Skylė

Ziltas yra antitrombozinis vaistas, yra antitrombocitų grupės dalis.

Indikacijos Padanga

Jis vartojamas siekiant išvengti aterotrombozinių simptomų atsiradimo asmenims:

• patyrė miokardo infarkto traukulį (pradėti gydymą reikia nuo kelių dienų iki 35 dienų nuo jo vystymosi);
• kuris patyrė ischeminio tipo insultą (7 dienas, bet ne vėliau kaip per šešis mėnesius nuo jo atsiradimo reikia pradėti kursą);
• kuriems diagnozuota periferinių arterijų patologija (arterijos pažeidimai, taip pat kraujagyslių aterotrombozė kojose).

Profilaktikai taip pat skirti žmonėms, sergantiems AKS:

• nepadidinant ST segmento lygio (su nestabilios krūtinės anginos ar miokardo infarkto atsiradimu be Q tipo danties). Ši kategorija taip pat apima asmenis, kurie per koronarinio tipo perkutaninę angioplastiką įdėdavo stentą; kartu su aspirinu;
• ūminė miokardo infarkto forma, kai padidėja ST segmento lygis kartu su aspirinu; kurie vartoja standartinius vaistus ir kuriems reikia trombolitinio gydymo.

Šis vaistas taip pat vartojamas tromboembolijos profilaktikai, taip pat aterotrombotinėms apraiškoms prieširdžių virpėjimo metu.

Dėl pirmiau nurodyto tikslo klopidogrelis kartu su aspirinu skiriamas asmenims, turintiems prieširdžių virpėjimą, su mažiausiai 1 kraujagyslių sutrikimų atsiradimo rizikos faktoriumi. Be to, tokie žmonės turi kontraindikacijų dėl filoquinono antagonistų vartojimo, tuo pat metu jie mažai tikisi kraujavimo.

Atleiskite formą

Išleidžiama tabletėmis, 7 vnt. Lizdinės ląstelės viduje. Atskiroje pakuotėje yra 4 tokie pūsleliai.

Farmakodinamika

Medžiaga Klopidogrelis pasirinktinai slopina ADP Sintezės būdas paskelbtas trombocitų receptorių, ir kad po to, kai komplekso tipo GP IIb / IIIa aktyvinimo (kaip poveikio į ADP rezultatas), tokiu būdu slopina trombocitų agregacijos galimybę.

Norint gauti aktyvų trombocitų agregacijos proceso inhibitorių, būtina klopidogrelio biotransformacija. Šis komponentas slopina ir trombocitų agregaciją, kurią sukelia kiti agonisti - blokuoja trombocitų aktyvumo padidėjimą veikiant išlaisvinto elemento ADP. Atliekamas negrįžtamas aktyviojo vaisto komponento susiejimas su trombocitų ADP receptoriumi. Dėl to kraujo plokštelės, kurios buvo paveiktos klopidogreliu, yra pažeistos iki jų gyvavimo ciklo pabaigos. Tokiu atveju normalus trombocitų funkcijos atkūrimas pasireiškia lygiu, kuris yra lygus trombocitų atnaujinimo greičiui.

Nuo pirmosios narkotinių medžiagų vartojimo kartą per parą (75 mg per parą) reikšmingai slopinamas ADP sukeltas trombocitų agregavimas. Šis efektas palaipsniui didėja, o tada stabilizuojasi 3-7 dienomis. Esant pusiausvyros būsenai, vidutinė agregacijos proceso slopinimas, esant 75 mg paros dozei, yra 40-60%. Kraujavimo laikas, taip pat trombocitų agregacija, po gydymo pabaigos praėjus 5 dienoms (vidutiniškai) grįžta į pradines jų vertes.

Farmakokinetika

Dėl kartotinio peroralinio Zilto dozavimo 75 mg per parą greito absorbcijos yra klopidogrelis. Nepakitusios medžiagos (maždaug 2,2-2,5 ng / ml, vartojant vieną 75 mg dozę) koncentracija kraujo plazmoje pasiekė maždaug 45 minutes po nuryti. Siurbimo indeksas yra mažiausiai 50%, priklausomai nuo su šlapimu išsiskiriančio vaisto skilimo produktų lygio.

Clopidogrel kartu su neaktyviu pagrindiniu skilimo produktu cirkuliuoja kraujotakoje. Jie yra grįžtamai sintezuojami (in vitro), o plazmos baltymai - atitinkamai 98% ir 94%. Ši sąveika in vitro išlaikoma nesočiu, nes yra įvairių skirtingų koncentracijų ribų.

