Antidepresantai

Antidepresantai - psichotropinių vaistų grupė, įskaitant skirtingos cheminės struktūros sintetinius vaistus ir natūralios kilmės vaistus (pvz., Jonažolę).

Beveik pusę šimtmečio klinikinio antidepresantų naudojimo jų sistemingumui buvo naudojami įvairūs metodiniai metodai.

[1], [2],

Farmakodinaminis klasifikavimas

Jis pagrįstas idėjomis apie poveikį, kuris atspindi antidepresantų poveikį įvairiems neuromediatorių sistemoms. Pagal pagrindinį veiksmo mechanizmą narkotikai skirstomi į šias grupes:

1. Presinaptinio neuromediatorių surinkimo inhibitoriai.
2. Neuroaminų metabolinio sunaikinimo takų blokatoriai.
3. Serotonino reabsorbcijos aktyvatoriai.
4. Antidepresantai, kurių receptoriaus veikimo mechanizmas.

Šis suskirstymas yra gana savavališkas, nes jis atspindi tik pirminį farmakologinį antidepresantą. Praktiniam darbui svarbus bendras preparato farmakologinio profilio įvertinimas, įskaitant ir jo pirminį vartojimo būdą, ir poveikį kitiems receptoriams.

Toliau pateikiamas antidepresantų grupių aprašymas, ne tik įregistruotas Rusijos Federacijoje, bet ir užsienio klinikose vartojamas antidepresantų grupes. Jo apibūdinimas pateikiamas siekiant informuoti praktikuojančius gydytojus apie konkretaus vaisto privalumus ir trūkumus iš šiuolaikinio antidepresantų arsenalo.

Mišrus antidepresantų klasifikavimas

Klasifikacija buvo sukurta praėjusio amžiaus viduryje ir numatytas narkotikų atskyrimas į dvi pagrindines grupes: negrįžtamus MAO ir TA inhibitorius. Ji turėjo tam tikrą klinikinę reikšmę, nes tuo plėtros psichiatrijos etape parodė, kad sunkios endogeninė depresija geriau reaguoti į gydymą, tiazidiniais diuretikais, o nervinis depresija efektyvesnio MAO inhibitoriais paskyrimo. Taigi tuo pačiu metu buvo naudojami du vaistų atskyrimo principai, būtent dėl jų cheminės struktūros ir terapinio poveikio pobūdžio. Šiuo metu ji turi didesnę istorinę reikšmę, nors iš pradžių ji buvo nustatyta, pagrindiniai principai, skirti vėlesniam antidepresantų diferencijavimui.

Antidepresantų klasifikacija pagal cheminę struktūrą

Klinikiniu požiūriu jis yra mažai informatyvus, nes jame nėra jokio supratimo apie antidepresantų veiksmingumą ar šalutinį poveikį. Tačiau tai yra labai svarbu naujų agentų sintezei, atsižvelgiant į jų stereochemines savybes. Pavyzdys yra escitalopramo izoliavimas, kuris kartu su R-enantiomeru patenka į citalopramo molekulę. Pašalinus yra naudojamas R-citalopramo daugiau naujų galingų antidepresantų poveikio serotonino reabsorbcijos inhibitorius buvo gautas, todėl didesnio klinikinio veiksmingumo ir geriau toleravimą, palyginti su jo pirmtakas. Šio produkto sukūrimas leido mokslininkams kalbėti apie "alosterinio moduliavimas", sustiprinti antidepresantų poveikį, su specialios klasės antidepresantų spaudai - alosterinių serotonino reabsorbcijos inhibitoriais.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neuromediatorių presineaptinio įsitraukimo inhibitoriai

Šiuo metu šie antidepresantai yra plačiai naudojami praktikoje. Pirmoji hipotezė, paaiškinanti imipramino, kaip šios grupės protėvio, antidepresinio aktyvumo mechanizmą, išskyrė jo įtaką adrenerginėms sistemoms. Ji buvo toliau plėtojama J. GŁOWIŃSKI, J. Axelrod (1964), kuris parodė, kad imnpramin slopina norepinefrino grįžtamos absorbcijos inhibitorių į presinapsinių nervų galūnėse pluoštai, kurie padidina neurotransmiterių kiekį sinapsės plyšyje. Vėliau buvo nustatyta, kad imipraminas slopina ne tik norepinefrino pakartotinį įsisavinimą, bet ir serotoniną.

Tais pačiais metais, buvo bandoma pirmą kartą aptikti ryšį tarp klinikinio poveikio ir farmakologinių profilyje pirmųjų antidepresantų. Buvo pasiūlyta, kad blokada serotonino reabsorbcijos kartu su savo kaupimosi veda prie nuotaikos ir noradrenalino reabsorbcijos blokados tobulinimo koreliuoja su padidėjusiu aktyvumu. Tačiau, remiantis pradinių hipotezių buvo sunku paaiškinti tą faktą, kad farmakologinis poveikis (padidėjusi neurotransmiterių) antidepresantai atsiranda beveik iš karto, o terapinis poveikis pasireiškia tik 2-3 savaites. Vėliau buvo nustatyta, kad gydomasis poveikis antidepresantai yra susijęs ne tiek su neurotransmiterių stabdžių reiškinį reabsorbcijos, bet su jautrumo pokyčių jam synaptic receptorių. Tai buvo antidepresantų terapinio poveikio prisitaikančių hipotezių atsiradimo pradžia. Tyrimai parodė, kad lėtinio naudojimas daugeliu antidepresantai sukelia pokyčius postsynaptic membrana, pavyzdžiui, į serotonino 5-NT2- ir A2-adrenerginių receptorių tankio sumažėjimas skaičių, padidinti GABA-Ergić receptorių ir kitų skaičių. Vienas iš naujų koncepcijų daroma prielaida, kad depresija rezultatus suardymas neuronų tinklų ir kad antidepresantai veikia yra pagerinti informacinius procesus į pažeistą tinkluose. Šių tinklų žalos esmė yra neuroplasticity procesų pažeidimas. Taigi, atrodo, kad ilgai priėmimas antidepresantai padidina naujų neuronų hipokampo ir kitose limbinės sistemos smegenų vystymąsi. Šios pastabos yra ypač svarbu suprasti savitą veikimo antidepresantai priežastis į jų paskirties vietą, nepriklausomai nuo paruošimo tipas: ląstelių atsako vėluoja laiko atžvilgiu, kuris paaiškina uždelsto atsakymo į antidepresantų gydymo priežastį.

