Avix

Avix skiriamas, kai būtina užkirsti kelią aterotrombozinėms apraiškoms.

Indikacijos Avixa

Avix skiriamas, kai būtina išvengti aterotrombozinių pasireiškimų:

• pacientams, patyrusiems miokardo infarktą (Avix skiriamas nedelsiant kelias dienas ir trisdešimt penkias dienas), išeminis insultas (gydymas skiriamas savaitę ir šešis mėnesius), taip pat jei diagnostika parodė, kad periferinės arterijos serga;
• pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu be ST segmento pakilimo (nestabilia krūtinės angina arba miokardo infarktu be Q bangos). Tai taip pat apima pacientus, kuriems perkutaninės koronarinės angioplastikos metu buvo įstatytas stentas, kartu vartojant acetilsalicilo rūgštį;
• pacientams, kuriems standartinio gydymo vaistais metu (kartu su acetilsalicilo rūgštimi) pasireiškė ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu, jei indikuotinas trombolizinis gydymas.

Atleiskite formą

Vaistas „Avix“ tiekiamas plėvele dengtų tablečių pavidalu.

Farmakodinamika

Klopidogrelis selektyviai slopina adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie trombocitų receptoriaus ir vėlesnę ADP sukeltą GPIIb/IIIa komplekso aktyvaciją, tokiu būdu slopindamas trombocitų agregaciją. Norint slopinti trombocitų agregaciją, būtina klopidogrelio biotransformacija.

Klopidogrelis taip pat slopina trombocitų agregaciją, kuriai įtakos turi kiti agonistai, blokuodamas išsiskyrusio ADP sukeltą trombocitų aktyvacijos padidėjimą.

Klopidogrelis negrįžtamai modifikuoja trombocitų ADP receptorius. Dėl to trombocitai pasikeičia visam laikui (kol egzistuoja pakitusi trombocitų partija). Normali trombocitų funkcija atsistato, kai jie visiškai atsinaujina. Vartojant kartotinę 75 mg dozę per parą, nuo pirmos dienos pasireiškė reikšmingas ADP sukelto trombocitų agregacijos slopinimas. Rezultatai nuolat didėjo ir stabilizavosi nuo trijų dienų iki savaitės. Pusiausvyros koncentracijai būdingas vidutinis slopinimo lygis, kuris buvo pastebėtas vartojant 75 mg dozę per parą, ir svyravo nuo 40 % iki 60 %. Trombocitų agregacijos būsena ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradines vertes, dažniausiai per penkias dienas po gydymo nutraukimo.

Farmakokinetika

Klopidogrelis greitai absorbuojamas po kartotinių geriamųjų dozių iki 75 mg. Tačiau nepakitusio junginio koncentracija plazmoje išlieka labai maža, po 2 valandų mažesnė už kiekybinio nustatymo ribą (0,00025 mg/l). Kaip rodo klopidogrelio išsiskyrimo su šlapimu rezultatai, organizmas absorbuoja bent pusę jo. Kepenys ekstensyviai metabolizuoja klopidogrelį. Pagrindinis metabolitas, sudarantis 85 % junginio, cirkuliuoja plazmoje. Šis metabolitas yra karboksirūgšties darinys ir yra neaktyvus. Didžiausia šio metabolito koncentracija plazmoje atsiranda per valandą po vartojimo. Išgėrus 75 mg dozę, didžiausia koncentracija yra maždaug 3 mg/l. Aktyvus metabolitas, tiolio darinys, gaunamas oksidavus klopidogrelį į 2-okso-klopidogrelį, o po to hidrolizuojant. Oksidacijos etapą daugiausia reguliuoja citochromo P450 izofermentai 2B6 ir 3A4, o mažesniu mastu – 1A1, 1A2 ir 2C19.

