Dostinex

Dostinex (kabergolinas) yra vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos kabergolino, kuris yra antiprolaktinas. Jis vartojamas įvairiems sutrikimams, susijusiems su hiperprolaktinemija, t. y. padidėjusiu prolaktino kiekiu kraujyje, gydyti. Prolaktinas yra hormonas, kuris atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant pieno liauką ir veikia įvairias reprodukcinės sistemos funkcijas.

Dostinex dažniausiai vartojamas hiperprolaktinemijai, kurią sukelia pacientai, sergantys hipofizės ligomis, tokiomis kaip prolaktinomos (prolaktiną išskiriantys navikai), gydyti ir prolaktino sekrecijai, susijusiai su tam tikrų vaistų, tokių kaip antidepresantai, vartojimu, mažinti.

Jis veikia mažindamas prolaktino išsiskyrimą iš hipofizės, todėl gali normalizuotis prolaktino kiekis kraujyje ir pagerėti su hiperprolaktinemija susiję simptomai, tokie kaip nevaisingumas, menstruacijų sutrikimai ir sumažėjęs lytinis potraukis.

Indikacijos Dostinex

1. Prolaktinomos: Dostinex vartojamas prolaktinomoms, kurios yra prolaktiną išskiriantys hipofizės navikai, gydyti. Tai gali būti makroadenomos (dideli navikai) arba mikroadenomos (maži navikai), galintys sukelti hiperprolaktinemiją.
2. Ne naviko sukelta hiperprolaktinemija: Be prolaktinomų, Dostinex taip pat gali būti vartojamas ne naviko sukeltai hiperprolaktinemijai gydyti, kai prolaktino kiekis yra padidėjęs, bet navikas nenustatomas.
3. Nefrozinis sindromas: Dostinex kartais gali būti skiriamas nefroziniam sindromui, būklei, kuriai būdingas baltymų netekimas šlapime, įskaitant ir susijusį su dideliu prolaktino kiekiu, gydyti.

Atleiskite formą

Dostinex tiekiamas tablečių pavidalu.

• Baltos, pailgos tabletės su vagele ir įspaudais „P“ bei „U“ vienoje pusėje ir „700“ kitoje.
• Tabletės tiekiamos stikliniuose buteliukuose po 2 arba 8 tabletes.

Farmakodinamika

1. Veikimo mechanizmas:

   • Kabergolinas yra dopamino D2 receptorių agonistas ir tiesiogiai stimuliuoja šiuos receptorius.
   • Hipofizėje kabergolinas slopina prolaktino išsiskyrimą blokuodamas dopamino D2 receptorius, todėl sumažėja prolaktino kiekis kraujyje.
   • Be to, kabergolinas slopina prolaktino sekreciją pieno liaukose, o tai taip pat padeda sumažinti jo kiekį kraujyje.

2. Vartojimas esant hiperprolaktinemijai:

   • Pacientams, sergantiems hiperprolaktinemija, kabergolinas mažina prolaktino kiekį, pagerina hiperprolaktinemijos simptomus, tokius kaip amenorėja, galaktorėja ir nevaisingumas.

3. Naudojimas laktacijai slopinti:

   • Po gimdymo kabergolinas vartojamas laktacijai slopinti dėl jo gebėjimo sumažinti prolaktino kiekį.

4. Naudojimas gydant tuščios sienelės sindromą:

   • Esant tuščios sienelės sindromui, kabergolinas vartojamas prolaktino gamybai mažinti ir prolaktinomų dydžiui mažinti.