Po to, kai atrado imipraminą, naujų vaistų sintezė buvo kurti vaistus, kurių cheminė sudėtis yra artimas, kurios tradiciškai vadinamos tricikliniais antidepresantais.

Anglų ir rusų literatūroje terminai skiriasi. Taigi, Sovietų literatūroje terminas "tricikliai antidepresantai" (TA) tik reiškia, antidepresantų triciklines struktūrą, o anglų literatūros TA grupė apima vaistus, pavyzdžiui, triciklių ar tetraciklių struktūrą. Toks požiūris yra dirbtinis tam tikru mastu, nes vaistai, turintys tri- ir tetraciklių struktūrą, skiriasi ne tik jų cheminės struktūros, bet ir nuo veikimo mechanizmą. Pavyzdžiui, tetraciklių antidepresantas mianserinas turi unikalų veikimo mechanizmas, pagal kurį ji padidina noradrenalino išsiskyrimą dėl blokados presinapsinių a2 adrenerginių receptorių.

Ateityje, pasitelkus klinikinio naudojimo patirties kaupimąsi, narkotikų vystyme buvo atsižvelgta į jų selektyvumą, t. Y. Gebėjimas selektyviai paveikti tam tikrus receptorius. Neselektyvūs neurotransmiterio pakartotinio įsisavinimo inhibitoriai.

Klasikiniai triciklių antidepresantų, priklausomai nuo metilo grupėmis dėl azoto pusėje skaičius - šoninės grandinės, yra padalintas į antrinio ir tretinio aminų. Pagal tretinio aminų, yra amitriptilino, imipramino ir klomipramino; į antrinį - nortriptilinas, desipraminas. Manoma, kad tretiniai aminai turi didesnį afinitetu serotonino receptorių, kadangi antriniais aminais - į noradrenerginėse. Didžiausias poveikis serotonino reabsorbcijos nuo klasikiniu TA grupė turi klomipramino. Visi produktai, susiję su Tretinių aminų, maždaug tas pats poveikis norepinefrino reabsorbcijos. Kai kurie autoriai laiko tinkamomis atrankos TA daugiausia serotonerginį (C-TA), noradrenalino (H-TA) efektą. Pasak S.N. Mosolov (1995), klinikinė reikšmė šiuo atskyrimas yra abejotina ir tai susiję ne tik su tuo, kad noradrenerginius ir serotonerginius sistemos yra glaudžiai susiję, bet taip pat su tuo, kad dauguma TA trūksta selektyvumą ir blokavo beveik vienodai priešsinapsinio surinkimo noradrenalino ir serotoninas. Patvirtinimas į tai, kad tretiniai aminai yra metabolizuojamas organizmo antriniais aminais. Aktyvių metabolitų šių vaistų - dezipraminas, nortriptilino ir dezmetilklomipramin įtakos noradrenalino perdavimo, - dalyvauja holistinį poveikio vaistas nuo depresijos. Taigi, dauguma tradicinių TA yra preparatai, kurie daro įtaką tiek apie serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos. Visi šio antidepresantų grupės nariai turi labai mažai įtakos dopamino reabsorbcijos. Tuo pat metu jie - junginys su plačiu neurocheminq profilio ir gali sukelti daug antrinį farmakodinaminį poveikį pliuralizmą. Jie gali turėti įtakos ne tik monoaminų surinkimo, bet ir centrinės ir periferinės Cholinerginį muskarino tipas A2-adrenerginių receptorių, ir histamino receptorių, kas sukėlė dauguma šalutinis poveikis gydymo.

Klasikinių triciklinių antidepresantų šalutinis poveikis yra įvairus.

Nuo periferinė skirti anticholinerginių susietas veiksmas TA burnos, vyzdžių išsiplėtimas, padidėjęs akispūdis, ccomodation, tachikardija, vidurių užkietėjimas (iki paralyžinis žarnų nepraeinamumas), ir šlapimo susilaikymas.

Atsižvelgiant į tai, vaistų vartojimą draudžiama vartoti glaukomai, prostatos hiperplazijai. Periferinis anticholinerginis poveikis priklauso nuo dozės ir išnyksta po vaisto dozės sumažėjimo.

Su šių antidepresantų centriniu anticholinerginiu poveikiu galimas deliriumo ir traukulių priepuolių atsiradimas yra susijęs su jų priėmimu. Šis šalutinis poveikis taip pat turi dozės priklausomą poveikį. Visų pirma padidėja diliorija, padidėjusi amitriptilino koncentracija kraujyje, viršijanti 300 ng / ml, ir didesnė tikimybė, kad amitriptilinas bus koncentracija 450 ng / ml. Anticholinerginis poveikis taip pat gali prisidėti prie tachikardijos vystymosi.

Raminantis poveikis yra susijęs su šių antidepresantų histamino H1 receptorių blokavimu. Jis gali būti naudojamas miego sutrikimams, susijusiems su depresija, gydyti, tačiau dienos mieguistumas dažnai apsunkina gydymą ir sukelia pacientų neigiamą poveikį vaistų vartojimui. Preparatams su raminamu poveikiu patartina skirti pacientus, kuriems yra sunkus nerimas pirmą kartą terapijos etapai, bet dėl vėlesnio perteklinio sedacijos sunku tinkamai įvertinti paciento būklę.

