Antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinis sindromas (APS) yra charakterizuojama unikalaus CLINICO-laboratorinės simptomas, įskaitant venų ir / arba arterijų trombozės, įvairių formų akušerijos patologijų (visų pirma nuolatinės persileidimo), trombocitopenijos, ir kitų neurologinių, hematologinių, dermatologine, širdies ir kraujagyslių sindromų dalyvaujant pareiškėjo a kraujo cirkuliuoja antifosfolipidiniai antikūnai (APL). Pagal APL yra raudonoji antikoagulianto (La) ir antikardiolipino antikūnus (ACL), kurie reaguoja su sąlygoti antigeninių determinančių nuo neigiamo krūvio membraninių fosfolipidų arba baltymų fosfolipidsvyazyvayuschih (Beta2-glikoproteino-1, ir prie aneksino V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologija

Pasak amerikiečių autorių, kad Antifosfolipidinis sindromas populiacijoje dažnis siekia 5%. Tarp pacientų, sergančių pasikartojančiu persileidimo Antifosfolipidinis sindromas yra 27-42%, atsižvelgiant į kitų tyrėjų - 30-35%, be gydymo embriono / vaisiaus mirtis yra stebimas 85-90% moterų su autoantikūnų į fosfolipidų. Antrinio antifosfolipido sindromo paplitimas moterims yra 7-9 kartus didesnis nei vyrų, o tai tikriausiai yra susijęs su didesniu moterų polinkiu į sistemines jungiamojo audinio ligas.

Išskirtinė antifosfolipidinio sindromo gydymo svarba yra tai, kad trombozė tampa pagrindine ligos komplikacija. Ypač svarbu, kad:

• 22% moterų, sergančių antiphospholipid sindromu, anksčiau buvo trombozė, 6,9% - smegenų kraujagyslių trombozė;
• 24% visų trombinių komplikacijų atsiranda nėštumo metu ir po gimdymo.

Trombozinių komplikacijų rizika padidėja nėštumo metu ir po gimdymo, nes fiziologiškai padidėja kraujo krešėjimo potencialas dėl hipervolemijos.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Priežastys antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo priežastys

Nepaisant aktyvios MPS vystymosi mechanizmų tyrimo, šios ligos etiologija lieka neaiški. Yra žinoma, kad infekcinės agentai kai kuriais atvejais gali pasirodyti sukelti APL gamybą.

Padidėjo titrai APL pastebėta nuo virusinių infekcijų [hepatito C viruso, ŽIV, citomegaloviruso, adenoviruso, virusas juostinė pūslelinė (herpes zoster), raudonukės, tymų, ir tt], bakterinės infekcijos, (tuberkuliozė, stafilokokinių ir streptokokų infekcijos, Salmonella, chlamidijos) fone spirochetosis (leptospirozę, sifilio, Laimo liga), parazitinės infekcijos (maliarijos, leišmaniozės, toksoplazmozė).

Šiuo metu siūloma, kad genetinė polinkis vaidina svarbų vaidmenį APL sintezėje. Hiperprodukavimas APL, tačiau klinikiniai požymiai yra susiję su tam tikrų alelių iš pagrindinių histosuderinamumo komplekso (ŽLA-DRB1 * 04, ŽLA-DRBl * 07, ŽLA-DRBl * 130.1 ŽLA-DRw53 ir kt.).

[17], [18], [19], [20]

Pathogenesis

Antifosfolipidinio sindromo patogenezė

Patogenezės pagrindu yra venų ir arterijų trombozės (neuždegiminės), kurios gali atsirasti bet kurioje kraujagyslių lovos dalyje.

Nepaisant intensyvaus tyrimo dėl Antifosfolipidinis sindromas patogenezės, jis lieka nežinoma ar apl buvimas veda tik trombozės vystymąsi, kodėl kai kurie su dideliu titrai APL trombozės pacientams nėra paslėptas, kodėl gi ne visais atvejais išsivysto katastrofišką Antifosfolipidinis sindromas. Siūlomas dviejų veiksnių hipotezė apie APL akivaizdoje svarsto kaip potencialus rizikos veiksnys trombozės realizuotas dar vienas veiksnys trombofilijos akivaizdoje.

