Ektopinio AKTH gamybos sindromo priežastys ir patogenezė

Ektopinės AKTH gamybos sindromo priežastys. Hiperkorticizmo sindromas, kurį sukelia ektopinė AKTH gamyba, nustatomas tiek neendokrininių organų, tiek endokrininių liaukų navikuose. Dažniausiai šis sindromas išsivysto sergant krūtinės ląstos navikais (plaučių vėžiu, karcinoidiniu ir bronchų vėžiu, piktybinėmis timomis, pirminiais užkrūčio liaukos karcinoidais ir kitais tarpuplaučio navikais). Rečiau sindromas lydi įvairių organų navikus: paausinės liaukos, seilių liaukų, šlapimo ir tulžies pūslės, stemplės, skrandžio, storosios žarnos. Aprašytas sindromo vystymasis sergant melanoma ir limfosarkoma. Ektopinė AKTH gamyba taip pat nustatyta endokrininių liaukų navikuose. AKTH sekrecija dažnai nustatoma sergant Langerhanso salelių vėžiu. Medulinis skydliaukės vėžys ir feochromocitoma, neuroblastoma pasitaiko tokiu pat dažniu. Daug rečiau ektopinė AKTH gamyba nustatoma sergant gimdos kaklelio, kiaušidžių, sėklidžių ir prostatos vėžiu. Taip pat nustatyta, kad daugelyje piktybinių navikų, gaminančių AKTH, klinikinių hiperkorticizmo apraiškų nepastebėta. Šiuo metu AKTH gamybos priežastys ląstelių navikuose dar nėra nustatytos. Remiantis Pearse'o 1966 m. prielaida, pagrįsta APUD sistemos koncepcija, iš nervinio audinio susidariusios ląstelių grupės yra ne tik centrinėje nervų sistemoje, bet ir daugelyje kitų organų: plaučiuose, skydliaukėje ir kasoje, urogenitalinėje srityje ir kt. Šių organų navikų ląstelės, nekontroliuojamai augdamos, pradeda sintetinti įvairias hormonines medžiagas. Tai apima išlaisvinančius hormonus, kurie sveiko žmogaus hipotalamyje gaminami; tropinius hormonus, panašius į hipofizės hormonus: AKTH, STH, TSH, prolaktiną, gonadotropinus, ADH. Be to, navikuose nustatyta parathormono, kalcitonino, prostaglandinų, kininų, eritropoetino, placentinio laktogeno, enteroglukagono ir kt. sekrecija.

Klinikiniai sindromai, atsirandantys dėl hormoninių medžiagų gamybos, vis dar yra menkai ištirti ir yra viena įdomiausių neuroendokrinologijos ir onkologijos problemų.

Ektopinės AKTH gamybos sindromo patogenezė. Būdingas ektopinės hormonų gamybos sindromo bruožas yra tiesioginis endokrininio sindromo ryšys su tam tikro organo naviko atsiradimu ir dideliu hormono ar hormonų kiekiu kraujyje. Klinikinių apraiškų regresija ir hormonų kiekio sumažėjimas po naviko pašalinimo patvirtina šias nuostatas. Atitinkamų hormonų aptikimas naviko ląstelėse yra gana patikimas jų ektopinės gamybos įrodymas.

AKTH cheminė prigimtis pacientų, sergančių ektopinės AKTH gamybos navikuose sindromu, plazmoje yra neįprasta. Aptiktos įvairios imunoreaktyvaus AKTH formos, vadinamosios didelės, vidutinės ir mažos. Navikuose vyrauja „didelis“ AKTH, kurio santykinė molekulinė masė yra apie 30 000. Manoma, kad jo forma yra pasyvi ir tik pavertimas AKTH daro medžiagą aktyvią stimuliuojant hormonų biosintezę antinksčių žievėje. Vėliau buvo įrodyta, kad didesnės santykinės molekulinės masės AKTH yra dažnas ne tik AKTH, bet ir endorfinų bei lipotropinų pirmtakas. Be šių AKTH formų, navikuose, kuriuose vyksta ektopinė adrenokortikotropinio hormono gamyba, buvo aptikta keletas galinių fragmentų – C- ir jo N-molekulių. Ektopiniuose navikuose D. N. Orth ir kt. Opioidinių medžiagų buvimas pirmą kartą buvo įrodytas 1978 m. Kartu su kortikotropinais iš kasos vėžio ląstelių buvo išskirti alfa- ir beta-endorfinai bei lipotropinai. Taigi, navikas išskyrė daug medžiagų iš bendro pirmtako. Tolesni tyrimai patvirtino, kad negimdinis navikas (avižų ląstelių plaučių vėžys ) gali sintetinti visas kortikotropinų, endorfinų ir lipotropinų formas ir kad šie naviko ląstelių hormonai, gebėdami juos gaminti vienu metu, yra beveik identiški normaliems žmogaus hipofizės kortikotropams. Yra tam tikrų fermentinių procesų skirtumų.

Tobulėjant navikų, galinčių sintetinti AKTH, tyrimams, buvo nustatyta, kad juose susidaro ir kiti hormonai. Be to, navikai sintetina pagumburio hormonus – kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną, prolaktiną atpalaiduojantį hormoną.

G. V. Uptonas pirmasis įrodė, kad kasos ir plaučių navikai gali sintetinti CRF panašų aktyvumą. Vėliau ši medžiaga buvo aptikta medulinėje skydliaukės karcinomoje, žarnyno vėžyje ir nefroblastomoje. Pacientui, sergančiam skydliaukės vėžiu, be klinikinių hiperkorticizmo apraiškų, buvo ir laktorėja. Navikas kartu su kortikotropiną stimuliuojančiu aktyvumu išskyrė prolaktiną stimuliuojantį faktorių, kuris savo ruožtu sukėlė prolaktino sintezę hipofizėje. Tai buvo įrodyta tiriant hipofizės ląstelių kultūrą. Pašalinus skydliaukės naviką, paciento hiperkorticizmo ir laktorėjos apraiškos išnyko. Be dviejų hormonų, panašių į pagumburio hormonus, navike buvo didelis kiekis kalcitonino.

AKTH-ektopinio sindromo atveju navikuose taip pat stebima serotonino ir gastrino sintezė, liuteinizuojanti ir folikulus stimuliuojanti.

Patologinė anatomija. Sergant AKTT-ektopiniu sindromu, antinksčiai yra žymiai padidėję dėl hiperplazijos ir hipertrofijos, daugiausia zona fasciculata ląstelių. Elektronmikroskopinio tyrimo metu nustatytas didelis įvairių dydžių mitochondrijų, įskaitant milžiniškas, skaičius ir gerai išvystytas plokštelinis kompleksas.

CRH-AKTH išskiriantys navikai visada yra piktybiniai ir randami plaučiuose – avižų ląstelių karcinoma, skydliaukėje – medulinė karcinoma, antinksčių šerdyje – kieta chromafinoma, tarpuplautyje – chemodektoma, kasoje – viena iš karcinoido atmainų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]