Klasikinis TA ryškus širdžiai kuris atsiranda laidumo sutrikimai AV mazgo ir skilvelių širdies (hininopodobnoe veiksmas), aritmija, sumažėjo susitraukimus miokardo.

Ilgalaikio klasikinio TA priėmimo gali atsirasti apetito padidėjimas, po kurio kūno svoris padidėja, o tai padidina jau didelę depresijos metabolinio sindromo susidarymo riziką.

Rimta priežastis, kodėl reikėtų priskirti klasikinę TA, yra labai atsargūs, yra pasibaigusių savižudybių, susijusių su vaisto perdozavimu, dažnumas. Literatūroje yra tiesioginė koreliacija tarp šių vaistų vartojimo ir mirtinų bandymų nusižudyti.

Dėl šalutinio poveikio gydymo reikia skirti atsargiai skiriant klasikinę TA. Remiantis šiuolaikiniais PSO ekspertų parengtais depresijos gydymo standartais, šie vaistai nėra pirmos eilės vaistiniai preparatai, o jų vartojimas yra rekomenduojamas tik ligoninėse dėl dviejų priežasčių. Pirma, dėl daugybės skirtingų šalutinių poveikių. Antra, skiriant klasikinę TA, dozės titravimas yra būtinas. Pacientai, prieš skiriant šias lėšas, turėtų būti tiriami, kad būtų pašalinti kliniškai reikšmingi somatiniai sutrikimai. Atsižvelgiant į išreikštą kardiotoksinį poveikį, prieš išrašant šią grupę reikia atlikti EKG. Pacientai, kurių QT intervalas yra didesnis nei 450 ms, yra rizikinga širdies ir kraujagyslių sistemai būdingų komplikacijų rizikai, taigi šių medžiagų vartojimas yra nepageidaujamas; prostatos liaukos glaukoma ar adenoma yra kontraindikacija ir klasikinės TA nustatymui.

SSRI yra cheminės struktūros heterogeniškumas (viengubo, dvigubo ir multiciklinio junginiai), tačiau jie turi bendrą veikimo mechanizmą. SSRI antidepresantas aktyvumas buvo įrodytas daugelyje kontroliuojamų tyrimų. SSRI yra plačiai pritaikyta ne tik depresijos gydymui, bet ir depresijos spektro ligų gydymui (obsesinis-kompulsinis, nerimas ir psichinės sutrikimai, socialinė fobija ir kt.). SSRIs šiuolaikinėje pasaulio klinikinėje praktikoje - pirmosios eilės vaistų nuo depresijos gydymas. Ši grupė apima 6 antidepresantus; fluoksetinas, fluvoksaminas, sertralinas, paroksetinas, citalopramas, escitalopramas.

Visų SSRI fluoksetinas stipriausiai slopina 5-HT2c receptorius. Šių receptorių slopinimas veikia norepinefrino ir dopamino sistemas. Ši įtaka lemia vaisto aktyvavimo savybes, kurios joje yra ryškesnės nei kitose SSRI. Toks poveikis klinikiniu požiūriu gali būti apibūdinamas kaip neaiškus. Viena vertus, vaisto poveikis 5-HT2c receptoriams gali sukelti nemiga, padidėjęs nerimas, stimuliacijos raida. Kita vertus, šis farmakologinis poveikis yra pageidautinas pacientams, sergantiems hipersomnija, slopinimu ir apatonergine depresija.

Priešingai nei kiti šios grupės antidepresantai, sertralinas turi galimybę blokuoti dopamino pakartotinį įsisavinimą, tačiau yra silpnesnis už serotonino pakartotinio įsisavinimo slopinimą. Dopamino pakartotinio įsisavinimo poveikis atsiranda, kai vaistas vartojamas didelėmis dozėmis. Dopamino receptorių afiniteto rezultatas yra jo gebėjimas sukelti ekstrapiramidinius simptomus. Sertralinas veiksmingas melancholinių, ilgalaikių depresijos, taip pat psichozinės depresijos gydymui.

Fluvuleksaminas turi unikalų klinikinį poveikį, kurį paaiškina antrinės farmakodinaminės savybės, ty poveikis D1 receptoriams, kurie yra susiję su kognityvinės veiklos stimuliavimu. Taigi, fluvoksaminą galima laikyti pasirinktu vaistu senyvo amžiaus pacientų depresijos gydymui kartu su sunkiu kognityviniu sutrikimu. Be to, turint teigiamą poveikį kognityviniams procesams ir atminimui, yra tikslinga jį naudoti psichiškai dirbantiems pacientams.

Paroksetinas yra stipriausias serotonino pakartotinio įsisavinimo inhibitorius, be to, jis yra stipresnis nei kitų SSRI, slopindamas norepinefrino pakartotinį įsisavinimą. Šis poveikis paroksetinui nėra toks ryškus kaip TA (amitriptilinas). Šis vaistas, palyginti su kitais SSRI, taip pat turi didžiausią panašumą į muskarininius receptorius. Todėl dažniau registruojant paroksetiną, dažniausiai registruojamas vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas ir tendencija didėti kūno svorio. Be to, jis turi stipresnį raminamąjį poveikį nei kiti, kuris gali būti naudojamas sunkaus nerimo pacientams gydyti.

Citalopramas, palyginti su kitais SSRI, turi didžiausią susidomėjimą histamino H1 receptoriams. Pavyzdžiui, vaisto afinitetas H1 receptoriams yra daugiau kaip 100 kartų didesnis nei fluvoksamino. Tai yra susijęs su citalopramo gebėjimu sustiprinti angliavandenių troškimą ir taip prisidėti prie nutukimo vystymosi.