Atskirti Pirminis (genetiškai nustatytas) ir vidurinį (įgytą simptominį) trombofilijos, skirtingo etiologija, kad hemostazę sutrikimų, komplikacijų ir prognozės pobūdį, reikalauja diferencijuoto požiūrio į prevenciją ir gydymą, tačiau, kaip dažnai būna panašių klinikinių apraiškų.

Pirminiai (genetiškai apibrėžti) ir įgyjami trombofilijos variantai pacientams, sergantiems venų tromboze

Pirminė (genetiškai apibrėžta) trombofilija: -

• G1691A polimorfizmas krešėjimo faktoriaus V geno (V faktoriaus leidenas);
• polimorfizmas G20210A protrombino geno (II krešėjimo faktorius);
• homogenizuotas 677TT genotipas genetoje, kuris koduoja metilentetrahidrofolate reduktazę;
• natūralių antikoaguliantų trūkumas [antitrombino III (AT III) baltymai C ir S];
• "lipni" trombocitų sindromas;
• hiperhomocisteinemija;
• padidėja VIII krešėjimo faktoriaus aktyvumas arba kiekis;
• retos priežastys (disfibrinogenemija, XII, XI faktoriaus trūkumas, heparino II kofaktorius, plazminogenas).

Įsigytos valstybės:

• piktybiniai navikai;
• chirurginės intervencijos;
• trauma (ypač ilgų kaulų lūžiai);
• nėštumo ir gimdymo laikotarpis;
• geriamųjų kontraceptikų vartojimas, pakaitinis gydymas po menopauzės;
• imobilizacija;
• mieloproliferacinės ligos (tikroji policidemija, trombocithemija, mieloproliferaciniai pokyčiai, esminė trombocithemija);
• hiperhomocisteinemijos;
• stazinis širdies nepakankamumas;
• nefrozinis sindromas (AT III praradimas šlapime);
• hiperviskoziškumas;
• makroglobulinemija (Waldenstromo liga);
• mieloma;
• antifosfolipidinis sindromas;
• nuolatinis centrinis venų kateteris;
• uždegiminė žarnų liga;
• nutukimas.

MPS kaip alternatyva hematogenous trombofilijos (pirmaujanti kriterijus - venų trombozė) yra paplitusi forma hematogenous trombofilijos. Jos dalis tarp phlebothrombosis įvairios lokalizacijos yra nuo 20 iki 60%. Tačiau tikroji paplitimas į MPS sergančių pacientų venų trombozės gyventojų lieka neapibrėžtas, Šiuo metu APS - medicininė problema, tyrimas, kurio jau seniai dingo už reumatinių ligų, ypač sisteminė raudonoji vilkligė (SRV), kuriame šis autoimunine trombofilijos hematogenous forma labiausiai gerai mokėsi. Dėl nenuspėjamumo ir klinikinių apraiškų MPS įvairovė gali būti vadinamas vienu iš paslaptingiausių formų hematogenous trombofilijos vidaus ligų.

APS trombozines sąlygas gali sukelti šie mechanizmai.

Biblių C ir B, AT III fosilinių antikoaguliantų (nuo heparino priklausomos aktyvacijos sumažėjimas) slopinimas, dėl kurio atsiranda trombemija.

Fibrinolizės slopinimas:

• padidėjęs plazminogeno aktyvatorius (PA1);
• priklausomas nuo XII priklausomos fibrinolizės /

Endotelio ląstelių aktyvavimas ar sugadinimas:

• padidėjęs endotelio ląstelių prokoaguliantas;
• audinio faktoriaus ir sukibimo molekulių ekspresijos stiprinimas;
• sumažėjęs prostaciklino sintezė;
• padidinti von Willebrand faktoriaus gamybą;
• trombomodulino funkcinės veiklos pažeidimas, endotelio ląstelių apoptozės indukcija.

Aktyvinimo ir agregacijos trombocitų, kurias sukelia sąveikos su APL baltymų-fosfolipidų kompleksų membraninių paviršių trombocitų, padidėjo sintezė tromboksano, padidėjo lygiai trombocitų aktyvuojančio faktoriaus

Funkcijomis.END_PARAGRAPHSTART_PARAGRAPHSuprantame antiendotedialnyh antikūnai ir antikūnų glikoproteino beta-1, reaguoja su skirtingų membraninių antigenais, endotelio ląstelių kapiliarų ir vnutriklapannyh endokardo paviršiaus vystymosi histiocytic-fibroplastic infiltracijos vožtuvų fibrozė ir kalcifikacija, vožtuvas deformacija.