[ 1 ]

Dozavimas ir vartojimas

Standartinė Avix dozė yra 75 mg vieną kartą per parą. Ūminio koronarinio sindromo be ST segmento pakilimo atveju (nestabilios krūtinės anginos arba miokardo infarkto be Q bangos EKG atveju) pirmosios vienkartinės įsotinamosios dozės yra 300 mg, po to geriama 75 mg vieną kartą per parą (papildomai acetilsalicilo rūgšties 75–325 mg per parą). Didelės acetilsalicilo rūgšties dozės gali sukelti kraujavimą, todėl nerekomenduojama vartoti didesniais nei 100 mg kiekiais. Gydymo trukmė kiekvienu konkrečiu atveju skiriasi; optimalus variantas iki šiol nenustatytas. Medicinos praktikoje dažnai pasitaiko atvejų, kai gydymas Avix trunka metus, o maksimalus poveikis pasiekiamas praėjus trims mėnesiams po pirmosios vaisto dozės. Pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu su ST segmento pakilimu, Avix reikia vartoti 75 mg per parą, iš pradžių vienkartinę 300 mg įsotinamąją dozę kartu su acetilsalicilo rūgštimi (su trombolitikais arba be jų). Kai pacientui yra daugiau nei septyniasdešimt penkeri metai, klopidogrelio įsotinamoji dozė nenaudojama. Kombinuotą gydymą reikia pradėti kuo greičiau po simptomų atsiradimo, o jo trukmė turi būti ne trumpesnė kaip vienas mėnuo. Jei klopidogrelis šios ligos atveju vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi ilgiau nei mėnesį, poveikis medicinos praktikoje dar nebuvo tirtas.

[ 5 ], [ 6 ]

Naudokite Avixa nėštumo metu

Šiandien šiuolaikinis mokslas neištirė Avix poveikio nėštumo eigai, todėl gydytojai nerekomenduoja vartoti šio vaisto nėštumo metu. Vaisto patekimo į motinos pieną subtilybės nebuvo tirtos, todėl Avix negalima vartoti ir žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos vartojant vaistą Avix yra šios:

• padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• ūminis kraujavimas (pepsinė opa, intrakranijinis kraujavimas);
• paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
• vaiko gimimo ir žindymo laikotarpis;
• Vaistas yra kontraindikuotinas vaikams.

[ 2 ]

Šalutiniai poveikiai Avixa

Dažniausias vaisto šalutinis poveikis yra kraujavimas.

Šalutiniam poveikiui klasifikuoti įvedamos šios kategorijos: dažnai (nuo vieno karto iš 100 iki vieno karto iš dešimties), kartais (nuo vieno karto iš tūkstančio iki vieno karto iš šimto), retai (kartą iš dešimties tūkstančių – vieną kartą iš tūkstančio), labai retai (kartą iš daugiau nei dešimties tūkstančių).

Avix šalutinis poveikis, klasifikuojamas pagal skirtingas organų sistemas.

Avix šalutinis poveikis kraujo ir limfinei sistemai:

• retai gali pasireikšti trombocitopenija, leukopenija ir eozinofilija;
• neutropenija yra reta, kaip ir sunki neutropenija;
• labai retai – trombozinės trombocitopeninės purpuros, aplazinės anemijos, pancitopenijos, agranulocitozės, sunkios trombocitopenijos, granulocitopenijos, anemijos atsiradimas.

Avix šalutinis poveikis imuninei sistemai:

• Seruminės ligos ir anafilaktoidinių reakcijų atvejai yra labai reti.

Avix šalutinis poveikis gali būti psichikos sutrikimai:

• labai retai gali pasireikšti haliucinacijos ir sumišimas.

Avix šalutinis poveikis nervų sistemai:

• retai, vartojant vaistą, pacientui gali pasireikšti intrakranijinis kraujavimas (labai retais atvejais galima mirtina baigtis), galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas;
• labai retai vaisto šalutinis poveikis gali pasireikšti skonio pojūčių pokyčiais.

Vaisto Avix šalutinis poveikis gali pasireikšti akių patologijose:

• Akių obuolių srityje kraujavimas (junginės, akies, tinklainės buvimas) nėra įprastas.

Avix šalutinis poveikis ausų ir labirintų patologijose:

• galvos svaigimas yra retas.