Escitalopramas yra citalopramo aktyvus S-enantiomeras. Escitalopramo yra neatskiriamas, ir šiek tiek kitoks, nei kitų serotoninerginių antidepresantų, veikimo mechanizmo: ji sąveikauja ne tik su pirminio prisijungimo vietos-transporterių baltymų serotonino, bet taip pat su antrinio (alosterinio) vietoje, todėl greičiau, galingesnis ir nuolat blokados yra serotonino reabsorbcijos dėl moduliuojančio alosterinio rišimo poveikio. Tuo pačiu metu escitalopramo būdingas mažesniu afinitetu histamino H1 receptorių, palyginti su citalopramo.

SSRI šalutinis poveikis yra susijęs su poveikiu serotonino transmisijai. Serotonino receptorių yra plačiai atstovaujama centrinės ir periferinės nervų sistemos ir audinių ir organų (bronchų lygiųjų raumenų, skrandžio ir žarnyno trakto, kraujagyslių sieneles, ir kt.). Dažniausiai šalutinis poveikis - sutrikimai skrandžio ir žarnyno trakto: pykinimas, vėmimas, kartais viduriavimas (dėl pernelyg didelio 5-HT3 receptoriaus serotonino 3 sub-tipo). Šie sutrikimai yra labai dažni (25-40% atvejų) pasireiškia ankstyvose gydymo stadijose ir yra trumpalaikiai. Kad sumažėtų jų pasireiškimo tikimybė, rekomenduojama pradėti gydymą mažomis paros dozėmis, o vėliau padidinti gydymą 4-5 dienas.

Sužadinimas serotonino receptorius gali būti pridedama tremoras, hiperrefleksija, sutrikusi koordinacija, disartrija, galvos skausmas. Maždaug 30% pacientų gydytų pacientų SSRI (ypač paroksetiną, sertraliną) teigia, kad seksualinė disfunkcija, pasireiškia erekcijos, ejakuliacijos vėlavimo, dalinio ar visiško orgazmo nebuvimas, kuris dažnai veda į nepakankamą atsisakymo tęsti terapiją susilpnėjimo. Šie nepageidaujami poveikiai priklauso nuo dozės, kaip ir kada jie įvyksta rekomenduojame sumažinti vaisto dozę.

Labiausiai pavojinga šių antidepresantų gydymo komplikacija yra "serotonino sindromas". Pasak S.N. Mosolova ir kt. (1995), serotonino sindromo pradinės pasireiškimai daugiausia veikia kūno virškinimo trakto ir nervų sistemas. Iš pradžių yra turbulencija, pilvo skausmas pilvo srityje, pilvo pūtimas, silpni išmatos, pykinimas, rečiau - vėmimas ir kita dispepsija. Neurologiniai simptomai ekstrapiramidinius simptomus (tremorą, dizartrija, neramumas, raumenų Hipertonija), hiperrefleksija ir mioklonicheskpe trūkčiojimas, kuris paprastai prasideda su kojomis ir plisti po visą kūną. Gali atsirasti judėjimo sutrikimų ataksijos forma (aptikti naudojant mėginius). Nors Serotonerginiai antidepresantai turi beveik neturi įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai poveikį ir netgi gali sulėtinti širdies ritmą, serotonino sindromas dažnai stebimas tachikardija padidėjęs kraujospūdis.

Kai įvertinant bendrą būklę daugelio pacientų kurti maniakonopodobnoe būklę (neturi būti painiojama su kuo apverčiant įtakos) su idėjų skrydis, pagreitinto neaiški kalba, miego sutrikimai, hiperaktyvumas, o kartais ir su painiavos ir dezorientacija simptomus. Galutinis etapas serotonino sindromas yra labai panašus vaizdas NSA: smarkiai padidėjo kūno temperatūrą, yra gausus prakaitavimas, kaukė-kaip veidas, jo riebumu. Mirtis atsiranda dėl ūminių širdies ir kraujagyslių sutrikimų. Toks piktybiniai Žinoma yra labai reti (aprašyta konkretūs atvejai iš SSRI ir MAO inhibitoriais derinys), bet tipiškas virškinimo ir nervų sistemos sutrikimas, dažniausiai susiduriama, kai gydymas deriniu serotonerginius narkotikai, o kartu su MAO inhibitoriais, anot kai kurių šaltinių, - beveik pusė pacientų.

Jei serotonino sindromo atveju reikia nedelsiant pašalinti narkotikų ir pacientą antiserotoninovym paskirti agentai: Beta blokatoriai (propranololis), benzodiazepinus ir kt.

Norepinefrino ir serotonino reabsorbcijos selektyvūs inhibitoriai taip pat vadinami dvigubo veikimo vaistais. Tai yra priemonė, kurios veikimo mechanizmas, kaip antai klasikinis TA, yra susijęs su sugebėjimu slopinti dviejų neuromediatorių pakartotinį įsisavinimą, tačiau jie yra artimesni SSRI toleravimo profiliui. Klinikinių tyrimų metu jie įrodė save kaip antidepresantai, turintys ryškų tymoanaleptinį aktyvumą.

Venlafaksinas neturi afiniteto M-cholino, a-adreno ar H1 receptoriams. Ji turi platų terapinį diapazoną. Serotonino ir norepinefrino pakartotinio įsiskverbimo blokada priklauso nuo dozės. Jei vartojate didelę vaisto dozę, padidėja kraujo spaudimo rizika. Kai atšaukiamas venlafaksinas, dažnai pasireiškia abstinencijos sindromas.

Duloksetinas, kaip ir venlafaksinas, neturi reikšmingo afiniteto M-cholino, a-adreno ar β-receptoriams. Dėl poveikio noradrenalino perdavimui, jis žymiai viršija kitus šios grupės vaistus. Galingas poveikis norepinefrino metabolizmui nustatomas dėl mažiau palankios venlafaksino toleravimo profilio, palyginti su SSRI, dėl to, kad gali išsivystyti tachikardijos išpuoliai ir padidėjęs kraujospūdis.