Eksperimentiniame aLL asocijuotame vaisiaus nuostolių modelyje buvo gauti duomenys, patvirtinantys didelę naviko nekrozės faktoriaus a (TNF-a) reikšmę šiame faktoriuje.

Simptomai antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo simptomai

Nors širdies apraiškos MPS nėra įtrauktos į diagnostikos kriterijų šios ligos, širdies ligos yra ne mažas svarbą netromboticheskoy apraiškų vaskulopatija ir gali skirtis nuo oligosymptomatic vožtuvų pakitimų gyvybei pavojingą širdies priepuolio.

Kardiologiniai antifosfolipidinio sindromo požymiai

Diagnozė	Dažnio pasireiškimas APS,%
Valgių vegetacijos patologija (pseudoinfekcinis endokarditas) Sklendimas, fibrozė ir vožtuvų skilčių kalcifikacija Valvular disfunkcija (dažniausiai trūksta)	- Daugiau nei 1 Daugiau nei 10 Daugiau nei 10
Miokardo infarktas: trombozė iš pagrindinių šakų vainikinių arterijų intramyocardial trombozės, restenozės po širdies vainikinių arterijų šuntavimo restenozės po poodinės transliuminalinės vainikinių arterijų angioplastikos	Daugiau nei 1 Daugiau nei 1
Stemplių sistolinės arba diastolinės funkcijos pažeidimas (lėtinė išeminė disfunkcija)	Daugiau nei 1
Intrakardio trombozė	Mažiau nei 1
Arterinė hipertenzija	Daugiau nei 20
Plaučių hipertenzija	Daugiau nei 1

Arterinė hipertenzija antifosfolipidinio sindromo metu

Dažnas klinikinis antifosfolipidinio sindromo požymis (iki 28-30%). Tai gali būti dėl išemijos, kurį sukelia intrarenal mikroangiopatinės trombozės, kraujagyslių trombozės didelių inkstų, inkstų infarktas, trombozė pilvo aortos. Dažnai hipertenzija su AFS yra labile, kai kuriais atvejais - stabilus piktybinis. Gydytojams, svarbu hipertenzijos kartu, kartu su būdingais odos pakitimų kaip livedo reticularis, ir trombozės smegenų laivams, kuri buvo vadinama Sneddon sindromas.

Kalių vožtuvų pažeidimai randami 30-80% pacientų, kurių APS yra SLE ir pirminėje APS. Sustorėjimas vožtuvų lapelių (mitralinio puodelių) yra dažniausia pasireiškimas širdies ligoniams, turinčių teigiamą APL net ir kraujagyslių ligos arba akušerijos MPS tiek pirminių ir antrinių (SRV) nesant. Tricuspido vožtuvo storėjimas susidaro maždaug 8% atvejų. Manoma, kad vožtuvų pažeidimai yra dažnesni su pirminiu AFS ir yra susiję su AFL titru. Žaizdų, vožtuvai MPS panašūs į SLE: sustorėjimas vožtuvo sparnelių (3 mm), NESIMETRINIŲ Guzkowaty ataugų ant krašto spaustuvais vožtuvais arba prieširdžių paviršių mitralinio ir / arba aortos vožtuvas skilvelio paviršiaus. Pakeitimai gali skirtis iš šalutinio į bruto deformacijos vožtuvų (žymiai mažesnis), kartu širdies astmos priepuolių ir sunkus kraujotakos nepakankamumo, kuriems reikia gydyti chirurginiu būdu. Nepaisant to, kad širdies vožtuvų liga nėra dabartinių diagnostikos kriterijų sąrašo APS, vožtuvų pažeidimai turi būti arti medicinos priežiūrą, susijusią su didelės tikimybės smūgių ir tranzitorpyh smegenų išemijos priepuolis pacientams, sergantiems pradžių galima padidėti kraujo dėl APL poveikio.

