Ekidzhad

Exidzhad yra sudėtingas vaistas.

Indikacijos Ekidzhad

Jis skirtas pašalinti geležies perteklių (lėtinėje stadijoje), kuris atsiranda dėl kelių kraujo perpylimų (transfuzijos siderosis) - vaikams, vyresniems nei 2 m., Taip pat suaugusiems.

[1]

Atleiskite formą

Pagaminta tabletės pavidalu (tūris 125, 250 arba 500 mg). Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 7 tablečių. Vienoje pakuotėje yra 4 arba 12 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Deferazirox yra geriamas trigubas ligandas, turintis kompleksinį poveikį. Jis turi galingą ryšį su geležimi (III) ir sintetina su ja 2k1 proporcijomis. Šis vaistas padidina geležies išsiskyrimo greitį (daugiausia kartu su išmatomis). Medžiaga turi silpną giminingumą variui su cinku, todėl jis negali nuolat mažinti šių metalų kiekio serume.

Atsižvelgiant į geležies metabolizmas bandymų žmonėms su P-talasemija ir geležies perteklių narkotikų po nurijimu dienos dozes (10, 20, ir 40 mg / kg) indeksas sredneeffektivnoy geležies išsiskyrimą per dieną buvo lygi 0.0119, 0.329, ir 0,445 mg Fe / kg, atitinkamai.

Eksidzhada išnagrinėjo apie vaikų daugiau nei 2 metus ir suaugusiems (kai geležies perteklius lėtinio perpylimo po laipsniu) poveikį. Pastovus transfuzijos reikalingi šių patologijų: anemija, pjautuvo pavidalo ląstelių tipo, P-talasemija, ir be to, visi kitos įgytos ir įgimtos formos anemija (mielodisplastinio sindromo, įgimta sindromas deimanto Blekfena (hipoplazijos tipas anemijos), įgytos anemijos, aplastinės formų ir kitų retų anemias )

Kasdien gauna vaistus dozėmis 20 ir 30 mg / kg iš 1 metus žmonių, kenčiančių nuo beta talasemija, kuris yra lydimas kraujo perpylimo, tai sukelia į sukaupta geležinės kūno viduje lygio sumažėjimą. Intrahepatinė indeksas medžiagos sumažėjo vidutiniškai beveik 0,4, ir 0,9 mg Fe / g sausos kepenų elementas atitinkamai, ir feritino parametrai kraujo serume - beveik 36 ir 926 g / l (atsižvelgiant į minėtų skaičių ) Atsižvelgiant į narkotikų vartojimą aukščiau dozes atveju dalis Pradedantys / ekskrecija elementas lygus 1,02 Fe (normalaus lygio) ir 1,67 (padidėjęs geležies išsiskyrimą). Šie dažniai buvo stebimi vartojant vaistus pacientams, kuriems buvo geležies perteklius ir kitų rūšių anemija.

Pirmųjų metų vaistų vartojimas per parą 10 mg / kg leido išlaikyti optimalų intrahepatinio geležies kiekį ir tuo pačiu feritino lygį kraujo serume. Tai padėjo pasiekti pusiausvyrą tarp Fe kiekio išskyrimo / suvartojimo skaičiaus žmonėms, kuriems retai buvo kraujo perpylimas arba atliktas kraujo perpylimas.

Kadangi viduje kraujo serume feritino kiekis (nustatomas kiekvieną kitą mėnesį) parodė kepenų geležies kiekio pokyčius, tai rodo, kad jo koncentracijos dinamika gali būti Eksidzhado terapinio efektyvumo vertinimo kriterijus.

Farmakokinetika

Aktyviojo komponento absorbcija gana didelis, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje yra maždaug 1,5-4 valandos. Veikliojo ingrediento absoliutus biologinis prieinamumas (AUC) po perdozavimo yra maždaug 70% (palyginus su I / O įvedimu).

AUC lygis padidėjo maždaug dvigubai, kai vartojamas kartu su maistu, kuriame yra didelis riebalų kiekis, be to, recepto su standartiniu maisto produktu atveju jis padidėjo beveik 50%. Veiklioji medžiaga AUC padidėja (apie 13-25%), kai suvartojama pusę valandos prieš valgį (vidutinio sunkumo, taip pat didelis procentas riebalų kiekio maiste).