Milnaciprano poveikis noradrenalinui yra didesnis negu serotonino. Mažiausia vaisto dozė (50 mg / per dieną) milnaciprano veikia kaip selektyvus norepinefrino reabsorbcijos, bet ne didesnėmis dozėmis prisijungia serotonino receptorių poveikį. Kaip ir kitos selektyvus serotonino grįžtamos absorbcijos inhibitoriumi, ir norepinefrino, milnaciprano neturi afiniteto M-holino-, a-adrenerginių receptorių arba H1 receptorių, ir kt. Pagal šalutinis poveikis profilį SSRI milnaciprano yra netoli, bet dažniau registruojami galvos svaigimą, prakaitavimo ir išlaikymą šlapinimasis.

Neuroaminų metabolizmo takų blokatoriai (monoaminooksidazės inhibitoriai)

MAO - specifinis fermentas, kuris katalizuoja oksidacijos dezamininimui iš monoaminų, vaidina svarbų vaidmenį medžiagų apykaitos ir nukenksminimo serotonino, norepinefrino ir dopamino iš dalies. Veikimo monoamino oksidazės inhibitorius mechanizmą sudaro į šio fermento, kuris veda į lėčiau metabolinė degradacija neurotransmiterių, monoaminais didėjant ląstelėje ir priešsinapsinio išleidimo blokados. Slopinimo poveikis pasireiškia vienkartiniu narkotikų vartojimu. MAO inhibitoriai taip pat gali sukelti dezamininimui, su beta-feniletilamino, dopamino, tiramino, patekti į kūną su maistu. Pažeidimas amino pašalinimo tiramino neselektyvių negrįžtamų MAO inhibitorių veda į vadinamąjį sūrio (arba tiramino) sindromas pasireiškia plėtrą hipertenzinės krizės, kai vartoja maistą, kuriame gausu tiramino (sūris, grietinėlė, rūkyta, pupelės, alaus, kavos, raudono vyno, mielės, šokoladas, jautienos ir vištienos kepenys ir tt). Naudojant neselektyvius negrįžtamus MAO inhibitorius, šie maisto produktai turėtų būti pašalinti iš dietos.

MAO inhibitoriai yra suskirstyti į dvi grupes:

• neselektyvūs negrįžtami MAO inhibitoriai (nialamidas);
• selektyvūs grįžtantys MAO inhibitoriai (pirlinidas, moklobemidas, befolis, tetrindolis).

Klinikinė patirtis patvirtino, kad sunkumas ir potencialiai pavojingų šalutinis poveikis negrįžtamų MAO inhibitoriais (toksinio poveikio kepenims, sustiprindamas tiramino kraujospūdį didinančių poveikį), susijusius su ilgesniu, praplečiamas arba gauti negrįžtamai slopina fermentų aktyvumą, reikalavo atmesti plačiai taikyti priemones šioje serijoje. Šiuo metu jie laikomi tik antrosios eilės narkotikais.

Selektyvūs grįžtantys MAO inhibitoriai turi didelį antidepresinį aktyvumą, gerą toleravimą ir mažesnį toksiškumą. Jie laikomi veiksmingais kaip TA ir SSRI, tačiau šiek tiek mažiau veiksmingi nei negrįžtami MAO inhibitoriai. Tarp šių vaistų šalutinių poveikių turi būti pažymėta neryškus burnos džiūvimas, tachikardija, dispepsiniai reiškiniai; Retais atvejais gali pasireikšti galvos svaigimas, galvos skausmas, nerimas, neramumas ir alerginės odos reakcijos. Aukštos serotonino sindromo rizika, MAO inhibitoriai derinys su kitais antidepresantų, kad padidinti serotonino lygį - SSRI, TA specifinis serotoninerginiais antidepresantų. Siekiant išvengti sunkių nepageidaujamų reiškinių vystymąsi turi būti laikomasi ne iš serotoninerginių vaistų intervalą, kuris priklauso nuo pusinės narkotikų naudojami, bet ne mažiau kaip 2 savaitėms iki ir po administravimo negrįžtamų MAO inhibitoriais. Jei vartojate MAO inhibitorius po fluoksetino, intervalas be vaistų padidėja iki 4 savaičių. Paskyrus serotonerginius vaistus po maibuoto MAO inhibitoriaus moklobemido, jis gali būti sutrumpintas iki 3 dienų. Apribojimai, susiję su dietų, kurių sudėtyje yra tiraminas, vartojant grįžtamuosius MAO inhibitorius, nėra tokie griežti, tačiau priklauso nuo vaisto dozės. Taigi, kai moklobemidas yra vartojamas daugiau kaip 900 mg per parą, sąveika su tyraminu tampa kliniškai reikšminga.

Pirindindolas (pirazidolis) yra vidaus antidepresantas, kurį anksčiau nei prieš 30 metų kartu sukūrė Sveikatos apsaugos ministerijos Psichiatrijos tyrimų instituto farmakologai ir psichiatrai. Beveik 20 metų narkotikas sėkmingai vartojamas depresijai gydyti iki to momento, kai dėl ekonominės padėties gamyba buvo nutraukta. Po dešimties metų pertraukos gamyba atnaujinta 2002 metais.

Šis vaistas yra vienas iš pirmųjų selektyvių grįžtamųjų MAO inhibitorių atstovų. Pagal savo cheminę struktūrą ji priklauso keturių ciklo antidepresantų grupei. Pirlingolas atskleidžia pradinį veikimo mechanizmą, turinčią galimybę vienu metu slopinti MAO aktyvumą ir užkirsti kelią monoaminų metaboliniam sunaikinimui, selektyviai deaminuojant serotoniną ir adrenaliną. Tokiu būdu, veikdamas pagal žinomus neurocheminius depresijos atsiradimo mechanizmus, vaistas realizuoja savo antidepresines savybes.

