Diferelinas

Priešnavikinis hormoninis agentas Diphereline priklauso gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (gonadotropiną atpalaiduojančio hormono arba GnRH) analogų (agonistų) farmakologinei grupei.

Kiti prekiniai pavadinimai: Triptorelinas, Decapeptyl depot. Analogai: Goserelinas (Zoladex), Buserelinas (Buserelin-long), Leuprorelinas (Lupron depot, Leuprolidas, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikacijos Diferenciacija.

Pagrindinės Diphereline vartojimo kaip priešvėžinio vaisto indikacijos yra nuo hormonų priklausoma išplitusi prostatos karcinoma vyrams, taip pat gali būti skiriama endometriozei, gimdos fibromatozei ir gerybinei miometriumo neoplazijai (miomai) moterims.

Vaistas vartojamas hipogonadotropinei amenorėjai (t. y. sukeltai sumažėjusios kiaušidžių funkcijos) gydyti.

Diferelinas buvo naudojamas reprodukcinėje medicinoje – gydant endokrininį nevaisingumą moterims ir ruošiantis (kiaušidžių stimuliacijai) apvaisinimui in vitro (IVF).

[ 2 ]

Atleiskite formą

Liofilizatas tirpalui, skirtam poodiniam vartojimui ir ilgalaikio poveikio į raumenis vartojimui, paruošti

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Vaisto Diphereline farmakodinamika atsiranda dėl sintetinio endogeninio hipotalaminio hormono gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (gonadotropiną atpalaiduojančio hormono arba GnRH) analogo – triptorelino (D-triptofano-6-gonadorelino acetato) – veikimo.

Diferelino poveikis yra dviejų pakopų. Pirma, stimuliuojama priekinė hipofizė, padidėja gonadotropinių hormonų – liuteinizuojančio (LH) ir folikulus stimuliuojančio (FSH) – išsiskyrimas, dėl ko laikinai padidėja estradiolio kiekis moterų organizme, o vyrų – netiesiogiai aktyvuojant sėklidžių intersticines ląsteles, – padidėja testosterono sintezė.

Tačiau antrajame etape šio vaisto poveikis hipofizei visiškai blokuoja jos receptorių jautrumą gonadotropiną atpalaiduojančiam hormonui, o LH ir FSH sekrecija mažėja palaipsniui nutraukiant jų gamybą. Atitinkamai, smarkiai sumažėja moteriškų ir vyriškų lytinių hormonų kiekis: moterims prasideda dirbtinė menopauzė, o vyrams sustoja spermatogenezė. Abu procesai yra grįžtami nutraukus Diferelino vartojimą.

Lytinių hormonų mažinimo faktorius ir jų įtaka vėžio ląstelių augimui yra naudojamas onkologijoje gydant vyrų prostatos vėžį, taip pat vaistų terapijoje gerybiniams gimdos navikams, susijusiems su padidėjusia ląstelių proliferacija moterims.

Diferelinas naudojamas IVF metu dėl jo poveikio ovuliacijai, nes LH sintezės slopinimas neleidžia kiaušinėliui per anksti palikti kiaušidės (priešlaikinė ovuliacija). Spontaninių liuteinizuojančio hormono antplūdžių slopinimas skatina geresnę folikulogenezę ir padidina nėštumo tikimybę.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Triptorelino biologinis prieinamumas po poodinės Diphereline injekcijos yra 70%; vaistas greitai patenka į kraują, bet nesijungia su plazmos baltymais. Didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 30–40 minučių po vartojimo.

Pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 3,5 iki 6,5 valandos.

Triptorelinas skaidomas kepenyse, tačiau šio proceso biocheminis mechanizmas yra kitoks.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas „Diphereline“ vartojamas poodinėmis injekcijomis. Gydant prostatos vėžį, pirmąsias septynias dienas kasdien švirkščiama į pilvo sienos odą 0,5 mg doze (vieną kartą). Vėliau dozė sumažinama iki 0,1 mg – vieną kartą per dieną.

Vartojimo būdas ir dozavimas gydant endometriozę, gimdos fibromas ir miomas moterims yra panašūs.

