Brendimo vėlavimo diagnozė

Sužinoti stigmas paveldimų ir įgimtų sindromų ir funkcijų brendimo abu tėvai ir artimiausi šeimos nariai (I ir II laipsnio giminystės) buvimą. Šeimos istorija turi būti renkama pokalbio metu su paciento giminaičiais, pirmiausia su motina. Įvertinti gimdos gleivinės vystymosi ypatumus, naujagimio laikotarpį, augimo greitį ir psichosomatinę plėtrą; sužinoti merginos mitybos būklę ir savybes nuo gimimo datos, duomenis apie fizines, psichologines ir emocines apkrovas; nurodykite amžių ir pobūdį operacijų, kurso ir gydymo ligų per visą gyvenimą metus. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas informacijai apie giminingų nevaisingumo ir endokrininių ligų buvimą. Taip pat infekcinėmis ir somatinėmis ligomis tuo vaikas pirmaisiais gyvenimo metais, CNS sutrikimai, galvos smegenų traumų, taip pat mergaičių buvimas šios sąlygos ir ligos gerokai padidina prastos prognozės tikimybė atkurti reprodukcinę funkciją. Dauguma merginų su šeimine forma uždelstą brendimo ženklo istorijoje vėliau Menarche į motinos ir kitų artimų santykinio ir pavėluoto ir lėtai plaukų augimą ar seksualinės raidos išorinių lytinių organų tėvams. Pacientams, turintiems Callmano sindromą, reikėtų paaiškinti giminaičių, turinčių sumažėjusio kvapo ar pilnos anosmijos, buvimą.

Motina mergaitėms su lytinių lytinių liaukų dažnai atkreipti dėmesį į poveikį jų nėštumo kenksmingų cheminių medžiagų ir fizinių veiksnių, aukštos ar dažnai spinduliuotės poveikio (X-ray, kad mikrobangų krosnelė, lazeriu ir ultragarsu švitinimo), medžiagų apykaitos ir hormonų sutrikimus, apsinuodijimo dėl priėmimo embriotoksinio narkotikų fone ir narkotines medžiagas, perduodama ūmios infekcinės ligos, ypač virusinės kilmės.

Iki brendimo, vaiko vystymasis su gonadų XY disgenezija nesiskiria nuo bendraamžių. Paauglystėje, nepaisant pagreitintos seksualinės embriologijos, nėra pieno liaukų vystymosi, menarchei nekyla.

Fizinis patikrinimas

Apima bendrą tyrimą, aukščio ir kūno svorio matavimus. Tuo pačiu metu registruojami poodinio riebalinio audinio pasiskirstymo požymiai ir laipsnis, aukštis ir kūno svoris palyginami su regiono amžiaus standartais; paveldimos sindromos požymiai, randai po perduotų operacijų, įskaitant kaukolę.

Moteriškos lyties brendimo etapai vertinami atsižvelgiant į pieno liaukų vystymosi laipsnį ir lytinį (gryminį) plaukuotumą (1969 m. Tannero kriterijai su šiuolaikiniais pakeitimais).

Nagrinėjant išorines lytines ląsteles, kartu su šaknų plaukų augimo linija, vertinama klitorio forma, dydis, didžioji ir mažoji labiaja, saliero struktūra ir išorinė šlaplės atidarymas. Atkreipkite dėmesį į gerybinės odos spalvą, vestibiulio gleivinės spalvą, genitalijų trakto sekreto pobūdį. Makšties ir gimdos kaklelio (vaginoskopijos) sienelių patikrinimas turėtų būti atliekamas naudojant specialius mėgintuvėlius arba įvairių dydžių vaikų apvalkalus su apšvietimu. Siekiant sumažinti diagnostinių klaidų tikimybę, rekomenduojama atlikti rektinio abdominalo tyrimą po valymo klizmos tyrimo išvakarėse.

Laboratoriniai tyrimai

Hormonų lygio nustatymas kraujyje.

