Diabetinės nefropatijos priežastys ir patogenezė

Diabetinės nefropatijos klasifikacija

Diabetinės nefropatijos klasifikaciją sukūrė CE Mogensen.

Trijų ikiklinikinių grįžtamųjų stadijų nustatymas optimizavo diabetinės nefropatijos vystymosi ir progresavimo prevencijos galimybes, laiku ir tinkamai taikant patogenetinę terapiją.

5–7 metus trunkanti nuolatinė proteinurija sukelia V stadijos diabetinę nefropatiją – uremijos stadiją, kuri pasireiškia 80 % 1 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų (nesant reikiamo gydymo). Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, proteinurinė diabetinės nefropatijos stadija yra mažiau agresyvi, o lėtinis inkstų nepakankamumas išsivysto daug rečiau. Tačiau didelis 2 tipo diabeto paplitimas lemia, kad vienodam skaičiui 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų reikalingas hemodializės gydymas.

Šiuo metu visame pasaulyje priimta diagnozuoti diabetinę nefropatiją mikroalbuminurijos stadijoje, todėl buvo patvirtinta nauja diabetinės nefropatijos diagnozės formuluotė (2001 m.).

• Diabetinė nefropatija, mikroalbuminurijos stadija;
• Diabetinė nefropatija, proteinurijos stadija su išsaugota inkstų azoto išskyrimo funkcija;
• Diabetinė nefropatija, lėtinio inkstų nepakankamumo stadija.

Diabetinės nefropatijos patogenezė

Diabetinė nefropatija yra metabolinių ir hemodinaminių veiksnių poveikio inkstų mikrocirkuliacijai, moduliuojamo genetinių veiksnių, rezultatas.

Hiperglikemija yra pagrindinis metabolinis veiksnys, lemiantis diabetinės nefropatijos vystymąsi, kuri realizuojama šiais mechanizmais:

• nefermentinis inkstų membranų baltymų glikozilinimas, sutrikdantis jų struktūrą ir funkciją;
• tiesioginis gliukotoksinis poveikis, susijęs su fermento proteino kinazės-C aktyvacija, kuri reguliuoja kraujagyslių pralaidumą, lygiųjų raumenų susitraukimą, ląstelių proliferacijos procesus ir audinių augimo faktorių aktyvumą;
• laisvųjų radikalų, turinčių citotoksinį poveikį, susidarymo aktyvavimas.

Hiperlipidemija yra dar vienas stiprus nefrotoksinis veiksnys. Nefrosklerozės vystymosi procesas hiperlipidemijos sąlygomis yra panašus į kraujagyslių aterosklerozės formavimosi mechanizmą.

Intraglomerulinė hipertenzija yra pagrindinis hemodinaminis veiksnys, lemiantis diabetinės nefropatijos, kuri ankstyvosiose stadijose pasireiškia hiperfiltracija (SCF virš 140–150 ml/min x 1,73 m2 ⁾, vystymąsi ir progresavimą. Laikoma, kad aferentinių ir eferentinių glomerulų arteriolių tonuso reguliavimo disbalansas sergant cukriniu diabetu yra atsakingas už intraglomerulinės hipertenzijos atsiradimą ir vėlesnį glomerulų kapiliarų pamatinių membranų pralaidumo padidėjimą. Šio disbalanso priežastis pirmiausia yra didelis inkstų renino-angiotenzino sistemos efektyvumas ir pagrindinis angiotenzino II vaidmuo.

Sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu arterinė hipertenzija dažniausiai yra antrinė ir išsivysto dėl diabetinio inkstų pažeidimo. Sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu 80 % atvejų arterinė hipertenzija pasireiškia anksčiau nei išsivysto diabetas. Tačiau abiem atvejais ji tampa galingiausiu inkstų patologijos progresavimo veiksniu, savo reikšme lenkiančiu metabolinius veiksnius. Sergančiųjų cukriniu diabetu patofiziologiniai požymiai yra cirkadinio ritmo sutrikimas. Kraujospūdis su jo fiziologinio sumažėjimo susilpnėjimu naktį ir ortostatinė hipotenzija.

Diabetinė nefropatija išsivysto 40–45 % pacientų, sergančių 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, todėl visiškai pateisinama ieškoti genetinių defektų, lemiančių inkstų, kaip visumos, struktūrinius ypatumus, taip pat tirti genus, koduojančius įvairių fermentų, receptorių ir struktūrinių baltymų, dalyvaujančių diabetinės nefropatijos vystymesi, aktyvumą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]