Svarbus bruožas yra širdies mitralinio ir aortos vožtuvų kalcifikacija, kuri laikoma žymekliu ir galinga aortosklerozinio koronarinės arterijos pažeidimo prognozė.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Trombozinė ar aterosklerozinė koronarinių kraujagyslių uždanga

Koronarinės pakitimai MPS pagrindas yra arterijų trombozė kuris gali būti prie aterosklerozės vainikinių arterijų arba labiausiai įdomus, būti trombozinių vaskuliopatijos pasireiškimą, skirto uždegiminės arba aterosklerozinės pažeidimo kraujagyslių sienos nesant. Dažnumas miokardo infarkto su pirminės MPS yra pakankamai mažas, antrinė MPS paplitimas periferinių arterijų aterosklerozės ir koronarinės arterijos viršijo, kad gyventojų. Diagnozė MPS pacientams turėtų būti atliekamas ne jaunas amžius su vainikinių arterijų liga ar miokardo infarkto, ypač atsižvelgiant į objektyvius veiksnius IŠL rizikos nėra.

Sistolinė ir (arba) diastolinė disfunkcija

Tyrimai yra nedaug, tikroji paplitimas nėra žinomas. Yra pranešimų, kad su PAPS sutrikdyta diastolinė kairiojo arba dešiniojo skilvelio funkcija, o SLE - kairiojo skilvelio sistolinė funkcija. Tyrėjai teigia, kad sistolinės ir diastolinės funkcijos sutrikimas yra lėtinė išeminė kardiomiopatija su trombine vaskulopatija.

Plaučių hipertenzija atsiranda dažniau ryšium su plaučių tromboembolija gydyti pacientams, sergantiems venų trombozės, ir dažnai veda prie širdies dešiniojo skilvelio nepakankamumas ir plaučių širdies. Ypatingumas - tai tendencija pasikartoti tromboembolinių komplikacijų eigai pacientams, sergantiems APS. Pacientams, sergantiems pirmine plaučių hipertenzija, kartu su genetiškai sukelia trombofilijos žymenų apibrėžimą, taip pat turėtų būti tikrinami dėl MPS dėl to, kad trombozės galimybė į mikrokraujagyslių.

Intrakardo trombai gali formuotis bet kurioje širdies kameroje ir kliniškai imituoti širdies navikus (miksozę).

Formos

Antifosfolipidinio sindromo klasifikavimas

Skiriamos šios antifosfolipidinio sindromo formos:

Pirminė APS kaip savarankiška ilgalaikė liga, neturinti jokių kitų vyraujančių patologijų požymių. Ši diagnozė reikalauja tam tikro budrumo iš gydytojo, nes pirminis AFS gali pasireikšti SLE laikui bėgant.

Antrinė APS, besivystanti pagal SLE ar kitą ligą.

Katastrofinė AFS, pasižyminti plačiai paplitusiomis daugialypių organų nepakankamumo trombozėmis, išsklaidyta intravaskulinio krešėjimo sindromu (DIC sindromas).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostika antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo diagnostikos kriterijai

2006 m. Buvo persvarstyti antiphospholipid sindromo diagnostiniai kriterijai.

[37], [38], [39], [40]

Klinikiniai kriterijai

Kraujagyslių trombozė

• Viena (ar daugiau) klinikinė arterinių, venų trombozės ar trombozės epizodų, esančių bet kokiuose audiniuose ar organuose. Trombozė turėtų būti dokumentuojama (angiografinis arba Doplerio tyrimų metodas arba morfologiškai), išskyrus paviršinį trombozę. Morfologinis patvirtinimas turėtų būti pateiktas be reikšmingo kraujagyslių sienos uždegimo.
• Nėštumo patologija
  • Vienas ar daugiau atvejų gimdos mirties morfologiškai normalių vaisiui po 10 nėštumo savaitės (normaliomis morfologinių savybių vaisių yra dokumentuojami ultragarsu arba tiesiogiai išnagrinėjus vaisiui).
  • Prieš 34-ąją nėštumo savaitę dėl sunkios preeklampsijos ar ekslampsijos ar sunkių placentos nepakankamumo yra vienas ar daugiau morfologiškai normalaus vaisiaus priešlaikinio gimdymo atvejų.
  • Trys ar daugiau iš eilės atvejai savaiminių persileidimų iki 10 nėštumo savaičių (prie anatominių defektų gimdos, hormoninių sutrikimų, motinos ar tėvo chromosomų aberacijos atskirties).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratoriniai kriterijai

