Zilt

Zilt yra antitrombozinis vaistas, priklausantis antitrombocitinių vaistų grupei.

Indikacijos Zilta

Jis vartojamas aterotrombozės simptomų atsiradimui išvengti asmenims:

• tie, kurie patyrė miokardo infarktą (gydymas turi būti pradėtas per kelias dienas iki 35 dienų nuo jo išsivystymo);
• tie, kurie patyrė išeminį insultą (kursas turi būti pradėtas per 7 dienas, bet ne vėliau kaip per šešis mėnesius nuo jo išsivystymo);
• kuriems buvo diagnozuota patologija periferinių arterijų srityje (arterijų pažeidimas, taip pat kojų kraujagyslių aterotrombozė).

Profilaktikai, taip pat žmonėms, sergantiems AKS:

• be ST segmento pakilimo (esant nestabiliai krūtinės anginai ar miokardo infarktui be Q bangos). Šiai kategorijai taip pat priskiriami asmenys, kuriems perkutaninės koronarinės angioplastikos metu buvo įvestas stentas; kartu su aspirinu;
• Ūminio miokardo infarkto atveju, kai padidėja ST segmento lygis – kartu su aspirinu; žmonėms, kurie gydomi standartiniais vaistais ir kuriems reikalingas trombolizinis gydymas.

Šis vaistas taip pat vartojamas tromboembolinių ir aterotrombozinių pasireiškimų prevencijai prieširdžių virpėjimo metu.

Dėl minėto tikslo klopidogrelis kartu su aspirinu skiriamas asmenims, sergantiems prieširdžių virpėjimu ir turintiems bent 1 kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnį. Be to, tokiems asmenims yra kontraindikacijų vartoti filochinonų antagonistus, o tuo pačiu metu jiems yra maža kraujavimo rizika.

Atleiskite formą

Išleidžiamos tabletės, 7 vnt. lizdinėje plokštelėje. Atskiroje pakuotėje – 4 tokios lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Medžiaga klopidogrelis selektyviai slopina ADP sintezės procesą su receptoriumi, esančiu trombocituose, taip pat vėlesnį GP IIb/IIIa komplekso aktyvavimą (dėl ADP poveikio), taip slopindamas trombocitų agregacijos galimybę.

Norint gauti aktyvų trombocitų agregacijos proceso inhibitorių, reikalinga medžiagos klopidogrelio biotransformacija. Šis komponentas taip pat slopina kitų agonistų sukeltą trombocitų agregaciją – blokuodamas trombocitų aktyvumo padidėjimą veikiant išsiskyrusiam ADP elementui. Vykdomas negrįžtamas aktyvaus vaisto komponento prisijungimas prie trombocitų ADP receptorių. Dėl to tie trombocitai, kurie buvo paveikti klopidogrelio, yra pažeidžiami dar nepasibaigus jų gyvavimo ciklui. Tuo pačiu metu normalios trombocitų funkcijos atkūrimas vyksta panašiu greičiu, kaip ir trombocitai atsinaujina.

Nuo pirmos vaisto vartojimo kartotinėmis paros dozėmis (75 mg) dienos pastebimas ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas. Šis poveikis palaipsniui stiprėja ir stabilizuojasi per 3–7 dienas. Nusistovėjus pusiausvyrai, vidutinis agregacijos proceso slopinimo greitis, vartojant 75 mg paros dozę, yra 40–60 %. Kraujavimo laikas, taip pat trombocitų agregacija, grįžta į pradines vertes vidutiniškai po 5 dienų po gydymo pabaigos.

Farmakokinetika

Pakartotinai vartojant per burną 75 mg Zilt paros dozę, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Didžiausia nepakitusio vaisto koncentracija plazmoje (maždaug 2,2–2,5 ng/ml po vienkartinės 75 mg dozės per burną) pasiekiama maždaug po 45 minučių po vartojimo. Absorbcijos greitis yra ne mažesnis kaip 50 %, remiantis su šlapimu išsiskiriančių vaisto skilimo produktų kiekiu.

Klopidogrelis kartu su neaktyviu pagrindiniu skilimo produktu cirkuliuoja kraujyje. Jie grįžtamai sintezuojami (in vitro) su plazmos baltymais – atitinkamai 98 % ir 94 %. Šis ryšys išlieka neprisotinamas veikiant in vitro, esant įvairioms koncentracijoms.

