„Divigel“

„Divigel“ - vaistas, naudojamas pašalinti menopauzės sukeltus sutrikimus. Jis turi galingą estrogeninį poveikį.

[1]

Indikacijos Divygelya

Jis naudojamas atliekant HRT moterims, turinčioms estrogenų trūkumo požymių, turinčių įvairias etiologijas.

Be to, ji skiriama menopauzei, kuri gali išsivystyti dėl natūralaus kūno senėjimo ir menopauzės pradžios, arba chirurginės kilmės menopauzės metu (tai apima menopauzę dėl ovariektomijos ir be radiacijos kastracijos).

Tačiau „Divigel“ vartojamas siekiant išvengti osteoporozės atsiradimo po menopauzės stadijos ir kaip pagalbinės medžiagos nėštumo metu ir stabilus jo srautas po IVF.

[2], [3],

Atleiskite formą

Vaistinio preparato išsiskyrimas atliekamas transderminio gelio pavidalu, esančiame daugiasluoksnėse maišelėse, kurių tūris yra 0,5 arba 1 g. Dėžutės viduje - 28 paketėliai.

Farmakodinamika

Vaisto poveikis vaistui priklauso nuo estradiolio aktyvumo. Vaistas veikia kompensuodamas moterų lytinio hormono trūkumą, taip pat skatina estrogenų galų, esančių tikslinėse ląstelėse, aktyvumą.

Estradiolis gali per difuziją patekti į tikslinę ląstelę, tada juda ląstelių branduolyje ir suformuoti junginį, turintį specifinių estrogenų galinių taškų. Todėl sukuriamas RL kompleksas.

Estrogeniniai galai yra įvairiuose audiniuose, tačiau dauguma jų gyvena moterų lyties organuose: gimdoje, pieno liaukose, kepenyse, kiaušidėse su makšties, HGS ir kaulais.

Sukurtas kompleksas Р-Л turi šias savybes:

• sąveikauja su genomo estrogeno efektoriaus komponentais, taip pat specifiniu baltymu, esančiu ląstelių viduje;
• padeda skatinti pasiuntinio RNR (pasiuntinio), taip pat baltymų jungimąsi;
• padeda išlaisvinti citokinus;
• padeda didinti augimo veiksnių aktyvumą.

Kaip ir kiti estrogenai, estradiolis skatina organizmo feminizaciją. Pavyzdžiui, aktyvus vaisto elementas, 17-β-estradiolis, turi tokį poveikį:

• skatina moterų lytinių organų, jungiamųjų audinių vystymąsi, kur yra specifiniai moterų lyties organų sistemos organų komponentai (stroma) ir su jais susiję krūties kanalai;
• prisideda prie pigmentacijos vystymosi genitalijų ir spenelių srityse;
• skatina moteriško tipo antrinio pobūdžio seksualinių charakteristikų formavimąsi;
• padeda vystyti ir augti kaulų epifizius;
• sudaro sąlygas gimdos endometriui laiku atmetti;
• padeda reguliuoti menstruacijų dažnumą;
• slopina pieno gamybą ir kaulų rezorbciją;
• turi prokoaguliacinį aktyvumą;
• padidina tinkamo leukocitų kiekio atsigavimo greitį esant sąlygoms, kurias sukėlė spinduliuotės pažeidimas, ir pasireiškia kaulų čiulpų vėžinių procesų slopinimo forma.

Padidėjus estradioliui, atsiranda endometriumo hiperplazija. Be to, skatinamas tam tikrų transporterių baltymų (globulino, kuris sintezuoja tiroksiną, cirkuliuojančią kraujyje, transferinas, taip pat globulinai, sintezuojantys kortikosteroidus ir androgenus) gamyba. Taip pat skatinama fibrinogeno gamyba.

Prie estradiolio vertės padidėjimo pridedami šie poveikiai:

• padidėja tiroksino, geležies ir vario kiekis kraujyje ir tt;
• padidėja kraujo krešėjimo ir nuo vitamino K priklausomų veiksnių gamyba kepenų audiniuose;
• sumažėja antitrombino 3 kiekis, esantis kraujo krešėjimo sistemoje, kuri yra specifinis baltymas;
• vidinio adrenalino ir noradrenalino katecholaminų degradacija (šis poveikis išsivysto, kai estradiolis konkuruoja su aktyviu fermento COMT galu).

Kitos svarbios estradiolio savybės yra:

• aterosklerozės prevencija;
• didinti kraujo HDL reikšmes;
• kraujo MTL kiekio mažinimas;
• cholesterolio kraujo parametrų sumažėjimas, kartu padidinant trigliceridų vertes.

