Bendras kintamasis imunodeficito: simptomai, diagnozė, gydymas

Dažnas kintamasis imunodeficito (CVID) yra heterogeninė ligų grupė, kuriai būdingas antikūnų sintezės defektas. OVIN paplitimas svyruoja nuo 1: 25 000 iki 1: 200 000, o lytinis santykis yra tas pats.

Viso kintamo imuninio deficito patogenezė

Daugelio pacientų molekulinis defektas yra nežinomas, ir tikriausiai šioje grupėje yra keletas nosologijų. Dauguma atvejų yra atsitiktinis CVID Tačiau atsekti šeimos variantai, taip pat atvejai, bendros kintamos imuninės sistemos deficitas, ir selektyvus IgA trūkumu šeimoje, o tai rodo, kad šios dvi ligos gali būti alelių variantai vieno geno mutacija.

Daugybė bandymų aptikti genetinę bazę bendros kintamos imuninės sistemos deficitas lėmė į pirmąją grupę sukeltas mutacijas nerijos-timulyatornoy molekulės (1C0S), esančio ant ilgojo peties chromosomos 2 broką identifikuoti. ICOS yra išreiškiamas aktyvuotų T limfocitų, jo sąveikos su ligando dėl B-limfocitų, reikalingų vėliau diferenciacijos B-ląstelių ir formavimo atminties B ląstelių. Iki šiol buvo aprašyti 9 šios mutacijos pacientai.

Visai neseniai 17 pacientų, turinčių OVIN (iš 181 scribbles), buvo nustatyta gripo TNFRSF13B genetinė mutacija, koduojanti transmembraninį aktyvatorių ir kalcio moduliatorių (TACI). TACI išreiškiamas limfocitais ir yra svarbus jų sąveikai su makrofagais ir dendritinėmis ląstelėmis.

Šiuo metu bendras kintamasis imunodeficitas priskirtas PSO ekspertų grupės su pradinėmis imunodeficitai pažeidžiant antikūnų gamybą, bet rado įrodymų, kad T-limfocitų pralaimėjimo daug. Taigi, imunoglobulinų gamybos sumažėjimas, greičiausiai, yra susijęs su jų sintezės T-ląstelių reguliavimo pažeidimu, ty OVIN yra didesniu mastu sudėtinis imunodeficitas,

Laboratoriniai pokyčiai

Paprastai, kai imuninės sistemos trūkumas yra bendras kintamasis, sumažėja trijų pagrindinių imunoglobulinų klasių koncentracijos; galima sumažinti tik du, pvz., IgA ir IgG ar net vieną IgG. Visi pacientai pažeidžia specifinį antikūnų susidarymą,

Daugelio pacientų B limfocitų skaičius nepasikeitė, tačiau dažnai jie turi nesubrendusį fenotipą su hipermuftų apribojimu, taip pat sumažėja B atminties ląstelių skaičius.

Daugelis pacientų atskleidė T-limfopenija, sutrikusi CD4 / CD8 santykis (dėl sumažėjusio CD4 + ir CD8 geresnė +), riboto repertuarą T limfocitų. Limfocitų proliferacija ir gamyba IL-2 pagal nespecifinio ir veiksmų ypač specifiniai mitogenai didelės įtakos sergantiems pacientams CVID. Yra įrodymas sumažinti išraiška CD40 ligando aktyvuota, T-ląstelių signalizavimo defektų ir kostimulyatsionnye molekulės per CD40-CD40L, B7 ir CD28, kuris sukelia pažeidimą diferenciacijos B ląstelių, kai kuriems bendro kintamojo imunodeficitu pacientams.

Esminį vaidmenį vystymosi stadijoje ląstelių sutrikimų turinčių bendrą kintamojo imunodeficito makrofagų vaidina defekto į didesnio skaičiaus monocitų, kuriuose viduląstelinis IL-12, kurie yra susietas su į IFN-Y-teigiamų T-ląstelių padidėjimas forma. Tai disbalansas išstumia imuninį atsaką Th1 tipą ir paaiškina T ląstelių bendros kintamos imunodeficito forma antigeno konkrečių atminties ląstelių ir tendencija pacientams lėtiniam uždegimui ir granuliamatozinių komplikacijų vystymosi nesugebėjimas.