Klopidogrelis yra intensyviai metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo yra 2 pagrindiniai medžiagos metabolizmo keliai: vienas yra tarpininkaujamas esterazių ir sukelia hidrolizę, dėl kurios susidaro neaktyvus karboksirūgšties darinys (jis sudaro 85% visų cirkuliuojančių plazmos skaidymo produktų). Antrasis kelias yra veikimas, dalyvaujant hemoproteino P450 sistemos fermentams. Iš pradžių klopidogrelis paverčiamas tarpiniu skaidymosi produktu: 2-okso-klopidogreliu. Toliau metabolizuojant, šis elementas paverčiamas tiolio dariniu, kuris yra aktyvus skaidymosi produktas. In vitro šį metabolizmo kelią tarpininkauja fermentai CYP3A4 su CYP2C19 ir CYP1A2 su CYP2B6. In vitro izoliuotas tiolio darinys negrįžtamai ir gana greitai sintetinamas receptoriais, esančiais trombocituose, todėl neleidžiama jais agreguotis.

Išgėrus vienkartinę Zilt dozę (75 mg), veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos. Pagrindinio cirkuliuojančio skilimo produkto pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos (vartojant vieną kartą arba pakartotinai).

Kai per burną išgeriama vaisto, kurio indeksas yra 14C, dozė, maždaug 50% medžiagos išsiskiria su šlapimu, o dar 46% – su išmatomis per 120 valandų po vartojimo.

[ 1 ]

Dozavimas ir vartojimas

Klopidogrelis vartojamas vieną kartą per parą 75 mg doze, neatsižvelgiant į valgį.

Žmonėms, sergantiems AKS:

• Jei nėra ST segmento pakilimo, gydymas pradedamas vienkartine 300 mg įsotinimo doze, po to – po 75 mg vieną kartą per parą (kartu su aspirinu, kurio paros dozė yra 75–325 mg). Kadangi vartojant didesnes aspirino dozes padidėja kraujavimo tikimybė, jo dozės neviršyti 100 mg. Informacijos apie optimalią gydymo trukmę nėra. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad tinkamiausias gydymo režimas yra ne ilgesnis kaip 1 metai. Didžiausias vaisto poveikis pastebimas po 3 mėnesių gydymo;
• Asmenys, patyrę ūminį miokardo infarkto priepuolį, kurio metu padidėja ST segmentas: būtina vartoti 75 mg vaisto vieną kartą per parą, pradedant nuo 300 mg įsotinamosios dozės, kartu su aspirinu ir trombolitikais arba be jų. Tuo pačiu metu asmenys, vyresni nei 75 metų, turėtų pradėti gydymą nenaudojant įsotinamosios dozės. Kompleksinis gydymas turėtų būti pradėtas kuo greičiau po sutrikimo požymių atsiradimo ir tęsiamas mažiausiai 1 mėnesį. Šioje pacientų kategorijoje Zilt vartojimo kartu su aspirinu ilgiau nei 4 savaites nauda nebuvo tirta.

Žmonėms, sergantiems prieširdžių virpėjimu, vaistą reikia vartoti po 75 mg vieną kartą per parą. Kartu su vaistu taip pat vartojamas aspirinas (75–100 mg paros doze).

Jei dozė praleidžiama:

• Jei nuo įprasto vaisto vartojimo laiko praėjo mažiau nei 12 valandų, praleistą dozę reikia išgerti nedelsiant, o kitą dozę gerti įprastu laiku;
• Jei praėjo daugiau nei 12 valandų pertrauka, pacientas turi išgerti kitą tabletę įprastu laiku. Draudžiama dvigubinti dozę, kad kompensuotų praleistą dozę.

[ 3 ]

Naudokite Zilta nėštumo metu

Kadangi nėra informacijos apie klopidogrelio poveikį nėščioms moterims, vaistas šiuo laikotarpiu yra kontraindikuotinas.

Taip pat nėra informacijos apie klopidogrelio patekimą į motinos pieną, todėl vartojant vaistą žindymą reikia nutraukti.

Nenustatyta jokio neigiamo Zilt poveikio laboratorinių gyvūnų vaisingumo lygiui.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• padidėjęs jautrumas veikliajai vaisto medžiagai ar kitiems pagalbiniams elementams;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• ūminė kraujavimo forma (pvz., intrakranijinis kraujavimas ar opa);
• Nėra informacijos apie vaisto vartojimą vaikystėje ar paauglystėje.

