Friedreicho ataksija

Friedreicho ataksija yra autosominė recesyvinė patologija, kai vizualiai sveikai porai gimsta sergantis vaikas, tačiau vienas iš tėvų yra patogeninio geno savininkas. Liga pasireiškia nervinių ląstelių pažeidimu – vyrauja Gollo pluoštų, piramidinių takų, šaknų ir periferinių nervų skaidulų, smegenėlių neuronų, smegenų pažeidimai. Tuo pačiu metu gali būti pažeisti ir kiti organai: procese dalyvauja širdies raumens, kasos, tinklainės ir raumenų bei skeleto sistemos ląstelinės struktūros.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Remiantis pasauline medicinos statistika, Friedreicho ataksija yra labiausiai paplitęs ataksijos variantas. Vidutiniškai šia liga serga 2–7 pacientai iš 100 000 žmonių, o vienas iš 120 žmonių yra šio genų sutrikimo nešiotojas.

Šia liga serga ir vyrai, ir moterys. Tačiau ji nepaveikia azijiečių ir juodaodžių rasių žmonių.

[ 6 ], [ 7 ]

Priežastys Friedreicho ataksija

Paveldima Friedreicho ataksija išsivysto dėl baltymo frataksino, gaminamo ląstelės viduje citoplazmoje, trūkumo arba struktūros sutrikimo. Baltymo funkcija – perkelti geležį iš ląstelės energetinių organelių – mitochondrijų. Mitochondrijų gebėjimas kaupti geležį atsiranda dėl jose vykstančių aktyvių oksidacijos procesų. Kai geležies koncentracija mitochondrijose padidėja daugiau nei dešimt kartų, bendras ląstelės viduje esančios geležies kiekis neviršija normalių ribų, o citoplazminės geležies kiekis sumažėja. Savo ruožtu tai sukelia genų struktūrų, koduojančių geležį pernešančius fermentus – feroksidazę ir permeazę, stimuliaciją. Dėl to geležies balansas ląstelių viduje dar labiau sutrinka.

Padidėjęs geležies kiekis mitochondrijose sukelia agresyvių oksidantų – laisvųjų radikalų, kurie pažeidžia gyvybiškai svarbias struktūras (šiuo atveju – ląsteles), skaičiaus padidėjimą.

Pagalbinį vaidmenį ligos etiologijoje gali atlikti antioksidacinės homeostazės sutrikimas – žmogaus ląstelių apsauga nuo kenksmingų aktyviųjų deguonies formų.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomai Friedreicho ataksija

Friedreicho šeimyninė ataksija, kaip jau minėjome aukščiau, yra paveldima liga. Tačiau pirmieji ligos požymiai pasireiškia tik 8–23 metų amžiaus. Tuo pačiu metu pradinis klinikinis vaizdas aiškiai susijęs su ataksija, kuri paveikia žmogaus eiseną. Pacientas tampa nestabilus vaikščiodamas, atsiranda nestabilumas, kojų silpnumas (kojos tarsi susipainioja). Sunku koordinuoti judesius. Palaipsniui žmogus pradeda patirti sunkumų su tarimu.

Friedreicho ataksijos požymiai paprastai sustiprėja užmerkus akis.

Laikui bėgant, simptomai tampa nuolatiniai, o klinikinių apraiškų sunkumas didėja. Priežastis – smegenėlių, atsakingų už galūnių judesių koordinavimą, pažeidimas.

Tuomet pacientui atsiranda klausos ir regos sutrikimų. Atsiranda svarbus požymis – natūralių refleksų sumažėjimas arba praradimas ir patologinių atsiradimas, pavyzdžiui, stebimas Babinskio refleksas. Sumažėja jautrumas galūnėse: pacientas praranda gebėjimą jausti daiktus delnuose ir atramą po pėdomis.

Po kurio laiko užfiksuojami judėjimo sutrikimai paralyžiaus ar parezės pavidalu.Tokios problemos prasideda nuo kojų pažeidimo.

Protiniai gebėjimai paprastai nesutrikdomi. Liga vystosi palaipsniui per dešimtmečius. Kartais gali būti stebimi net trumpi stabilūs laikotarpiai.

Tarp lydinčių požymių būtina atkreipti dėmesį į skeleto kaulų formos pasikeitimą: tai ypač pastebima ant rankų ir pėdų srityje, taip pat stuburo stulpelyje. Atsiranda širdies problemų, gali išsivystyti cukrinis diabetas, gali sutrikti regėjimas.

[ 11 ]

Diagnostika Friedreicho ataksija

Ligos diagnozė gali sukelti tam tikrų sunkumų, nes pradinėse stadijose daugelis pacientų kreipiasi pagalbos į kardiologą dėl širdies problemų arba į ortopedą dėl raumenų ir kaulų sistemos ar stuburo patologijos. Ir tik pasireiškus neurologiniam vaizdui, pacientai patenka į neurologo kabinetą.

Pagrindiniai Friedreicho ataksijos instrumentiniai diagnostikos metodai yra MRT ir neurofiziologiniai tyrimai.

Smegenų tomografija padeda nustatyti kai kurių jos sričių, ypač smegenėlių ir pailgųjų smegenų, atrofiją.

Stuburo tomografija atskleidžia struktūrinius pokyčius ir atrofiją – šie simptomai labiau pastebimi vėlesnėse ligos stadijose.

Laidumo funkcija tiriama šiais metodais:

• transkranijinė magnetinė stimuliacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija.

