Diloksolis

Diloksolis yra vaistas, turintis antitrombozinį poveikį.

Vaistas sutrikdo trombocitų agregacijos procesus, blokuodamas adenozino difosfato ir trombocitų membranoje esančių galūnių sintezę ir tuo pačiu metu aktyvuodamas glikoproteinų galus IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapinis agentas padeda sumažinti trombocitų agregaciją, susijusią su kitų agonistų aktyvumu, taip pat sulėtina jų aktyvaciją, kuri atsiranda veikiant išsiskyrusiam adenozino difosfatui.

Indikacijos Diloksolis

Jis vartojamas aterotrombozės simptomams išvengti:

• asmenims, kurie anksčiau patyrė miokardo infarktą ar išeminį insultą su nustatytu arterijų periferiniu sutrikimu (kraujagyslių aterotromboze ir kojų arterijų pažeidimais);
• žmonėms, sergantiems aktyviu koronariniu sindromu: be ST pakilimo (nestabili krūtinės angina ir ne Q bangos infarktas), įskaitant tuos, kuriems buvo atlikta šuntavimo operacija koronarinės angioplastikos metu; su ST pakilimu (kartu su aspirinu).

Be to, jis skiriamas aterotrombozinių ir tromboembolinių sutrikimų profilaktikai prieširdžių virpėjimo metu.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu – 14 vienetų lizdinėje pakuotėje; pakuotės viduje – 1 arba 2 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Klopidogrelis veikia negrįžtamai pakeisdamas ADP galūnių poveikį trombocitams. Klopidogrelis pažeidžia trombocitus, kurie išlieka tokioje būsenoje visą savo gyvavimo ciklą; normali trombocitų funkcija atsistato atsižvelgiant į trombocitų atsinaujinimo greitį (maždaug per 7 dienas). [ 2 ]

Statistiškai reikšmingas, su doze susijęs trombocitų agregacijos slopinimas išsivysto per 2 valandas po vienkartinės klopidogrelio dozės vartojimo per burną. Kartotinės 75 mg vaisto dozės reikšmingai slopina su ADP susijusią trombocitų agregaciją jau nuo 1 dienos. Šis slopinimas palaipsniui didėja ir pusiausvyros vertės pasiekiamos po 3–7 dienų. Pusiausvyros būsenoje vidutinis trombocitų agregacijos slopinimas, stebimas vartojant 75 mg paros dozę, yra 40–60 %.

Nutraukus gydymą, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas grįžta į ankstesnį lygį, dažnai maždaug per 1 savaitę.

Farmakokinetika

Klopidogrelis, vartojamas per burną 75 mg per parą doze, greitai absorbuojamas. Remiantis klopidogrelio metabolinių komponentų išsiskyrimu su šlapimu, absorbcija yra mažesnė nei 50 %.

Pagrindinis cirkuliuojantis skilimo produktas pasižymi linijine farmakokinetika (plazmos koncentracija didėja didėjant vaisto dozei), kai klopidogrelio dozė yra 0,05–0,15 g.

Didžioji dalis klopidogrelio dalyvauja intrahepatiniuose metaboliniuose procesuose. Pagrindinis jo metabolinis produktas, karboksirūgšties darinys, nekeičia trombocitų agregacijos. Jame yra apie 85 % junginių, panašių į plazmoje cirkuliuojantį aktyvųjį elementą. Metabolinio elemento Cmax intraplazmoje stebimas maždaug po 1 valandos nuo diloksolio vartojimo.

Minėti komponentai grįžtamai dalyvauja baltymų sintezėje in vitro (98 ir 94 %). Nustatyta, kad ši sintezė in vitro dideliais kiekiais nėra prisotinta.

Apie 50 % vaisto išsiskiria su šlapimu, o dar 46 % – su išmatomis. Metabolito pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos, vartojant vienkartinę ir daugkartinę dozę.

Dozavimas ir vartojimas

Diloxol vartojamas per burną, neatsižvelgiant į valgį. Paprastai vartojama 75 mg vaisto vieną kartą per parą.

ŪKS atveju (su ST elemento padidėjimu arba be jo) gydymas pradedamas vienkartine 0,3 g įsotinimo doze, o vėliau geriama po 75 mg vieną kartą per parą. Kartu vartojant aspiriną, padidėja kraujavimo rizika, todėl negalima vartoti didesnių nei 0,1 g dozių. Didžiausias terapinis poveikis paprastai stebimas po 3 mėnesių gydymo.