5. Poveikis kitoms hormoninėms ašims:

   • Kabergolinas taip pat gali paveikti kitas hormonines ašis, tokias kaip gonadotropinė ašis ir augimo hormono (AH) išsiskyrimas.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Išgertas kabergolinas paprastai gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 2–3 valandų po vartojimo.
2. Biologinis prieinamumas: Kabergolino biologinis prieinamumas yra maždaug 30–40 % dėl didelio pirmojo prasiskverbimo per kepenis laipsnio.
3. Metabolizmas: Kabergolinas metabolizuojamas kepenyse, daugiausia veikiant CYP3A4 izofermentui.
4. Pusinės eliminacijos laikas: Kabergolino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 63–68 valandos.
5. Išsiskyrimas: Kabergolinas išsiskiria daugiausia su šlapimu (iš dalies nepakitęs, iš dalies metabolitų pavidalu) ir mažesniu mastu su išmatomis.
6. Sisteminė koncentracija: Kabergolino koncentracija kraujyje nusistovi po 4 savaičių reguliaraus vartojimo.
7. Maisto poveikis: Kabergolino vartojimas su maistu gali sulėtinti jo absorbcijos greitį, tačiau paprastai tai reikšmingai nepaveikia bendro biologinio prieinamumo.

Dozavimas ir vartojimas

Naudojimo instrukcijos:

• Tabletės skirtos vartoti per burną.
• Tabletę reikia vartoti valgio metu, kad sumažėtų šalutinio poveikio iš virškinimo trakto rizika.

Dozavimas:

Pogimdyminės laktacijos slopinimui:

• Rekomenduojama dozė yra 1 mg (2 tabletės po 0,5 mg) vieną kartą.

Norint sustabdyti jau prasidėjusią laktaciją:

• Rekomenduojama gerti po 0,25 mg (pusę tabletės) kas 12 valandų 2 dienas (bendra dozė – 1 mg).

Hiperprolaktinemijos gydymui:

• Pradinė dozė yra 0,5 mg per savaitę (0,25 mg du kartus per savaitę).
• Dozę galima didinti po 0,5 mg per savaitę ne rečiau kaip kas 4 savaites, kol bus pasiektas optimalus terapinis poveikis.
• Didžiausia dozė neturi viršyti 4,5 mg per savaitę.

Specialios instrukcijos:

• Pacientams, vartojantiems Dostinex ilgą laiką, reikia reguliariai tikrintis širdies veiklą, įskaitant echoskopiją.
• Gydymas Dostinex turėtų būti atliekamas prižiūrint gydytojui.
• Jei praleidote dozę, kitos dozės padvigubinkite. Kitą dozę gerkite įprastu laiku.

Naudokite Dostinex nėštumo metu

Dostinex vartojimas nėštumo metu reikalauja atsargumo ir griežtos gydytojo priežiūros. Pagrindinė Dostinex skyrimo priežastis yra hiperprolaktinemija, kuri dažnai sukelia nevaisingumą. Štai pagrindiniai tyrimais pagrįsti punktai:

1. Kabergolino nėštumo saugumo tyrimas: tyrime buvo vertinamas kabergolino poveikis nėštumui ir vaisiui moterims, kurios pastojo vartodamos kabergoliną. Remiantis 103 nėštumų duomenimis, reikšmingų komplikacijų nėštumo metu nepastebėta. Buvo pranešta apie kelis savaiminio aborto atvejus, o naujagimiai dažniausiai buvo sveiki, be reikšmingų apsigimimų (Stalldecker ir kt., 2010).
2. Tiesioginio neigiamo poveikio nėštumo eigai nėra: Kitas tyrimas patvirtino, kad kabergolinas neturi tiesioginio neigiamo poveikio nėštumo eigai ir baigčiai moterims, kurios vartojo vaistą terapinėmis dozėmis prieš nėštumą ir per pirmąsias 8 nėštumo savaites (Dzeranova ir kt., 2016).

Kabergolinas gali būti vartojamas nėštumo metu hiperprolaktinemijai gydyti griežtai prižiūrint gydytojui. Tačiau jį vartoti reikia atidžiai prižiūrint specialistui, atsižvelgiant į galimą riziką ir naudą pacientui ir vaisiui.