Be to, yra duomenų apie sutrikusio brandinimo ir dendritinių ląstelių diferencijavimą, dėl kurio pažeidžiamas antigenų pateikimas, reikalingas efektyviam T limfocitų veikimui.

Bendrojo kintamo imuninio deficito simptomai

Pirmieji visuotinio kintamo imuninio deficito simptomai gali atsirasti bet kuriame amžiuje, dažniausiai diagnozuojamas bendrasis imuninės sistemos trūkumas 20-40 metų amžiaus. Vaikams imuninė nepakankamumas paprastai pasitaiko paauglystėje, tačiau pirmųjų simptomų pasireiškimas taip pat įmanomas ankstyvame amžiuje, kaip ir agamaglobulinemijos atveju.

Klinikinių apraiškų spektrą, nuo kurių pagrindu gali būti įtariama bendras kintantis imunodeficitas, labai: kai kuriems pacientams pirmieji klinikiniai požymiai yra pakartotinio pneumonijos, kitiems - trombocitopeninė purpura, autoimuninė hemolizinė anemija, ar kolito.

Infekcinėmis komplikacijomis, turinčiomis bendrą imuninės sistemos nepakankamumą, dažniausiai būdingi bakteriniai kvėpavimo ir virškinimo trakto pažeidimai, gleivinis meningitas, giardiazė. Pneumonija yra viena iš dažniausiai pasireiškiančių bendro imuninės sistemos trūkumo atvejų. Jos dažnai lydi bronchektazės formavimasis arba polinkis į lėtines. Be banalių bakterijų, oportunistinės infekcijos taip pat gali išsivystyti pneumocistinės pneumonijos forma.

Pacientai su OVIN yra linkę vystytis gleiviniam artritui, kurį sukelia mikoplazmos ir ureoplazmos. Dažnai septinis artritas vystosi pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu sergančioms avims. Apibūdinta Penirittium marneffe infekcija, kurios gydymas priešgrybeline ir pakaitine terapija pasirodė veiksmingas, aprašomas septinio artrito atvejis.

Virusinis hepatitas (ypač hepatito C) atsiranda ne bendros kintamos imuninės sistemos deficitas, sunkios (kartais mirtinų) su ryškiais klinikiniais ir laboratoriniais sutrikimų ir greitai gaminame komplikacijų į lėtinį aktyvų hepatitą forma ir gali pasikartoti net ir po kepenų transplantacijos. OVIN infekcija, kurią sukelia herpes simplex, dažnai randama ir ją sunku atlikti .

Pacientai su CVID, taip pat su kitokiomis humorinių defektų formomis, yra labai jautrūs enterovirusams. Enterovirusinis encefalomielitas atsirasti yra labai sunku ir kelti rimtą grėsmę žmonių gyvybei, galimą enterovirusinis poliemielito - ir dermatomiozitopodobnye ligos, pakitimai, odos ir gleivinių.

Kiti virusai taip pat gali sukelti rimtas ligas. Pavyzdžiui, parvovirusas B19 gali sukelti eritroidinę aplaziją.

Be infekcinių plaučių pažeidimų pacientams, turintiems CVID, buvo aprašytos nekasuojančios granulomos, kurios labai panašios į sarkoidozę. Aseptikos nekaseti ir kazeozinės granulomos gali atsirasti plaučiuose, odoje, kepenyse, blužnyje. Granulomatinio uždegimo, atsirandančio skirtinguose pacientų organuose, kurių bendrasis kintamas imuninės sistemos trūkumas atsiranda, priežastis greičiausiai pažeidžia makrofagų aktyvacijos T-ląstelių reguliavimą.