• Nustatant FSH, LH, estradiolio, ir dihidroepiandrosterono sulfato (taip pat indikacijoms. - testosterono kortizolio, 17-hidroksiprogesterono, pregnenolono, progesterono, somatotropino, prolaktino, TSH, laisvųjų tiroksino antikūnų prieš skydliaukės peroksidazės) lygį leidžia nurodyti hormoninių sutrikimų pagrindines atidėtas brendimas. Kai konstitucinė vėlavimo moterų lytinio subrendimo hypogonadotropic hipogonadizmas, ir stebimas sumažinimas LH ir FSH koncentracijos. Pirminės pažeidimo ir lytinių liaukų mergaičių amžiaus 11-12 metų, iš gonadotropinais lygio daug kartų viršija viršutinę normos ribą moterims reprodukcinio amžiaus. Visiems pacientams su uždelstu brendimo estradiolio lygius atitinka dopubertatnogo vertes (mažiau nei 60 pmol / L). Iš dihidroepiandrosterono sulfato kiekis mergaitėms su hipogenitalizmui hypergonadotropic amžių atitiko, su hypogonadotropic hipogonadizmu, įskaitant funkcionalus, jis yra žemiau amžiaus norma.

• Bandymų su agonistų (analogus) GnRH (pacientams, kurių kaulų amžius yra trumpesnis nei 11 metų yra ne informatyvus). Tyrimas buvo atliktas ryte po visu miego. Nes gonadotropinai sekrecijos turi pulsuojančią charakterį, pradiniai vertės LH ir FSH turėtų būti nustatomas du kartus - 15 min ir prieš pat vartojimą GnRH. Bazinio koncentracija buvo apskaičiuota kaip aritmetinį vidurkį dviejų matavimų. Už kasdieniniam naudojimui preparatas, turintis GnRH analogo, skiriamas vieną kartą greitai į veną po 25-50 mg / m dozės ² (paprastai 100 g) su venų imami kraujo mėginiai, prieš gydymą, 30, 45, 60 ir 90 minučių. Lyginant atskaitos lygį bet gonadotropinais paskatino tris aukščiausius vertybes. Maksimaliai padidinti LH lygio yra nustatomas, paprastai, po 30 minučių po administravimo, FSH - po to, kai 60-90 min. Stiprinimas gonadotropinais (identiški su LH ir FSH), kad vertė didesnė nei 5 IU / L rodo pakankamą rezervą ir funkcionalumą pacientams su hipofizės funkcinės nebrandumą ir ligų, pagumburio. Norėdami padidinti FSH lygis ir 10 TV / l ar daugiau, ir jo vyravimas virš pH lygį galima teigti, greičiau Menarche (metinis tyrimas). Ir atvirkščiai, paplitimas stimuliuojama LH lygius per FSH turinio yra dažnai simptomas dalinių defektų fermentinio sintezės lytiniais steroidais pacientams, sergantiems uždelsto brendimo. Nebuvimas garsiakalbius ar nežymus padidėjimas gonadotropinas stimuliuoja lygio (brandos vertės žemiau 5 IU / L) rodo sumažėjusios galimybės hipofizės rezervo pacientams, sergantiems įgimta hipopituitarizmu ar organinio pobūdžio. Neigiamas testas neleidžia diferencijuoti pagumburio ir hipofizės patologijos. Jaudrumas (30 kartų ar daugiau) padidinti LH lygius, atsižvelgiant į administravimo GnRH prastos prognozės rodo, mažinant nehormoninį gydymo merginų su uždelstu brendimo. Tuo pačiu metu padidėjusiu gonadotropinais administruoti agonisto (analoginis) GnRH (didesnių LH ir FSH ir 50 IU / L arba daugiau), įskaitant pacientus su iš pradžių dopubertatnogo lygio gonadotropinais būdinga uždelsto brendimo dėl įgimtos arba įgytos trūkumas kiaušidžių.
• Estrogeno lygis veniniame kraujyje praėjus 4 valandoms ir 5-7 dienoms po GnRH analogo įvedimo. Esminis estradiolio padidėjimas nustatytas mergaičių, turinčių funkcinį sulėtintą brendimo ir įgimtų GnRH receptorių defektus.
• Nustatymas LH lygius kas 20-30 minučių per naktį, arba paros jo ekskrecija su šlapimu. Gerinant LH sekrecijos naktį pacientams, sergantiems gonadotropinais, kurių sudėtyje yra serumo ant dopubertatnogo lygio diagnozuoti konstitucinę parinktį VSL ir jokio skirtumo tarp nakties ir dienos LH lygis - hypogonadotropic hipogonadizmu.
• Citogenezinis tyrimas (kariotipų nustatymas) atliekamas, kad būtų laiku nustatoma Y chromosoma arba jos fragmentai pacientams, sergantiems hipergonadotropiniu vėlyvumu brendimo laikotarpiu. Molekulinio genetinio tyrimo metu SRY geno mutacijos aptinkamos maždaug 20% pacientų.
• Kiaušidžių antigenų autoantikūnų nustatymas įtarus autoimuninį kiaušidžių nepakankamumą.