Pirlindolis greitai absorbuojamas, absorbcija sulėtinama valgant maistą. Biologinis prieinamumas yra 20-30%. Daugiau nei 95% šio vaisto jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Pagrindinis metabolizmo kelias yra inkstų funkcija. Pirolidolo farmakokinetika neparodo tiesios priklausomybės nuo dozės. Pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 1,7 iki 3,0 val.

Per pirmuosius du dešimtmečius po pirliindolio sukūrimo moksliniai tyrimai parodė didelį šio vaisto originalumą. Šiuose tyrimuose parodomas neabejotinas pirlinidolio veiksmingumas depresijos simptomų atžvilgiu, įrodytas greitas terapinio poveikio ir aukšto saugumo rodiklio atsiradimas; prašymas. Pirlindol nėra pranašesnis už antidepresantų Aš kartos galia timoanalepticheskogo poveikio ir net prastesnės jiems tai, bet parodė tam tikrą pranašumą dėl to, kad nebuvo sukelti paūmėjimą psichozės simptomų, susijaudinę ir apverčiant įtakos. Pyrlindolo aktyvuojantis poveikis buvo būdingas silpnumo poveikiui inhibitoriaus ir adinamijos simptomams, nesukėlė padidėjusio nerimo, sujaudinimo ir įtampos. Jie vieningai pripažino platų vaisto terapinio poveikio spektrą dėl depresijos apraiškų, dėl kurių pirlinolis buvo vadinamas universalaus, subalansuoto poveikio vaistu. Įdomiausia savybė antidepresantų veiksmų buvo pirlindola kartu aktyvinantis ir tuo pačiu metu antianxiety poveikis į gipersedatsii, mieguistumas ir padidėjęs mieguistumas nesant, kuri yra žinoma, kad būti būdingi tiazidiniais diuretikais. Aiškus ryškus disroliacijos tarp pirolindolo aktyvavimo ir anksiolitinio veikimo nebuvimas sukėlė darnų terapinį poveikį depresijos simptomams. Klinikinio vaisto tyrimo pradžioje buvo pastebėtas dozės priklausomas poveikis. Naudojimas iš mažų ir vidutinių dozių narkotikų (75-125 mg / d) aiškiau nustatyti su savo sužadinančią veiksmų, su didinant dozes (iki 200 mg / per dieną ar didesnėmis) buvo labiau akivaizdu anksiolitiko veiksmų komponentas.

Grįžti pirlindola į klinikinę praktiką jau patvirtino savo aktualumą ir galimybę konkuruoti su naujesniais antidepresantų, nes iš esmės nėra anticholinerginių šalutinis poveikis santykinai didelio efektyvumo ir prieinamumo. Nuo gydytojo susiduria su kurio tam tikroje klinikinės situacijos antidepresantas pasirinkimas perspektyvos, svarbu, kad pirlindol turi savo terapinį nišą, kur sienas gerokai padidėjo dėl to, kad jie tapo labiau tikėtina, kad nustatyti depresija lengvas ir vidutinio sunkumo su netipinių paveikslėlyje ir paplitimas trevozhnoipohondricheskih pažeidimus savo struktūra. Šių plačiai paplitusių sutrikimų gydymą atlieka ir psichiatrai, ir internistai. Skyrimas pirlindola visiškai pateisinama ir duoda didžiausią efektą fuzzy, aiškiai suprojektuoti ar nepakankamai polimorfines depresijos sindromų, taip pat nestabilios valstybes su svyravimų gylio ir kintamumo struktūrinių komponentų depresija.

Šiuo metu atliekamuose tyrimuose pirrolindolio psichofarmakologinis aktyvumas buvo vertinamas atsižvelgiant į teigiamo ir neigiamo veiksmingumo sąvokos supratimą apie AB. Smulevichas (2003). Buvo įrodyta, kad gydant nepsihozės lygio depresiją, pirlinindolis žymiai veiksmingesnis depresijai, turinti teigiamą efektyvumą (gyvybiškai svarbus, nerimas ir vyresnio amžiaus - hipochondrijos simptomai). Depresija su neigiamu veiksmingumu (apatoadadinamika, depersonalizacija) reikšmingai reagavo į gydymą pirlinoliu.

Be to, naudojant preparate General Psychiatry parodė, kad pirlindol gali būti naudingai panaudota afektinių sutrikimų, susijusių įvairiausios patologija vidaus organų, pavyzdžiui, į vegetatyvinių ir somatized depresijų gydymui reljefo. Gydomas vaisto toleravimas buvo įrodytas psichinės ir somatinės patologijos derinyje su pagrindine terapija. Narkotikų neturi širdžiai, neturi įtakos kraujo spaudimo, širdies normos poveikį, nėra sukelti ortostatinę hipotenziją ir aptinka apsaugines savybes pagal sąlygas audinių hipoksija dėl sutrikusios kraujotakos. Pastebėta, kad pirlinolis nepasireiškia kliniškai reikšmingai sąveikai su pagrindinėmis kardiotropinėmis medžiagomis, naudojamomis koronarinės širdies ligos gydymui.

