ARI ir "bakterinės vakcinos", skirtos kovai su jomis.

Ūminės kvėpavimo takų ligos yra dažniausia vaikystės patologija: kiekvienais metais vaikai suserga nuo 2–3 iki 10–12 ŪRI, kuriuos sukelia daugiau nei 150 patogenų ir jų variantų. Pradėjus lankyti ikimokyklinio ugdymo įstaigas, kvėpavimo takų ligų sergamumas smarkiai padidėja, todėl pirmaisiais lankymo metais pusė vaikų suserga 6 ar daugiau ŪRI, sudarydami „dažnai sergančių vaikų“ grupę. Ir nors antraisiais–trečiaisiais lankymo metais sergamumas mažėja, apie 10 % vaikų lieka dažnai sergančių vaikų grupėje. Paprastai tai vaikai, turintys alerginį polinkį, kuris daugiausia pasireiškia ryškiomis ŪRI apraiškomis. Dažnos ŪRI lemia didelius ekonominius nuostolius.

Dažnai sergantys vaikai nėra diagnozė, o tik stebėjimo grupė; į ją įtraukiami nepakankamai ištirti vaikai, sergantys specifinėmis nozologinėmis formomis – pasikartojančiu bronchitu, įskaitant obstrukcinę, lengvą astmą, lėtiniu tonzilitu ir net lėtine pneumonija bei cistine fibroze. Taigi, prieš įtraukiant vaiką į ambulatorinę stebėjimo grupę dėl dažnų ligų, būtina atlikti tyrimą, kad būtų atmesta konkreti patologija.

Aiškių virusinių ir bakterinių ŪRI klinikinio vaizdo skirtumų nebuvimas, greitos jų etiologijos diagnostikos negalėjimas ir baimė nepastebėti bakterinės komplikacijos lemia pernelyg dažną antibiotikų skyrimą dažnai sergantiems vaikams. Tačiau ŪRI antibiotikai neturi prevencinio poveikio, jie tik padidina bakterinių komplikacijų dažnį.

Imunoprofilaktiką sudaro vakcinos nuo daugelio ūminių kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjų (Hib, pneumokokų, kokliušo, difterijos, gripo vakcinos), tačiau nėra specifinių vakcinų nuo pagrindinių ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų sukėlėjų.

Tokiomis sąlygomis suprantama, kad sukurta daugybė vaistų kvėpavimo takų ligoms mažinti. Šių vaistų anotacijose dažniausiai pabrėžiamas jų imunomoduliacinis poveikis, dažniausiai be aiškaus paaiškinimo. Tai užkrūčio liaukos preparatai (T-aktyvinas, Timalinas ir kt.), vaistažolių preparatai (dibazolas, eleuterokokas, ežiuolė), vitaminai, mikroelementai, homeopatiniai vaistai (Aflubinas, Anaferonas), stimuliatoriai (pentoksilas, diucifonas, polioksidonis) ir daugelis kitų. Nepaisant intensyvios reklamos, dauguma šių vaistų neturi įtikinamų veiksmingumo mažinant kvėpavimo takų ligas įrodymų, nepaisant daugelio metų vartojimo. Ir daugelis jų duoda aiškiai neigiamų rezultatų. Be to, imunomoduliatorių vartojimas be specialių indikacijų yra tiesiog nepriimtinas. Šiuo atžvilgiu priimtinesni atrodo vaistai iš bakterijų lizatų grupės, kartais įtraukiant labiau rafinuotus mikrobinės ląstelės komponentus.

Naudojimo indikacijos

Visi šios grupės vaistai gali būti naudojami pasikartojančių ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų ir susijusių kvėpavimo takų ligų (rinito, sinusito, faringito, tonzilito, laringito, ūminio ir pasikartojančio bronchito) profilaktikai, įskaitant dažnai sergančius vaikus ir vaikus, sergančius alerginėmis patologijomis. Imudon taip pat skirtas burnos ertmės ir ryklės ligoms gydyti. Vaistus galima pradėti vartoti tiek sveikam vaikui, tiek sergant kita kvėpavimo takų liga, tęsiant kursą po pasveikimo.

