Asparaginazė

Asparaginazė (L-asparaginazė) kartais naudojama kaip priešnavikinė priemonė gydant tam tikras vėžio formas. Jis veikia kaip fermentas, skaidantis asparaginą – vieną iš aminorūgščių, reikalingų tam tikrų tipų navikų augimui ir išgyvenimui.

Asparaginazės pagrindu pagaminti vaistai, tokie kaip Ervase (Erwinia asparaginase) arba asparaginazė, gali būti naudojami įvairių tipų vėžiui gydyti, įskaitant ūminę limfoblastinę leukemiją vaikams ir suaugusiems. Asparaginazė taip pat gali būti naudojama kitų tipų limfomoms ir navikams gydyti.

Veikimo mechanizmas yra tas, kad naviko ląstelės, ypač kai kurios leukemijos rūšys, negali susintetinti pakankamai savo asparaginazės, kad patenkintų asparagino poreikius. Kai naudojama išoriškai pagaminta asparaginazė, pvz., Ervase, naviko augimui reikalingas asparaginas sunaikinamas, todėl naviko ląstelės badauja ir jos miršta.

Tačiau reikia pažymėti, kad asparaginazės vartojimas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, įskaitant alergines reakcijas, kepenų funkcijos sutrikimus, kraujo pokyčius (pvz., anemiją ar trombocitopeniją) ir kt. Gydymas asparaginaze atliekamas griežtai prižiūrint ir kontroliuojant gydytojui.

Indikacijos Asparaginazė

1. Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL): Asparaginazė dažnai naudojama vaikų ir suaugusiųjų ūminei limfoblastinei leukemijai gydyti. Tai gali būti kombinuoto gydymo dalis, įskaitant chemoterapiją ir kitus vaistus nuo vėžio.
2. Limfomos: Asparaginazė taip pat gali būti naudojama gydant įvairių tipų limfomas, įskaitant difuzinę didelių B ląstelių limfomą (DLBCL) ir kitas.
3. Kiti leukemijos tipai: Kai kuriais atvejais asparaginazė gali būti naudojama kitoms leukemijos formoms, pvz., Ūminei mieloblastinei leukemijai (AML), gydyti.

Atleiskite formą

Injekcinės formos :

• Milteliai injekciniam tirpalui ruošti : ši asparaginazės forma skirta injekcijai į raumenis arba į veną. Prieš naudojimą milteliai turi būti ištirpinti specialiame tirpiklyje. Ši išleidimo forma yra labiausiai paplitusi gydant ligoninėje.
• Iš anksto paruoštas injekcinis tirpalas : kai kuriais atvejais asparaginazė gali būti tiekiama iš anksto sumaišyto tirpalo pavidalu, kuris taip pat naudojamas į raumenis arba į veną. Ši forma yra patogi, nes prieš vartojant nereikia papildomo paruošimo.

Asparaginazės preparatų pavyzdžiai

• L-asparaginazė : standartinė asparaginazės forma, naudojama daugelyje OLL gydymo protokolų.
• Pegaspargazė (Pegaspargazė) : Tai pegiliuota L-asparaginazės forma, kurios pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis ir gali būti skiriamas rečiau nei įprastinė L-asparaginazė. Pegaspargase paprastai yra paruoštas naudoti injekcinis tirpalas.
• Erwinazė (Erwinase) : Tai yra asparaginazės forma, gauta iš Erwinia chrysanthemi bakterijos ir naudojama kaip alternatyva pacientams, kuriems pasireiškia alergija E. Coli asparaginazės dariniams. Jis taip pat tiekiamas injekcinių miltelių pavidalu.

Farmakodinamika

1. Asparagino trūkumas : pagrindinis asparaginazės veikimo mechanizmas yra suskaidyti asparaginą kraujyje. Dėl to naviko ląstelėse trūksta asparagino, kurių augimas ir dalijimasis paprastai priklauso nuo šios aminorūgšties.
2. Naviko augimo slopinimas. Kadangi naviko ląstelės negali susintetinti asparagino pačios ir priklauso nuo jo tiekimo iš išorės, dėl asparaginazės veikimo sukeltas asparagino trūkumas gali sulėtinti naviko augimą ir vystymąsi.
3. Selektyvumas naviko ląstelėms : normalūs audiniai gali patys sintetinti asparaginą, todėl jie yra mažiau jautrūs asparaginazės poveikiui. Tačiau naviko ląstelės, kurioms paprastai yra padidėjęs asparagino poreikis, yra jautresnės šios aminorūgšties trūkumui.
4. Sumažėjęs naviko ląstelių išgyvenamumas : Asparagino trūkumas gali sukelti apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį) naviko ląstelėse, o tai sumažina jų išgyvenamumą.

Farmakokinetika

1. Absorbcija : Asparaginazė paprastai švirkščiama į organizmą, dažnai į raumenis. Absorbcija iš injekcijos vietos į kraują yra gana greita.
2. Pasiskirstymas : Po absorbcijos asparaginazė pasiskirsto kūno audiniuose ir organuose. Jis gali prasiskverbti pro ląstelių membranas ir pasiekti savo tikslą – vėžines ląsteles.
3. Metabolizmas : Asparaginazė yra baltyminis vaistas, todėl jis nevyksta įprastų medžiagų apykaitos procesų. Jis gali būti suskaidytas organizme, tačiau jo funkcionalumas išsaugomas tam tikrą laiką.
4. Išskyrimas : Asparaginazė, kaip ir kiti baltymai, daugiausia išsiskiria iš organizmo per inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Taikymo būdas:

Asparaginazė pacientams skiriama į raumenis arba į veną. Vartojimo būdas gali priklausyti nuo konkrečios vaisto formos ir klinikinio protokolo.

