Arava

Arava (leflunomidas) yra vaistas, vartojamas reumatoidiniam artritui (RA) ir kitoms uždegiminėms sąnarių ligoms gydyti. Jis priklauso vaistų, žinomų kaip desmetilazotiomidinai (DMARD), grupei, kurie naudojami imuninei sistemai slopinti ir sąnarių uždegimui mažinti.

Veiklioji medžiaga leflunomidas yra pirimidino sintezės inhibitorius, o tai reiškia, kad jis veikia imuninės sistemos ląsteles, kurios vaidina svarbų vaidmenį vystant sąnarių uždegimą sergant reumatoidiniu artritu. Arava padeda sulėtinti ligos progresavimą, mažina uždegimą, mažina skausmą ir gerina sąnarių funkciją.

Vaistas tiekiamas peroraliniam vartojimui skirtų tablečių pavidalu. Paprastai jis vartojamas kasdien, tačiau dozavimas ir dozavimo grafikas gali skirtis priklausomai nuo gydytojo rekomendacijų ir ligos sunkumo.

Indikacijos Arabai

1. Reumatoidinis artritas: vaistas vartojamas reumatoidiniu artritu sergančių pacientų sąnarių uždegimui mažinti, skausmui mažinti ir sąnarių funkcijai pagerinti.

Arava kartais gali būti vartojamas ir kitoms uždegiminėms ligoms, pvz., psoriaziniam artritui ir uždegiminės žarnyno ligos artritui gydyti, tačiau šį sprendimą kiekvienu konkrečiu atveju priima gydytojas.

Atleiskite formą

Arava paprastai tiekiamas tablečių pavidalu, skirtas vartoti per burną.

Farmakodinamika

Leflunomidas, veiklioji Arava sudedamoji dalis, turi priešuždegiminių ir imunomoduliuojančių savybių, todėl jis veiksmingai gydo reumatoidinį artritą (RA) ir kitas uždegimines ligas.

Pagrindinis leflunomido poveikis yra susijęs su jo gebėjimu slopinti fermento dihidroorotato dehidrogenazės (DHODH) aktyvumą. Šis fermentas vaidina svarbų vaidmenį pirimidino nukleotidų, būtinų ląstelių, įskaitant limfocitus, dalijimuisi sintezėje. Blokuojant DHODH, sumažėja pirimidino nukleotidų gamyba, o tai slopina ląstelių dalijimąsi ir imuninių ląstelių, pvz., limfocitų, aktyvavimą.

Vartojant leflunomidą, slopinamas imuninis atsakas ir uždegimas, o tai padeda sumažinti sąnarių uždegiminius procesus ir sumažinti reumatoidinio artrito simptomus.

Tačiau reikia pažymėti, kad tikslus leflunomido veikimo mechanizmas gydant reumatoidinį artritą nėra visiškai suprantamas, o kai kurie jo poveikiai taip pat gali būti susiję su kitais mechanizmais, įskaitant antioksidacines ir priešuždegimines savybes.

Farmakokinetika

• Absorbcija: išgertas leflunomidas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama po 6-12 valandų.
• Biologinis prieinamumas: leflunomido biologinis prieinamumas yra maždaug 80-90%.
• Pasiskirstymas: leflunomido pasiskirstymo tūris yra didelis, o tai reiškia, kad jis plačiai pasiskirsto visuose kūno audiniuose. Jis stipriai jungiasi su plazmos baltymais.
• Metabolizmas: pagrindinis leflunomido metabolizmo būdas yra hidrolizė, dėl kurios susidaro aktyvus metabolitas – tereftalamidas. Šis metabolitas taip pat turi priešuždegiminį poveikį.
• Išskyrimas: pagrindinis leflunomido pašalinimo iš organizmo mechanizmas yra tulžies takai. Jis pašalinamas metabolitų pavidalu su išmatomis, taip pat nedideliais kiekiais per inkstus.
• Pusinės eliminacijos laikas: leflunomido pusinės eliminacijos laikas iš organizmo yra ilgas, maždaug 14-18 dienų.

Dozavimas ir vartojimas

• Dozavimas: paprastai rekomenduojama pradinė leflunomido dozė yra 100 mg per parą. Jį galima vartoti po vieną leflunomido tabletę (100 mg) per parą.
• Vartojimas su maistu: leflunomidas paprastai vartojamas su maistu, nes tai gali padėti sumažinti galimą šalutinį poveikį virškinimo traktui.
• Dozavimo režimas: gydymo pradžioje gali būti naudojama padidinta dozė (dažniausiai 100 mg tris dienas), po to skiriama standartinė palaikomoji dozė.
• Palaikomoji dozė: po pradinės padidintos leflunomido dozės vartojama 20 mg per parą. Tačiau dozę galima koreguoti pagal gydytojo rekomendacijas.
• Stebėjimas: svarbu reguliariai stebėti paciento būklę, įskaitant kepenų funkcijos ir kitų rodiklių tikrinimą, siekiant įvertinti gydymo veiksmingumą ir išvengti galimo šalutinio poveikio.
• Gydymo trukmė: gydymo trukmę ir dozavimo režimą nustato gydytojas, atsižvelgdamas į ligos sunkumą ir individualų atsaką į gydymą.

Naudokite Arabai nėštumo metu

• Fetotoksiškumas ir teratogeniškumas:

  • Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas teratogeninis ir fetotoksinis leflunomido poveikis, sukeliantis vystymosi defektus ir vaisiaus mirtį (Brent, 2001). Vieno tyrimo su pelėmis metu leflunomidas sukėlė daugybę išorinių, skeleto ir vidaus organų anomalijų vaisiui (Fukushima ir kt., 2007).

