Amiloidozės simptomai

Amiloidozės simptomai yra įvairūs ir priklauso nuo amiloidinių sankaupų lokalizacijos ir jų paplitimo. Lokalizuotos amiloidozės formos, tokios kaip odos amiloidozė, ilgą laiką yra besimptomės, kaip ir senatvinė amiloidozė, kai amiloidinės sankaupos smegenyse, kasoje ir širdyje dažnai aptinkamos tik autopsijos metu.

Amiloidozės simptomai tampa ryškesni, kai pažeidžiami inkstai – dažniausia amiloido lokalizacija. Laipsniškas amiloido sankaupų plitimas ir kraujagyslių sienelių įtraukimas į procesą sukelia pagrindinių inkstų amiloidozės simptomų atsiradimą. Tai didėjanti proteinurija su tipišku nefrozinio sindromo pasireiškimu, laipsniškas kraujotakos sumažėjimas, glomerulų filtracijos sumažėjimas, azotemija ir dažnai nefrogeninė arterinė hipertenzija. Antrinės amiloidozės atvejais gali išlikti pagrindinės ligos, kuria išsivystė amiloidozė, apraiškos. Klinikinis vaizdas šiuo atveju įgauna savitą pobūdį, kai nefropatijos, ypač pradinės, požymiai gali būti vos pastebimi.

Proteinurija, svarbiausias ir patikimiausias inkstų amiloidozės simptomas, pasireiškia visomis formomis, tačiau būdingiausia ir ryškiausia antrinės amiloidozės atveju, kai ji pasireiškia 64–72 % atvejų. Proteinurija gali būti nustatyta skirtingu metu: tiek per pirmuosius 3 metus, tiek po 10 metų nuo pagrindinės ligos pradžios. Paprastai proteinurija išlieka ir vystantis lėtiniam inkstų nepakankamumui, įskaitant ir galutinę jo stadiją. Ilgalaikis baltymų netekimas per inkstus, taip pat nemažai kitų veiksnių (padidėjęs baltymų skaidymas organizme, sumažėjusi absorbcija ir kartais padidėjęs baltymų išsiskyrimas per virškinimo traktą) lemia hipoproteinemijos su hipoalbuminemija ir susijusio edemos sindromo atsiradimą. Masinės proteinurijos ir sunkios edemos derinys yra būdingas klinikinis inkstų amiloidozės požymis. Disproteinemija išsivysto kartu su hipoproteinemija, o kartais ir prieš ją. Jos pobūdis gali priklausyti nuo ligos, kurioje išsivystė amiloidozė, ypatybių, tačiau pačią amiloidozę dažnai lydi pastebimas, nors ir nespecifinis, skirtingų plazmos baltymų frakcijų santykio pokytis. Kartu su ryškia disproteinemija daugumai pacientų pasikeičia nuosėdų tyrimai, taip pat padidėja ESR, kuris gali būti disproteinemijos pasekmė.