Bakterijų lizatų charakteristikos

Bakterijų lizatai pakeitė tokius mikrobinius agentus kaip pirogenalis ir prodigiosanas, kurie buvo naudojami kaip nespecifiniai imunostimuliatoriai. Prodigiosanas nosies lašų pavidalu buvo gana priimtina priemonė ūminėms kvėpavimo takų infekcijoms darželiuose išvengti, tai parodė kontroliuojamas tyrimas, atliktas Lietuvoje ir Estijoje devintajame dešimtmetyje. Bakterijų lizatų veiksmingumas, įrodytas Europoje devintajame ir dešimtajame dešimtmečiuose, o kiek vėliau Rusijoje, buvo pagrindas juos rekomenduoti kaip saugią nespecifinę ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų prevencijos priemonę vaikams.

Nors lizatai yra artimi vakcinoms, jų veikimo mechanizmas yra kitoks. Įvedant šiuos bakterinius preparatus, turime omenyje virusinių infekcijų prevenciją. Vertindami jų veiksmingumą, vertiname ne juose esančių patogenų sukeltų infekcijų dažnio sumažėjimą, o bendrą kvėpavimo takų sergamumą. Žinoma, reaguojant į jų įvedimą, taip pat gaminami antikūnai, pavyzdžiui, prieš pneumokokus ar klebsiella, tačiau jų vaidmuo užkertant kelią atitinkamai infekcijai paprastai nėra įvertinamas.

Įrodyta, kad šių vaistų veikimo pagrindas yra Th-1 tipo imuninio atsako stimuliavimas, kuris yra brandesnis, palyginti su Th-2 tipo atsaku, su kuriuo gimsta vaikai. Th-1 tipo atsako susidarymas vaikui vyksta daugiausia veikiant mikrobų stimuliacijai, kurios trūkumas šiuolaikiniams vaikams yra susijęs su aukštu higienos lygiu, santykiniu bakterinių infekcijų retumu ir plačiai paplitusiu nepagrįstu antibiotikų, slopinančių komensalinę florą, vartojimu. Svarbų vaidmenį taip pat atlieka beveik nuolatinis karščiavimą mažinančių vaistų vartojimas bet kokiu temperatūros padidėjimu, kurie taip pat slopina citokinų, sukeliančių Th-1 tipo atsaką, gamybą: γ-interferoną, IL-1 ir IL-2, TNF-α. Th-1 tipo atsako slopinimas neleidžia išsivystyti stabilesniam atsakui į infekciją ir susidaryti imunologinei atminčiai.

Bakterijų lizatai stimuliuoja Th-1 tipo citokinų gamybą, jie taip pat padidina IgA, slgA, lizocimo gamybą kvėpavimo takų gleivinėse, imituoja natūralių žudikų aktyvumą, normalizuodami CD4+ ląstelių skaičių, kai jų sumažėja, taip pat slopina IgE ir šios klasės antikūnų gamybą. Būtent šis lizatų poveikis šiuo metu laikomas pagrindiniu, prisidedančiu prie subrendusio imuninio atsako susidarymo ir kvėpavimo takų sergamumo sumažėjimo.

IRS 19 – daugiausia vietinio poveikio bakterijų lizatas stimuliuoja endogeninio lizocimo ir SIgA gamybą, didina makrofagų fagocitinį aktyvumą (kokybinis ir kiekybinis fagocitozės sustiprinimas), netiesiogiai normalizuodamas CD4+ ląstelių skaičių, kai jų sumažėja. Taip pat įrodytas IRS 19 desensibilizuojantis poveikis dėl polipeptidų, kurie neleidžia susidaryti jautrinantiems antikūnams. Vartojant IRS 19, sumažėja nosiaryklės gleivinės patinimas, suskystėja eksudatas ir palengvėja jo nutekėjimas.

Imudon padidina lizocimo, endogeninio interferono, SIgA ir šios klasės antikūnų koncentraciją seilėse, įskaitant prieš Candida albicans – pagrindinį pienligės ir faringomikozės sukėlėją. Imudon greitai ir efektyviai malšina gerklės skausmą, normalizuoja burnos ir ryklės mikrofloros sudėtį.

