Allesta

Allesta yra hipolipideminis monokomponentinis vaistas iš medžiagų pogrupio, kuris sulėtina HMG-CoA reduktazės poveikį.

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris lengvai hidrolizuojasi ir vėliau in vivo virsta β-hidroksi rūgštimi (pastebimai sulėtina HMG-CoA reduktazės aktyvumą). Atlikta hidrolizė daugiausia vyksta intrahepatiniu keliu; jo plazmos greitis yra labai mažas. [1]

Nustatyta, kad simvastatinas sumažina standartą, o kartu ir padidina MTL cholesterolio kiekį. MTL elementai formuojami iš VLDL; jų katabolizmas daugiausia vyksta dalyvaujant galūnėms, turinčioms didelį afinitetą MTL elementams.

Indikacijos Allesta

Hipercholesterolemija .

Jis vartojamas pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos atveju - kaip priedas prie nuolatinės dietos, tais atvejais, kai reakcija į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo metodus (pvz., Svorio metimas ir fizinis aktyvumas) nėra pakankamai veiksminga.

Jis gali būti naudojamas šeiminės hipercholesterolemijos formos (homozigotinės formos) atveju - norint papildyti dietą ir kitus lipidų kiekį mažinančios terapijos metodus (tai apima aferezę, susijusią su MTL) arba situacijose, kai šie gydymo būdai nepadeda.

Jis skiriamas profilaktikai, kai kyla problemų dėl CVS veiklos.

Leidžia sumažinti žmonių, sergančių CVS ligomis, mirties tikimybę, taip pat sergamumą žmonėms, sergantiems sunkiais ateroskleroziniais CVS pažeidimais arba cukriniu diabetu (su standartinėmis ar padidėjusiomis cholesterolio koncentracijomis) - papildomas gydymas, padedantis ištaisyti kitus rizikos veiksnius ir kitus kardioprotekcinius. Procedūras.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išsiskiria tabletėmis, kurių tūris yra 10 ir 20 mg (10 vienetų ląstelių pakuotėje; 3 pakuotės pakuotės viduje), taip pat 40 mg (15 vienetų lizdinėje plokštelėje; 2 pakuotės viduje dėžė).

Farmakodinamika

Simvastatino MTL mažinančio poveikio vystymosi principas gali apimti VLDL cholesterolio kiekio sumažėjimą, taip pat MTL rodiklių aktyvumo stimuliavimą, dėl kurio sumažėja MTL cholesterolio gamyba ir padidėja jo katabolizmas. Vartojant simvastatiną, apolipoproteino B reikšmės taip pat žymiai sumažėja.

Be to, simvastatinas žymiai padidina DTL cholesterolio kiekį ir sumažina trigliceridų kiekį plazmoje. Dėl tokių pokyčių sumažėja sisteminio cholesterolio proporcijos, palyginti su DTL cholesteroliu, o kartu ir MTL cholesterolio santykis su DTL cholesteroliu.

Farmakokinetika

Siurbimas.

Simvastatino absorbcija žmonėms vyksta pakankamai gerai, praeinant pirminiams ekstensyviems intrahepatiniams metaboliniams procesams. Vaistų išsiskyrimą į kepenis lemia kepenų cirkuliacijos intensyvumas. Pagrindinė vaisto veikla vystosi kepenyse. Nustatyta, kad β-hidroksi rūgšties patekimo į sisteminę kraujotaką lygis per burną vartojant simvastatiną yra mažesnis nei 5% dozės.

Inhibitorių, kurių aktyvumas yra kraujo plazmoje, Cmax vertės nustatomos maždaug po 1-2 valandų nuo vaisto vartojimo momento. Valgymas nekeičia absorbcijos. Farmakokinetinės medžiagos savybės, įvedus vienkartines ir daugkartines dozes, rodo, kad vartojant kartotines dozes, vaistas nesikaupia.

Paskirstymo procesai.

Kraujo plazmos viduje simvastatinas ir jo metabolinis elementas (turintis terapinį aktyvumą) sintetinami su baltymais> 95%.

Išskyrimas.

Simvastatinas yra CYP3A4 komponento substratas. Pagrindiniai simvastatino metaboliniai elementai žmogaus kraujo plazmoje yra β-hidroksi rūgštis, taip pat 4 papildomi metabolizmo produktai, turintys aktyvumo.

Prarijus dalį radioaktyvaus aktyvaus vaisto elemento, 96 valandas 60% pažymėtos medžiagos išsiskyrė su išmatomis, o dar 13% - kartu su šlapimu. Išmatų viduje esantis tūris yra lygus absorbuotai medžiagai, išskiriamai iš tulžies, ir be neabsorbuoto elemento.