Vyresni nei 75 metų asmenys gydymą turėtų pradėti nevartodami įsotinamosios dozės.

Prieširdžių virpėjimo atveju vieną kartą vartojama 75 mg vaisto.

• Paraiška vaikams

Draudžiama skirti vaikams ir paaugliams.

Naudokite Diloksolis nėštumo metu

Diloxol negalima vartoti žindymo ir nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• kepenų nepakankamumas;
• alergija klopidogreliui;
• padidėjęs jautrumas papildomiems vaisto komponentams;
• aktyvi kraujavimo forma.

Atsargumo reikia laikytis asmenims, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, paveldimu CYP2C19 izofermento aktyvumo susilpnėjimu arba kraujavimo rizika. Be to, asmenims, vartojantiems NVNU, hepariną, aspiriną ir medžiagas, kurios slopina glikoproteiną IIb/IIIa.

Šalutiniai poveikiai Diloksolis

Šalutinis poveikis yra:

• kraujo ląstelių kiekio pokyčiai: leukopenija, granulocitopenija, neutropenija, pancito- ir sunki trombocitopenija, eozinofilija, anemija (taip pat aplazinė), trombocitopeninė purpura ir agranulocitozė;
• imuninės sistemos sutrikimai: kryžminis netoleravimas tienopiridinams (tiklopidinui arba prasugreliui), seruminė liga ir anafilaktoidiniai simptomai;
• psichikos sutrikimai: haliucinacijos ir sumišimas;
• neurologiniai sutrikimai: cefalgija, parestezija, skonio pokyčiai, intrakranijinis kraujavimas ir galvos svaigimas;
• oftalmologiniai sutrikimai: tinklainės, junginės ar akies kraujavimas;
• otolaringologiniai pažeidimai: galvos svaigimas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: vaskulitas, sumažėjęs kraujospūdis, hematoma, kraujavimas iš žaizdos po operacijos ir stiprus kraujavimas;
• kvėpavimo sutrikimai: kraujavimas iš nosies arba kraujavimas iš plaučių, bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas, eozinofilinė pneumonija ir hemoptizė;
• Virškinimo sutrikimai: pilvo skausmas, pilvo pūtimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, gastritas, viduriavimas, pykinimas, opos ir vidurių užkietėjimas. Kraujavimas (virškinimo trakto arba retroperitoninis), hepatitas, aktyvus kepenų nepakankamumas, retroperitoninis kraujavimas, pankreatitas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai, kolitas (limfocitinis arba opinis) ir stomatitas.
• dermatologiniai pažeidimai: niežulys, Quincke edema, poodinis kraujavimas, bėrimai (taip pat eksfoliaciniai), egzema, pūslinis dermatitas, kerpligė, purpura, dilgėlinė, vaistų netoleravimo sindromas ir DRESS sindromas;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: mialgija, artritas, artralgija ir hemartrozė;
• šlapimo takų sutrikimai: hematurija, glomerulonefritas ir padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje;
• sisteminės apraiškos: karščiavimas.

Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai: hemoraginių komplikacijų atsiradimas ir kraujavimo laikotarpio pailgėjimas.

Būtina sustabdyti prasidėjusį kraujavimą ir atlikti trombocitų perpylimo procedūrą.

Sąveika su kitais vaistais

Diloxol reikia vartoti atsargiai kartu su NVNU, nes tai gali padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto tikimybę.

Su žmogaus kepenų mikrosomomis atlikti tyrimai parodė, kad vaistas slopina CYP 2C9 izofermento, kuris yra P450 (2C9) hemoproteino fermento dalis, aktyvumą. Dėl to gali padidėti tokių vaistų kaip tolbutamidas ar fenitoinas kiekis plazmoje, nes jų metabolizmo procesuose dalyvauja CYP 2C9.

Būtina vengti vaisto derinimo su vaistažolėmis (ginkmedžiu, žaliąja arbata, česnaku, imbieru, ženšeniu, vaistine anaciklumi, aesculus aeculus, uncaria pubescens, angelika, nakviša ir raudonaisiais dobilais), nes jos turi antitrombozinį poveikį.

Laikymo sąlygos

Diloxol reikia laikyti 15–25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Diloxol galima vartoti 24 mėnesius nuo vaisto pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Artrogrel, Avix ir Areplex su Gridokline, taip pat Agrele ir Aterocard.