Akromagalijos ir gigantismo priežastys ir patogenezė

Didžioji dauguma atvejų yra atsitiktiniai, tačiau buvo aprašyti šeimos akromegalijos atvejai.

XIX a. Pabaigoje buvo iškelta hipofizio sindromo teorija. Vėliau daugiausia didelės klinikinės medžiagos vidaus mokslininkai parodė, kad vietinės sąvokos, susijusios su ypatingu hipofizio vaidmeniu ligos patogenezėje, prieštaringai. Buvo įrodyta, kad pagrindinis jo vystymosi vaidmuo yra pirminiai patologiniai pokyčiai intersticinėse ir kitose smegenų dalyse.

Akromegalijos charakteristika yra padidėjęs augimo hormono sekrecija. Tačiau ne visada yra tiesioginė koreliacija tarp jo turinio kraujyje ir klinikinių ligos požymių. Aplink 5-8% atvejų, su mažai arba net normalaus lygio augimo hormono kraujo serume pacientams, sergantiems akromegalijos, yra ryškus, dėl to, kad santykinio padidėjimo tam tikros formos augimo hormono, kuris turi aukštą biologinį aktyvumą turinio, arba vienam padidėjimas IGF lygiai.

Dalinė ar dalinė akromagalia, pasireiškianti atskirų skeleto ar organų dalių padidėjimu, paprastai nėra susijusi su augimo hormono sekrecijos pertekliumi ir yra būdingas vietinis audinių padidėjęs jautrumas.

Literatūroje aprašomi įvairių patologinių ir fiziologinių sąlygų, tiesiogiai ar netiesiogiai susijusių su akromegalijos plėtrai. Tai apima psicho-emocinę įtampą, dažnai nėštumo, gimdymo, aborto, menopauzės ir po kastravimas sindromai vnegipofizarnye smegenų auglys, galvos traumą su smegenų sukrėtimas, konkrečių ir nespecifinių infekcinių procesų poveikį centrinei nervų sistemai.

Taigi akromagilijos kaip sindromo priežastys gali būti pagrindinė hipotalamino arba centrinės nervų sistemos viršutinės dalies patologija, skatinanti hipofizės ląstelių somatotropinę funkciją ir hiperplaziją; pirminis navikinio proceso vystymasis hipofizyje su savarankišku somatotropinio hormono ar jo aktyvių formų pernelyg dideliu išsiskyrimu; padidėja IGF kraujo kiekis ar aktyvumas, tiesiogiai veikia osteoartikulinį aparatą; padidėjęs jautrumas augimo hormono ar periferinių audinių IRP veikimui; augliai, išskiriantys somatotropinį hormoną arba STG išskyrimo faktorių, ir ekotopai kitiems kūno organams ir audiniams - plaučiams, skrandžiui, žarnoms, kiaušidėms.

Skrodimas

Pagrindinė priežastis, dėl akromegalijos ir gigantizmo yra hipofizės adenoma somatotrofov ir somatotropin- ir prolaktino ląstelių santykis, kurios svyruoja nuo konkrečiu atveju. Yra dviejų tipų hipofizės adenomos, gaminančių Sth: acidofilines ląstelių adenoma (ir gausiai granuliuotas slabogranulirovannye) ir chromophobe adenoma. Labai retai somatotropinomos yra onkocitinių ląstelių navikai.

Acidophilic-cellular adenoma yra kapsuliuotas arba dvivalentis gerybinis navikas, paprastai susidedantis iš acidophilic, rečiau dažnai su didelių chromofobinių ląstelių arba pereinamųjų formų mišiniu. Auglių ląstelės formuojasi grandinėmis ir laukais, atskirtais gausiai vaskulizuota stroma. Jie identifikuojami šviesos mikroskopijos, ultrastruktūriniu ir imunocitocheminiu lygiu, kaip somatotrofai su daugybe 300-400 nm skersmens sekretorinių granulių. Kai kuriose ląstelėse yra didelių branduolių, intensyviai išsivysčiusių endoplazminių retikulių ir nedaug sekretorinių granulių, atspindinčių jų aukštą sekrecinę veiklą.

Chromofobinės hipofizės adenomos sukelia akromegalijos ar gigantismo augimą vidutiniškai 5% pacientų. Jie nurodo silpnai granuliuotus navikus. Jų formos ląstelės yra mažiau acidofilinės, citoplazma yra nedidelė, su mažu skaičiumi elektroniškai tankių 80-200 nm skersmens granulių su elektroniniu tankumu ir perigranulu arola. Ląstelių branduolys yra kompaktiškas, juose yra nukleozės. Didžiausiose ląstelėse yra daug sekretorinių granulių, nors ir mažiau nei acidophilic adenomos. Kietos arba trabekulinės struktūros chromofobinės adenomos užima žemutinę šoninę hipofizės dalį. Atvejai, kai chromosofobinės adenomos su ultrastruktūrinėmis TTG gamybinėmis ląstelėmis, bet sekretuojantis ir augimo hormonas, yra akromegalijos raida.

Kai kuriems pacientams su akromegalijos ir gigantizmo dėl padidėjusiu GH-RH pagumburio hipofizės kyla iš difuzinių arba Fokalinė hiperplazija acidophilus ląsteles. Akromegalijos gali pasireikšti pacientams, kurių įvairios lokalizacijos apudoma su salelių ląstelių navikų, kurios gamina arba augimo hormono arba augimo hormono-RH, kuris stimuliuoja priekinės hipofizės somatotrofy. Kartais jis turi paracrinį poveikį, stimuliuoja somatotropinio hormono susidarymą pačių naviko ląstelių. STH-RH taip pat gamina gangliocytomas pagumburio ovsyanokletochnymi ir suragėjusių vėžio ir plaučių, bronchų karcinoidinį.

Apie 50% pacientų, sergančių akromegalija, padidėjusi sąnarinė skydliaukė, kurią gali sukelti naviko ląstelių TSH hiperprodukcija.

Pacientai su akromegalija ir gigantismis pasižymi splanchnomegaly dėl parenchiminių struktūrų hipertrofijos ir per didelio pluoštinio audinio augimo. Daugelio pacientų antinksčių hipertrofija yra susijusi su AKTH pertekliumi tiek naviko ląstelių, tiek para-adenomatinių hipofizio audinių srityje. Kaulų augimas ir jų patologiniai pokyčiai yra dėl didelio osteoblastų funkcinio aktyvumo. Vėlyvoje ligos stadijoje jie panašūs į Pageto ligos pokyčius .

Pacientai, kuriems yra akromegalija, priklauso polipų ir žarnyno vėžio rizikos grupei. Jie pasireiškia daugiau kaip 50% pacientų ir yra derinami su odos stigmatomis (papilomatozė), kurie yra išoriniai storosios žarnos polipų žymenys.