Instrumentiniai metodai

• Echoskopija dubens organų mergaitėms su funkciniu uždelstą brendimo suteikia gimdos ir kiaušidžių, įskaitant vykdančio pilvo folikulų skersmens padidėjimas atsakant į testo su GnRH agonistais identifikavimo priemonę. Kai Konstitucinis forma uždelstą brendimo gimdos ir lytinių liaukų gerai vizualizuoti, turi dopubertatnogo dydį, dauguma pacientų į kiaušidžių folikulų yra pasiryžusi individualus. Į hypogonadotropic hipogonadizmu, kiaušidės ir gimdos neišplėtotos smarkiai, o hypergonadotropic hipogonadizmas, o ne kiaušidės arba sėklides eksponuoti juostos, netekę folikulų aparatai anteroposterior dydis yra mažesnis nei 1 cm (nebuvimas auglius lytinės liaukos).
• Echografija skydliaukės ir vidaus organų (pagal indikacijas) pacientams, sergantiems lėtinėmis somatinėmis ir endokrininėmis ligomis.
• Pieno liaukų ekzografija. Paveikslėlis atitinka laikotarpį, iki kurio būdinga mergaičių iki adjectival amžiaus amžiaus.
• Kairiojo riešo ir riešo radiografija, siekiant nustatyti kaulų amžių ir augimo prognozę. Su konstitucine vėliava brendimo, kaulų amžiaus, augimo ir brendimo atitinka vienas kitą. Kai izoliuoti gonadotropinis arba vėluoja brendimas gonadų kaulų amžius gerokai atsilieka kalendoriuje neviršijant 11.5-12 metų metu užbaigus fiziologinio brendimo.
• MRT smegenyse leidžia paaiškinti pagumburio-hipofizės regiono valstybę su hypogonadotropic forma uždelstą brendimo. Skenavimo hipofizės regionas ir pagumburio mažas žingsnio, įskaitant išsiplėtusios kontrasto kraujagyslėse leidžia aptikti naviko skersmuo didesnis kaip 5 mm, įgimtos ir įgytos hipoplazijos arba aplazija hipofizės ir pagumburio, anomalijas smegenų laivams, ektopijos neurohypophysis, nesant arba pažymėtos hipoplazija uoslės lemputės pacientams, sergantiems KALLMANN sindromas.
• Rentgenograma kaukolės - informaciniai navikai patikimas būdas diagnozuoti pagumburio-hipofizės plotas defektams ephippium (įvesties plėtimosi, sunaikinimo nugaros, didinant dydį, deformacijos ir retinimo sienų ir apatiniame kelias).
• Dansitometrija (Rentgeno spinduliuotės absorbcija) parodoma visoms mergaitėms, kurios ilgiau trunka brendimo metu, siekiant anksti diagnozuoti kaulų mineralų tankio trūkumą.
• Ophthalmoscopy turi diagnostinę vertę už tam tikrą pigmentine tinklainės uždegimas diagnozę pacientams, sergantiems sindromas Laurence-moon-BARDET-Biedl, defektai spalvinio regėjimo ir tinklainės coloboma pacientams, sergantiems sindromas KALLMANN, retinopatija sergantiems pacientams uždelstą brendimo metu cukriniu diabetu, lėtiniu kepenų ir inkstų nepakankamumą, ir iš matymo laukų apibrėžimas - įvertinti žalos regos chiasma smegenų auglių laipsnį.
• Įtariamo izoliuoto gonadotropino trūkumo arba Turnerio sindromo su minimaliomis klinikinėmis apraiškomis klausos tyrimas.
• Kvapo pojūčio tyrimas, įtarius Callmano sindromą pacientams, sergantiems hipogonadotropiniu hipogonadizmu.