1. Injekcija į raumenis :

   • Vaistas lėtai įšvirkščiamas į raumenis, o tai leidžia pasiekti norimą medžiagos koncentraciją kraujyje be aštrių smailių, kurios gali atsirasti vartojant į veną.

2. Intraveninis vartojimas :

   • Vaistas švirkščiamas tiesiai į veną, paprastai siekiant greitesnio poveikio arba jei pacientas netinkamai toleruoja injekcijas į raumenis.

Dozavimas:

Asparaginazės dozė gali labai skirtis priklausomai nuo paciento amžiaus, ligos tipo ir stadijos bei nuo to, ar vaistas vartojamas monoterapijai, ar kartu su kitais vaistais. Čia pateikiamos bendros dozavimo rekomendacijos:

Suaugusiems ir vaikams:

• Standartinė L-asparaginazės dozė (gauta iš E. Coli) yra 6000–10000 tarptautinių vienetų (TV) vienam m^2 kūno paviršiaus ploto, vartojama 2–3 kartus per savaitę.
• Pegaspargase (pegiliuota asparaginazės forma) dozė paprastai yra 2500 TV vienam m2 kūno paviršiaus ploto, vartojama kas 2 savaites.

Dozę galima koreguoti:

• Priklausomai nuo paciento reakcijos į gydymą ir šalutinio poveikio pasireiškimo.
• Atsižvelgti į kepenų ir kitų organų funkcijas, nes asparaginazė gali sukelti toksines reakcijas.

Naudokite Asparaginazė nėštumo metu

Asparaginazės vartojimas nėštumo metu gali būti problemiškas, nes chemoterapija gali neigiamai paveikti vaisiaus vystymąsi.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas : žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas asparaginazei ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai, turėtų vengti jo vartoti.
2. Sunkus kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimas: kadangi asparaginazė metabolizuojama kepenyse ir išsiskiria per inkstus, pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, jos vartojimas gali būti ribotas.
3. Kraujo problemos : Asparaginazė gali paveikti kraują, todėl pacientams, sergantiems trombocitopenija ar kitais kraujodaros sutrikimais, jos vartojimas gali būti ribotas.
4. Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Informacija apie asparaginazės vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu saugumą yra ribota, todėl vartojimą turi įvertinti gydytojas.
5. Vaikų amžius : asparaginazę vaikams reikia vartoti atsargiai ir gali prireikti specialių dozių.

Šalutiniai poveikiai Asparaginazė

1. Alerginės reakcijos: įskaitant odos bėrimą, niežulį, dilgėlinę, veido edemą, kvėpavimo pasunkėjimą arba anafilaksinį šoką.
2. Kepenų pažeidimas: padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST) kiekis kraujyje ir gelta.
3. Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius: įskaitant anemiją (sumažėjęs hemoglobino kiekis), trombocitopeniją (sumažėjęs trombocitų skaičius) ir leukopeniją (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius).
4. Hiperkoaguliacija: padidėjęs polinkis į krešulių susidarymą ir su tuo susijusi trombozė.
5. Hiperbilirubinemija: padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, kuris gali būti susijęs su kepenų funkcijos sutrikimu.
6. Pilvo diskomfortas : įskaitant pykinimą, vėmimą, skausmą ar diskomfortą pilvo srityje.
7. Mialgija ir artralgija: raumenų ir sąnarių skausmas.
8. Padidėjęs jautrumas šviesai: padidėjęs jautrumas saulės šviesai.
9. Osteoporozė: reti osteoporozės ar osteopenijos atvejai, ypač ilgai gydant.

Perdozavimas

1. Padidėjusi toksiškumo rizika : gali būti, kad per didelis asparaginazės kiekis gali padidinti toksiškumo ir nepageidaujamo šalutinio poveikio riziką.
2. Hematopoezės sutrikimai : kadangi asparaginazė naudojama leukemijai ir kitiems kraujo navikams gydyti, per didelis jos vartojimas gali sutrikdyti kraujodaros procesą ir sukelti anemiją, trombocitopeniją ir kitus kraujo funkcijos sutrikimus.
3. Alerginės reakcijos : Perdozavus, gali padidėti alerginių reakcijų, tokių kaip odos bėrimas, niežulys, edema ir anafilaksinis šokas, rizika.
4. Kitas galimas šalutinis poveikis : gali būti, kad per didelis asparaginazės kiekis gali sukelti kitų nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip kūno temperatūros padidėjimas, bendras silpnumas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Sąveika su kitais vaistais

1. Vaistai, galintys padidinti alerginių reakcijų riziką : Vaistai, galintys padidinti alerginių reakcijų riziką, gali padidinti asparaginazės nepageidaujamo poveikio riziką. Tai gali būti kiti chemoterapiniai vaistai arba alergiją sukeliantys vaistai.
2. Vaistai, turintys įtakos kepenų ir inkstų funkcijai : tokie vaistai gali paveikti asparaginazės metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo, o tai gali turėti įtakos jos veiksmingumui ir saugumui.
3. Antineoplastiniai vaistai ir vaistai, mažinantys šalutinį poveikį : gali pasireikšti sąveika su kitais priešnavikiniais vaistais arba vaistais, skirtais šalutiniam chemoterapijos poveikiui palengvinti, pvz., vėmimą mažinančiais vaistais ar kraujo skiedikliais.
4. Vaistai, mažinantys imuninį atsaką: vaistai, mažinantys imuninį atsaką, gali sumažinti asparaginazės veiksmingumą, nes sumažina organizmo imuninį atsaką į naviką.