Vaistas keičia galūnių jautrumo charakteristikas, susijusias su progesteronu, simpatinio reguliavimo lygiomis raumenų tonomis savybėmis, ir tuo pačiu metu stimuliuoja skystosios plazmos dalies transportavimą į audinių plotą ir natrio jonų kompensacinio susilaikymo su skysčiu procesus.

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Išgėrus gerą kiekį estradiolio, net prieš patekimą į kraujotaką, vyksta medžiagų apykaitos procesai žarnyno mikrofloros viduje (žarnyno sienelės su liumenu) ir kepenyse. Šio poveikio įtakoje atsiranda ne fiziologinis estrono parametrų padidėjimas. Ilgalaikis gydymas sukelia estrono kaupimąsi kartu su estrono sulfatu.

Nepakanka informacijos apie estradiolio metabolinių produktų kaupimosi pasekmes ilgą laiką. Buvo nustatyta, kad dėl estrogenų naudojimo padidėja baltymų surišimas (pvz., Reninas). Šis faktorius labai padidina kraujospūdžio vertes.

„Divigel“ turi alkoholio pagrindą. Po gydymo epidermio vaistais alkoholis greitai išgaruoja, o estradiolis, kuris yra aktyvus vaistų komponentas, patenka per odą, prasiskverbdamas į kraujotakos sistemą.

Apdorojant epidermį gelio, kurio plotas yra maždaug toks pat kaip 1-2 palmių (apie 200-400 cm ² ), absorbuoto estradiolio tūris nesikeičia. Padidėjus apdoroto ploto dydžiui, sumažėja absorbcijos vertės.

Nedidelė dalis estradiolio lieka po oda, iš kurios vėliau ji palaipsniui patenka į kraujotaką. Dėl transderminio vartojimo pradinė kepenų mainų fazė nepasireiškia, todėl estrogenų koncentracijos plazmoje pokytis nėra lemiamas.

17-β-estradiolio metaboliniai procesai yra panašūs į natūraliai gaminamų estrogenų metabolizmą. Įeinant į kraują, komponentas beveik visiškai susintetinamas su pernešamu baltymu. Geriamojo estradiolio biologinis prieinamumas yra beveik 100%.

Biologinio skaidymo produktų išsiskyrimas į estradiolį daugiausia vyksta per inkstus, gliukuronidų ir sulfatų pavidalu. Šlapime yra mažas estrono kiekis kartu su estradioliu ir estrioliu.

Atliekant medicinines procedūras taikant „Divigel“, estradiolio / estrono verčių santykis svyruoja nuo 0,4-0,7. Narkotikų biologinis prieinamumas yra apie 82%.

Apdorojus epidermį geliu 1 mg 17-β-estradiolio (1 g gelio medžiagos), Cmax plazmos vertė yra 157 pmol / l. Vidutinė dozavimo linijos koncentracija plazmoje yra 112 pm / L. Laisvosios vidinės intraplazmos vertės yra 82. Pmol / l.

Nėra kaupimosi vaisto.

[7], [8], [9]

Dozavimas ir vartojimas

Dvigelinius vaistus galima vartoti cikliniam ir ilgalaikiam gydymui.

Iš pradžių paprastai skiriama 1 mg estradiolio (1 g gelio), tačiau kartais dozė gali skirtis priklausomai nuo ligos pasireiškimo sunkumo.

Pasibaigus 2-3 gydymo ciklams, vartojant vaistą, pradinė dalis gali būti koreguojama atsižvelgiant į klinikinės individualios moters vaizdą.

Tinkamiausia dozė parenkama individualiai; ji paprastai lygi 0,5-1,5 mg medžiagos per dieną.

Gydantis gydytojas turi pasirinkti ciklo dieną, nuo kurios pradėti vartoti vaistus.

Žmonėms, sergantiems nepakitusiu gimdos laikotarpiu, gydant Divigel reikia skirti progestogenines medžiagas. Juos reikia naudoti 10-12 dienų per ciklą.

Gestogeno vartojimo ciklo pabaigoje moteris turi eiti per menstruacijų laikotarpį. Kai pacientas kraujavimas iš gimdos ilgą laiką arba yra nepaprastas, būtina nustatyti jų atsiradimo priežastį.

Būtina atsižvelgti į tai, kad menopauzės metu vieno menstruacijų ciklo trukmė gali būti pratęsta iki 3 mėnesių.

Vaisto gelis turi būti dedamas ant epidermio apatinės priekinės pilvo sienos, pečių su dilbiais, apatinės nugaros ar pakaitomis sėdmenų srityje 1 kartus per dieną (rekomenduojama tuo pačiu metu). Ji reikalinga kasdienėms apdorojimo vietoms pakaitomis.

