Navoban

Nemažai ligų ar terapinių gydymo metodų turi tokius neigiamus simptomus kaip vėmimas ir pykinimas. Tokiu atveju pacientas patiria tiek fizinį, tiek psichologinį diskomfortą. Serotonerginį, antiemetinį vaistą „Navoban“ sukūrė ir farmakologinei rinkai pristatė pirmaujanti tarptautinė farmacijos kompanija „Novartis“, turinti savo gamybos įrenginius Šveicarijoje ir Ispanijoje.

Tikriausiai kiekvienas žmogus bent kartą yra susidūręs su tokiais simptomais kaip vėmimas ir pykinimas, kokį diskomfortą tai sukelia. O jei atsižvelgsime į tai, kad šie simptomai pasireiškia priešvėžinės chemoterapijos fone, kai pacientas jau kenčia nuo daugelio kančių, jų atsiradimas yra ypač nepageidaujamas. Tokioje situacijoje vaistai, skirti šiems priešvėžinio gydymo šalutiniams poveikiams palengvinti, tampa itin aktualūs. Ir vienas iš tokių vaistų yra „Navoban“ – labai veiksmingas vaistas nuo vėmimo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Navoban

Veiklioji Navoban medžiaga yra cheminis junginys tropisetronas, kurio farmakodinaminės ir farmakokinetinės savybės sudaro pagrindą nustatyti Navoban vartojimo indikacijas.

• Prevencinės priemonės, skirtos užkirsti kelią pykinimo ir vėmimo refleksams, kurie neišvengiamai atsiranda dėl priešvėžinės chemoterapijos.
• Panašių simptomų, atsirandančių po chirurginio gydymo, palengvinimas.

[ 5 ], [ 6 ]

Atleiskite formą

Antiemetinis, serotonerginis vaistas farmakologinėje rinkoje pateikiamas intraveninių injekcijų tirpalo pavidalu. Veikliojo junginio tropisetrono hidrochlorido kiekis tirpale yra 1 mg. Gaminamos 2 ml ir 5 ml dozės ampulės.

Antroji išleidimo forma yra 5 mg talpos kapsulės, išleistose „Navoban“ pakuotėse yra penki šios talpos vienetai.

[ 7 ]

Farmakodinamika

Pagrindinis Navoban dėmesys skiriamas jo antiemetiniam poveikiui. Todėl vaistininkai parenka Navoban farmakodinamiką taip, kad atitiktų būtinus reikalavimus. Chirurginis gydymas ir kai kurių priešvėžinių vaistų vartojimas chemoterapijos metu gali išprovokuoti serotonino (5-HT) pašalinimą iš enterochromafino tipo ląstelių, esančių virškinamojo trakto gleivinėse. Šis veiksnys inicijuoja signalą, kuris pasireiškia padidėjusiu pykinimu ir refleksine vėmimo reakcija.

Pagrindinis cheminis junginys tropisetronas yra labai selektyvi (t. y. tikslinė), stipri medžiaga, silpninanti serotonino receptorių poklasio – presinapsinių 5-HT3 – chemoreceptorių veikimą. Šios baltymų molekulės yra centrinėje nervų sistemoje (CNS) ir periferiniuose neuronuose. Sužadintos jos siunčia signalą į pagumburį (arteriją po hipotalamą) ir sukelia vėmimo refleksą.

Navoban labai efektyviai blokuoja tokius signalus, kurie yra veikliosios medžiagos antiemetinio poveikio pagrindas. Novoban fizinio ir cheminio stabilumo trukmė nustatyta 24 valandos, todėl jį galima suleisti į organizmą vieną kartą per dieną. Aptariamo vaisto vartojimas gydymo protokoluose nesukelia ekstrapiramidinio šalutinio poveikio.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Veiklioji vaisto nuo vėmimo medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinamojo trakto. Jo sudėtinė dalis viršija 96 %. Vidutiniškai pusei Navoban absorbuoti gleivinė praeina apie dvidešimt minučių. Didžiausias aktyvaus cheminio junginio tropisetrono kiekis (C _max ) kraujo plazmoje pasiekiamas po trijų valandų (vidutiniškai).
Navoban farmakokinetika, kai jis jungiasi su kraujo baltymais, rodo apie 71 % junginio, daugeliu atvejų sąveika vyksta su tokiu baltymu kaip alfa1-glikoproteinas. Daugeliu atžvilgių tropisetrono biologinis prieinamumas priklauso nuo į paciento organizmą patekusio vaisto kiekio. Apie 60 % biologinio prieinamumo gaunama išgėrus 5 mg Navoban, jei dozė padidinama iki 45 mg, rodiklis siekia 100 %.