Avix šalutinis poveikis, sukeliantis kraujagyslių sutrikimus:

• dėl vaisto vartojimo dažnai atsiranda hematomos;
• Labai retai pasitaiko reikšmingų kraujavimų, kraujavimas iš žaizdų, vaskulitas ir arterinė hipotenzija.

Avix šalutinis poveikis - kvėpavimo takų, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

• kraujavimas iš nosies yra dažnas;
• Labai retais atvejais galimas kraujavimas iš kvėpavimo takų (hemoptizė, plaučių kraujavimas), bronchų spazmas ir intersticinis pneumonitas.

Vaisto Avix šalutinis poveikis, pasireiškiantis virškinimo trakto sutrikimais:

• Dažnai pasireiškia kraujavimas iš virškinimo trakto, viduriavimas, pilvo skausmas ir dispepsija
• „Retai“ kategorijoje pastebimos skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas ir kt.;
• retai - retroperitoninės kraujavimai;
• labai retai gali pasireikšti kraujavimas iš virškinimo trakto ir retroperitoninio trakto (net mirtinas), pankreatitas, kolitas (opinis arba limfocitinis) ir stomatitas.

Vaisto Avix šalutinis poveikis, turintis įtakos hepatobiliarinei sistemai:

• labai reti – ūminio kepenų nepakankamumo, hepatito, nenormalių kepenų funkcijos tyrimų rezultatų apraiškos.

Vaisto Avix šalutinis poveikis, veikiantis odą ir poodinį audinį:

• dažni poodiniai kraujavimai;
• Reti bėrimo, niežėjimo, intraderminių kraujavimų (purpuros) pasireiškimai;
• Labai retai pasitaiko pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema), angioneurozinė edema, odos bėrimas, dilgėlinė, egzema ir plokščioji kerpligė.

Vaisto Avix šalutinis poveikis, turintis įtakos raumenų ir kaulų sistemai, jungiamajam ir kauliniam audiniui:

• labai retai galimi raumenų ir kaulų sistemos kraujavimai (hemartrozė), artritas, artralgija ir mialgija.

Vaisto Avix šalutinis poveikis, turintis įtakos inkstų ir šlapimo sistemos veiklai:

• hematurija yra reta;
• Glomerulonefrito apraiškos ir padidėjęs kreatinino kiekis kraujotakos sistemoje yra labai reti.

Vaisto Avix šalutinis poveikis, pasireiškiantis bendra būkle ir reakcijomis vartojimo metu:

• Kraujavimas injekcijos vietoje yra dažnas;
• Avix vartojantiems pacientams karščiavimas pasireiškia labai retai.

Avix šalutinis poveikis, turintis įtakos laboratoriniams tyrimams:

• retais atvejais gali pailgėti kraujavimo laikas, sumažėti neutrofilų ir trombocitų skaičius paciento organizme.

[ 3 ], [ 4 ]

Perdozavimas

Kadangi pagrindinis Avix šalutinis poveikis yra kraujavimas, vaisto perdozavimas, taigi ir jo pagrindinės veikliosios medžiagos klopidogrelio, gali pailginti kraujavimo trukmę ir sukelti vėlesnių komplikacijų. Jei vaisto vartojimas sukėlė kraujavimą, būtina imtis tinkamų priemonių jam pašalinti. Šiuolaikinė medicinos mokslas šiuo metu nežino priešnuodžio klopidogreliui. Tokiais atvejais, kai reikia skubiai nutraukti užsitęsusį kraujavimą, galima atlikti trombocitų perpylimą, dėl kurio klopidogrelio poveikis sumažės.

Sąveika su kitais vaistais

Klopidogrelis, veikiant CYP2C19, virsta aktyviu metabolitu. Todėl, jei vartojami vaistai, mažinantys šio fermento aktyvumą, aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija plazmoje sumažės, todėl sumažės ir Avix klinikinis veiksmingumas.

Jei vaistas slopina CYP2C19 aktyvumą, jo negalima vartoti kartu su Avix.

Protonų siurblio inhibitorių taip pat negalima vartoti kartu su Avix, išskyrus išimtinius atvejus.