Geriausia tinka laikyti plotą, kuris yra panašus į 1-2 ploto plotą. Taikomas gelis turi išdžiūti (tam reikia ne daugiau kaip 2-3 min.). Kitą valandą draudžiama skalauti ar plauti gelio zoną.

Tais atvejais, kai moteris pamiršo atlikti gydymą vaistais, būtina nedelsiant atlikti procedūrą, kai tik prisimena (laikotarpis, per kurį galima naudoti gelį, yra 12 valandų nuo vaisto vartojimo pagal tvarkaraštį). Esant situacijai, kai perėjimo sekcija buvo ilgesnė nei 12 valandų, apdorojimas atidėtas iki kitos numatytos procedūros.

Kartais vartojant vaistus (dažnai praleidžiant porcijas), gali atsirasti menstruacinis kraujavimas iš gimdos, turintis proveržio charakterį.

[13]

Naudokite Divygelya nėštumo metu

Jūs negalite priskirti „Divigel“ žindymo ar nėštumo metu.

Kai gydymo metu atsiranda nėštumas, būtina nedelsiant nutraukti gelio naudojimą. Tačiau galutinis sprendimas dėl poreikio toliau vartoti narkotikus po nėštumo nustatymo turi paskatinti gydytoją.

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad retkarčiais vartojant estrogeną nėštumo pradžioje nėra fetotoksinio ar teratogeninio poveikio.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas estradioliui ar kitiems pagalbiniams elementams, esantiems vaisto sudėtyje;
• įtariamas, nustatytas arba esamas krūties vėžys;
• yra buvę istorijoje, įtariami arba jau nustatyti piktybiniai estrogenų priklausomi navikai gimdoje, kiaušidėse ar endometriume;
• jaunesniems kaip 60 metų moterims yra gerybinių navikų, esančių reprodukcinėje sistemoje arba pieno liaukose (pavyzdžiui, gimdos fibroma);
• kraujavimas iš gimdos, turintis nežinomą etiologiją, bet taip pat ir polinkis į jų išvaizdą;
• hiperplastiniai endometriumo procesai;
• hipofizės navikai;
• difuziniai jungiamųjų audinių pažeidimai;
• moteriškų uždegiminių lytinių organų patologijų buvimas (pavyzdžiui, endometritas arba salpingo-ooforitas);
• klimatinė stadija, kurioje yra padidėjęs estrogeno greitis;
• venų tromboemboliniai pažeidimai, kurie yra spontaniški (tai apima istoriją patologijas);
• ligos, kuriose yra giliųjų venų srityje esanti trombozė (šiame sąraše ir ligos, esančios istorijoje);
• tromboflebitas (ūminis ar esamas istorijoje);
• įgimtos ligos, kuriose yra padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (tai apima konstitucinę hiperbilirubinemiją, gelta arba rotoriaus sindromą);
• kepenų navikų (tarp jų kepenų karcinoma arba hemangioma) buvimas;
• ligos, kuriose smegenų viduje atsiranda kraujotakos sutrikimas (pvz., hemoraginė ar išeminė insulto forma);
• pjautuvo ląstelių anemija;
• ligų, susijusių su riebalų metabolizmu;
• cukrinis diabetas (taip pat su angiopatijos ar retinopatijos forma);
• intrahepatinė cholestazė arba ryškus cholestazinio niežėjimo etapas (tarp jų ir sustiprintas ankstesnis nėštumas arba steroidų vartojimas);
• su vidurine ausimi susijusios ligos, atsirandančios dėl patologinio kaulų augimo joje (taip pat ir šio sutrikimo pasunkėjimas nėštumo metu).

Labai atsargiai gelis turi būti naudojamas tokiose situacijose:

• su BA, epilepsijos ar migrenos priepuolių priepuoliai;
• nuolat didėja kraujospūdžio vertės;
• esant nepakankamumui, susijusiam su kepenų, širdies ar inkstų funkcija;
• su edemos sindromu ar išemine širdies liga;
• su hematoporfirija;
• su mastopatija.

[10], [11], [12]

Šalutiniai poveikiai Divygelya

Kartais vaistas sukelia atskirus šoninius ženklus:

• problemos, susijusios su PNS ir centrinės nervų sistemos darbu: migrenos priepuoliai, galvos skausmas ir galvos svaigimas, taip pat chorėja ir depresija;
• sutrikimai, turintys įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijai: tromboflebitas ir kraujospūdžio padidėjimas;
• virškinimo sutrikimai: vėmimas, skrandžio spazmai, pilvo pūtimas ir pykinimas, be to, skausmas epigastrijoje;
• reprodukcinių organų pažeidimai: kraujavimas iš makšties, netaisyklingos formos (metroragija), silpnas makšties išsiskyrimas, gimdos leiomyomos dydžio padidėjimas, taip pat reikšmingas gimdos gleivinės augimas (paprastai pasireiškia, kai vaistas nėra derinamas su progesteronu). Be to, gali atsirasti gimdos karcinoma (dažnai pacientams, sergantiems nepakitusio tipo ir menopauzės gimdos), pokyčiais, susijusiais su libido ir Stein-Leventhal sindromu (ilgai vartojant vaistus);
• požymiai, susiję su endokrinine sistema: padidėjęs stresas, inkstų liaukos padidėjimas ar padidėjimas, angliavandenių tolerancijos sumažėjimas ir papildomų kilogramų išvaizda;
• sutrikimai, susiję su virškinimo trakto ligų ir kepenų sistema: cheleliozė, intrahepatinė cholestazė arba hematoporfirijos epizodai;
• EBV pusiausvyros sutrikimas: skystis ir kalcio sulaikymas natrio druska, dėl kurio ilgą laiką naudojant gelį gali atsirasti pūslė;
• vietinės alerginės apraiškos: bėrimas, kontaktinė dermatito forma, epidermio hiperemija ir stiprus dirginimas;
• kiti simptomai: regos sutrikimai, pasireiškiantys savo kreivumo pasikeitimo forma, be to, melasma, chloazmo ir pienligės formavimasis.

Perdozavimas

Jei viršijama standartinė vaisto dozė, gali pasireikšti šie patologiniai pasireiškimai: vidurių pūtimas, pieno liaukų jautrumas, dubens srities patinimas, vėmimas, stiprus dirglumas ar nerimas, taip pat metroragija arba pykinimas.

Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų, reikalingos simptominės intervencijos. Dažnai neigiami simptomai išnyksta sumažinus dozę arba nutraukiant vaisto vartojimą.

[14]

Sąveika su kitais vaistais

Dėl estradiolio ir kai kurių vaistų derinio atsiranda tokių vaistų poveikis:

• padidėjęs lipidų kiekį mažinančių medžiagų aktyvumas;
• vaistų, kurių sudėtyje yra vyriškų lytinių hormonų, vaistų poveikio mažinimas;
• antidiabetinių vaistų terapinių savybių mažinimas;
• diuretikų narkotikų poveikio silpnėjimas;
• vaistų nuo antihipertenzinių vaistų mažėjimas;
• sumažinti antikoaguliantų poveikį.

Estradiolio metabolizmas yra pagreitintas kartu su anksiolitiniais preparatais, barbitūratais, anestetikais, opioidais, kai kuriais prieštraukuliniais vaistais (pvz., Fenitoinu arba karbamazepinu), be to, yra kepenų mikrosomų ir vaistų fermentų induktoriai, kurių aktyvus elementas yra jonažolės žolė.

Sumažinus estradiolio koncentraciją kraujyje atsiranda kartu su fenilbutazonu, taip pat kai kurių antibiotikų (pvz., Ampicilino, rifampicino, nevirapino ir kt.). Tokią reakciją sukelia žarnyno mikrofloros pokyčiai.

Galima padidinti estradiolio poveikį kartu su skydliaukės vaistais ir folio rūgšties vaistais.

[15], [16]

Laikymo sąlygos

„Divigel“ turi būti laikoma vietose, uždarytose nuo mažų vaikų skverbimosi. Temperatūros vertės - maksimali 25 ° С.

Tinkamumo laikas

„Divigel“ leidžiama vartoti per 36 mėnesių laikotarpį nuo to laiko, kai buvo pagamintas terapinis produktas.

Apžvalgos

„Divigel“ gauna geras medicinos specialistų nuomones. Vaistas stabilizuoja menstruacijų tvarkingumą, pašalina miego sutrikimus ir kitus po menopauzės atsiradimo atsirandančius reiškinius, tuo pačiu metu apsaugo osteoporozę ir sklerozę.

Tarp narkotikų privalumų gydytojai taip pat pabrėžia, kad jis nesukelia kraujospūdžio padidėjimo, kuris skiriasi nuo geriamųjų estradiolio turinčių medžiagų.

Gelio naudojimas su IVF padeda stabilizuoti nėštumo eigą, be to, palaiko optimalią organizmo hormonų pusiausvyrą.

Moterų, kurios vartojo Divigel, komentarai rodo, kad nors vaistas turi didelį terapinį veiksmingumą, jis taip pat dažnai sukelia neigiamų simptomų atsiradimą (dažniausiai pilvo pūtimas ir pykinimas).

Kai kurie pacientai, vartoję gelį planavimo etape, sako, kad medžiaga slopina ovuliaciją, bet po to, kai panaikinama narkotikų vartojimas, nėštumas paprastai atsiranda gana greitai.