Ilgalaikiam vartojimui gydytojai rekomenduoja lėtai atpalaiduojantį triptorelino vaistą – pailginto atpalaidavimo Diphereline (kuriame yra 3,75 mg veikliosios medžiagos), kuris skiriamas kartą per keturias savaites (injekciją reikia atlikti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas).

Diferelinas IVF atveju trumpu protokolu skiriamas pirmąją menstruacinio ciklo dieną - 0,1 mg (vieną kartą per dieną) 10 dienų.

Norint stimuliuoti ovuliaciją, Diphereline IVF metu pagal ilgą protokolą pradedamas leisti liuteininės fazės viduryje (t. y. 21–23 menstruacinio ciklo dieną) – vieną kartą per dieną (tuo pačiu metu) po oda į priekinę pilvo sienelę; dozę nustato gydytojas kiekvienai pacientei individualiai – remdamasis kraujo tyrimų, skirtų hormonų lygiui nustatyti, rezultatais. Šias injekcijas galima atlikti savarankiškai, slaugytoja turėtų instruktuoti pacientę, kaip švirkšti Diphereline į pilvo ertmę. Vaistas skiriamas 12–22 dienas: trukmę taip pat nustato gydytojas, ultragarsu stebint kiaušides kas tris dienas – siekiant tiksliai nustatyti chorioninio gonadotropino vaistų vartojimo ir vėlesnės kiaušidės punkcijos (norint gauti subrendusį kiaušinėlį) laiką. Paprastai po Diphereline vartojimo menstruacijų neturėtų būti, nes vaistas blokuoja liuteotropino gamybą hipofizėje, dėl ko atsiranda aminorėja.

Kriogeniniame protokole diferelinas naudojamas mažesnėmis dozėmis, o prieš implantaciją embrionas laikomas užšaldytas (kriokonservuojamas skystame azote).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Naudokite Diferenciacija. nėštumo metu

Diferelinas nėra vartojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Diferelinas draudžiamas esant padidėjusiam jautrumui vaistui ir kitiems sintetiniams gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogams, nėštumo ir žindymo laikotarpiu, hipofizės adenomai, sunkioms alergijos formoms, osteoporozei, policistinių kiaušidžių ligai ir pacientams iki 18 metų.

[ 11 ]

Šalutiniai poveikiai Diferenciacija.

Dažniausias Diphereline šalutinis poveikis yra:

• pykinimas ir apetito praradimas;
• odos niežulys ir hiperemija:
• hiperhidrozė, naktinis prakaitavimas, karščio pylimai veide ir krūtinėje;
• padidėjęs kraujospūdis;
• galvos svaigimas, alpimas ir galvos skausmas;
• dusulys ir nereguliarus širdies plakimas;
• galūnių tirpimas (parestezija);
• pilvo, raumenų ir sąnarių skausmas;
• sumažėjęs regėjimo aštrumas;
• padidėjęs gliukozės ir cholesterolio kiekis kraujyje;
• dažni nuotaikų svyravimai, depresija, miego sutrikimai, sumažėjęs lytinis potraukis (vyrams sumažėjusi potencija);
• makšties gleivinės sausumas, dispareunija, gimdos kraujavimas, skausmingos menstruacijos, kiaušidžių cistų atsiradimas moterims;
• sėklidžių ir plaukų augimo sumažėjimas, pieno liaukų padidėjimas vyrams;
• sumažėjęs kaulų tankis.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Perdozavimas

Perdozavus Diphereline, gali padidėti šalutinis poveikis; tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti.

Sąveika su kitais vaistais

Diferelino sąveika su kitais vaistais nebuvo tirta, todėl jos nereikėtų atmesti. Bet kuriuo atveju nerekomenduojama derinti šio priešnavikinio hormoninio vaisto ir antibiotikų, antihistamininių vaistų, neuroleptikų ir kt.

Be to, Diphereline ir alkoholis gali sustiprinti tokį vaisto šalutinį poveikį kaip galvos svaigimą ir padidėjusį kraujospūdį.

[ 19 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą reikia laikyti tamsioje vietoje, esant +2–10 °C temperatūrai (neužšaldyti).

Tinkamumo laikas

36 mėnesių.