Diferencialinė diagnostika

ZPS konstitucinė forma

Jaunuolių, turinčių brendimo trukmę, tėvai turi panašų brendimo brendimą ir augimą (du kartus dažniau nei motina). Pacientai sako, atsilikimas augimą ir svorio padidėjimas nuo 3 iki 6 mėnesių gyvenimą, vidutinio vėlavimo fizinį vystymąsi tarp 2-3 metų amžiaus. Tyrimo metu mergaičių augimas, kaip taisyklė, atitinka sveikų mergaičių 3-25 centilių rodiklius. Galima sumažinti viršutinės ir apatinės kūno dalių santykis dėl to, kad ilgiau apatinės galūnės metu lėto augimo osifikacijos epifizėmis ilgųjų kaulų. Linijinio augimo greitis su šiuo brendimo trukme yra ne mažesnis kaip 3,7 cm / g. Genetinis brendimas yra silpnesnis ir pasireiškia nuo 14 iki 18 metų amžiaus. Kūno svorio pacientų patenkinti amžiaus normas, tačiau šis skaičius dar kūdikystėje ties silpna kaupimo poodinių riebalų ant šlaunų ir sėdmenų sąskaita. Biologinis amžius yra atsilieka 1,6-4 chronologiškai Iš somatinių sutrikimų nėra, visų organų ir sistemų atsilieka vystymasis prilygti metų skaičių (atsilikimas). Būdingas steigiamojo forma uždelsto brendimo - atitinkanti fizinių (augimas) ir seksualinės (krūties ir gaktos plaukų augimą) prieš brandinimas biologinis terminas (kaulų amžiaus) ir tuo pačiu tarpas tiems parametrams iš kalendorinio amžiaus. Ginekologinis tyrimas nustatė nepakankamą vystymąsi didelių ir mažų grindų lūpos, plona gleivinės vulvos, makšties ir gimdos kaklelio, gimdos hipoplazijos.