• Antikūnai prie kardiolipino IgG izotipo ir (arba) IgM izotipo, serume nustatomi vidutiniu ar aukštuoju titruose mažiausiai 2 kartus per 12 savaičių, naudojant standartizuotą fermentais susietą imunosorbento testą,
• Antikūnai prieš beta2-glikoproteino-1, IgG-izogipov ir / arba IgM izotipo apibrėžta kiekį kraujo serume, vidutinis ar didelis titro yra bent 2-kartų per 12 savaičių naudojant standartinius imunofermentiaim metodą.
• Lupus antikoaguliantas plazmos dviejų ar daugiau tyrimų su ne mažiau kaip 12 savaičių tarpas, nustatomos pagal Tarptautinės draugijos trombozės ir hemostazės (Tyrimo grupė VA / fosfolipidzavisimym antikūnų) rekomendacijas:
• padidėjęs krešėjimo laikas fosfolipidų priklausomuose koaguliacijos tyrimuose (APTT, kaolino krešėjimo laikas, protrombino laikas, Russell'o viper tyrimai, textarino laikas);
• patikrinimų testo krešėjimo laiko padidėjimo korekcija, kai ji sumaišoma su donoro plazma;
• atrankinių bandymų su fosfolipidais papildymo sutrumpinimas arba korekcija;
• Kitų koagulopatijų, tokių kaip, pavyzdžiui, VIII faktoriaus koaguliacijos inhibitorius arba heparinas pašalinimas (fosfolipidui priklausančių kraujo krešėjimo tyrimų pailgėjimas).

Nustatyta, kad APS diagnozuojama, jei yra vienas klinikinis ar laboratorinis tyrimas. Jei AFL yra aptiktas be klinikinių apraiškų ar klinikinių požymių be laboratorinio patvirtinimo per mažiau nei 12 savaičių ar daugiau kaip 5 metus, "APS" diagnozė turi būti abejotina. ASF terminą "seronegatyvus variantas" aptaria įvairūs tyrėjai, tačiau šis terminas nėra visuotinai priimtinas.

Diagnozė įgimtų (polimorfizmo genų, koduojančių krešėjimo faktoriaus V, methylenetetrahydrofolate reduktazės, protrombino, plazmipogen tt) ir įgytas trombozės riziką netrukdo Antifosfolipidiniai sindromo.

Atsižvelgiant į tam tikrų AFL pacientų buvimą, APS galima suskirstyti į šias grupes:

• I kategorija - teigiamas daugiau nei vienas laboratorinis žymeklis (bet kokiu deriniu);
• IIa kategorija - tik BA teigiamas;
• IIb kategorija - tik aKL teigiamas;
• IIc kategorija - teigiami tik antikūnai prieš beta 1-glikoproteiną-1.

Antifosfolipidinio sindromo diagnozė

Pacientų apklausos patartina nurodyti trombozės ir akušerijos ligų buvimą artimus giminaičius, buvimas ar nebuvimas yra trombozės rizikos veiksnių įgyto (traumos, operacijos, ilgai kelionės lėktuvu, hormoninių kontraceptikų ir tt), Norėdami sužinoti akušerinė istoriją. Dėl ASF rizikos būtina imtis papildomų atsargumo priemonių atžvilgiu pacientams jaunų ir vidutinio amžiaus, kurie tromboembolinės komplikacijos, parengtų dėl galimų trombozės rizikos veiksnių įgytas nesant, jis turėjo tendenciją atkrytis.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fizinis patikrinimas

Atsižvelgiant į klinikinę įvairovę, paciento tyrimas turėtų būti nukreiptas į ligos požymių, susijusių su įvairių organų ir sistemų išemija ar tromboze, diagnostiką, pagrindinės ligos, kuri prisidėjo prie APS vystymosi, paieškos.

