Anaboliniai steroidiniai vaistai: pagrindinės sąvokos

Norint suprasti, kaip anaboliniai steroidiniai vaistai veikia mūsų organizmą, būtina pristatyti keletą sąvokų. Nebijokite – iš jūsų nereikia jokių specialių žinių.

Medžiaga vadinama endogenine, jei ją gamina pats organizmas (endogeninis testosteronas yra organizmo gaminamas testosteronas), ir egzogenine, jei ji patenka į organizmą iš išorės. Visus esamus vaistų vartojimo būdus galima suskirstyti į dvi dideles grupes: enterinį (per virškinamąjį traktą) ir parenterinį (aplenkiant virškinamąjį traktą). Pirmieji apima: vartojimą per burną (geriamąjį), absorbciją po liežuviu (po liežuviu), vartojimą į dvylikapirštę žarną ir į tiesiąją žarną (rektalinį); antrieji apima vaistų vartojimą injekcijomis, dažniausiai į raumenis, po oda arba į veną. Kalbant apie mus dominančius anabolinius steroidinius vaistus, jie skiriami per burną arba į raumenis; retai kada prasminga juos skirti po liežuviu. Tokie vaistai kaip insulinas ar augimo hormonas skiriami poodinėmis injekcijomis.

Per virškinamąjį traktą vartojami vaistai prieš patekdami į bendrą kraujotaką turi praeiti pro kepenis. Kepenys visada budi, saugodamos mūsų organizmą nuo svetimkūnių, iš kurių daugelis gali būti nuodingos. Kepenys, kiek įmanoma, sunaikina bet kokią medžiagą, kurią laiko svetima. Taigi, veikliosios medžiagos kiekis, patenkantis į bendrą kraujotaką, paprastai yra mažesnis nei kiekis, kuris pateko į organizmą. Pirmojo ir antrojo skaičių santykis vadinamas vaisto biologiniu prieinamumu. Paprastai tariant, biologinis prieinamumas parodo, kokia suvartoto vaisto kiekio procentinė dalis iš tikrųjų veiks.

Dauguma vaistų organizme biotransformuojasi, t. y. atlieka įvairias transformacijas. Yra du pagrindiniai vaistų transformacijos tipai: metabolinė transformacija ir konjugacija. Pirmasis reiškia medžiagų transformaciją dėl oksidacijos, antrasis – biosintezės procesas, kurio metu prie vaisto ar jo metabolitų prisijungia daug cheminių grupių arba endogeninių junginių molekulių. Anaboliniai steroidai organizme patiria ir metabolinę transformaciją, ir vėlesnę konjugaciją.

Beveik visoms žmogaus organizme vykstančioms transformacijoms reikalinga tam tikra pagalba „iš išorės“. Jei dar visiškai nepamiršote chemijos pamokų mokykloje, lengvai prisiminsite, kad medžiagos, kurios greitina chemines reakcijas, vadinamos katalizatoriais. Cheminių reakcijų, vykstančių bet kuriame gyvame organizme, katalizatoriai vadinami fermentais. Tačiau be katalizatorių yra ir kitų medžiagų, kurios lėtina chemines reakcijas. Jų pavadinimas yra inhibitoriai.

Vaistų poveikį daugiausia lemia jų dozė: kuo ji didesnė, tuo greičiau išsivysto vaisto poveikis, priklausomai nuo dozės, kinta poveikio sunkumas, trukmė, o kartais ir pobūdis. Dozė yra vaisto kiekis vienai dozei – tai vienkartinė dozė. Dozės skirstomos į slenkstinę, vidutinę terapinę, didžiausią terapinę, toksinę ir mirtiną.

• Ribinė dozė yra dozė, kuria vaistas sukelia pradinį biologinį poveikį.
• Vidutinė terapinė dozė yra dozė, kuria vaistai sukelia reikiamą farmakoterapinį poveikį daugumai pacientų.
• Didesnės terapinės dozės naudojamos, kai nepasiekiamas norimas poveikis vartojant vidutines terapines dozes; verta paminėti, kad esant didesnėms terapinėms dozėms, šalutinis vaisto vartojimo poveikis vis dar nėra išreikštas.
• Toksiškomis dozėmis vaistai pradeda sukelti toksinį poveikį, kuris yra pavojingas organizmui.
• Na, manau, kad nereikia jums aiškinti, kas yra mirtinos dozės.

Skirtumas tarp vaisto slenkstinės ir toksinės dozės vadinamas terapiniu diapazonu.