Daugiausia bendro poveikio preparatai, be specifinių antikūnų prieš jų sudėtyje esančius mikroorganizmus susidarymo stimuliavimo, aktyvina humoralinį aktyvumą, būdingą Th-1 atsakui. VP-4 ir Bronchomunal atveju taip pat nurodoma T limfocitų (CD3, CD4, CD 16, CD20) kiekio korekcija ir imunoglobulino E kiekio sumažėjimas. Ribomunil taip pat stimuliuoja T ir B limfocitų funkciją, serumo ir sekrecinių imunoglobulinų, IL-1 ir alfa interferono gamybą. Vaistas turi tiek bendro, tiek vietinio poveikio, didindamas sekrecinio IgA kiekį. Lizatai yra įtraukti į Pediatrų sąjungos ARI programą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Efektyvumas

Importuotų lizatų veiksmingumo metaanalizė rodo, kad gydymo grupėse ARI dažnis, palyginti su placebo grupe, sumažėja vidutiniškai 42 % (95 % PI 40–45 %). VP-4 vartojimas dažnai sergantiems vaikams sumažino ARI trukmę, 3 kartus sumažino sergamumą ir obstrukcijos epizodų skaičių.

Kontroliuojamuose 6 mėnesių trukmės Ribomunil kurso tyrimuose dažnai sergantiems vaikams nustatytas 3,9 karto sumažėjęs ŪRI dažnis ir 2,8 karto sumažėjęs antibiotikų vartojimas. Placebu kontroliuojamuose tyrimuose teigiamas poveikis pasiektas 30–74 % vaikų, o tėvų nedarbingumo dienų skaičius reikšmingai sumažėjo. 3 mėnesių trukmės Ribomunil kursas taip pat veiksmingas: jau pirmaisiais metais ŪRI dažnis sumažėjo 45,3 %, o antibakterinio gydymo poreikis – 42,7 %. Antraisiais metais ŪRI skaičius vienam vaikui buvo 2,17 ± 0,25, kontrolinėje grupėje – 3,11 ± 0,47. Šie skirtumai išsilygina iki antrųjų metų pabaigos.

Įrodyta, kad IRS 19 vartojimas taip pat sumažina ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų skaičių. Taigi, astma sergantiems pacientams, gydytiems IRS 19, per metus ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų epizodų (2,1 vienam vaikui) buvo 3 kartus mažiau nei ankstesniais metais, o kontrolinėje grupėje jų buvo tik 25 % mažiau (4,5 vienam vaikui). Geras IRS 19 poveikis pastebėtas ir suaugusiesiems, taip pat gydymo pradžioje ūminiu ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų laikotarpiu.

Vaikams, kurie serga dažnai (daugiau nei 6 kartus per metus), Imudon per ateinančius 3 mėnesius, palyginti su ankstesniais 3 mėnesiais, sumažino ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų dažnį perpus, o lėtinio faringito paūmėjimus – 2,5 karto, beta hemolizinio streptokoko nešiojimas sumažėjo 3 kartus, o Candida grybelių – 4 kartus. Nepaisant gana didelių bakterijų lizatų kainų, jie leidžia gerokai sutaupyti.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vartojimo būdai ir dozavimas

VP-4 vaikams nuo 2,5 metų skiriamas į nosį-per burną. Vakcina praskiesta 4 ml fiziologinio tirpalo. Šioje formoje ją galima laikyti 5 dienas 2–6 °C temperatūroje. Pirmąsias 3 dienas vakcina skiriama tik į nosį tokia doze: 1 lašas pirmąją dieną, 2 lašai antrą dieną, 4 lašai trečią dieną. Geriamasis vartojimas pradedamas po 3 dienų: kas 3–5 dienas skiriama 1 ml/per dieną ir 2 ml/per dieną vieną kartą, po to 4 ml/per dieną – 6 kartus. Jei poveikis nepakankamas, geriamojo vartojimo kursą galima pratęsti iki 10 kartų, vartojant po 4 ml dozę. Valgymas atliekamas 1 valandą prieš vakcinos vartojimą ir 2 valandas po jo.