Pagrindinis ir dažniausiai pasitaikančio (20-30%) klinikinių simptomų Antifosfolipidiniai sindromo - galūnių giliųjų venų trombozė, savaiminis persileidimas ankstyvojo nėštumo metu, trombocitopenijos, grynosios n ir dviračiai, migrenos, ūminio išeminio insulto ir trumpalaikių išeminių atakų, plaučių embolija, savaiminis persileidimas dėl nėštumo pabaigoje, arba sustorėjimas širdies vožtuvo disfunkcijos, hemolitinės anemijos. Atsižvelgiant į Reumatologijos instituto, su daugiau nei 1% dažniu, yra: preeklampsija, eklampsija, episyndrome, kojų opos, praeinantis aklumas, širdies priepuolis, arterinės trombozės apatinių galūnių, venų trombozės viršutinių galūnių, psevdovaskulitnye pažeidimai, Zgangrenować pirštų ir kojų pirštų, kardiomiopatijos, krūtinės angina, auga ant vožtuvų, inkstų liga, multi-demencijos, odos nekrozės, duobutės kaulų nekrozė, plaučių hipertenzijos, Poraktinės venų trombozę, ūmaus encefalopatijos, restenozės po vainikinių arterijų (VAŠO) sužeidimus virškinamojo trakto (stemplės ir žarnyno išemija), tinklainės arterijų trombozės, miokardo blužnies, plaučių mikrotrombozov, regos nervo neuropatija. Retesni apraiškos Antifosfolipidinis sindromas laikomas laikina amnezija, trombozės smegenų venas, smegenų ataksija, intrakardiniu trombozės, miokardo kasos, Adisono liga, kepenų liga (Budd-Chiari sindromas), tinklainės venų trombozė, kraujavimas iš nago, po gimdymo širdies ir plaučių sindromas.

Laboratorinė diagnostika MPS (tarptautinis išankstiniais kriterijų MPS, Sidnėjus, 2005 klasifikaciją) yra grindžiamas raudonąja antikoagulianto ir lemiančių APL titrai aptikti. Tuo pačiu metu tyrime, ir normaliomis plazmos dugniniais atrankos testai (ADTL, kaolinas krešėjimo laikas plazmoje, bandymas su praskiestų viper nuodai Russell, protrombino laiką su praskiestu tromboplastino) patvirtinama, bandymais su maišymo tiriamas normalios žmogaus kraujo plazmos (tęsinys hypocoagulation iš patikrinimo testai) ir ištirti plazmą perteklinis kompozicinių fosfolipidų (krešėjimo laiko normalizavimas pagal atrankos testus).

Šiuo metu nėra įrodyta ryšys tarp reikšmių visų antikūnų prieš beta2-glikoproteiia-1 kofaktoriaus baltymų (fosfatidilserino, fosfatidilinozitolį, fosfotidil-etanolamino, fosfatidilcholino, protrombino ir kt.) Ir MPS plėtros komplekso. Kliniškai reikšmingas, ir iš esmės vidutiniškai didės tigrai acl IgG ir IgM klasės antikūnų ir beta 2-1 gaikoproteinu klasių IgG, IgM ir, apibrėžtos dviem matmenimis su ne mažiau kaip 6 savaites intervalą (žr laboratorinės kriterijus MPS).

Pacientams, sergantiems MPS rekomenduojama nustatyti homocisteino lygį - nepriklausomą rizikos veiksnys aterosklerozės ir trombozės (pasikartojančių venų trombozė, insultas, miokardo infarktas, miego arterijų liga). Taip pat galima nustatyti genetiniu būdu nustatomą ir kitokią įgytą trombofiliją, siekiant nustatyti trombozės ir jų pasikartojimo riziką.

Instrumentiniai metodai:

• ultragarsinis Doplerio kraujagyslių skenavimas ir venografija: naudojamas vietinei venų ir arterijų trombozės diagnostikai;
• Doplerio echokardiografija: leidžia diagnozuoti vožtuvų pakeitimus tiek MPS ir (SLE Libman-Maišai endokardito), intrakardiniu trombų, buvimo ir laipsnio plaučių hipertenzija. Reumato valvulito vožtuvų pralaužimo skirtumas yra vožtuvo susitraukimas su AFS, besitęsiantis vidurinei daliai ir vožtuvo pagrindui. APS akordų nugalėjimas yra labai neaktyvus;
• radioizotopų plaučių scintigrafija ir angiopulmonografija: plaučių embolijos patikrinimas ir trombolizės poreikio nustatymas;
• EKG, kasdieninis Holterio stebėjimas (miokardo išemijos patvirtinimas), kraujo spaudimo stebėjimas;
• širdies kateterizavimas ir vainikinių arterijų angiografija: pacientams nurodyta koronarinės kraujo tėkmės būklė, taip pat aortosklerozinis koronarinės arterijos pažeidimas;
• Širdies ir didžiųjų indų magnetinio rezonanso vaizdavimas: būtinas diferencijavimas į širdies trombozę ir širdies navikus (miksozė). Kai kuriais atvejais tai gali būti alternatyvus miokardo gyvybingumo ir perfuzijos tyrimo metodas;
• kompiuterinę tomografiją, daugiasluoksnę ir elektronų pluošto tomografijos širdies: diagnozė ir kiekybinis vainikinių kalcio kaip vainikinių kraujagyslių aterosklerozę ir kraujo krešulių širdies kamerų žymeklį.