Kontraindikacijos

1. Alergija: Žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas ar alergija kabergolinui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai, turėtų vengti jo vartojimo.
2. Nėštumas: Kabergolino vartoti nėštumo metu nerekomenduojama, nes jo saugumas vaisiui nenustatytas. Jei planuojate pastoti arba esate nėščia, turėtumėte aptarti vaisto vartojimo riziką ir naudą su gydytoju.
3. Hipotenzija: Kabergolinas gali sumažinti kraujospūdį, todėl jo vartoti gali būti draudžiama pacientams, kurių kraujospūdis žemas arba neseniai ištiko širdies priepuolis.
4. Širdies ir kraujagyslių ligos: Kabergolino vartojimas gali būti kontraindikuotinas pacientams, sergantiems sunkiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip širdies nepakankamumas ar hipertenzija.
5. Širdies vožtuvų liga: Žmonėms, sergantiems širdies vožtuvų liga, kabergolino vartojimas taip pat gali būti kontraindikuotinas dėl galimo poveikio širdies vožtuvų funkcijai.
6. Hiperprolaktineminiai navikai: Kabergolino vartojimas pacientams, sergantiems hiperprolaktineminiais navikais, tokiais kaip prolaktinoma, be išankstinių konsultacijų su gydytoju gali būti nerekomenduojamas.
7. Inkstų funkcijos sutrikimas: Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kabergoliną reikia vartoti atsargiai ir prižiūrint gydytojui.

Šalutiniai poveikiai Dostinex

1. Galvos svaigimas arba mieguistumas.
2. Galvos skausmas.
3. Pykinimas, vėmimas ar pilvo skausmas.
4. Vidurių užkietėjimas arba viduriavimas.
5. Nuovargis arba silpnumas.
6. Nemiga ar kiti miego sutrikimai.
7. Nerimo ar nerimo jausmas.
8. Psichikos pokyčiai, tokie kaip depresija ar nuotaikos pokyčiai.
9. Regėjimo sutrikimai arba regos suvokimo pokyčiai.
10. Krūtinės skausmas.
11. Patinimas, ypač kojų ar blauzdų srityje.
12. Neįprasti arba nepaaiškinami svorio pokyčiai.
13. Seksualinė disfunkcija, įskaitant sumažėjusį libido ar erekcijos sutrikimus.
14. Alerginės reakcijos, tokios kaip niežulys, dilgėlinė arba veido, lūpų ar liežuvio patinimas.

Perdozavimas

1. Hipotenzija: kraujospūdžio sumažėjimas iki pavojingo lygio, dėl kurio gali atsirasti alpimas ar kolapsas.
2. Psichikos sutrikimai: mieguistumas, galvos svaigimas, sulėtėjusi reakcija, galimas mieguistumas dieną ir depresija.
3. Virškinimo sutrikimai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galbūt stiprus pilvo skausmas.
4. Kiti simptomai: galvos skausmas, miego sutrikimai, apetito pokyčiai.

Sąveika su kitais vaistais

1. Vaistai, veikiantys dopamino receptorius: Kadangi kabergolinas yra dopamino receptorių agonistas, jo vartojimas kartu su kitais dopamino sistemą veikiančiais vaistais (pvz., dopamino antagonistais) gali sukelti sąveiką ir pakeisti jų veiksmingumą.
2. Vaistai, metabolizuojami per CYP3A4: Kabergolinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse veikiančio CYP3A4 izofermento. Todėl vaistai, kurie yra CYP3A4 inhibitoriai arba induktoriai, gali pakeisti kabergolino koncentraciją kraujyje. Pavyzdžiui, CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, klaritromicinas, ritonaviras, ir induktoriai, tokie kaip karbamazepinas, fenitoinas, rifampicinas.
3. Vaistai, kurie didina somatostatino kiekį: Kabergolinas gali sąveikauti su vaistais, kurie didina somatostatino kiekį organizme, pavyzdžiui, oktreotidu. Tai gali pakeisti kabergolino ir kitų vaistų veikimą.
4. Antihipertenziniai vaistai: Kabergolinas gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų, tokių kaip alfa adrenoblokatoriai arba kraujospūdį mažinantys vaistai, hipotenzinį poveikį. Dėl to gali padidėti šalutinis poveikis, pvz., galvos svaigimas ar ortostatinė hipotenzija.
5. Serotonino kiekį didinantys vaistai: Kabergolinas gali sąveikauti su vaistais, kurie didina serotonino kiekį, pvz., selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba monoamino oksidazės inhibitoriais (MAOI), kurie gali padidinti serotonino hiperstimuliacijos sindromo riziką.