Bendrosios lipodistrofijos priežastys ir patogenezė

Bendrosios lipodistrofijos sindromo priežastis nežinoma. Įvairūs nepageidaujami veiksniai (infekcija, trauminiai smegenų sužalojimai, chirurgija, nėštumas ir gimdymas, įvairios stresinės situacijos) gali būti stimulas ligos vystymuisi. Kai kuriais atvejais negalima nustatyti ligos priežasties. Yra atvejų, kai įgytas ir įgytas generalizuoto lipodistrofijos sindromas. Liga dažniausiai atsiranda moterims ir daugeliu atvejų pasireiškia iki 40 metų.

Dauguma mokslininkų laikosi „centrinės“ teorijos apie apibendrinto lipodistrofijos sindromo kilmę. Šią teoriją įtikinamai įrodo 1963-1972 m. Atliktų mokslinių tyrimų rezultatai. LH Louis ir kt. Šie autoriai išskyrė iš pacientų, sergančių generalizuotu lipodistrofijos sindromu, šlapimo, baltymų, kurie, sistemingai skiriant eksperimentinius gyvūnus, jiems suteikė klinikinį ligos vaizdą, o vieną kartą vartojant žmogui, hipertrigliceridemija, hiperglikemija ir hiperinsulinemija. Pasak autorių, ši medžiaga turi ryškią riebalų mobilizavimo efektą ir turi hipofizės kilmę. Izoliuota ir išgryninta ši medžiaga buvo tiriama izoelektrinio fokusavimo metodu. Nustatyta, kad ji nėra identiška bet kuriam žinomam hipofizės hormonui, nors ji turi fizikinių ir cheminių savybių, panašių į šią baltymų hormonų grupę. Vėlesniais metais šiuose tyrimuose nustatyta, kad kai kurie cukriniu diabetu sergančių pacientų, šunų ir avių hipofizės, ir galiausiai sveikų žmonių adenohipofizės metu buvo nustatyta tokia pati medžiaga. Deja, nebuvo atliktas aprašyto peptido kiekybinis nustatymas sveikiems, cukriniu diabetu sergantiems pacientams ir pacientams, sergantiems generalizuotos lipodistrofijos sindromu, todėl šiuo metu negalima teigti, kad jo pernelyg didelis kiekis organizme sukelia generalizuotos lipodistrofijos sindromą. Šio peptido aminorūgščių seka taip pat lieka neištirta. Tyrimai, atliekami mūsų institute kartu su J. M. Keda, parodė, kad pacientų, sergančių generalizuotu lipodistrofijos sindromu, plazmoje faktiškai yra padidėjęs lipolitinis aktyvumas, kuris rodo, kad šių pacientų kraujyje yra riebalų mobilizuojančių savybių.

Siūloma didinti generalizuotos sekreto lipodistrofijos sindromo augimo hormono padidėjimą. Tačiau dauguma tyrėjų nustatė normalų GH lygį pacientų plazmoje. Tyrimo su hipofizės augimo hormono atsargomis pacientams, sergantiems generalizuotu lipodistrofijos sindromu, atlikta Eksperimentinės endokrinologijos institute, nenustatė jokių nukrypimų nuo normos vienoje iš tiriamų moterų. Todėl manome, kad kiekybinis augimo hormono sekrecijos pažeidimas nėra susijęs su generalizuotos lipodistrofijos sindromo patogeneze. Tuo pačiu metu augimo hormono sekrecijos su pakeistomis biologinėmis savybėmis klausimas, taip pat GH metabolizmo sutrikimo klausimas lieka atviras. Yra žinoma, kad yra žmogaus augimo hormono molekulės fragmentas, kuris turi ryškią riebalų mobilizavimo veiklą, tačiau visiškai neturi augimą skatinančio poveikio.

Naujausi duomenys rodo, kad pagrindiniai generalizuoto lipodistrofijos simptomai gali atsirasti, kai klinikoje naudojami gydyti a-proteazės inhibitorius. Taigi, Sagg A. Et al. Parodė, kad šių vaistų vartojimas pacientams, sergantiems AIDS, sukelia lipodistrofiją, hiperinsulinizmą ir angliavandenių apykaitą, ty tipišką apibendrintą lipodistrofiją. Šių simptomų išsivystymo mechanizmai dar nėra išaiškinti.