Iki šiol nėra įrodymų, kad vaistai, mažinantys rūgšties gamybą virškinimo trakte, pavyzdžiui, H2 blokatoriai ar antacidiniai vaistai, paveiktų klopidogrelio antitrombocitinį aktyvumą.

Omeprazolas, ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, okskarbazepinas ir chloramfenikolis veikia slopindami CYP2C19 aktyvumą.

Kalbant apie varfariną, klopidogrelio vartoti kartu su juo nerekomenduojama, nes jis gali sukelti intensyvesnį kraujavimą.

Jei pacientai vartoja IIb/IIIa inhibitorius, padidėja kraujavimo dėl traumos, operacijos ar kitų patologinių būklių rizika.

Acetilsalicilo rūgštis nekeičia klopidogrelio sukeliamo trombocitų agregacijos slopinimo, tačiau klopidogrelis sustiprina acetilsalicilo rūgšties poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Vis dėlto, vartojant penkis šimtus miligramų acetilsalicilo rūgšties du kartus per parą, klopidogrelis reikšmingai nepailgino kraujavimo trukmės. Klopidogrelis ir acetilsalicilo rūgštis gali sąveikauti farmakodinamiškai, tokiu atveju acetilsalicilo rūgštis gali padidinti kraujavimo riziką. Todėl šiuos du vaistus kartu reikia vartoti labai atsargiai.

Jei klopidogrelis vartojamas kartu su heparinu, pastarojo dozės keisti nereikia, heparino poveikis kraujo krešėjimui nekinta. Klopidogrelis ir heparinas gali sąveikauti farmakodinamikoje, todėl padidėja kraujavimo rizika. Todėl šiuos du vaistus kartu reikia vartoti atsargiai.

Kai pacientui pasireiškia ūminis miokardo infarktas ir kartu vartojami klopidogrelis, fibrinui specifiniai arba fibrinui nespecifiniai tromboliziniai vaistai ir heparinas, kliniškai reikšmingas kraujavimas pasireiškia taip pat dažnai, kaip ir tada, kai tromboliziniai vaistai ir heparinas vartojami kartu su acetilsalicilo rūgštimi.

Kai klopidogrelis ir naproksenas vartojami kartu, gali padidėti slaptas virškinimo trakto kraujavimas. Tačiau klopidogrelio sąveika su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo nebuvo pakankamai ištirta, todėl šiuo metu neaišku, ar vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo padidėja virškinimo trakto uždegimo tikimybė. Todėl nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius, kartu su klopidogreliu reikia vartoti atsargiai.

Klopidogrelį vartojant kartu su atenololiu, nifedipinu arba abiem šiais vaistais, kliniškai reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Be to, klopidogrelio farmakodinamika iš esmės nekinta net ir kartu vartojant fenobarbitalį, cimetidiną ar estrogenus. Kartu vartojant digoksiną ir teofiliną, klopidogrelio farmakokinetika nekinta. Antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijai. Citochromo P4502C9 aktyvumo slopinimą gali sukelti klopidogrelio karboksilo metabolitai. Gali padidėti fenitoino ir tolbutamido, taip pat nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, metabolizuojamų P4502C9, koncentracija plazmoje. Klopidogrelį saugiai vartoti kartu su fenitoinu ir tolbutamidu.

Aprašėme specifines klopidogrelio, kuris yra „Avix“ dalis, sąveikas. Kitų duomenų apie klopidogrelio sąveiką su kai kuriais kitais vaistais, kurie dažniausiai skiriami pacientams, sergantiems aterotrombozine liga, šiuo metu trūksta.

Yra buvę daug atvejų, kai pacientams buvo paskirta įvairi tinkama vaistų terapija su diuretikais, beta adrenoblokatoriais, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, kalcio antagonistais, cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais, vainikinių kraujagyslių plečiamaisiais vaistais, vaistais nuo diabeto (įskaitant insuliną), vaistais nuo epilepsijos, pakaitine hormonų terapija ir glikoproteino IIb/IIIa antagonistais, tačiau kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos nepastebėta.

[ 7 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, 15–30 ºC temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Vaisto Avix tinkamumo laikas yra dveji metai.