Gydymas antifosfolipidinis sindromas

Antifosfolipidinio sindromo gydymas

Dėl Už Antifosfolipidinis sindromas plėtros mechanizmų heterogeniškumo šiuo metu nesiūloma nustatyti tarptautinius standartus gydymui ir profilaktikai trombozinių komplikacijų ir nustatantis prognozės pirmiausia hematogenous šis trombofilijos forma.

Kadangi ASF plėtros pagrindas yra trombozės vaskulopatija kapiliarų tik dideliems laivams, pasireiškia trombozė dideliu atkryčio rizika, visi pacientai APS, ypač su požymių pralaimėjimo širdies ir kraujagyslių sistemai, net įgytų trombozės rizikos veiksnių nėra, reikia profilaktinės antikoaguliantus iš Antifosfolipidinis sindromas . Su APS SRV pacientų plėtros gydymui, kartu su antikoaguliantais naudojamas gliukokortikoidų ir citotoksinių vaistų poveikio. Tačiau, ilgalaikio gydymo su gliukokortikoidų turi prokoaguliacinė aktyvumą, t.y. Padidina trombozės riziką.

Šiuo metu dauguma autorių rekomenduojame, kad klinikinių simptomų nebuvimo pacientams su vožtuvų patologija, kurią sukelia APS, skirti trombocitų agregacijos gydymas - mažomis dozėmis vartojo acetilsalicilo rūgštį. Tuo atveju, išsivystymo tromboembolinių komplikacijų pacientams, sergantiems pakitimų ir išlenktą struktūrų, intrakardiniu trombozės, plaučių hipertenzijos, sutrikusia sistolinis ar diastolinis kairiojo skilvelio funkcija reikalauja daugiau veikliųjų priemones, kuriomis siekiama sukurti atsparus antikoaguliacinis. Tai gali būti pasiekta, ilgalaikio vartojimo vitamino K antagonistai kartu formų hematogenous trombofilijos (ASF + genetiškai nulemtą) ir įgytą trombozės rizikos profilaktiniam antikoaguliantų, buvimą gali būti neribotą laiką, gana dažnai - gyvenimo.

Pagrindinis narkotikų profilaktinė antikoaguliantų, yra varfarino, kumariną darinys. Varfarino dozės pakėlė atskirai, taip pat kitose hematogenous trombofilijos, priklausomai nuo standartizuoto INR, protrombino laiką, nustatytą atsižvelgiant į iš tromboplastino naudojama jautrumą. Į ūmios trombozės atveju varfarino vartojama kartu su heparinu minimaliu dozę, kad būtų pasiektas 2,0 INR dieną, kol bus atšauktas heparinu. Be šių optimalių reikšmių MPS sudaro 2,0-3,0 TNS į papildomus trombozės rizikos veiksnių ir 2,5-3,5 nesant - gresia didelis pavojus pasikartojimo trombozės (įgytų ir paveldėtų rizikos veiksnių buvimas trombozės). Pagrindinė problema, ilgalaikio naudojimo varfarino yra kraujavimo komplikacijų rizika, kai kuriais atvejais reikia keisti dozę narkotiko ar jo atšaukimo. Taip pat MPS gali padidinti varfarino nekrozės rizika (atoveiksmio trombozės 3-8-ojo dieną nuo kumarino darinių naudojimo), kurie yra pagrįsti trombozės mažų laivų odos. Tai sunki komplikacija paaštrino sergantiems pacientams iš pradžių sutrikusi veikla gamtos antikoaguliantais - baltymų C ir S, visų pirma dėl Polimorfizmas V Leiden, skatinti atsparumą V krešėjimo faktorių, kad aktyvinto proteino, kad eshe vėl pabrėžia, kad tikslingai atranka dėl kitų variantuose trombofilijos ligonio poreikį APS. Į aptikimą sakė atveju derinys trombofilijos yra pageidautina nukreipti į mažo molekulinio svorio heparinas (mažo molekulinio svorio heparinas) paskyrimo.