Labai dažnas sunkios amiloidozės požymis yra hiperlipidemija. Padidėjęs cholesterolio kiekis, sutrikęs lipoproteinų santykis ir padidėjęs β-lipoproteinų bei trigliceridų kiekis kraujyje gali būti gana reikšmingas, ypač vaikams, nors ir ne tokiu dideliu laipsniu, kaip nefrozinio lėtinio glomerulonefrito varianto atveju. Hipercholesterolemija išsekusiems pacientams paprastai išlieka ir ureminėje stadijoje kartu su didele proteinurija ir edema. Toks masinės proteinurijos, hipoproteinemijos su hipoalbuminemija, hipercholesterolemijos ir edemos derinys, sudarantis klasikinį nefrozinį sindromą, yra labai būdingas inkstų amiloidozei. Nefrozinis sindromas išsivysto vidutiniškai 60 % pacientų, sergančių inkstų amiloidoze. Amiloidozės sukeltas nefrozinis sindromas gali pasireikšti klasikine forma arba be edemos, taip pat kartu su arterine hipertenzija ir kepenų, blužnies, antinksčių, virškinamojo trakto ir kasos pažeidimo požymiais. Būdingiausias yra laipsniškas nefrozinio sindromo vystymasis po užsitęsusios vidutinio sunkumo proteinurijos stadijos, kuri gali trukti labai ilgai. Tai skiria inkstų amiloidozę nuo lėtinio glomerulonefrito, kai nefrozinis sindromas dažnai pasireiškia ligos pradžioje ir vėliau kartojasi. Reikėtų pažymėti, kad kai kuriems amiloidoze sergantiems pacientams šio sindromo atsiradimas, kurį išprovokuoja tarpinė infekcija, atšalimas, trauma, vaistų poveikis, vakcinacija ar pagrindinės ligos paūmėjimas, taip pat gali atrodyti staigus. Jei ankstesnė amiloidozės stadija nebuvo laiku nustatyta, edema ir ryški proteinurija gali būti klaidingai įvertintos kaip ūminio glomerulonefrito arba lėtinės ligos paūmėjimo požymiai. Nefrozinio sindromo atsiradimas, kaip ir kitų nefropatijų atveju, rodo inkstų pažeidimo sunkumą. Jo eigai amiloidozės atveju būdingas užsitęsimas ir ankstyvas atsparumas įvairiems diuretikams. Spontaninės remisijos, nors ir aprašytos, yra retos. Be proteinurijos, aptinkama ir kitų šlapimo pokyčių, sudarančių šlapimo sindromą. Jie yra mažiau reikšmingi ir, palyginti su kitomis nefropatijomis, yra silpnai išreikšti. Paprastai, atsižvelgiant į proteinurijos laipsnį, aptinkami hialininiai ir rečiau granuliuoti cilindrai, kurie suteikia ryškiai teigiamą PAS reakciją. Jie neturi pagrindinių amiloido savybių: metachromazijos su kristaliniu violetu ir dichroizmo. Santykinai dažnai nustatoma nuolatinė mikrohematurija, kartais makrohematurija. Leukociturija gali pasireikšti su kartu esančiu pielonefritu arba be jo. Sergant amiloidoze, galima nustatyti lipiduriją su dviląsčiais kristalais šlapimo nuosėdose.

Inkstų kanalėlių aparato pažeidimas sergant amiloidoze nebuvo pakankamai ištirtas, tačiau amiloidų nusėdimas inkstų šerdyje gali sukelti poliuriją ir atsparumą vazopresinui, vandens reabsorbcijos sunkumus surinkimo latakuose ir kanalėlių acidozę, kurios negalima koreguoti bikarbonatu. Sergant amiloidoze, inkstų funkcijos sutrikimas ne visada atspindi histologinio amiloido kiekio laipsnį. Išskyrinė inkstų funkcija gali būti išsaugota esant nefroziniam sindromui, kuris rodo didelius amiloido sankaupų susidarymą. Paprastai inkstų nepakankamumas sergant amiloidoze kliniškai nesiskiria nuo lėtinio inkstų nepakankamumo, atsiradusio dėl kitų etiologijų, ir jam būdinga lėtai besivystanti azotemija su visais žinomais simptomais. Jis dažnai pasireiškia kartu su didele proteinurija ir nefrogeninės arterinės hipertenzijos nebuvimu. Greitas glomerulų filtracijos sumažėjimas sergant amiloidoze gali būti susijęs su inkstų venų tromboze, kurią gali palengvinti sunki dehidratacija dėl nekontroliuojamo diuretikų vartojimo. Klinikinės inkstų pažeidimo apraiškos sergant paveldimomis amiloidozės formomis daugeliu atžvilgių primena nefropatiją antrinėje amiloidozėje, tačiau dažniausiai derinamos su kitų organų ir sistemų pažeidimais (periodinės ligos simptomai, hipertenzijos sindromas, įvairios alerginės apraiškos).