Pažymėtina, kad Navoban farmakokinetika vaikams yra panaši į atitinkamas suaugusių pacientų charakteristikas. Tropisetronas metabolizuojamas į gliukuronidą arba sulfatus ir išsiskiria iš organizmo per šlapimo takus kartu su šlapimu ir tulžimi. Nedidelė dalis (apie 20%) išeina iš paciento organizmo kartu su išmatomis.

Veikliosios medžiagos darinių aktyvumas 5-HT3 receptorių atžvilgiu yra žymiai sumažėjęs. Dėl to metabolitai nedalyvauja vaisto farmakologiniuose procesuose.

Jei Navoban vartojamas pakartotinai kasdien didesnėmis nei 10 mg dozėmis, gali būti pastebėtas kepenų fermentų sistemos, kuri aktyviai dalyvauja tropisetrono metabolizme, persotinimas. Toks poveikis gali išprovokuoti veikliosios medžiagos kiekybinio komponento padidėjimą kraujyje. Tačiau net ir pacientams, kurių medžiagų apykaita silpna (vartojant tokias vaisto dozes), tropisetrono koncentracija serume nepadidėja daugiau nei leistina toleruojamų rodiklių riba. Todėl prireikus gana saugu skirti Navoban 5 mg, vartojamą kartą per dieną šešias dienas. Tokiu atveju veikliosios medžiagos kaupimasis paciento kraujyje nepasiekia kritinių verčių.

Vaisto ir jo metabolitų pusinės eliminacijos laikas (T1/2) pacientams, kurių metabolinis aktyvumas yra didelis, yra maždaug aštuonios valandos. Asmenims, kurių metabolinis tropisetrono aktyvumas yra mažas, šis rodiklis gali pailgėti iki 45 valandų.

Bendras tropisetrono ir jo metabolitų eliminacijos greitis vidutiniškai yra lygus 1 l/min. Tuo pačiu metu inkstų klirensas vartojimo metu sudaro tik 10 % šio koeficiento. Jei paciento veikliosios medžiagos metabolizmo rodiklis yra silpnas, bendras jo klirensas sumažėja iki 0,1–0,2 l/min., o produkto išsiskyrimo per inkstus procentinė dalis išlieka nepakitusi. Sumažėjęs metabolinių produktų išsiskyrimo per nerenalinį būdą padidina pusinės eliminacijos laiką maždaug keturis–penkis kartus. Tuo pačiu metu plotas koncentracijos ir laiko diagramoje (AUC), esantis žemiau kreivės, padidėja penkis–septynis kartus. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija (C _max ) tokio paciento kraujyje ir kiekybinis produkto pasiskirstymas nesiskiria nuo parametrų, kuriuos rodo pacientai, kurių veikliosios medžiagos Navoban metabolizmo lygis yra aukštas. Skirtumas gali būti pastebėtas nemetabolizuoto tropisetrono kiekyje, kurį organizmas išskiria su šlapimu. Pacientams, kurių metabolizmo greitis yra žemas, jis yra didesnis.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dozavimas ir vartojimas

Jei pacientui yra nekontroliuojama hipertenzija, reikia imtis specialių atsargumo priemonių. Asmenys, kurie profesionaliai dirba su potencialiai pavojingais mechanizmais arba vairuoja transporto priemones, turėtų atsižvelgti į tai, kad vartojant Navoban sumažėja dėmesys ir sumažėja reakcijos greitis.

Vartojimo būdas ir dozavimas skiriasi priklausomai nuo gydymo krypties:

Profilaktikos priemonėms, skirtoms palengvinti priešvėžinio gydymo sukeltą pykinimą ir vėmimą, terapija trunka šešias dienas.

Suaugusiems pacientams paros dozė yra 5 mg. Vartojimo grafikas: pirmąją gydymo dieną, prieš pat chemoterapijos kursą, Navoban leidžiamas į veną. Kitas penkias dienas vaistas vartojamas per burną, po vieną kapsulę.