Clopidogrelio metabolizuojama kepenys. Procesuose in vitro ir in vivo turi dvi pagrindines medžiagų apykaitos kelio medžiagų: iš eilės viename iš jų naudojant iš procesas vyksta ir sukelia hidrolizę esterazių, kurioje yra suformuota neaktyvų karboksilo rūgšties darinį (ji yra 85% cirkuliuojančio kraujo plazmoje skilimo produktais viduje). Antrasis būdas yra veiksmas, dalyvaujant hemoproteinų sistemos P450 fermentams. Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas vidutinio tipo skilimo produktu: 2-okso-klopidogreliu. Nors ir toliau metabolizuojamas, šis elementas tampa tiolio dariniu, kuris yra aktyvus skilimo produktas. In vitro procesuose šis būdas yra susijęs su CYP3A4 fermentais, kurių CYP2C19 ir CYP1A2 vartoja kartu su CYP2B6. Išskirtas in vitro tiolio darinys negrįžtamai ir pakankamai greitai yra sintetinamas su trombocitų receptorių, esančių, tokiu būdu trukdo agregaciją su jais.

Išgėrus vienkartinę Zilt dozę (75 mg), veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos. Pagrindinis cirkuliuojančio skilimo produkto pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos (su vienkartine ar kartotine doze).

Jei vartojate vaistų su 14C indikatoriumi dozę, maždaug 50% medžiagos pašalinama kartu su šlapimu ir maždaug 46% - su išmatomis per 120 valandų po vartojimo.

[1]

Dozavimas ir vartojimas

Clopidogrel vartojamas kartą per parą 75 mg dozėje, neatsižvelgiant į valgymą.

Žmonėms su ACS:

• į ST-segmento pakilimo gydymo nesant prasideda nuo vienkartinio naudojimo pakrovimo dozė 300 mg registratūroje, ir vis dar po to, kai jos priėmimo 75-mg vieną kartą per dieną (kartu su aspirinu, esant 75-325 mg per dieną norma). Kadangi aspirino vartojimas stipresnėse dozėse padidina kraujavimo tikimybę, dozės vartojimo metu neviršykite 100 mg. Nėra informacijos apie optimalią gydymo trukmę. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad tinkamiausia yra programa, kurios kursas trunka ne ilgiau kaip 1 metus. Tuo pačiu metu didžiausias vaistų poveikis pastebimas po 3 gydymo mėnesių;
• asmenys, kurių ūmaus priepuolio miokardo infarkto, kuriame yra padidėjimas į segmento ST: būtina imtis vaistą pagal 75 mg vieną kartą per dieną, pradedant nuo pakrovimo dalies 300 mg kartu su aspirinu ir trombocitų agregacija arba be jų. Tokiu atveju vyresnius nei 75 metų žmones reikia gydyti nenaudojant pakrovimo dozės. Kompleksinis gydymas turi prasidėti kuo greičiau po pažeidimo požymių atsiradimo ir tęsti bent jau per pirmąjį mėnesį. Ši kategorija netirtas gydantysis naudą naudojant Zilta kartu su aspirinu per daugiau nei 4 savaites.

Prieširdžių virpėjimo žmonėms reikia gerti 75 mg vieną kartą per parą vaisto. Kartu su vaistu taip pat vartojamas aspirinas (per parą 75-100 mg).

Jei dozė buvo praleista:

• tuo atveju, kai praėjus mažiau nei 12 valandų nuo to laiko, kada vaistas paprastai vartojamas, praleistą dozę reikia nedelsiant vartoti, o paskesnę dozę reikia vartoti standartiniu laiku;
• po daugiau nei 12 valandų pacientas turi vartoti kitą tabletę per standartinį laiką. Draudžiama dvigubinti dozę, skirtą kompensuojamai praleistą dozę.

[3]

Naudokite Padanga nėštumo metu

Kadangi nėra informacijos apie klopidogrelio poveikį nėščioms moterims, šiuo metu draudžiama vartoti vaistus.

Taip pat nėra informacijos apie klopidogrelo pratekėjimą motinos piene, todėl vaisto vartojimo metu turite susilaikyti nuo žindymo.

Neigiamas Zilto poveikis laboratorinių gyvūnų derlingumui nebuvo atskleistas.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• padidėjęs jautrumas vaistų ar kitų pagalbinių elementų veikliajai daliai;
• sunkus kepenų sutrikimas;
• ūminė kraujavimo forma (pvz., kraujavimas į kaukolę ar opa);
• nėra informacijos apie vaisto vartojimą vaikams ir paaugliams.

