AKTH negimtinės gamybos sindromo priežastys ir patogenezė

AKTH ektopiskinio sindromo priežastys. Kušingo sindromas, negimdinis AKTH sukeltas gamyba, rado tiek auglių nėra endokrininių organų ir endokrininių liaukų. Dažniausiai šis sindromas išsivysto augliai krūtinės (plaučių vėžio, karcinoidinio vėžio ir bronchų, piktybinės gumbas, pirminė karcinoidinio iš užkrūčio liauka ir kitų tarpuplaučio navikų). Rečiau, sindromas lydi tinimas įvairių organų: paausiniai seilių liaukų, šlapimo pūslės ir tulžies pūslės, skrandžio, inkstų, skrandžio, storojoje žarnoje. Apibūdinamas melanomos ir limfosarkomo sindromo vystymasis. Antrinė AKTH gamyba taip pat yra endokrininių liaukų navikuose. Langerhans salelių vėžio ląstelėse dažnai randama AKTH sekrecija. Medullary skydliaukės vėžio ir feochromocitomos, neuroblastomos atsirasti su tuo pačiu dažniu. Daug mažiau aptinkamas ektopinę AKTH gamybą gimdos kaklelio vėžio, kiaušidžių, sėklidžių ir prostatos,. Taip pat buvo nustatyta, kad su daugeliu vėžio, gaminanti AKTH, Kušingo klinikiniai požymiai pastebėti. Šiuo metu dar nėra nustatytos AKTH gamybos priežastys naviko ląstelėse. Pagal 1966 Pearse prielaida, tuo remiantis apud-sistemos, iš ląstelių, gautų iš nervinio audinio grupės koncepcija, yra ne tik centrinę nervų sistemą, bet ir daugelyje kitų organų: plaučiai, skydliaukė, kasos, šlapimo ir lyties plotas ir kt. Naviko ląstelės šių organų nekontroliuojamo augimo sąlygomis pradeda sintetinti įvairių hormoninių medžiagų. Tai apima išleidžiamus hormonus, kurie pagaminti sveikam žmogui hipotalamyje; tropinių hormonai, kaip hipofizės: AKTH, augimo hormonas, TSH, prolaktino, Gonadotropinai, ADH. Be to, navikai atskleidė sekreciją PTH, kalcitonino, prostaglandinų, kinin, eritropoetino, placentos lactogen, enteroglyukagona et al.

Klinikiniai sindromai, atsirandantys dėl hormoninių medžiagų gamybos, vis dar yra prastai suprantami ir yra viena iš įdomiausių neuroendokrinologijos ir onkologijos problemų.

AKTH negimtinės gamybos sindromo patologija. Ekstopinio hormono gamybos sindromo charakteristika yra tiesioginė endokrininės sindromo sąveika su organo naviko atsiradimu ir aukštu hormono ar hormono kiekiu kraujyje. Klinikinių apraiškų regresija ir hormonų kiekio sumažėjimas po naviko pašalinimo patvirtina šias nuostatas. Atitinkamų hormonų nustatymas naviko ląstelėse yra pakankamai patikimas jų ekotoksinių produktų įrodymas.

Cheminė medžiaga pobūdis ACTH kraujo plazmoje, pacientams su negimdinio AKTH gamybos sindromo navikuose yra neįprastas. Nustatytos įvairios imunoreaktyvios AKTH formos, taip vadinamos didelės, vidutinės ir mažos. Jis randamas navikų, kad "didžiojo" ACTH paplitimas su santykinę molekulinę masę apie 30000. Manoma, kad tai yra pasyvus forma ir tik sukant jį į AKTH daro medžiaga aktyvios, kad būtų hormonų biosintezės antinksčių žievės stimuliacijos. Vėliau buvo įrodyta, kad AKTH su didesniu santykinę molekulinę masę - bendro protėvio ne tik AKTH, bet ir endorfinų ir lipotropina. Be to, šių ACTH formų, navikuose su negimdinio adrenokortikotropinio hormono gamybos atskleidė, kad keli terminalo fragmentų buvimą - C- ir N-molekulės. Ektopikinėse navikose DN Orth ir kt. Pirmą kartą 1978 m. Parodė opioidinių medžiagų buvimą. Kadangi kasos vėžio ląstelės buvo izoliuoti kartu su kortikotropino alfa- ir beta-endorfinų, lipotropin. Taigi, auglys išskyrė daug medžiagų iš bendro pirmtako. Tolesni tyrimai patvirtino, kad negimdinis navikas (ovsyanokletochny plaučių vėžys ) gali sintetinti visus kortikotropino, endorfinų ir lipotropina ir kad formos požiūriu į vienu metu gaminti šių hormonų naviko ląstelės beveik panašios į normalios žmogaus hipofizės kortikotrofam galimybes. Yra keletas fermentinių procesų skirtumų.

Nustačius auglių, galinčių sintetinti AKTH, tyrimą, nustatyta, kad jose yra kitų hormonų. Be to, navikai sintezuoja ir hipotalaminiai hormonai - kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas, prolaktiną atpalaiduojantis hormonas.

Pirmą kartą GV Upton parodė, kad kasos ir plaučių navikai gali sintezuoti CRF panašų aktyvumą. Vėliau šios medžiagos buvo rasta medulinės skydliaukės karcinomos, žarnyno vėžio ir nefroblastomos srityse. Pacientams, sergantiems skydliaukės vėžiu, greta klinikinių hiperkortizmo pasireiškimų atsirado laktorėja. Veislė išskyrė kartu su kortikotropiną stimuliuojančiu aktyvumu ir prolaktiną stimuliuojančiu faktoriumi, kuris savo ruožtu sukėlė prolaktino sintezę hipofizyje. Tai buvo įrodyta hipofizio ląstelių kultūros tyrime. Po skydliaukės naviko pašalinimo pacientas dingo hiperkortiko ir laktorelio apraiškų. Be dviejų hormonų, tokių kaip hipotalaminas, auglyje yra daug kalcitonino.

Su AKTH-ektopinio sindromu, navikai taip pat rodo serotonino ir gastrino sintezę, liuteinizuojančią ir folikulus stimuliuojančią.

Patanatomija. ACTT-ektopinio sindromo metu antinksčių liaukos žymiai padidėja dėl hiperplazijos ir hipertrofijos, daugiausia ląstelių srityje. Elektronų mikroskopijoje yra daugybė įvairių dydžių mitochondrijų, įskaitant milžinišką, gerai išvystytą plokščių kompleksą.

Navikai, išskiriantys CRH-AKTH, visada yra piktybiniai ir randama plaučiuose - ovsyanokletochny vėžio skydliaukės - Medullary vėžio, antinksčių šerdinės - kietas chromaffinoma į tarpuplaučio - chemodectoma kasoje - vienos rūšies karcinoidinį.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]