Paaugliams ir vyresniems nei dvejų metų vaikams paros dozė apskaičiuojama pagal formulę 0,2 mg vienam vaiko svorio kilogramui, tačiau gautas kiekis neturi viršyti 5 mg. Vartojimo grafikas yra panašus į suaugusio paciento vartojimo seką: pirmą dieną - į veną, kitas penkias - per burną: atidarykite ampulę ir supilkite jos turinį į apelsinų sultis ar kitą natūralų gėrimą.

Vimo ir pykinimo, kaip reakcijos po operacijos, prevencijai arba sustabdymui skiriamo vaisto kiekis nustatomas 2 mg doze, suleidžiama į veną prieš pat anestezijos vartojimą. Gydytojai pastebi, kad vyresni nei dvejų metų vaikai gerai toleruoja tropisetroną.

Navoban reikia leisti lėtai (reikalingą infuzijos tūrį reikia suleisti bent per vieną minutę). Vaistą kapsulių pavidalu patartina gerti ryte, maždaug valandą prieš valgį. Gerkite daug skysčių.

Jei gydant tropisetronu terapinis poveikis nepasireiškia, verta skirti lygiagretų deksametazono vartojimą, kad būtų pasiektas norimas rezultatas.

Vartojimo būdas ir dozavimas pacientams, sulaukusiems pensinio amžiaus, nėra koreguojami.

Norint gauti intraveniniam gydymui reikalingą tirpalą, jį reikia praskiesti vienu iš šių vaistų:

• 5 % dekstrozės tirpalas.
• 0,9 % natrio chlorido tirpalas.
• Ringerio tirpalas.
• 0,3 % kalio chlorido tirpalas, kurio koncentracija yra 1 mg/20 ml.
• 10 % manitolio tirpalas.

Reikėtų pažymėti, kad asmenims, sergantiems arterine hipertenzija prieš gydymą, Navoban įvedimas didesniu nei terapinė dozė (daugiau nei 10 mg) gali išprovokuoti tolesnį slėgio padidėjimą. Tokiu atveju gydantis gydytojas turi nuolat stebėti paciento kraujospūdį.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Naudokite Navoban nėštumo metu

Vaisto farmakokinetika ir farmakodinamika neleidžia vartoti Navoban nėštumo metu. Išimtis gali būti situacija, kai planuojamas abortas – ankstyvas nėštumo nutraukimas. Jei, remiantis medicininėmis indikacijomis, būtinas gydymo kursas patenka į naujagimio žindymo laikotarpį, žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Kai Navoban yra įtrauktas į gydymo planą, verta žinoti Navoban vartojimo kontraindikacijas:

• Individualus paciento organizmo netoleravimas tropisetronui ir kitiems 5-HT3 receptorių antagonistams.
• Padidėjęs jautrumas kitiems vaisto komponentams.
• Vaikai iki dvejų metų amžiaus.
• Kūdikio gimdymo laikas.
• Naujagimių žindymo laikotarpis.
• Ypatingas atsargumas reikia skirti Navoban pacientams, kuriems yra patologinių širdies veiklos sutrikimų (ritmo ar laidumo sutrikimų).
• Atsargiai vartoti pacientams, kuriems į gydymo protokolą numatyta įtraukti beta adrenoblokatorius ir antiaritminius vaistus.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Šalutiniai poveikiai Navoban

Vartojant atitinkamą vaistą standartinėmis terapinėmis dozėmis, Navoban šalutinis poveikis pasireiškia gana retai. Padidinus skiriamo vaisto kiekį iki 2 mg, o ypač 5 mg Navoban dozės, gali pasireikšti tam tikras šalutinis poveikis paciento organizmui.

• Skausmingi simptomai gali atsirasti pilve ir galvoje.
• Įvairūs alergijos pasireiškimai:

• Odos hiperemija.
• Niežulys.
• Odos bėrimai.

• Alpimas arba būsena prieš alpimą.
• Yra žarnyno veiklos sutrikimų:

• Vidurių užkietėjimas.
• Viduriavimas.