Šalutiniai poveikiai Zilta

Vaisto vartojimas gali išprovokuoti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• limfos ir sisteminės kraujotakos sutrikimai: leukopenijos, neutropenija (įskaitant sunkias formas), granulocito-, pancito- arba trombocitopenija (taip pat sunki), taip pat eozinofilija. Be to, gali pasireikšti TTP, anemija (tiek normali, tiek aplazinė), agranulocitozė ir įgyta hemofilija;
• imuninės sistemos apraiškos: seruminės ligos atsiradimas, taip pat anafilaktoidiniai simptomai. Taip pat gali išsivystyti kryžminis netoleravimas tarp tienopiridinų (pvz., prasugrelio ar tiklopidino);
• psichikos sutrikimai: sumišimo jausmas, taip pat haliucinacijų atsiradimas;
• nervų sistemos reakcijos: kraujavimas kaukolės viduje (kartais sukeliantis mirtį), parestezija, galvos svaigimas, skonio receptorių sutrikimai ir galvos skausmai;
• regėjimo organų problemos: kraujavimas akyse (junginėje, taip pat tinklainės ar akies kraujavimas);
• apraiškos kraujagyslių sistemoje: sunkus kraujavimas, vaskulito atsiradimas, hematoma, kraujavimas iš chirurginės žaizdos, taip pat kraujospūdžio sumažėjimas;
• kvėpavimo sistemos, krūtinkaulio organų ir tarpuplaučio sutrikimai: kraujavimas iš nosies, taip pat kraujavimas kvėpavimo takų srityje (kraujavimas plaučiuose, taip pat hemoptizė), bronchų spazmai, fibrozinis alveolitas ir eozinofilinė pneumonija;
• Virškinimo trakto sutrikimai: kraujavimas šioje srityje, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsiniai simptomai, gastritas, pilvo pūtimas, taip pat vėmimas ir opinė patologija skrandyje arba dvylikapirštėje žarnoje. Be to, atsiranda pykinimas, retroperitoninis kraujavimas, virškinimo trakto ir retroperitoninis kraujavimas (mirtinas), taip pat stomatitas ir pankreatitas su kolitu (įskaitant limfocitinę ar opinę formą);
• tulžies takų ir kepenų apraiškos: ūminis kepenų funkcijos sutrikimas, hepatitas, taip pat nenormalūs funkcinių kepenų parametrų lygiai;
• poodinio sluoksnio ir odos apraiškos: bėrimai, poodinis kraujavimas, niežulys, purpura ir pūslinis dermatitas (TEN, daugiaformė eritema ir Stivenso-Džonsono sindromas). Be to, išsivysto Kvinkės edema, eriteminis bėrimas, dilgėlinė, vaistų netoleravimo sindromas, vaistų tipo bėrimas, lydimas eozinofilijos, taip pat bendri simptomai (vadinamasis DRESS sindromas), ir plokščioji kerpligė arba egzema;
• jungiamieji audiniai ir kaulų struktūra su raumenimis: mialgijos, hemartrozės, artralgijos ar artrito atsiradimas;
• šlapimo sistemos ir inkstų sutrikimai: glomerulonefrito ar hematurijos atsiradimas, taip pat kreatinino kiekio padidėjimas;
• sisteminiai sutrikimai: karščiavimas;
• instrumentinių ir laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčiai: trombocitų skaičiaus sumažėjimas su neutrofilais, taip pat kraujavimo laiko pailgėjimas.

[ 2 ]

Perdozavimas

Dėl perdozavimo kraujavimo laikotarpis gali pailgėti, o komplikacijos gali toliau vystytis.

Gydymo tikslas – pašalinti sutrikimo apraiškas. Vaistas neturi priešnuodžio. Jei reikia nedelsiant koreguoti užsitęsusį kraujavimą, vaisto poveikį galima pašalinti perpilant trombocitų masę.

Sąveika su kitais vaistais

Geriamieji antikoaguliantai.

Nerekomenduojama derinti su šiais vaistais, nes toks derinys gali padidinti kraujavimo intensyvumą. Nors klopidogrelio vartojimas 75 mg paros doze neturi įtakos S-varfarino farmakokinetikai ar INR žmonėms, kurie ilgą laiką gydomi varfarinu, šių vaistų vartojimas kartu padidina kraujavimo tikimybę dėl nepriklausomo poveikio hemostazės procesui.

Vaistai, slopinantys glikoproteino IIb/IIIa aktyvumą.

Klopidogrelį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika dėl operacijos, traumos ar kitų sutrikimų, kartu su vaistais, kurie slopina glikoproteiną IIb/IIIa.

Aspirinas.

Aspirinas neturi įtakos ADP sukeltai trombocitų agregacijai, kurią sukelia klopidogrelis, tačiau klopidogrelis sustiprina aspirino poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Nors kartu vartojama 500 mg aspirino dozė du kartus per parą pirmąją dieną reikšmingai nepailgino kraujavimo laiko, kurį pailgina klopidogrelio vartojimas. Kadangi aspirinas ir klopidogrelis gali sąveikauti, padidindami kraujavimo tikimybę, šiuos vaistus vartoti kartu reikia atsargiai. Tačiau yra duomenų apie Zilt vartojimą kartu su aspirinu iki 12 mėnesių.