Šalutiniai poveikiai Padanga

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• pažeidimas limfos funkcija ir sisteminę kraujotaką: iš leukopenija plėtros, neutropenija (įskaitant sunkią formą), granulotsito-, pantsito- ar trombocitopenija (per didelis), o be to, eozinofilija. Be to, jis gali būti stebimas LIP, anemija (tiek tradicinių ir aplazinė forma), agranulocitozė, hemofilija ir įgijo charakteris;
• imuninės sistemos pasireiškimai: ligos serume, taip pat anafilaksiniai simptomai. Tarp tienopiridino (pvz., Prasugrelio arba tiklopidino) gali atsirasti netoleravimas;
• psichiniai sutrikimai: supainiojimo jausmas, taip pat haliucinacijų atsiradimas;
• NS organų reakcijos: kraujavimas kaukolės viduje (kartais sukelia mirtį), parestezija, galvos svaigimas, skonio jutimo sutrikimas ir galvos skausmas;
• problemų su regos organais: kraujavimas į akis (konjunktyvoje, taip pat tinklainės ar akies kraujavimas);
• kraujagyslių sistemos pasireiškimai: sunkus kraujavimas, vaskulito atsiradimas, hematomos, kraujavimas iš chirurginės žaizdos ir kraujo spaudimo sumažėjimas;
• sutrikimai kvėpavimo sistemos, Sternum organų ir tarpuplautis: kraujavimas iš nosies, ir kraujavimas kvėpavimo srauto vietoje (kraujavimo į plaučius, ir, be to hemoptizė), bronchų spazmų, fibrozinį alveolitą, keloidų ir eozinofilinės pneumonijos;
• apraiškos virškinimo trakte: kraujavimas svetainėje, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsijos simptomų gastritas, vidurių pūtimas, vėmimas ir skrandžio opa patologija arba 12 dvylikapirštės žarnoje. Be plėtoti pykinimas, retroperitoninį kraujavimas tipo kraujavimas į virškinimo traktą ir retroperitoninį tipo (net mirtinas) ir stomatitas kolitas ir pankreatitu (čia patenka jo ar limfocitinį opinio forma);
• GVP ir kepenų pasireiškimai: ūminis kepenų funkcijos sutrikimas, hepatitas, taip pat nenormalus funkcinių kepenų rodiklių lygis;
• pasireiškimai poodžio ir odos: išbėrimas, kraujavimas po oda, niežulys purpura, taip pat dermatitas pūslinės tipas (PETN, poliformnaya eritema Stevens-Johnson sindromas). Be to, kuriant angioedema, eriteminis išbėrimas simbolis, dilgėlinė, narkotikų sukelta netoleravimas sindromas, narkotikų sukeltos išbėrimas tipo, o po to eozinofilijos ir bendrųjų simptomų (DRESS-vadinamas sindromas), ir, be to PLANUS arba egzema;
• sąnarys ir kaulų struktūra su raumenimis: mialgija, hemartrozė, artralgija ar artritas;
• sutrikimai šlapimo sistemos ir inkstų darbe: glomerulonefrito ar hematurijos vystymasis, taip pat kreatinino padidėjimas;
• sisteminiai sutrikimai: karščiavimas;
• instrumentinių ir laboratorinių tyrimų rodiklių pokytis: sumažėja trombocitų skaičius su neutrofilais, taip pat kraujavimo laiko pailgėjimas.

[2]

Perdozavimas

Dėl perdozavimo gali toliau išplisti kraujavimo laikotarpis, kai toliau vystosi komplikacijos.

Gydymas skirtas pašalinti sutrikimo apraiškas. Vaistas neturi priešnuodžio. Jei reikia nedelsiant ištaisyti ilgėjantį kraujavimo laiką, galima atsikratyti narkotikų įtakos, perpilant trombocitų masę.

Sąveika su kitais vaistais

Ingestable antikoaguliantai.

Derinys su šiais vaistiniais preparatais nerekomenduojamas, nes toks derinys gali sukelti kraujavimo intensyvumo padidėjimą. Nors, klopidogrelio vartojimas kasdien dozė yra 75 mg, neturėjo įtakos su S-varfarinu ar indikatoriaus INR farmakokinetika žmonių, kurie ilgą laiką buvo gydomi varfarinu, derinant šias priėmimą reiškia padidina kraujavimo tikimybę dėl nepriklausomo poveikio hemostazinės proceso buvimą.

Vaistiniai preparatai, kurie sulėtino glikoproteino IIb / IIIa aktyvumą.

Reikėtų atsargiai skirti klopidogrelį žmonėms, kuriems yra didesnė kraujavimo rizika dėl chirurgijos, traumos ar kitų sutrikimų, kartu su glikoproteino IIb / IIIa inhibitoriais.

Aspirinas.

Aspirinas neturi įtakos ADP sukelta trombocitų agregacija, nes gauti klopidogrelio, tačiau klopidogrelis stiprina aspirino poveikį, palyginti su trombocitų agregacijos sukeltos kolageno. Nors kartu naudoti aspirino 500 mg du kartus per dieną, nesukėlė gerokai padidinti kraujavimo tarp 1 dienos laikotarpį, o tai padidina dėl klopidogrelio naudojimui. Kadangi aspirinas ir klopidogrelis gali sąveikauti, didinant kraujavimo tikimybę, bendras šių vaistų vartojimas turėtų būti atsargus. Tačiau yra įrodymų, kad Ziltas yra paraleliai vartojamas kartu su aspirinu laikotarpiu iki 12 mėnesių.