Daugelis mokslininkų pirmenybę teikia „periferinei“ bendrojo lipodistrofijos genezės teorijai. Poodinių riebalų nusėdimo trūkumas, jų nuomone, gali būti dėl fermentinio defekto - įgimto trigliceridų receptorių nebuvimo adipocituose ir galbūt kitų priežasčių. Atrodo, kad abi šios teorijos nėra tarpusavyje nesuderinamos. Labiausiai tikėtina, kad apibendrintos lipodistrofijos sindromas yra nevienalytė, nes bet kokia priežastis, dėl kurios adipocitai nesugeba deponuoti neutralių riebalų, automatiškai sukelia lipoatrofiją, hiperlipidemiją ir kompensacinę lėtinę endogeninę hiperinsulinemiją, vėliau vystant hormoninių ir metabolinių reakcijų kaskadą, kuri sudaro klinikinę ligos ligą.

Generalizuotos lipodistrofijos patogenezė

Mažai žinoma apie generalizuoto lipodistrofijos sindromo patogenezę. Dėl dar nežinomų priežasčių organizmas praranda gebėjimą kaupti neutralius riebalus riebalų depose, dėl kurių atsiranda generalizuota lipoatrofija ir reikšminga hiperlipidemija. Tuo pačiu metu, lipidai, matyt, nustoja būti energijos substratu, jų panaudojimas labai sulėtėja ir vienintelis būdas pašalinti kepenis ir virškinimo traktą. Yra prielaidos riebios kepenų vystymuisi. Siekiant atkurti neutralių riebalų nusėdimą adipocituose, hiperinsulinemija pasireiškia antrą kartą. Tačiau ši reakcija, kaip kompensacinė reakcija, negali normalizuoti riebalinio audinio funkcinio aktyvumo. Dėl šios priežasties lieka kardinalūs generalizuoto lipodistrofijos - lipodistrofijos ir hiperlipidemijos - sindromo požymiai, o sujungimo hiperinsulinemija iš kompensacinio mechanizmo tampa priešinga, prisidedanti prie lipidų sintezės padidėjimo ir padidėjimo kepenyse. Šią būklę dar labiau apsunkina insulino atsparumo pridėjimas, o vėliau atsiranda atsparus insulinui hiperglikemija.

Lėtinis endogeninis hiperinsulinemija apibendrintos lipodistrofijos sindrome, matyt, yra sudėtinga. Kaip rodo tyrimai, atliekami su vidutinio sunkumo sutrikusiomis angliavandenių tolerancija sergantiems asmenims, hiperinsulinemija jose atsiranda ne tik dėl pernelyg didelio kasos beta ląstelių gamybos, bet ir dėl šio hormono metabolinių sutrikimų. Paprastai kepenyse sunaikinama 50-70% insulino. Kepenų audinio funkcinio aktyvumo sumažėjimas dėl bendro riebalų degeneracijos sukelto generalizuoto lipodistrofijos sindromo sumažina insulino ekstrahavimą hepatocitais ir padidina jo kiekį periferiniame kraujyje. Kaip žinoma, tam tikra insulino degradacijos dalis yra receptoriumi, o insulino receptoriai, matyt, gali būti plazmoje esančio hormono rezervuaras. Todėl šiek tiek sumažėjęs insulino receptorių skaičius arba jų afinitetas insulinui, kuris pasireiškia generalizuotame lipodistrofijos sindrome, taip pat gali prisidėti prie hormono koncentracijos kraujyje padidėjimo.