Esant ekstraneuroniniams požymiams, atliekama pagalbinė diagnostika: tiriama širdies ir kraujagyslių, endokrininė ir raumenų bei skeleto sistemos. Be to, gali prireikti konsultacijų su tokiais specialistais kaip kardiologas, ortopedas, oftalmologas, endokrinologas. Atliekama daug tyrimų:

• gliukozės kiekio kraujyje nustatymas, gliukozės tolerancijos testas;
• hormonų lygio kraujyje nustatymas;
• elektrokardiografija;
• streso testai;
• ultragarsinis širdies tyrimas;
• Stuburo rentgeno nuotrauka.

Ypatinga svarba diagnozuojant ataksiją teikiama medicininei genetinei konsultacijai ir sudėtingai DNR diagnostikai. Ji atliekama su paties paciento, jo artimiausių giminaičių ir tėvų medžiagomis.

Nėščioms moterims Friedreicho ataksija negimusiam vaikui gali būti nustatyta analizuojant chorioninių gaurelių DNR nuo aštuntos iki dvyliktos nėštumo savaitės arba analizuojant amniono skystį nuo 16 iki 24 savaitės.

Friedreicho ataksija skiriasi nuo paveldimo tokoferolio trūkumo, paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų, neurosifilio, smegenėlių navikų, išsėtinės sklerozės ir kt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gydymas Friedreicho ataksija

Ligos gydymas negali išgydyti, tačiau tokiu būdu galima užkirsti kelią kai kurių pasekmių ir komplikacijų atsiradimui. Siekiant sulėtinti ligos simptomų augimą, vartojami mitochondrijų grupės vaistai, antioksidantai ir kiti vaistai, mažinantys geležies koncentraciją mitochondrijų viduje.

Vaistai paprastai skiriami kartu, bent 3 vaistai vienu metu. Naudojami antioksidantai, pavyzdžiui, tokoferolis ir retinolis, taip pat dirbtinis kofermento Q10 analogas (idebenonas), kuris slopina neurodegeneracinius procesus ir miokardo hipertrofijos – kardiomiopatijos – augimą.

Be to, gydymui jie naudoja agentus, kurie pagerina medžiagų apykaitos procesus širdies raumenyse: rekomenduojama vartoti riboksiną, preduktalą, kokarboksilazę ir kt.

Daugeliu atvejų skiriamas 5-hidroksipropanas, kurio poveikis pastebimas, tačiau šis vaistas nebuvo iki galo ištirtas.

Adjuvantinis gydymas skiriamas atsižvelgiant į simptomus – pavyzdžiui, vartojami vaistai nuo diabeto ir širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistai.

Atliekama bendra stiprinamoji terapija (vitaminų kompleksai) ir audinių metabolizmo gerinimas (piracetamas, cerebrolizinas, aminolonas).

Priklausomai nuo indikacijų, gali būti atliekama chirurginė intervencija, koreguojant pėdų formą ir naudojant botoksą raumenyse, paveiktuose spazmo.

Kineziterapija ir gimnastika gali žymiai pagerinti gydymo veiksmingumą. Tačiau norint ilgalaikio poveikio, užsiėmimai ir užsiėmimai turi būti reguliarūs, daugiausia dėmesio skiriant pusiausvyros ir raumenų jėgos lavinimui.

Kadangi Friedreicho ataksija yra genetinių sutrikimų, kurie negali būti grįžtama būklė, rezultatas, liaudies gynimo priemonės šios ligos gydymui neveikia.

Ataksija sergančių pacientų mityboje būtina sumažinti arba visiškai pašalinti angliavandenių turinčio maisto vartojimą, nes liga siejama su energijos pertekliumi ląstelėse. Didelis kiekis angliavandenių turinčių produktų (saldainių, cukraus, pyragaičių) gali pabloginti paciento būklę.

Prevencija

Ypatingas vaidmuo prevencijoje skiriamas DNR tyrimams pradinėse ikisimptominėse stadijose, siekiant laiku pradėti profilaktinį gydymą.

Būtinai tiriami jau nustatyto sergančiojo tiesioginiai giminaičiai. Iš pradžių ligą galima įtarti pagal klinikinius požymius: ataksijos atsiradimą, sumažėjusį raumenų tonusą, jautrumo sutrikimus, sausgyslių refleksų išnykimą, parezės vystymąsi, polineuropatijas, ligos požymius EKG, cukrinio diabeto atsiradimą, kaulų ir sąnarių sistemos pokyčius, atrofinius procesus (ypač regos nervuose), stuburo išlinkimą ir kt.

Būtinas periodiškas neurologo ir endokrinologo stebėjimas ir stebėjimas. Didelė prevencinė reikšmė taip pat teikiama gydomajai gimnastikai ir fizioterapiniam gydymui.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Prognozė

Friedreicho ataksija yra nepagydoma ir dinamiškai progresuojanti liga, kuri palaipsniui blogina paciento būklę ir galiausiai sukelia mirtinas pasekmes. Paprastai pacientas miršta nuo širdies nepakankamumo arba kvėpavimo takų spazmo, rečiau – nuo infekcinių ligų.

Deja, maždaug pusė visų Friedreicho ataksijos pacientų negali gyventi iki 35 metų. Tuo pačiu metu ligos prognozė moterims laikoma palankesne: paprastai visos moterys, kurioms diagnozuota ši diagnozė, tikrai gyvena mažiausiai 20 metų nuo ligos pradžios. Vyrams šis skaičius siekia tik 60%.

Labai retai pacientai išgyvena iki senatvės, jei nėra širdies problemų ar diabeto.