• Naudojimo rekomendacijos:

  • Amerikos reumatologijos koledžas (ACR) rekomenduoja nutraukti leflunomido vartojimą likus bent 24 mėnesiams iki pastojimo. Nėštumo atveju, vartojant leflunomidą, rekomenduojama atlikti išplovimo procedūrą su kolestiraminu, kad būtų paspartintas vaisto pašalinimas (Alothman ir kt., 2023).

• Žmogaus tyrimai:

  • Tyrimas, kuriame dalyvavo 289 688 nėščios moterys Monrealyje, nenustatė reikšmingo didelių įgimtų anomalijų, neišnešiotumo, mažo gimimo svorio ar savaiminio aborto rizikos padidėjimo moterims, kurios nėštumo metu vartojo leflunomidą (Bérard ir kt., 2017). Li>
  • Kiti tyrimai taip pat parodė, kad leflunomidas nebuvo susijęs su reikšmingu įgimtų anomalijų rizikos padidėjimu, kai buvo atlikta išplovimo procedūra (Chambers ir kt., 2010).

• Praktinis vadovas:

  • Moterims, vartojančioms leflunomidą ir planuojančioms nėštumą, rekomenduojama nutraukti vaisto vartojimą ir atlikti išplovimo procedūrą su kolestiraminu, kad būtų sumažinta teratogeninio poveikio rizika. Jei vartojant leflunomidą pastojus netyčia, svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir apsvarstyti išplovimo procedūrą (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikacijos

• Nėštumas ir žindymo laikotarpis: leflunomidas gali pakenkti vaisiui, todėl nėštumo metu jo vartoti visiškai draudžiama. Taip pat vaisto nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.
• Sunkūs kepenų sutrikimai: esant sunkiai kepenų ligai, leflunomidą reikia vartoti atsargiai arba jo visai vengti.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas: vaistą taip pat reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
• Sunkios infekcijos: vartojant leflunomidą, gali padidėti infekcijų atsiradimo rizika, ypač pacientams, kuriems yra gretutinių ligų, susijusių su sutrikusia imunine sistema.
• Padidėjęs jautrumas leflunomidui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims: bet koks žinomas padidėjęs jautrumas yra kontraindikacija vartoti vaistą.
• Ūminė ar lėtinė alkoholinė patologija: leflunomidas gali pakenkti kepenims, todėl jį vartojant alkoholinės patologijos atveju reikia būti ypač atsargiems.
• Ūminės infekcinės ligos: ūminės infekcijos metu leflunomido vartojimas paprastai laikinai sustabdomas dėl galimo imuninės sistemos slopinimo. Sistemos.

Šalutiniai poveikiai Arabai

• Padidėjusi infekcijų rizika: vartojant leflunomidą, gali padidėti infekcijų atsiradimo rizika, nes jis veikia imuninę sistemą.
• Padidėjęs nuovargis: nuovargis ir silpnumas gali būti vieni iš dažniausiai pasitaikančių šalutinių poveikių vartojant leflunomidą.
• Viduriavimas: kai kuriems pacientams, vartojant leflunomidą, gali pasireikšti viduriavimas.
• Padidėjęs kepenų fermentų kiekis: leflunomidas gali sukelti padidėjusį kepenų fermentų kiekį kraujyje, o tai gali rodyti kepenų pažeidimą.
• Sumažėjęs apetitas ir skonio pokyčiai: kai kuriems pacientams, vartojant leflunomidą, gali sumažėti apetitas arba pasikeisti skonio pomėgiai.
• Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje: leflunomidas gali padidinti kreatinino kiekį kraujyje, o tai gali būti inkstų funkcijos sutrikimo požymis.
• Padidėjęs kraujospūdis: kai kuriems pacientams, vartojant leflunomidą, gali padidėti kraujospūdis.
• Miego sutrikimai: kai kuriems pacientams gali pasireikšti miego sutrikimai, pvz., nemiga arba per didelis mieguistumas.

Perdozavimas

• Padidėjęs šalutinis vaisto poveikis, pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nuovargis ir kiti.
• Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, o tai gali rodyti kepenų pažeidimą.
• Gali pakisti kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis ir kiti širdies ir kraujagyslių sistemos atsakai.

Sąveika su kitais vaistais

• Teratogeniniai vaistai: leflunomidas gali sustiprinti kitų vaistų teratogeninį poveikį. Todėl leflunomido vartoti kartu su vaistais, tokiais kaip metotreksatas, draudžiama, ypač nėščioms moterims.
• Vaistai, metabolizuojami per citochromą P450: leflunomidas gali paveikti citochromo P450 fermentų aktyvumą, todėl gali pakisti kitų vaistų koncentracija kraujyje. Tai gali būti svarbu vartojant kartu su vaistais, tokiais kaip varfarinas, fenitoinas, teofilinas ir kt.
• Imunosupresantai: leflunomidą vartojant kartu su kitais imunosupresantais, tokiais kaip ciklosporinas ar takrolimuzas, gali sustiprėti jų gydomasis poveikis ir padidėti infekcijų rizika.
• Vaistai, sukeliantys toksinį poveikį kepenims: leflunomidą vartojant kartu su kitais vaistais, galinčiais sukelti toksinį poveikį kepenims, pvz., metotreksatu ar dapsonu, gali padidėti kepenų pažeidimo rizika.
• Vaistai, sukeliantys hematologinius sutrikimus: leflunomidą vartojant kartu su kitais vaistais, galinčiais sukelti kraujotakos sutrikimus, pvz., metotreksatu ar antikoaguliantais, gali padidėti kraujavimo ar kitų sutrikimų rizika.