Pakartotinis vaistų vartojimas dažnai sumažina jų veiksmingumą. Šis reiškinys vadinamas tolerancija (pripratimu) ir gali būti susijęs su medžiagos absorbcijos sumažėjimu, jos inaktyvacijos greičio padidėjimu arba išsiskyrimo intensyvumo padidėjimu. Pripratimas prie daugelio medžiagų gali atsirasti dėl receptorių darinių jautrumo joms sumažėjimo arba jų tankio sumažėjimo audiniuose.

Norint įvertinti medžiagų pasišalinimo iš organizmo greitį, naudojamas toks parametras kaip pusinės eliminacijos laikas (arba pusinės eliminacijos laikas, kaip jums patogiau). Pusinės eliminacijos laikas yra laikas, po kurio veikliosios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje sumažėja tiksliai perpus. Taip pat verta nepamiršti, kad pusinės eliminacijos laiką lemia ne tik medžiagos pasišalinimas iš organizmo, bet ir jos biotransformacija bei nusėdimas. Dabar apie receptorius, jie yra vienas iš vaistų „taikinių“. Receptoriais vadinamos aktyvios substrato molekulių grupės, su kuriomis medžiaga sąveikauja. Receptoriai, kaip ir kitos molekulės, turi tam tikrą pusinės eliminacijos laiką: šio laikotarpio sutrumpėjimas lemia atitinkamų receptorių skaičiaus organizme sumažėjimą, o pailgėjimas, žinoma, lemia šio skaičiaus padidėjimą. Nukreipkime dėmesį nuo visų kitų receptorių, ateityje mus domins tik hormoniniai receptoriai, o ypatingą dėmesį skirsime androgenų receptoriams. Visus hormonų receptorius galima suskirstyti į dvi plačias kategorijas: receptorius ląstelių viduje (įskaitant steroidinių ir skydliaukės hormonų receptorius) ir receptorius ląstelės paviršiuje (visus kitus, įskaitant augimo hormono, insulino tipo augimo faktoriaus, insulino ir adrenerginių receptorių receptorius). Reikėtų pažymėti, kad receptorių skaičius ląstelės paviršiuje gali sumažėti (šis reiškinys vadinamas žema reguliacija), todėl gali sumažėti jautrumas atitinkamam vaistui. Ląstelių viduje esančių receptorių reguliacija nėra žema (bent jau nėra jokių dokumentinių to įrodymų).

Androgenų receptoriai (AR), žinoma, taip pat patenka į bendrą receptorių apibrėžimą. Paprastai tariant, androgenų receptoriai yra labai didelės baltymų molekulės, sudarytos iš maždaug 1000 aminorūgščių ir esančios ląstelių viduje. Reikia pasakyti, kad tai skirtingos ląstelės, ne tik raumenų skaidulos. Anksčiau buvo manoma, kad yra keletas androgenų receptorių tipų; dabar visi žino, kad yra tik vienas.

Reikėtų atkreipti dėmesį, kad skirtingų medžiagų molekulės gali jungtis prie to paties receptoriaus. Jų sukeliamas poveikis taip pat labai skiriasi. Medžiagos, kurių molekulės jungiasi prie receptorių, skirstomos į dvi dideles grupes – agonistus ir antagonistus. Agonistai yra tos medžiagos, kurių molekulės, prisijungdamos prie receptorių, sukelia biologinį poveikį. Jei kalbame apie hormoninius receptorius, jų agonistai daugiau ar mažiau sėkmingai kopijuoja endogeninių hormonų veikimą. Patys endogeniniai hormonai, žinoma, taip pat yra agonistai. Antagonistai taip pat jungiasi prie receptorių, bet nesukelia jokio poveikio. Antagonistai yra savotiškas „šuo ėdžiose“: neturėdami galimybės aktyvuoti receptoriaus, jie tuo pačiu metu neleidžia agonistams prisijungti prie receptorių ir atlikti kažko „naudingo“. Antagonistų vartojimas iš pirmo žvilgsnio atrodo beprasmis, bet tik iš pirmo žvilgsnio. Šiai medžiagų grupei priklauso, pavyzdžiui, kai kurie antiestrogeniniai vaistai; Blokuodami estrogenų receptorius, jie praktiškai panaikina su AAS aromatizacija susijusio šalutinio poveikio riziką.

Na, tai turbūt visos pagrindinės sąvokos, kurių mums reikia norint suprasti, kaip veikia anaboliniai steroidiniai vaistai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]