Įvedus / įvedant β-hidroksi rūgšties metabolitą, jo pusinės eliminacijos laikas buvo vidutiniškai 1,9 valandos. Inhibitorių pavidalu vidutiniškai su šlapimu išsiskiria tik 0,3% dozės.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas geriamas vieną kartą per dieną, vakare; porcijos dydis svyruoja nuo 5 iki 80 mg. Dozė parenkama mažiausiai 1 mėnesio intervalais, kol gaunama didžiausia 80 mg paros dozė (ji skiriama vakare, vieną kartą per parą). 80 mg dozė skiriama tik asmenims, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir labai didele komplikacijų tikimybe dirbant CVS, kuriems reikalingas poveikis nepasireiškia vartojant mažesnes dalis (taip pat tais atvejais, kai tikėtini pranašumai yra labiau tikėtini). Nei neigiamų pasekmių rizika).

Hipercholesterolemija.

Laikomasi standartinės dietos, kuria siekiama sumažinti cholesterolio kiekį (jos reikia laikytis per visą gydymo laikotarpį, įvedant simvastatiną). Iš esmės pradinė dozė yra 10-20 mg per parą (1 kartą vakare). Asmenims, kuriems reikia reikšmingo (daugiau kaip 45%) MTL-C kiekio sumažėjimo, pradinė dozė gali būti 20-40 mg, vartojant vieną kartą vakare. Jei reikia pasirinkti dozę, ji atliekama pagal aukščiau pateiktą schemą.

Šeiminė hipercholesterolemijos forma (homozigotinė).

Pirma, reikia vartoti 40 mg medžiagos vieną kartą per dieną (vakare). Simvastatinas vartojamas kaip papildoma priemonė gydant kitus lipidus mažinančius vaistus (pvz., MTL aferezė) arba kai toks gydymas yra neįmanomas.

Ligų, susijusių su CVS funkcija, prevencija.

Dažnai žmonės, turintys didelę koronarinės širdies ligos tikimybę (kartu su hiperlipidemija ar ne), vartojami 1 kartą vakare, 20-40 mg vaisto. Gydymas vaistais gali būti derinamas su mankšta ir dieta. Jei reikia pasirinkti dozes, tai atliekama pagal aukščiau aprašytą schemą.

Papildomas gydymas.

Simvastatinas yra veiksmingas kaip monoterapija, be to, kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Būtina vartoti vaistus likus mažiausiai 2 valandoms iki sekvestrantų įvedimo arba praėjus mažiausiai 4 valandoms po jų vartojimo.

Asmenims, vartojantiems Allesta kartu su fibratais (išskyrus gemfibrozilį) arba fenofibratu, simvastatino dozė yra ne didesnė kaip 10 mg per parą. Žmonėms, vartojantiems vaistą kartu su verapamiliu, amiodaronu, diltiazemu ar amlodipinu, ši paros dozė yra ne didesnė kaip 20 mg.

Porcijų dydžiai sergant inkstų nepakankamumu.

Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, vaistas vartojamas labai atsargiai - ne daugiau kaip 10 mg per parą.

Naudojimas pediatrijoje (10-17 metų).

10–17 metų vaikams, sergantiems šeimos hipercholesterolemija (heterozigotine), pirmiausia naudokite 10 mg porciją 1 kartą per dieną. Prieš pradedant gydymą, vaikui skiriama standartinė dieta, kurios tikslas - sumažinti cholesterolio kiekį (jos reikia laikytis visą gydymo kursą).

Paprastai vartojamos 10-40 mg paros dozės; 40 mg yra didžiausia porcija per dieną. Dozės parenkamos asmeniškai, atsižvelgiant į gydymo tikslą ir gydymo rekomendacijas vaikų grupei. Porcijos parenkamos mažiausiai 1 mėnesio intervalu.

• Paraiška vaikams

Simvastatino terapinio veiksmingumo ir saugumo rodikliai 10-17 metų asmenims, turintiems šeiminę hiperlipidemijos formą (heterozigotinę), buvo tiriami atliekant kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo berniukai (2 metų ir vyresnio amžiaus Tannerio fazė), taip pat mergaitės. Mažiausiai 1 metai menstruacijų. Simvastatiną vartojančių žmonių nepageidaujamų reiškinių statistika paprastai nesiskyrė nuo žmonių, vartojusių placebą. Porcijos, viršijančios 40 mg, šiai kategorijai gydyti nebuvo išbandytos. Šio tyrimo metu simvastatino poveikio vaikų brendimui ir augimui, taip pat menstruacinio ciklo trukmei nenustatyta.