• Gali pasireikšti galvos svaigimas.
• Sumažėjęs bendras gyvybingumas, silpnumas visame kūne.
• Buvo užregistruoti pavieniai kraujotakos šoko ir kolapso atvejai.
• Širdies nepakankamumas.
• Pasireiškė viena I tipo padidėjusio jautrumo reakcija:

• Generalizuota dilgėlinė.
• Sunkumas už krūtinės.
• Kraujas plūsta į veido odą, jausmas.
• Staigus bronchų spazmo priepuolis su ūminiu pasireiškimu.
• Dusulys.
• Staigus kraujospūdžio kritimas.

Tačiau vienareikšmis šių apraiškų ryšys su Navoban vartojimu iki šiol nebuvo patvirtintas, o šių reiškinių priežastys nėra išaiškintos. Kai kurie šių simptomų pasireiškimai gali būti kitų paciento ligos istorijoje esančių ligų arba kartu vartojamų vaistų pasekmė.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Perdozavimas

Jei pacientui pakartotinai buvo skirta didelė tropisetrono dozė, gali būti pastebėtas vaisto perdozavimas, pasireiškiantis regos haliucinacijomis. Jei pacientui anksčiau buvo nuolatinis aukštas kraujospūdis (arterinė hipertenzija), pastebimas greitas kraujospūdžio padidėjimas.

Šiuo atveju būtina simptominė terapija, nuolatinis bendros paciento būklės stebėjimas ir visų gyvybiškai svarbių paciento organų veikimas.

[ 29 ]

Sąveika su kitais vaistais

Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinis atitinkamo vaisto komponentas yra tropisetrono komponentas, Navoban sąveika su kitais vaistais tiesiogiai priklauso nuo šio konkretaus cheminio junginio farmakodinaminių ir farmakokinetinių savybių.

Citochromo P450 fermentų sistemos inhibitoriai neturi reikšmingos įtakos tropisetrono dinaminiams parametrams. Todėl nereikia koreguoti vieno ar kito vaisto kiekio. Pasauliniai veikliosios medžiagos Navoban sąveikos su anestetikais tyrimai nebuvo atlikti.

Lygiagretus aptariamo vaisto vartojimas su rifampicinu žymiai sumažina kiekybinį tropisetrono komponentą kraujyje. Panaši situacija yra ir su kitais vaistais, kurie stimuliuoja kepenis gaminti fermentus (pavyzdžiui, fenobarbitaliu). Tokioje situacijoje gydytojas stebi paciento medžiagų apykaitos greitį. Jei jis didelis, reikia padidinti skiriamo Navoban kiekį. Jei nustatomas mažas metabolizmas, vaisto dozė nekoreguojama.

Kardiologinis tropisetrono vartojimo kartu su vaistais, skirtais ilginti QT intervalą kardiogramoje, stebėjimas rodo dar didesnį pailgėjimą. Tuo pačiu metu, taikant monoterapiją Navoban (skiriamą terapiniais kiekiais), QT intervalo pailgėjimo nepastebėta. Tačiau šioje situacijoje vis tiek reikia imtis ypatingų atsargumo priemonių vartojant šiuos du vaistus kartu.

Pastebėta, kad tropisetrono įvedimas į paciento organizmą kartu su maisto produktais leidžia padidinti Navoban biologinį prieinamumą (šis skaičius gali padidėti nuo 60% iki 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Laikymo sąlygos

Praskiestas tropisetronas yra chemiškai ir fiziškai stabilus per kitas 24 valandas. Biologijos požiūriu (dėl mikroorganizmų užteršimo galimybės) patartina vaistą suvartoti iš karto po tirpalo paruošimo. Likusią vaisto dalį galima laikyti dar 24 valandas po praskiedimo vėsioje vietoje, kurios temperatūra yra nuo dviejų iki aštuonių laipsnių virš nulio. Navoban laikymo sąlygos apima šiuos reikalavimus:

• Vaisto negalima užšaldyti jokiomis aplinkybėmis.
• Sandėliavimo vieta neturėtų būti prieinama paaugliams ir vaikams.
• Kambario temperatūra neturi viršyti +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Tinkamumo laikas

Vaisto pagaminimo data ir galiojimo laikas turi būti nurodyti ant pakuotės. Griežtai draudžiama vartoti Navoban pasibaigus galiojimo laikui. Navoban tinkamumo laikas yra penkeri metai. Jis įsigyjamas vaistinėse su receptu.

[ 40 ]