Iki šiol inkstų pažeidimas pirminės amiloidozės procese nebuvo laikomas būdingu, nes paprastai pastebimas kitų organų ir sistemų (širdies, nervų sistemos, virškinimo trakto) pažeidimas. Sergant pirmine amiloidoze, išskyrus vietinę, procesas visada yra generalizuotas, dažnai vyraujant vieno ar kito organo ar sistemos patologijai.

Širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas stebimas visiems pacientams, sergantiems pirmine amiloidoze. Procese gali būti įtrauktos bet kokio kalibro arterinės ir veninės kraujagyslės. Širdies patologijai būdingas didelis skaičius nespecifinių požymių: dusulys, širdies plakimas, krūtinės skausmas, ribų ir tonusų pokyčiai, aritmijos, vienokių ar kitokių širdies ydų ar miokardo infarkto simptomai, perikarditas. EKG vaizdas taip pat įvairus ir nespecifinis. Svarbu pabrėžti, kad širdies pažeidimas būdingas pirminei generalizuotai amiloidozei, o širdies nepakankamumas dažnai yra tiesioginė mirties priežastis. Esant neaiškiai širdies nepakankamumo etiologijai, ypač vyresnio amžiaus pacientams, ir jo atsparumui gydymui, visada reikia įtarti širdies amiloidozę.

Plaučių pažeidimas stebimas pusei pacientų ir pasireiškia dusuliu, hemoptize, hemoraginiais infarktais, pasikartojančia pneumonija, plaučių nepakankamumu, fibrozinio alveolito ir alveolių-kapiliarų blokados išsivystymu. Kartu su širdies nepakankamumu ligos vaizdas pablogėja ir plaučių patologijos diagnozė apsunkėja, tačiau progresuojanti dusulys, pasikartojanti pneumonija kartu su kitais klinikiniais požymiais leidžia įtarti plaučių amiloidozę.

Daugiau nei pusei pacientų pasireiškia virškinimo trakto pokyčiai: pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, kaitaliojasi su viduriavimu, pilvo pūtimas, vėmimas, pykinimas, žarnyno ir skrandžio atonija, amiloidinės opos, išsivysčiusios peritonitas ir kt. Ypač būdinga makroglosija su įtrūkimais ir pragulomis, liežuvio ilgis gali siekti 15 cm ar daugiau. Padidėjęs liežuvis gali sukelti dizartriją, seilėtekį, disfagiją ir net visišką nesugebėjimą kramtyti ir nuryti maisto.

Pusei pacientų taip pat pasitaiko blužnies ir limfmazgių pažeidimai. Ryškus limfmazgių padidėjimas paprastai yra pagrindas įtarti limfogranulomatozę, sarkoidozę, tuberkuliozę, tačiau verta atsižvelgti ir į pastarosios padidėjimo amiloidinės genezės tikimybę. Kepenų ir blužnies dalyvavimas procese pasižymi organų padidėjimu ir sutankinimu, beveik neskausmingais ir santykinai išlaikant funkcijas. Kazuistiniais atvejais gali pasireikšti portalinė hipertenzija ir kepenų nepakankamumas. Antinksčių pažeidimus galima įtarti esant nuolatinei hipotenzijai ir adinamijai. Arterinė hipertenzija yra itin reta, nes inkstų pažeidimas, skirtingai nei antrinė amiloidozė, yra retesnis (apie 40%) ir mažiau ryškus.

Kai pažeidžiama kasa, gali išsivystyti latentinis cukrinis diabetas ir pakisti kasos fermentų aktyvumas. Antrinės amiloidozės atveju, galutinėje (ureminėje) ligos stadijoje gali pasireikšti neurologiniai simptomai, būdingi tam tikroms paveldimos pirminės amiloidozės formoms.

Amiloidozės atveju taip pat stebima hiperfibrinogenemija, trombocitozė, anemija (dažniau sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu arba kaip ligos, kurioje išsivystė amiloidozė, pasireiškimas), kaulų čiulpų plazmacitozė, padidėjęs heksozaminų kiekis ir sumažėjęs kalcio kiekis kraujo serume.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]