Mūsų pastebėjimai leido mums iš dalies paaiškinti daugelio klinikinių požymių, atsiradusių dėl apibendrinto lipodistrofijos sindromo, išsivystymą. Pavyzdžiui, galima paaiškinti skeleto raumenų hipertrofiją, vidutinio sunkumo prognozę, visceromegaliją, daugelio suaugusiųjų augimo augimą, poodinį riebalų pernelyg didelį išsiskyrimą, kur jis vis dar gali būti deponuotas (veido ir kaklo srityje maždaug pusėje mūsų pacientų), galima paaiškinti kaip nurodyta pirmiau, lėtinė endogeninė hiperinsulinemija. Insulinas turi ryškų anabolinį ir tam tikrą augimo aktyvumą. Be to, yra pasiūlymų dėl galimo insulino, kuris cirkuliuoja kraujyje, pertekliaus poveikio specifiniams insulino tipo augimo faktorių audinių receptoriams, kurių cheminė struktūra yra panaši į insuliną. Gauti eksperimentiniai duomenys apie insulino ir insulino tipo augimo faktorių tarpusavio sąveiką su specifiniais vienas kito receptoriais.

Šiuo atžvilgiu įdomu yra mūsų stebėjimai dėl hiperinsulinemijos ir kiaušidžių funkcinės būklės, taip pat hiperinsulinemijos ir prolaktino sekrecijos. Atlikti klinikiniai tyrimai užsienyje nustatė tiesioginį ryšį tarp testosterono ir insulino kiekio kiaušidžių, sergančių kiaušidžių policistinėmis ligomis, kraujyje. Tuo pačiu metu yra eksperimentinių duomenų, rodančių insulino gebėjimą stimuliuoti androgenų sekreciją kiaušidžių stromos ir žmogaus kūno audiniuose.

E. I. Adashi et al. Nustatytas insulino modeliavimo vaidmuo, atsižvelgiant į priekinės hipofizės jautrumą gonadotropino atpalaiduojančiam hormonui. Tie patys autoriai nustatė tiesioginį stimuliuojančią insulino įtaką adenohipofizės laktotrofams ir gonadotropams. Taip pat yra klinikinių duomenų apie prolaktino ir insulino hipersekcijos ryšį. Taigi moterims, sergančioms vidutinio sunkumo hiperprolaktinemija, po valgio buvo pastebimai padidėjęs imunoreaktyvaus insulino kiekis. Šie duomenys rodo kompleksinį hipotalaminių-hipofizės-kiaušidžių sutrikimų genezę, esant generalizuotam lipodistrofijos sindromui.

V. G. Baranovas ir kt. Apsvarstyti generalizuotą lipodistrofijos sindromą kaip policistinių kiaušidžių sindromo tipą. Turint omenyje tikrai glaudų ryšį tarp apibendrinto lipodistrofijos sindromo ir kiaušidžių funkcinės būklės, mes negalime sutikti su šiuo požiūriu. Policistinių kiaušidžių sindromas su generalizuotu lipodistrofijos sindromu yra antrinis ir, matyt, sukelia hiperinsulinemiją. Literatūroje aprašoma daugybė stipriausio atsparumo insulinui sindromų (įskaitant generalizuotą lipodistrofijos sindromą), dažnai lydima kiaušidžių policistinė liga. Tai, kad kiaušidžių hiperandrogeninė disfunkcija išsivysto tik kai kuriems pacientams, sergantiems generalizuotu lipodistrofijos sindromu, rodo generalizuotos lipodistrofijos sindromo nepriklausomumą kaip nosologinę formą. M.E. Todėl, mūsų nuomone, būtų teisinga nežiūrėti į apibendrinto lipodistrofijos sindromą kaip Steino-Leventalo sindromo variantą, bet, priešingai, hiperandrogeninė kiaušidžių disfunkcija, pastebėta generalizuotos lipodistrofijos sindrome, turėtų būti laikoma savitą kiaušidžių policistikos formą.

[1], [2], [3], [4]

Bendrosios lipodistrofijos patologija

Atliekant adipocitų morfologinį tyrimą pacientams, sergantiems generalizuotu lipodistrofijos sindromu, lipoatrofijos vietose rasta nesubrendusios riebalų ląstelės. Kai šios ląstelės buvo persodintos sveikiems žmonėms, persodinti adipocitai subrendo ir pradėjo veikti normaliai, formuodami riebalinį audinį. Generalizuotos lipodistrofijos sindromas pasižymi endokrininių liaukų ir vidaus organų hipertrofija ir hiperplazija, tikra raumenų raumenų hipertrofija, sąnarių kremzlės, kapsulių ir raiščių tirštėjimas.

[5], [6], [7]