Bronchomunal skiriamas per burną, ryte, nevalgius, po vieną kapsulę 10–30 dienų. Profilaktikai – po 1 kapsulę per dieną 10 dienų iš eilės per mėnesį; kursas – 3 mėnesiai. (patartina pradėti gydymą kiekvieną mėnesį tą pačią dieną). 1 Bronchomunal P kapsulėje yra 3,5 mg vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų, vyresniems vaikams ir suaugusiesiems – 1 kapsulėje yra 7 mg. Bronchovacsom taip pat tiekiamas 3,5 ir 7 mg kapsulėmis ir vartojamas tokiu pačiu būdu.

IRS 19 yra intranazalinis purškalas 20 ml buteliukuose (60 dozių), skiriamas vaikams nuo 3 mėnesių amžiaus, 1 dozė 2–5 kartus per dieną 2 savaites.

Imudon - tabletės (0,05 g sausosios medžiagos), skirtos maloniam skoniui rezorbuoti, turėtų būti laikomos burnoje, kol visiškai rezorbuojasi (nekramtant). Ūminiam (10 dienų) ir lėtiniam (daugiau nei 20 dienų) faringitui, sunkioms pūlingoms-uždegiminėms burnos ertmės ligoms su kaulų pažeidimu, skiriamos 6 tabletės per dieną.

Bakterijų lizatai

Paruošimas	Sudėtinis
VP-4, Mečnikovo vakcinų ir serumo sindromo tyrimų institutas, Rusijos medicinos mokslų akademija, Rusija	Acelulinė daugiakomponentė vakcina – S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli antigenai ir susiję lipopolisacharidai, taip pat teichoinė rūgštis
Bronchovacsom, OM forma, Šveicarija	8 bakterijų liofilizuotas lizatas: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lekas, Slovėnija
Imudon, Solvay Pharma, Prancūzija	13 bakterijų lizatų mišinys: Streptococcus pyogenes A grupės, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium Laphilus fermenta fermenta nucleatum L., acid heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, „Solvay Pharma“, Prancūzija	18 bakterijų lizatai: S. pneumoniae (6 serotipai), S. pyogenes (A ir C grupės), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus G grupė, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Prancūzija	K. pneumoniae (35 skilčių), S. pneumoniae (30 skilčių), S. pyogenes (30 skilčių), H. influenzae (5 skilčių) ribosominės frakcijos + Klebsiella membraninės dalies proteoglikanai

Imudon vartojamas kartu su antibiotikais; LOR operacijoms skiriama po 8 tabletes per dieną 1 savaitę prieš ir po operacijos. Rekomenduojama vartoti 2–3 kursus per metus.

Ribomunil tiekiamas tabletėmis, kurių sudėtyje yra 0,25 mg ribosominių frakcijų ir 0,375 mg Klebsiella pneumoniae membranos dalies proteoglikanų (1/3 vienkartinės dozės) arba 0,75 mg ir 1,125 mg (1 vienkartinė dozė), ir paketėliais, kuriuose yra 500 mg granulių geriamajam tirpalui paruošti. Dozavimas: 3 tabletės (0,25 mg) arba 1 tabletė (0,75 mg), arba 1 paketėlis (praskiesta stikline vandens) 4 dienas per savaitę 3 savaites pirmąjį gydymo mėnesį, po to pirmąsias 4 kiekvieno mėnesio dienas kitus 5 mėnesius.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Vartojant VP-4, temperatūra gali pakilti iki subfebrilio 12–24 valandoms, gali užgulti nosis, atsirasti kosulys (esant 38,5° temperatūrai arba pasireiškus kitam šalutiniam poveikiui, vartojimas nutraukiamas). Broyusomunal gali sukelti dispepsiją. IRS 19 retais atvejais gali sustiprinti rinorėją, kuri padeda pašalinti patogeninius agentus. Imudon nesukelia šalutinio poveikio. Tarp Ribomunil šalutinių poveikių pastebimas padidėjęs seilėtekis.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombinuotas vartojimas su kitomis vakcinomis

Ribomunil, IRS19 buvo sėkmingai vartojami kartu su gripo vakcinomis, o tai padidino jų veiksmingumą prieš ŪRI. Ribomunil vartojimas kartu su tymų vakcina sumažino ŪRI dažnį po vakcinacijos; Ribomunil pagreitina imuninį atsaką į vakcinaciją, o tai rodo ryškų jo imunomoduliacinį poveikį.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]