Pirlindolom Gydymas paprastai nėra susijęs su kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio vystymuisi ar jie yra labai reti, palyginti su tuo susidūrė vartojami tiazidiniai diuretikai ir negrįžtamas MAO inhibitoriais metu. Paprastai ortostatinė hipotenzija ir širdies aritmija nėra stebimi. Nukrypimai genitalijų srityje nėra būdingi kai kuriems antidepresantams. Toks cholinolitinis poveikis, pvz., Mieguistumas ir sedacija, yra labai reti. Tuo pačiu metu pirlingo vartojimas paprastai nesukelia nematodos ir sujaudinimo padidėjimo ar vystymosi, retai sukelia virškinimo trakto sutrikimus. Pirlindolis nesuderinamas su kitais MAO inhibitoriais, įskaitant panašios veiklos vaistais (furazolidonu, prokarbazinu, selegilinu). Kartu su pirolidonu su adrenomimetikais ir preparatais, kurių sudėtyje yra tiramino, galima padidinti spaudimo efektą. Dėl to, kad gali išsivystyti hipertenzija, nepageidautina vienu metu vartoti pirlinolį ir skydliaukės hormonus. Pirlingolas turi galimybę sustiprinti analgetikų veikimą. Prašymas pirlindola kartu su tiazidiniais diuretikais ir SSRI yra nepageidautinas, nes tai gali sukelti simptomus serotoninerginis hiperaktyvumas, bet tuoj pat leido savo tikslą po pirlindola panaikinimo. Nustatyta, kad piracetamas sustiprina pirrolindolio, taip pat kitų antidepresantų poveikį, kuris gali būti svarbus kovos su atsparumu depresijos gydymo taktikoje. Kai ji derinama su diazepamo pirlindola silpnina sedatyvinj diazepamo, nesumažinant savo anksiolitinį poveikį, su diazepamo antikonvulsantai savybių net amplifikuotų. Ši pyrrolindolo ir diazepamo sąveika gali būti naudojama siekiant sumažinti benzodiazepino vartojimo šalutinį poveikį.

Pirlindolis skiriamas per burną 25 ar 50 mg tabletėse. Pradinės paros dozės yra 50-100 mg, dozę didinant palaipsniui, kontroliuojant klinikinį poveikį ir toleruojant iki 150-300 mg per parą. Norint gydyti lengvas ar vidutinio sunkumo depresijas, paprastai yra pakankamai 100-100 mg paros dozės, o sunkesnės depresijos sąlygos - vaisto dozė gali būti padidinta iki 250-300 mg per parą. Didžiausia paros dozė yra 400 mg. Sprendimas dėl gydymo veiksmingumo gali būti atliktas po 3-4 savaičių įleidimo. Jei teigiamas rezultatas pasiekiamas, profilaktinį gydymą reikia tęsti 4-6 mėnesius. Panaikinimo vaisto atliekamas po to, palaipsniui mažinti dozės vieną mėnesį pagal psichinės būklės kontrolę, siekiant išvengti šio sindromo su augalinėmis simptomų (pykinimas, anoreksija, galvos skausmas, galvos svaigimas) vystymąsi.

Toksikologiniai tyrimai parodė, kad pikrolindolio poveikis toksiškai netgi nėra ilgalaikis, kai gydymas yra ilgesnis už gydymą. Nebuvo jokių kliniškai reikšmingų mutageninių, kancerogeninių ir klastogeninių (chromosomų aberacijų indukcijos) savybių.

Taigi, sėkminga pastaroji patirtis, vartojusi pyrlindolą, naudojama šiuolaikiniuose tyrimuose, patvirtina, kad būtina ją naudoti gydant įvairius psichiatrijos ir somatinės medicinos depresijos atvejus.

[9], [10], [11], [12], [13]

Serotonino reabsorbcijos aktyvatoriai

Į šią grupę įeina tiantepinas (koaksilis), kuris yra cheminė TP struktūra, tačiau turi specialų veiksmų mechanizmą. Kaip žinoma, visi kliniškai veiksmingi antidepresantai padidina neurotransmiterių, visų pirma serotonino, koncentraciją sinapsinėje erdvėje, slopindami jų pakartotinį įsisavinimą, t. Y. Turėti serotoninazės aktyvumą. Tiantetinas stimuliuoja serotonino traukulius ir todėl turi serotonino neigiamą poveikį. Be to, pastaruoju metu atsirado naujas požiūris į tianetpino mechanizmą. Manoma, kad jis turi neuroprotektyvų poveikį, kuris stiprina šio vaisto antidepresinį aktyvumą. Taigi neurogenezės ir neuroplasticity pokyčiai, pavyzdžiui, hipokampa, gali atlikti svarbų vaidmenį šio antidepresanto veiksmingumui. Remiantis eksperimentiniais duomenimis, tiantetinas pasižymi farmakologinėmis savybėmis, būdingomis antidepresantams. Klinikiniai tyrimai, įskaitant lyginamųjų daugiacentrinių tyrimų rezultatus, rodo tianetpino veiksmingumą gydant neurozines ir hipopsichozines depresijas. Taip pat žinoma, kad vaistas turi anksiolitinį aktyvumą. Tianetpino privalumai yra labai saugūs. Tai nesukelia pažinimo, psichomotorinių širdies ir kraujagyslių sutrikimų, miego sutrikimų, seksualinės disfunkcijos ir neveikia kūno svorio šalutinio poveikio.

Serotonino reabsorbcijos aktyvatoriai

Veikimo mechanizmas	Vaistas
2-adrenoreceptorių antagonistas	Mianserinas
Noradrenerginiai ir specifiniai serotonerginiai antidepresantai	Mirtazapinas
5-HT3 receptorių antagonistai ir melatonino-1 receptorių agonistas	AGOMELATINAS

Mianserinas (chetyrohtsiklichesky antidepresantas) turi unikalų veikimo mechanizmą atstovaujamos AN noradrenalino išleidimo padidinimo, atsižvelgiant į blokados presinapsinių a2-adrenoreceptorių. Šie receptoriai, kuris stimuliuoja vnutrisinaptichesky norepinefrino paprastai sumažintų kalcio jonų išsiskyrimą ir tokiu būdu sumažinti kalcio-išsiskyrimą noradrenalino. Mianserinas blokuoja presinapsinius A2-adrenoreceptorių padidina intraneuroniniais kalcio koncentracijos, kad padidina norepinefrino išsiskyrimą. Mianserinas pasižymi antidepresiniu poveikiu, kartu su anti-nerimo ir sedacijos poveikiu. Būdingi mianserinas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, ortostatinės hipotenzijos ir sedacija, susijusios su vaisto poveikio a1-adrenerginių receptorių ir H1-histamino receptorius smegenyse.