Merginos turi būti informuotos apie kontracepcijos naudojimą gydymo Allesta metu. Jaunesniems nei 18 metų asmenims vaisto saugumas ir veiksmingumas ilgiau nei 48 savaites nebuvo tirtas; nėra informacijos apie galimas ilgalaikes pasekmes, susijusias su fiziniu, seksualiniu ir psichiniu vystymusi.

Narkotikų poveikis nebuvo tirtas jaunesniems nei 10 metų asmenims, mergaitėms iki menstruacijų pradžios ir vaikams priešpubertinį laikotarpį.

Naudokite Allesta nėštumo metu

Jūs negalite vartoti simvastatino nėštumo metu, nes nėra įrodyta informacija apie jo paskyrimo saugumą nurodytu laikotarpiu. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo nėščios moterys, nebuvo atlikti. Kartais pasirodė informacija apie įgimtų anomalijų atsiradimą, kai veikiami agentai, kurie sulėtina HMG-CoA reduktazę gimdoje. Tačiau analizuojant informaciją, gautą stebint maždaug 200 nėščių moterų, pirmąjį trimestrą vartojusių simvastatiną ar kitas panašias medžiagas, lėtinančias HMG-CoA reduktazę, nustatyta, kad įgimtų anomalijų dažnis maždaug atitinka dažnumą, pastebėtą bendroje populiacijoje.

Tačiau reikia nepamiršti, kad vartojant simvastatiną, galima pastebėti mevalonato (cholesterolio biosintezės pirmtako) vaisiaus rodiklių sumažėjimą. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl dažnai lipidų kiekį mažinančių vaistų panaikinimas nėštumo metu turi tam tikrą poveikį ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirminė hipercholesterolemija. Dėl šios priežasties draudžiama vartoti simvastatiną nėščioms moterims, jei yra įtarimas dėl nėštumo, taip pat planuojant. Gydymas naudojant šią medžiagą turi būti nutrauktas nėštumo laikotarpiu arba iki to momento, kai nėštumas visiškai pašalinamas.

Nėra informacijos apie tai, ar vaistas išsiskiria su motinos pienu. Kadangi daugelis vaistų gali patekti į pieną, be to, dėl didelio sunkių šalutinių simptomų tikimybės moterims, vartojančioms simvastatiną, žindymą reikia nutraukti gydymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su simvastatinu ar kitais vaisto elementais;
• kepenų patologijos aktyvioje fazėje arba nuolatinis nežinomo pobūdžio transaminazių kiekio serume padidėjimas;
• kartu su stipriais CYP3A4 veikimo inhibitoriais (vaistais, kurie padidina AUC maždaug penkis kartus ar daugiau). Tai ketokonazolas ir vorikonazolas su itrakonazolu ir pozakonazolu, bocepreviras ir klaritromicinas su nefazodonu; į sąrašą taip pat įtrauktas eritromicinas, telapreviras su telitromicinu ir ŽIV proteazės aktyvumą lėtinantys vaistai (tarp jų - nelfinaviras);
• vartoti kartu su ciklosporinu ar gemfibrozilu, taip pat su danazolu.

Šalutiniai poveikiai Allesta

Tarp šalutinių poveikių:

• sutrikimai, susiję su kraujo sistema ir limfomis: retai atsiranda anemija;
• psichiką veikiančios problemos: kartais atsiranda nemiga. Gali išsivystyti depresija;
• Nacionalinės asamblėjos veiklos sutrikimai: kartais pastebimos parestezijos, galvos skausmai, polineuropatija ir galvos svaigimas. Išsivysto vienas atminties sutrikimas;
• pažeidimai, susiję su tarpuplaučio ir krūtinkaulio organais arba su kvėpavimo sistema: galima intersticinė plaučių liga;
• virškinimo trakto sutrikimai: kartais pilvo pūtimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, dispepsija, pankreatitas ir pykinimas;
• kepenų ir tulžies pūslės veiklos sutrikimai: kartais atsiranda gelta ar hepatitas. Vienkartinis - kepenų veiklos sutrikimas (galbūt mirtinas);
• epidermio pažeidimai su poodiniu sluoksniu: kartais atsiranda niežulys, bėrimas ar alopecija;
• jungiamojo audinio ir raumenų struktūros su skeletu sutrikimai: retai pastebima miopatija (gali apimti miozitą), mialgija, rabdomiolizė (papildyta arba nepapildyta ūminio inkstų nepakankamumo) ir raumenų spazmai. Galima vystytis tendinopatija, kurią kartais komplikuoja plyšimas;
• problemos, turinčios įtakos pieno liaukoms ir vaisingumui: gali atsirasti impotencija;
• sisteminės apraiškos: retkarčiais pastebima astenija;
• sunkus netoleravimo sindromas: kartais dermatomiozitas, eozinofilija, Kvinkės edema, polimialgija, reumatinis pobūdis, trombocitopenija, į vilkligę panašus sindromas, dilgėlinė, artralgija, karščio bangos, padidėję ESR ženklai, be to, artritas, karščiavimas ir jautrumas šviesai, nenormalumas
• bandymų rodmenų pasikeitimas: kartais padidėja transaminazių (AST, ALT, taip pat GGT), kreatinkinazės ir ALP koncentracija serume.