Hipogonadotropinis hipogonadizmas

• Klinikinių požymių, ilgo uždelsimo brendimo kartu su požymių chromosomų sutrikimų, neurologinių simptomų (už urmu, potrauminio ir po uždegiminių ligų, centrinės nervų sistemos), būdingi psichikos pokyčius (anoreksija ir bulimija), specifiniai požymiai endokrininės sistemos ir sunkių lėtinių somatinių ligų.
• Mergaitėms su Kallmano sindromu fizinis vystymasis nesiskiria nuo regiono amžiaus standartų. Vėlyvas brendimas turi ryškų charakterį. Dažniausiai sindromo požymis yra anosmija ar hiposmazija. Yra klausos praradimas, galvos smegenų ataksijos, nistagmas, epilepsija ir ydos (kiškio lūpa arba gomurio, nesuporinta viršutinio žandikaulio Siekacz, aplazija arba hipoplazijos lemputės regos nervo ir inkstų, sutrumpinti Delnakaulių).
• Pacientų, sergančių Prader-Willi sindromas ankstyvoje vaikystėje rodyti tokius simptomus, kaip raumenų hipotonija kūdikiams, letargija išpuolių, persivalgymas, Nykštukinė, sumažinti plaštakų ir pėdų dydžio, ir pirštų riebalais, bulimija ir liguistas nutukimas, nesunkus protinis atsilikimas, išreikšta užsispyrimo ir Monotoniška. Merginos turi būdingus veido bruožus (migdolo formos Uždaryti nustatyti akis, siauras veidas, trikampio burnoje).
• Lorenz-Muna-Barde-Biddle sindromas labiausiai reikšmingas ženklas, be dwarfism ir ankstyvo nutukimo, yra pigmento retinitis ir koloboma tinklainė. Tarp kitų simptomų pažymėti naujagimiams spazminio paraplegija, polydactyly, inkstų cistinė displazija, protinis atsilikimas, cukrinis diabetas.
• Merginos su Raselo pastabos sindromas išreiškė fiziniam vystymuisi (Nykštukizmas) ir brendimo stokos, skeleto asimetrija, įskaitant veido kaulų kaukolės, būdingas trikampio veido atsilikimą dėl apatinio žandikaulio (gipognatii) ir tamsių dėmių ant kavos spalvos odos kamieno atsilikimo.
• Sindromas Henda-Shyullera-krikščionių sukelia kelių ektopijos ir platinimo histiocytes smegenyse, įskaitant pagumburio, stiebas ir užpakalinės skilties hipofizės, odos, vidaus organų ir kaulų, ir susideda iš atsiliekančių augimo ir uždelstas brendimo, necukrinis diabetas ir simptomai priskirtinas atitinkamas organų ir audinių. Infiltracijos exophthalmos pastebėjo orbitą, žandikaulio kaulus - dantų praradimo, laiko ir mastoid kaulus - Lėtinis vidurinis otitas ir klausos praradimas, galūnių kaulus ir šonkaulių - eozinofilinė granulioma ir sulaužytų kaulų, vidaus organai pažymėti kelis auglio simptomus.
• GnRH receptoriaus įgimtos genetinės mutacijos buvimas gali būti priimtas mergaitėms, neturinčioms jokios kitos priežastys dėl brendimo atidėliojimo, tačiau ištyrus, kurie buvo ryškūs estrogeninių poveikių trūkumo požymiai. Normali ar vidutiniškai sumažinta LH ir FSH koncentracija (paprastai mažesnė nei 5 TV / l), o kitų hipofizės hormonų kiekis yra ribotas ir nėra vystymosi sutrikimų.
• Skirtingai nuo konstitucinio brendimo trukmės, hipogonadotropinio hipogonadizmo požymiai su amžiumi neišnyksta.

