų (poligoninės daugialypės ligos).

Modernus išsivystymo lygis medicinos genetikos kūrimo ir įgyvendinimo klinikinėje praktikoje didelio tikslumo metodų DNR diagnostika naudojant PGR nustatyti didelę pažangą daugelio patologinių procesų pripažinimo. Vienos ar kitos, susijusios su hipertrofinė kardiomiopatija mutacijų pripažintų "aukso standartas" diagnozuojant ligą būdu buvimą. Šiame aprašyta genetiniai defektai yra būdingas įvairaus laipsnio penetrantiškumas, sunkumo morfologijos ir klinikinių pasireiškimų. Klinikinių apraiškų sunkumas priklauso nuo buvimo ir laipsnio hipertrofija. Mutacijų, susijusių su didelio penetrantiškumas ir blogos prognozės, atsiranda dauguma kairiojo skilvelio hipertrofija ir tarpskilvelinės pertvaros storis. Nei būdingas mažas penetrance ir geros prognozės. Taigi, tai buvo parodyta, kad tik nedaugelis mutacijos yra susiję su blogos prognozės ir aukšto dažnio staigios mirties. Jie apima pakeitimo Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln į kitų sunkiosios grandinės b-myosin, InsG791 genas miozinsvyazyvayuschego proteino C geno ir Aspl75Asn a-tropomioziną geno. Dėl mutacijos geno troponino T būdingas vidutinio miokardo hipertrofija, tačiau prognozės yra pakankamai nepalanki ir didelė tikimybė, staiga sustojus širdžiai. Kiti genetinės anomalijos, paprastai lydi gerybinės eiga ir prognozė palankios arba tarpinėje padėtyje dėl apraiškų sunkumo sukelia. Manoma, kad 60-70% šeimų yra atsakingi už ligos genų dar nebuvo nustatyta.

Hipertrofinės kardiomiopatijos patogenezė

Dėl hipertrofinės kardiomiopatijos genetinis susitraukimo baltymų žemumas lemia metabolinio ir susitraukimo procesų pažeidimą hipertrofiniame raumenyje. Morfologiniai pokyčiai kairiojo skilvelio srityje lemia kardiohemodinamikos būklę.

Pagrindiniai patogeneziniai hipertrofinės kardiomiopatijos veiksniai yra šie:

• sumažinimas elastingumą ir susitraukimo jėgą į hipertrofuotą miokardo kairiojo skilvelio su jos pablogėjimo diastolinis įdarą, todėl miokardo darbo vieneto masė yra žymiai sumažino infarktas;
• koronarinio kraujo tėkmės neatitikimas miokardo hipertrofijos laipsnio nepakitusiose kraujagyslėse;
• koronarinių kraujagyslių suspaudimas su hipertrofiniu miokardu;
• sužadinimo greitį skilveliuose su asinchroniniu susitraukimu įvairiose miokardo dalyse;
• atskirų miokardo dalių susitraukimo asinergizmas, kai sumažėja kairiojo skilvelio varomoji jėga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],