Pagrindinis skiriamasis bruožas yra MMMH vyrauja šiose frakcijų, kurių molekulinė masė yra mažesnė nei 5400 Taip ir beveik visiškai vyraujančia normali (nefrakcionuotame) heparino nebuvimas kruppomolekulyarnyh komponentų. Mažo molekulinio svorio heparinas pirmenybė slopina Xa faktoriaus (anti Xa aktyvumą), o ne trombino (anti-IIa aktyvumą), ryšium su kuria ji yra, kurį sukelia antritrombinio poveikį silpna angikoagulyantnoy veiklos. Ši savybė leidžia įvertinti šių vaistų, tokių dozių, kurios veiksmingos užkertant kelią venų trombozės, profilaktikai ir tromboembolinės komplikacijos antikoaguliacinio minimaliai išreikštas (ribojantis veiksnys ilgalaikio gydymo pacientams, sergantiems venų trombozės) naudojimą.

Aukštos biologinis (apie 90%), o vidutinis trukmė antikoaguliantų poveikis po vienos injekcijos (apie vieną dieną) leidžia tik vieną ar dvi injekcijas per dieną ir palengvinti mažo molekulinio svorio heparinas būtent tuos kuriems reikalingas ilgalaikį profilaktiką trombozės. MMMH daug mažesnis afinitetas trombocitų faktoriaus antigeparinovomu lemia jų mažiau ryškų gebėjimą sukelti rimtų komplikacijų, pavyzdžiui, heparino sukelta trombocitopenija, trombozės.

• Aš I tipo trombotinė heparino sukelta trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius yra ne daugiau kaip 20%) įvyksta per pirmąsias valandas ar dienas pavartojus heparino, paprastai besimptomė, o ne tolesniam gydymui kontraindikacijų.
• II tipo heparino sukelta trombocitopenija, trombotinė - rimtas komplikacijas sukelia imuninės reakcijos atsakant į heparino vartojimo, pasireiškę sunkių kraujavimo komplikacijų, reikalaujančių neatidėliotino panaikinimo heparinų ir raštu netiesioginių antikoaguliantų.

MMMH kaip įprastinių heparino, negali prasiskverbti per placentą į vaisiaus, o tai leidžia juos naudoti nėštumo prevencijos ir gydymo trombozės nėščioms moterims nuo preeklampsijos persileidimo gydymui moterims, kurioms genetiškai sukelia trombofilijos, APS.

Aminohinolinovogo preparatai, kartu su anti-uždegiminių veiklos, imunomoduliacine, antiproliferacinį savybių, turi antritrombinio ir kur hipolipideminis poveikį, kuris yra svarbus SRV gydymo tiek MPS ir pirminėje įgyvendinimo variante. Atsižvelgiant į aminokinolino preparatų priėmimo foną, SLE paūmėjimų dažnis ir ligos aktyvumas mažėja. Hidroksichlorochinas (Plaquenil) yra įvedamas 200-400 mg / per dieną dozės, sutrikimai kepenų ir inkstų funkcijos dozės turėtų būti sumažintas. Didžiausias hidroksichlorokvino šalutinis poveikis yra susijęs su regėjimo sutrikimu; patalpų ar konvergencijos sutrikimai, diplopija, narkotikų nusėdimas į rageną, toksinė tinklainės žala. Po gydymo pradžios kas 3 mėnesius reikia naudoti oftalmologinę kontrolę. Be to, stebėsenai reikia atlikti klinikinius ir biocheminius kraujo tyrimus kartą per mėnesį.

Biologiniai veiksniai nustatė savo vietą SLE gydymui. Kurie anksčiau buvo naudojami limfomos ir reumatoidinio artrito narkotikų rituksimabo (chimerinis monokloninis antikūnas prieš CD 20 antigenu, B ląstelių) gydymo taip pat įrodė veiksmingas pacientams, sergantiems didelio SCR veiklos pagal katastrofiškų MPS.

Pasirinktini vaistai arterinei hipertenzijai gydyti ir kraujotakos nepakankamumui APS sergantiems pacientams yra AKF inhibitoriai ir angiotenzino receptorių blokatoriai.