Vartojant statinus, tarp jų simvastatiną, gali padidėti Hba1c ir gliukozės koncentracija serume, kai jie vartojami tuščiu skrandžiu.

Yra įrodymų, kad atsirado kognityvinių sutrikimų (pvz., Užmaršumas, sumišimas, atminties praradimas ar atminties sutrikimas), kuriuos sukėlė vartojant statinus (taip pat ir simvastatiną). Paprastai šie atvejai buvo lengvi ir grįžtami, išnyko nutraukus statinų vartojimą.

Buvo pavienių pranešimų apie IONM vystymąsi, autoimuninio pobūdžio miopatiją, kurią sukėlė statinų vartojimas. Naudojant IONM, pastebimas proksimalinio raumens silpnumas ir padidėjusi kreatinkinazės koncentracija serume (šis procesas išlieka net ir nutraukus statino vartojimą), be to, pagal raumenų biopsijos duomenis atsiranda nekrozuojančios miopatijos simptomai (be stipraus uždegimo) ir pagerėjo gydymas imunosupresantais.

Kai kurių statinų vartojimas gali sukelti šiuos papildomus neigiamus požymius:

• miego sutrikimai, įskaitant košmarus;
• seksualinės veiklos sutrikimas;
• cukrinis diabetas: jo išsivystymo tikimybę lemia rizikos veiksnių nebuvimas arba buvimas (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs kraujospūdis ir padidėjęs trigliceridų kiekis).

Perdozavimas

Šiuo metu yra informacijos apie kelis apsinuodijimo Allesta atvejus. Didžiausia leistina dozė buvo 3600 mg. Visų tokių pacientų pasveikimas praėjo be neigiamų pasekmių.

Specifinės intoksikacijos terapijos nėra - atliekami palaikomieji ir simptominiai veiksmai.

Sąveika su kitais vaistais

Farmakodinaminiai sąveikos parametrai.

Miopatijos (taip pat ir rabdomiolizės) išsivystymo tikimybė padidėja, kai vaistas vartojamas kartu su fibratais. Be to, atsiranda sąveika su medžiaga gemfibrozilu, todėl padidėja simvastatino koncentracija plazmoje.

Kai kuriais atvejais rabdomiolizė arba miopatija išsivysto dėl vaisto derinio su lipidus modifikuojančiomis niacino dalimis (≥ 1 g per dieną).

Sąveikos farmakokinetinės savybės.

Naudoti kartu su medžiagomis, kurios stipriai slopina CYP3A4 aktyvumą (tarp jų vorikonazolas ir itrakonazolas su pozakonazolu ir ketokonazolu, be to, klaritromicinas ir eritromicinas su telitromicinu), taip pat kartu su bocepreviru, ciklosporinu, telapreviru ir danazibu, ir, nefazodonas ir ŽIV proteazės inhibitoriai (įskaitant nelfinavirą) yra draudžiami.

Kartu su kitais fibratais (išskyrus fenofibratą) galite vartoti ne daugiau kaip 10 mg simvastatino per parą.

Draudžiama vartoti vaistą kartu su fuzido rūgštimi.

Skiriant kartu su amlodipinu, diltiazemu, taip pat amiodaronu ir verapamiliu, vaisto paros dozė turi būti ne didesnė kaip 20 mg.

Gydymo Allesta metu negalima gerti greipfrutų sulčių.

Laikymo sąlygos

Allesta turi būti laikoma uždarytoje vietoje, kad nepatektų mažų vaikų. Temperatūra - ne daugiau kaip 25 ° C.

Tinkamumo laikas

Allesta galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaistinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Zokor, Vasilip, Simvatin su Vasostat, be to, Simvastatin ir Simvastat.