Akromegalijos ir gigantizmo priežastys ir patogenezė

Didžioji dauguma ligos atvejų yra sporadiniai, tačiau aprašyti ir šeiminės akromegalijos atvejai.

Hipofizės sindromo teorija buvo iškelta dar XIX amžiaus pabaigoje. Vėliau, daugiausia vietiniai tyrėjai, naudodami dideles klinikines medžiagas, įrodė vietinių koncepcijų apie išskirtinį hipofizės vaidmenį ligos patogenezėje nenuoseklumą. Buvo įrodyta, kad pirminiai patologiniai pokyčiai tarpinėse smegenyse ir kitose smegenų dalyse vaidina svarbų vaidmenį jos vystymesi.

Būdingas akromegalijos bruožas yra padidėjusi augimo hormono sekrecija. Tačiau ne visada pastebimas tiesioginis ryšys tarp jo kiekio kraujyje ir klinikinių ligos aktyvumo požymių. Maždaug 5–8 % atvejų, kai somatotropinio hormono kiekis kraujo serume yra mažas arba net normalus, pacientams pasireiškia ryški akromegalija, kurią lemia arba santykinis specialios augimo hormono formos, turinčios didelį biologinį aktyvumą, kiekio padidėjimas, arba izoliuotas IGF lygio padidėjimas.

Dalinė akromegalija, kuriai būdingas atskirų skeleto ar organų dalių padidėjimas, paprastai nėra susijusi su augimo hormono pertekliumi ir yra įgimtas vietinis audinių padidėjęs jautrumas.

Literatūroje aprašomas platus patologinių ir fiziologinių būklių spektras, tiesiogiai ar netiesiogiai susijęs su akromegalijos išsivystymu. Tai psichoemocinis stresas, dažni nėštumai, gimdymai, abortai, klimakteriniai ir postkastracijos sindromai, ekstrahipofiziniai smegenų augliai, galvos traumos su smegenų sukrėtimu, specifinių ir nespecifinių infekcinių procesų įtaka centrinei nervų sistemai.

Taigi, akromegalijos, kaip sindromo, priežastys gali būti pirminė pagumburio arba viršutinių centrinės nervų sistemos dalių patologija, sukelianti somatotropinės funkcijos stimuliaciją ir hipofizės ląstelių hiperplaziją; pirminis naviko proceso vystymasis hipofizėje su autonomine somatotropinio hormono arba jo aktyvių formų hipersekrecija; IGF kiekio ar aktyvumo padidėjimas kraujyje, kuris tiesiogiai veikia kaulų ir sąnarių aparato augimą; padidėjęs jautrumas somatotropinio hormono arba IGF veikimui periferiniuose audiniuose; navikai, išskiriantys somatotropinį hormoną arba STH atpalaiduojantį faktorių ir esantys ektopiškai kituose kūno organuose ir audiniuose - plaučiuose, skrandyje, žarnyne, kiaušidėse.

Patologinė anatomija

Pagrindinė akromegalijos ir gigantizmo priežastis yra somatotrofų ir somatotropiną bei prolaktiną išskiriančių ląstelių hipofizės adenomos, kurių santykis kiekvienu atveju skiriasi. Yra dviejų tipų hipofizės adenomos, gaminančios somatotropinį hormoną: acidofilinės ląstelių adenomos (gausiai granuliuotos ir silpnai granuliuotos) ir chromofobinės adenomos. Labai retai somatotropinomos yra onkocitiniai ląstelių navikai.

Acidofilinė ląstelių adenoma yra kapsulėje įterptas arba neįterptas gerybinis navikas, dažniausiai sudarytas iš acidofilinių ląstelių, rečiau su didelių chromofobinių ląstelių ar pereinamųjų formų priemaiša. Naviko ląstelės sudaro virveles ir laukus, atskirtus gausiai vaskuliarizuotos stromos. Šviesos mikroskopijos lygmeniu, ultrastruktūriškai ir imunocitochemiškai jos identifikuojamos kaip somatotrofai su daugybe sekrecinių granulių, kurių skersmuo yra 300–400 nm. Kai kuriose ląstelėse yra dideli branduolėliai, intensyviai išsivystęs endoplazminis tinklas ir nedidelis skaičius sekrecinių granulių, o tai rodo jų didelį sekrecinį aktyvumą.

Chromofobinės hipofizės adenomos vidutiniškai 5 % pacientų sukelia akromegalijos arba gigantizmo išsivystymą. Tai blogai granuliuoti navikai. Juos formuojančios ląstelės yra mažesnės nei acidofilinės, citoplazma yra negausi, joje yra nedaug elektronų tankių 80–200 nm skersmens granulių su elektronų tankia membrana ir perigranuliarine areola. Ląstelės branduolys yra kompaktiškas ir turi branduolėlių. Didžiausiose ląstelėse yra daug sekrecinių granulių, nors ir mažiau nei acidofilinėse adenomose. Kietos arba trabekulinės struktūros chromofobinės adenomos užima apatinę šoninę hipofizės dalį. Aprašyti atvejai, kai chromofobinės adenomos, turinčios ultrastruktūrinių TSH gaminančių ląstelių savybių, bet taip pat išskiriančios somatotropinį hormoną, yra akromegalijos vystymosi pagrindas.

Kai kuriems pacientams, sergantiems akromegalija ir gigantizmu, dėl pagumburio sukeltos STH-RH hipersekrecijos hipofizėje atsiranda difuzinė arba daugiažidininė acidofilinių ląstelių hiperplazija. Akromegalija taip pat gali išsivystyti pacientams, sergantiems įvairios lokalizacijos apudomas, salelių ląstelių navikais, kurie gamina arba somatotropinį hormoną, arba STH-RH, kuris stimuliuoja adenohipofizės somatotrofus. Kartais jis turi parakrininį poveikį, skatindamas somatotropinio hormono susidarymą pačiose naviko ląstelėse. STH-RH taip pat gamina pagumburio gangliocitomos, avižų ir plokščialąstelinis plaučių vėžys bei bronchų karcinoidas.

Apie 50 % pacientų, sergančių akromegalija, turi padidėjusią mazginę skydliaukę, kurią gali lemti naviko ląstelių sukeliama TSH hiperprodukcija.

Pacientams, sergantiems akromegalija ir gigantizmu, pasireiškia splanchnomegalija, kurią sukelia parenchiminių struktūrų hipertrofija ir per didelis skaidulinio audinio augimas. Kai kuriems pacientams antinksčių hipertrofija yra susijusi su AKTH hiperprodukcija tiek naviko ląstelėse, tiek paradenomatoziniame hipofizės audinyje. Kaulų augimą ir patologinius jų pokyčius sukelia didelis osteoblastų funkcinis aktyvumas. Vėlyvoje ligos stadijoje jie primena Pageto ligos pokyčius.

Pacientams, sergantiems akromegalija, kyla polipų ir žarnyno vėžio rizika. Jie aptinkami daugiau nei 50 % pacientų ir yra derinami su odos stigmomis (papilomatoze), kurios yra išoriniai gaubtinės žarnos polipų žymenys.