Heparinas.

Kadangi vaistų sąveika su heparinu padidina kraujavimo tikimybę, šiuos vaistus reikia kruopščiai sujungti.

Trombolitiniai vaistai.

Saugos vertinimas Kombinuotosios naudojimo klopidogrelio ir heparino ir tromboliziniais preparatais fibrinui konkretus arba nespecifinis fibrino tipo vyko su žmonių dalyvaujant ūminio miokardo infarkto. Narkotikų reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo stebimas kartu vartojant trombolitinius vaistus, taip pat aspiriną su heparinu.

NVNU.

Vaisto derinys su naproksenu padidina paslėptą kraujavimą iš virškinimo trakto. Tačiau dar nebuvo įmanoma nustatyti, ar kraujavimo į virškinamąjį traktą tikimybė didėja su bet kuriuo NVNU. Dėl to būtina atsargiai su preparatu su NSAID derėti (tai apima ir COX-2 elemento inhibitorius).

Derinys su kitais vaistais.

Nuo klopidogrelio yra transformuojamas į jo aktyvaus skilimo produkto, o iš dalies ir veiksmų įvyksta CYP2C19 elementas, todėl vaistų, kuriuos sumažinti šio fermento aktyvumą naudojimas yra tikėtina, kad didesnės vertės ir plazmos metabolitas. Siekiant išvengti tokio poveikio, būtina vengti kartu vartoti vaistą stipriais arba vidutinio stiprumo CYP2C19 elemento inhibitoriais.

Tarp narkotikų, kurie sumažina CYP2C19 efektyvumą - ezomeprazolo, vorikonazolas su omeprazoliu, fluoksetino, fluvoksamino su flukonazolu, be to tiklopidinu su moklobemidu, cimetidinas, chloramfenikolio, ciprofloksacinas ir okskarbazepinas su karbamazepinu.

Vaistų IPP.

Vienkartiniai priėmimas dieną omeprazolio suma iki 80 mg, kartu su klopidogreliu, arba šių vaistų vartojimą atotrūkis ne daugiau kaip 12 valandų, aktyvaus skilimo produkto lygis sumažėjo 45% (bent dozės Pakrovimo tipas) ir 40% (esant dozėms paramos tipas). Dėl tokio sumažinimo fone ir sumažinto trombocitų agregacijos slopinimą, - 39% (kai apkrova tipo vaisto), ir 21% (su atraminio tipo vaisto). Galima tikėtis, kad panaši sąveika su vaistu bus vartojama kartu su esomeprazolu. Todėl nerekomenduojama vartoti pirmiau minėtų vaistų kartu.

Jei kartu su lansoprazolu ar pantoprazolu pasireiškia mažiau pastebimas metabolito koncentracijos kraujyje sumažėjimas. Naudokite kartu Zilto ir pantoprazolo - tai visai įmanoma.

Kombinuotas gydymas su kitais vaistais.

Antacidai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui. Cheminės medžiagos kanceroginiai skaidymosi produktai gali slopinti hemoproteino P450 2C9 aktyvumą. Dėl to gali padidėti šių vaistų - tolbutamido, fenitoino, taip pat NVNU, metabolizuojamų naudojant hemoproteiną P450 2C9, vertę plazmoje. Tolbutamidas su fenitoinu leidžiamas kartu su klopidogreliu.

[4], [5], [6], [7], [8]

Laikymo sąlygos

Ziltas turi būti laikomas vietoje, kuri uždaroma nuo drėgmės ir saulės spindulių, taip pat neprieinama mažiems vaikams.

[9], [10]

Specialios instrukcijos

Atsiliepimai

Ziltas laikomas labai veiksmingu vaistu. Jo verte taip pat laikoma gana žema kaina (palyginti su kitais analogais). Apžvalgos rodo, kad vaistas yra labai veiksmingas, jei taikomas po stentų patekimo, taip pat širdies priepuolio perkėlimas. Pastebima sveikatos būklės gerinimas, stenokardijos priepuolių išnykimas ir trombozė venų su arterijomis srityje.

Iš nepalankių situacijų - atskiri pacientai kalba apie šalutinį poveikį (pvz., Stiprus dusulys ir dilgėlinė). Tačiau su gydymo kursu tęsiant, šios neigiamos apraiškos išnyksta savaime po trumpo laiko.

[11], [12]

Tinkamumo laikas

Ziltas gali būti naudojamas 3 metų laikotarpyje nuo vaisto pagaminimo datos.