Mirtazapinas (keturis ciklinis junginys) yra noradrenerginis specifinis serotonerginis antidepresantas. Vaisto veikimo mechanizmas yra gana sudėtingas. Blokavimo A2-adrenoreceptorius, tai padidina noradrenalino išsiskyrimą, kuris veda į stiprinimas noradrenerginiams nervinių impulsų perdavimą. Padidinti serotonininio perdavimo pasireiškia dviem mechanizmais. Pirma, ji yra narkotikas a1 adrenerginių receptorių, kuri yra ant serotoninerginėse neuronų organų poveikis. Šių receptorių stimuliavimas padidina serotonino išsiskyrimo greitį. Kita veiksmų mirtazapino mechanizmas yra susijęs su dėl a2 adrenerginių receptorių, esančių serotoninerginėse neuronų terminalų poveikio. Narkotikų apsaugo slopinantį poveikį noradrenalino kiekį pažymėtų įtakų serotonerginį perdavimo saikingai giminingumo receptorių histamino vaistu, kur kai priėmimas gali sukelti mieguistumą ir padidėjęs apetitas.

Dar ne taip seniai agomelatinas veikia kartu kaip melatonino-1 receptoriaus agonistas ir kaip 5-HT2c receptorių antagonistas. Preliminarių tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad šis vaistas turi anksiolitinį aktyvumą ir gali pagreitinti cikadiano ritmo resynchronizavimą.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Klinikinė antidepresantų klasifikacija

Atsižvelgiant į klinikinės struktūros įvertinimą, skirtumų, skirtų diferencijuotam antidepresantų skyrimui, atskyrimas yra susijęs su daugybe vidaus psichiatrų darbų.

Nerimas ir sumišimas - remiasi, susidedančios iš antidepresantų, naudojant klinikinių duomenų atskyrimo yra du svarbūs komponentai Depresinio paveikti iš pradžių buvo nustatyti. Taigi, amitriptilinas laikomas narkotikų vyrauja sedacija ir imipraminas remiasi agentas aktyvuojant pacientą. Toks požiūris yra ne be jo pagrįstumo ir iki šiol naudojamas grupuojant antidepresantus. Pavyzdys yra S.N. Mosolov (1996), kurioje narkotikai skirstomi į tris grupes: turintys raminamąjį, įjungiant ir subalansuota veiksmų. Šio metodo tikslingumas yra atskirti klinikinius "tikslus" už tam tikrą narkotikų tikslu. Tačiau, pasak AC Avedisovoy (2005), šis atskyrimas yra pakankamai kontraversiškas, nes ji leidžia vieną ir tą patį antidepresantas poveikis yra vertinamas kaip gydomasis arba kaip pusėje, priklausomai nuo situacijos. Taigi, Uspokajający ir raminamasis poveikis (sumažinimas nerimas, miego gerinimas), gali būti laikoma, kai kuriems pacientams gydomasis, ir kaip pusėje (mieguistumas, letargija, nuostolių koncentracijos) - kitas, ir aktyvacijos poveikis - kaip terapinė (padidėja aktyvumas, A asteninės apraiškas sumažėjimas) arba abiejų pusių (dirglumas, vidaus stresas, nerimas). Be to, šis sisteminimas nėra atskirti raminamųjų ir anchiolitinė poveikio antidepresantų. Tuo tarpu daugelis naujos kartos antidepresantai - SSRI, selektyvūs serotonino reabsorbcijos stimuliatoriai - praktiškai Neturintys raminamaisiais savybių, bet ryškus raminančio poveikio.

Neabejotina, kad antidepresantų kūrimas ir sisteminimas, įtraukiant klinikinius duomenis, yra svarbi klinikinės psichiatrijos sritis. Tačiau iki šiol pakartotinai patvirtinamas beveik visų naudotų antidepresantų (pirmosios ir vėlesnės kartos) veiksmingumas, kuris neviršija 70%. Tai turbūt dėl to, kad depresija yra patogeneziškai nevienalytė būklė.

Pastaraisiais metais buvo atliktas darbas, kuriame daugiausia dėmesio skiriama diferencijuotų indikacijų paskirstymui antidepresantams, atsižvelgiant į įvairių depresijos būsenos komponentų patogeniškumą. Taigi, ne-melancholinės depresijos gydymą patartina pradėti nuo SSRI. Įregistravę melancholinę depresiją, būtina naudoti vaistus su dviguba veikimo mechanizmu arba TA.

Psichozinei depresijai reikia išplėsti receptoriaus efektą ir skirti vaistus, turinčius įtakos dopamino perdavimui, t. Y. Būtina derinti antidepresantus su antipsichotikais arba naudoti antidepresantus, kurie veikia dopamino perdavimą. Žinoma, šis požiūris, siekiant išbandyti jo veiksmingumą, reikalauja specialių klinikinių tyrimų, tačiau atrodo daug žadančių sukurti klinikinį ar net patogenišką klasifikaciją.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Antidepresantų panaikinimas

Staigus nutraukimas gali sukelti abstinencijos simptomus, kurie buvo aprašyti visų tipų antidepresantams, tačiau jie yra ypač dažni SSRI ir MAO inhibitoriuose. Šie simptomai - susijaudinimas, miego sutrikimas, per didelis prakaitavimas, nemalonūs virškinimo trakto pojūčiai ir galvos skausmas - gali išnykti iki 2 savaičių. Tokie simptomai padidina ankstyvo atkryčio riziką ir gali neigiamai paveikti terapinį aljansą. Staigus gydymo TA nutraukimas gali sukelti cholinerginį sindromą jautriems pacientams, ypač vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, turintiems neurologinius simptomus.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],