Heparinas.

Kadangi vaistų sąveika su heparinu padidina kraujavimo tikimybę, šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai.

Trombolitiniai vaistai.

Klopidogrelio, taip pat heparino ir fibrino specifinių arba ne fibrino specifinių trombolitikų vartojimo kartu saugumas buvo įvertintas asmenims, patyrusiems ūminį miokardo infarktą. Su vaistais susijusio kraujavimo dažnis buvo panašus į tą, kuris pastebėtas vartojant trombolizinius vaistus ir aspiriną kartu su heparinu.

NVNU.

Vaisto vartojimas kartu su naproksenu padidina paslėpto kraujavimo iš virškinimo trakto dažnį. Tačiau dar neįmanoma nustatyti, ar vartojant bet kurį NVNU padidėja virškinimo trakto kraujavimo tikimybė. Dėl šios priežasties, vartojant vaistą kartu su NVNU (taip pat ir su COX-2 inhibitoriais), reikia būti atsargiems.

Derinimas su kitais vaistais.

Kadangi klopidogrelis virsta aktyviu skaidymosi produktu, ir tai vyksta iš dalies veikiant CYP2C19 elementui, vaistų, kurie mažina šio fermento aktyvumą, vartojimas greičiausiai sumažins ir metabolito kiekį plazmoje. Siekiant išvengti tokio poveikio, būtina vengti vaisto vartojimo kartu su stipriais arba vidutinio stiprumo CYP2C19 elemento inhibitoriais.

Vaistai, mažinantys CYP2C19 veiksmingumą, yra ezomeprazolas, vorikonazolas su omeprazolu, fluoksetinas, flukonazolas su fluvoksaminu, taip pat tiklopidinas su moklobemidu, cimetidinas su chloramfenikoliu, ciprofloksacinas ir okskarbazepinas su karbamazepinu.

PPI vaistai.

Vienkartinė 80 mg omeprazolo paros dozė kartu su klopidogreliu arba kai šie vaistai vartojami per 12 valandų, aktyvaus skilimo produkto kiekis sumažėja 45% (vartojant įsotinamąją dozę) ir 40% (vartojant palaikomąją dozę). Atsižvelgiant į šį sumažėjimą, sumažėjo ir trombocitų agregacijos slopinimas – 39% (vartojant įsotinamąją dozę) ir 21% (vartojant palaikomąją dozę). Tikėtina, kad vaistas panašiai sąveikaus su ezomeprazolu. Todėl minėtų vaistų vartoti kartu nerekomenduojama.

Kartu vartojant lansoprazolą arba pantoprazolą, pastebėtas mažiau pastebimas metabolito kiekio kraujyje sumažėjimas. Zilt ir pantoprazolą galima vartoti kartu.

Kombinuota terapija su kitais vaistais.

Antacidiniai vaistai neturi įtakos klopidogrelio absorbcijos laipsniui. Medžiagos karboksilo skaidymosi produktai gali slopinti hemoproteino P450 2C9 aktyvumą. Dėl to gali padidėti šių vaistų plazmos vertė: tolbutamido, fenitoino, taip pat NVNU, metabolizuojamų dalyvaujant hemoproteinui P450 2C9. Tolbutamidą su fenitoinu leidžiama derinti su klopidogreliu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Laikymo sąlygos

Zilt reikia laikyti vietoje, apsaugotoje nuo drėgmės ir saulės spindulių, ir nepasiekiamoje mažiems vaikams.

[ 9 ], [ 10 ]

Specialios instrukcijos

Atsiliepimai

Zilt laikomas labai veiksmingu vaistu. Jo privalumas taip pat laikomas gana maža kaina (palyginti su kitais analogais). Atsiliepimai rodo, kad vaistas yra labai veiksmingas vartojant po stento įdiegimo, taip pat po širdies smūgio. Pastebimas sveikatos pagerėjimas, krūtinės anginos priepuolių ir trombozės išnykimas venose su arterijomis.

Tarp trūkumų – pavieniai pacientai praneša apie šalutinio poveikio atsiradimą( pvz., stiprų dusulį ir dilgėlinę).Tačiau tęsiant gydymą, šios neigiamos apraiškos po trumpo laiko išnyksta savaime.

[ 11 ], [ 12 ]

Tinkamumo laikas

Zilt galima vartoti 3 metus nuo vaistinio preparato pagaminimo datos.