Autoimuninės apraiškos yra sunkios ir gali nustatyti prognozę. Kartais autoimuninių ligų yra pirmieji klinikinių apraiškų CVID yra: artritas, opinio kolito ir Krono ligos, sklerozuojantis cholangitas, absorbcijos sutrikimas, ir enteropatija, sisteminė raudonoji vilkligė, nefritas, miozito, autoimuninė plaučių liga forma limfoidinės intersticinės pneumonijos, neutropenijos, trombocitopenijos purpura, hemolizinės anemija, pražuvinė anemija, bendra alopecija, tinklainės vaskulitas. Vienas pacientas gali sukurti kelias autoimuninių sindromų, tokių kaip artritas, alopecija ir citopenijos, arba sisteminės raudonosios vilkligės, o vėliau - enteropatijos, ir nefritas.

Gastroenterologinė ligos užima reikšmingą vietą tarp bendro kintamojo imuninės sistemos deficitas, simptomus. 25% nuo bendro kintamojo imuninės sistemos deficitas, aptikta gastroenterologinė sutrikimų, nes opinio kolito, Krono ligos ir proktitas, žarnyno konstrukcinio limfoidinio audinio hiperplazija, spru, lambliozių, baltymų-prarasti enteropatijos, žarnyno spru panašaus sindromo, kampilobakterioze ir kitų daugiau retų sindromų. Kartu su infekcinių ligų, žinoma, vaidina svarbų vaidmenį, ir autoimuninių mechanizmus skrandžio ir žarnų pažeidimų.

Pacientai su OVIN žymiai padidino piktybinių navikų, sarkoidų granulomų ir ne piktybinių limfoproliferacijų dažnį. Dažniausiai pasireiškiantis imuninės sistemos deficitas dažnai yra ne tik periferinių, bet ir intrathoracinių limfmazgių padidėjimas. Analizuojant piktybinių navikų paplitimą 15% atvejų buvo nustatyti įvairūs navikai. Padidėja nehodkino limfomų ir skrandžio adenokarcinomų, Hodžkino limfomų, žarnyno, krūties, prostatos ir kiaušidžių vėžio atvejų dažnis.

Viso kintamo imuninio deficito diagnozė

Atsižvelgiant į tai, kad neįmanoma atlikti patvirtinamųjų molekulinių genetinių tyrimų daugumoje bendrų kintamo imunodeficito atvejų, ypač svarbu pašalinti kitas hipogamaglobulinemijos priežastis.

Remiantis Europos draugijos imunodeficitas studija (ESID) diagnostikos bendrosios kintamos imunodeficitas kriterijus labai tikėtina su žymiu (daugiau nei 2 SD vidurkio) iš dviejų-il ir trijų pagrindinių ieotipov imunoglobulinų (IgA, IgG, IgM) abiejų lyčių kartu su vienas iš šių būdų:

• imunodeficito atsiradimas vyresni nei 2 metų amžiaus;
• isohemagliutininų nebuvimas ir (arba) silpnas atsakas į vakcinas;
• kitos gerai žinomos agamaglobulinemijos priežastys neturėtų būti įtrauktos.

Viso kintamo imuninio deficito gydymas

Kaip ir kiti humoriniai defektai, pakaitinis gydymas imunoglobulinais yra bendras kintamo imuninio deficito gydymas. Tačiau daugeliu atvejų tai neužkerta kelio visoms infekcinėms problemoms, todėl daugeliui pacientų reikalingas prevencinis antibakterinis gydymas. Granulomatinės ligos gydymui naudojami kortikosteroidai. Naudojant autoimuninių ir naviko patologiją, naudojami ligos protokolai. Kraujo gimdos kaklelio ląstelių, turinčių bendrą kintamą imunodeficito, transplantacija nėra atliekama.

Prognozė

Atliekant pakaitinį ir antibakterinį gydymą, mirtingumo amžius pacientams, turintiems bendrą kintamą imunodeficito, pagal vieną iš tyrimų yra 42 metai. Pagrindinė mirties priežastis yra navikai ir lėtinės plaučių ligos.

[1], [2], [3], [4]