Hipergonadotropino hipogonadizmas

• Turner sindromas ir jo variantai labiausiai pakrautas patologinių požymių pacientams su vadinamosios tipiškas forma ir lytinių liaukų disgenezė, turinčių struktūrines anomalijas tik X chromosoma (monosomiją X), ypač jo trumpojo peties. Gimimo, šie vaikai turi mažas gimimo svoris ir limfos edema rankas ir kojas (Bonnevie-Ullriha sindromas). Augimo tempai iki 3 metų gana stabili ir šiek tiek skiriasi nuo normos, bet kaulų amžius pacientams nuo 3 metų už 1 metus. Ateityje sulėtės augimo tempai, o kaulų amžius atsiliks. Lytinio subrendimo augimo spurtas perkeltas į 15-16 metų ir ne daugiau kaip 3 cm Tipiški simptomai Turnerio sindromu: neproporcingai didelis skydo formos krūtinės su plačiai išdėstytuose antgaliais, pasyvi pieno liaukomis ;. Alkūnės ir kelio sąnarių balties nukrypimas; keletą gimdyvių ar vitiligo; galu falangų IV ir V hipoplazijos pirštų ir nagų; trumpas "kaklas Sfinksas" su Alar raukšlės oda veikia nuo ausies iki peties keteros ( "Flipper" kaklo); auskarų deformacija ir žema plaukų augimo linija ant kaklo. Veido bruožai pakeisti kaip žvairumui, Mongoloid akių pjūvį (Epikantas), ptozės viršutinio akies voko (ptozę), deformacijos dantų, apatinio žandikaulio hipoplazijos (mikro- ir retrognatiya) turi gothic gomurio rezultatas. Pacientams, sergantiems Turnerio sindromu, dažnai pranešti apie ausų infekcijomis ir klausos praradimą, aklumas, gimimo defektus širdis, aorta (aortos stenozė) ir ir šlapimo organų (pasaga inkstų, šlapimtakių retrokavalnoe vietą, jų padvigubinti, vienašališkai inkstų aplazija). Taip pat pastebėta hipotirozė, autoimuninis tiroiditas ir cukrinis diabetas. Kai ištrinami dauguma formos gėdos neturi proyavlyaetsya.Odnako atidžiai patikrinimą net normaliam augimui pacientų gali aptikti netaisyklingos formos ausys, gotikos ar didelio gomurio, mažas augimo plaukų ant kaklo ir hipoplazija terminalo falangų IV ir V pirštų ir kojų pirštų. Iš vidaus ir išorės moterų genitalijas struktūra, bet didelis ir mažas lytines lūpas, makštį ir gimdos dramatiškai neužstatytas. Dėl įvažiavimo į nedidelį baseino ribos nustatomos nesubrendusios lytinių liaukų, kaip ehonegativnoe sruogų. Apie 25% mergaičių su Turner sindromu turi spontanišką brendimo ir Menarche, dėl to, kad iš pakankamo skaičiaus oocituose gimimo metu išsaugojimo. Pubertacijos metu sergantiems menstruacijomis būdingas gimdos kraujavimas.
• "Gryna" formos gonadalinė disgenezė pasireiškia ryškiu seksualiniu infantiliškumu, kai nėra raumenų, kaulų ir kitų sistemų vystymosi sutrikimų. Paprastai pacientai turi normalų augimą ir moterų fenotipą kaip ir 46.XX kariotipą. Pacientų, kuriems yra "švari" gonadalinio disgenezės forma, kaulų amžius atsilieka nuo kalendorinio amžiaus, tačiau šis atsilikimas yra mažiau ryškus nei su Turnerio sindromu.
• 46, XY disgenezė lytinių liaukų turėtų būti atskirtas nuo centrinės pelėsių uždelstą brendimo, gonadų disgenezė gryna forma su moterų rinkinį sekso chromosomų ir kitokia XY-reversijos aukšte. Iš centrinių formų uždelstas lytinio brendimo pacientams, sergantiems XY-disgenezė būdingas didelio kiekio gonadotropiną atpalaiduojančio hormono kiekis kraujyje, mažesnio dydžio lytinių liaukų (pagal echographic tyrimų) bei folikulinio vieneto nesant jų, didelio atsilikimą biologinės amžiaus kalendoriaus (3 metus, ar daugiau) CNS patologijos nebuvimas. Pagal "grynas" forma lytinių liaukų disgenezė, kartu gali būti pagal lytį atstatymo, pacientams, sergantiems lytinių liaukų skirtingų XY-neigiamas seksualinės chromatino ir Y chromosomos kariotipų. Tokiuose pacientuose galimas išorinių lytinių organų virilizavimas. Pacientų, sergančių klaidinga vyrų Hermafrodītisms, kurioje ir lytinių hormonų ir lyties vyriškos lyties pacientui, sergančiam XY-lytinių išvestinių priemonių skiriasi esant žemai foninės koncentracijos estradiolio ir testosterono iki Müllerian buvimą, esančių disgenetichnyh lytinių liaukų pilvo gipergonadotropinemiey.

Nurodymai konsultuotis su kitais specialistais

Konsultacijos su genetu, atliekančiu genealoginius ir citogenetinius tyrimus su hipergonadotropine pavėluotu brendimu.

Pacientams su uždelstu brendimo turėtų konsultuotis dėl tolesnio diagnostikos, srauto charakteristikoms ir diabeto, Kušingo sindromas, skydliaukės ligos, nutukimas endokrinologas, taip pat išsiaiškinti žemo ūgio priežastis ir sprendimą dėl gydymo rekombinantinių augimo hormono galimybę.

Pacientams, sergantiems hipogonadotropiniu hipogonadizmu, konsultuojasi neurochirurgas, kad išspręstų chirurginio gydymo problemą nustatant smegenų tūrį.

Konsultacijos su siauras pediatrijos specialistais, atsižvelgiant į sistemines ligas, kurios sukėlė brendimo trukmę.

Konsultacijos su psichoterapeutu nervų ir psichogeniškos anoreksijos ir bulimijos gydymui.

Konsultacijos su psichologu, siekiant pagerinti mergaičių psichosocialinį prisitaikymą, kai brendimas trunka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],