Bendras ekspozicija (AUC) po vartojančiomis narkotiko, kaip srutų su sulčių to iš obuolių arba apelsinų PM maždaug vienodo poveikio, jei jis naudojamas vandeninio suspensijos formos (atitinkami santykiniai indeksai bus lygus 103 AUC, ir 90%).

Esant pusiausvyros būsenai, didžiausia koncentracija ir AUC 0-24 valandos medžiaga didėja kartu su doze praktiškai tiesiai. Deferazirox yra kaupiamasis kūno viduje, kurio bendrasis koeficientas yra 1,3-2,3.

Aktyvus ingredientas gerai sintezuojamas su plazmos baltymu (99%, beveik visi - su albuminu). Jis turi mažą akivaizdų pasiskirstymo kiekį - apie 14 litrų suaugusiesiems.

Pagrindinis medžiagos metabolizmo kelias yra gliukuronizacija, tolesnė ekskrecija kartu su tulžimi. Galimas gliukuronatų, esančių žarnyne, dekonjugavimas su vėlesne reabsorbcija (enterohepatinis recirkuliacijos tipas). Deferasirokso glucuronizacija daugiausia atliekama naudojant elementą UGT1A1, be to, mažiau stipriai, su elementu UGT1A3. Oksidacinis medžiagų apykaitos procesas, kurį sukelia elementas CYP450, yra silpnai išreikštas - maždaug 8%. Nėra informacijos, rodančios fermentų slopinimą ar indukciją, kai vaistas vartojamas vaistinių dozių metu. In vitro bandymų metu neatsirado lėtėti hidroksiureazės aktyviojo komponento metabolizmo.

Deferazirox kartu su jos skilimo produktais išsiskiria iš esmės kartu su išmatomis (maždaug 84% visos dozės). Inkstų išskyrimas yra silpnas - apie 8% dozės. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 8-16 valandų.

Dozavimas ir vartojimas

Gėrimas tabletėmis yra būtinas tuščiam skrandžiui, 1 kartą per dieną (maždaug pusę valandos prieš valgį). Rekomenduojama vartoti vaistą kasdien maždaug tuo pačiu laiku.

Naudoti narkotikų turėtų būti pradėtas po to, kai perpylimo 20+ TV eritrocitų (maždaug 100 + ml / kg) arba klinikinių nuorodų, kurios parodo lėtinės viršija geležies atsiradimo atveju (pvz, jei rodiklis komponentas per feritino koncentraciją serume viršija 1000 mg / l).

Reikiamų dozių dydžiai (vienetais, išreikšti mg / kg) turi būti išmatuojami ir suapvalinti pagal apytikriai 1-osios visos tabletės dozes (125, 250 arba 500 mg).

Reikiamos pradinės paros dozės dydis yra 20 mg / kg.

Žmonės, kurie yra perpilti per mėnesį 14+ ml / kg eritrocitų (maždaug 4+ vnt / mėn suaugusiųjų) yra leidžiama sumažinti našumą matė su priėmimas variantas pradinė paros dozė yra 30 mg / kg.

Pacientams, kurie yra perpilti per mėnesį yra mažesnė nei 7 ml / kg eritrocitų (mažiau nei 2 V / suaugusiųjų mėnesį), siekiant išlaikyti optimalų našumą medžiaga yra laikomas variantas su 10 mg / kg tikslu.

Kai gydymas su deferoksamino pacientams su priimtino terapinis poveikis pradinė dozė, skiriamo pusėje gautas anksčiau (pvz norma, pacientams, kurie vartoja kasdien 40 mg / kg vaisto (5 dienas per savaitę arba apie lygus dienų skaičiaus) leidžiama pradėti gydyti dienos doze 20 mg / kg).

Optimalaus dozės pasirinkimas. Kiekvieną mėnesį stebėkite feritino koncentraciją serume ir reguliuokite vaisto dozę per kiekvienus 3-6 mėnesius (jei reikia, stebėkite feritino kiekio pokyčius).

Korekcija atliekama 5-10 mg / kg pakopomis. Šiuo atveju korekcijos kryptis parenkama priklausomai nuo paciento terapinio poveikio ir terapinių užduočių (esamo geležies lygio sumažinimas ar išsaugojimas).

Jei vaisto vartojant 30 mg / kg (feritino kiekis serume išlieka ≥ 2500 μg / l), rezultatas nebereikia, jį būtina padidinti iki 40 mg / kg. Netgi didesnė dozė yra draudžiama, nes informacijos apie narkotikų vartojimą stipresnėse dozėse yra tik nedaug.

Pasiekti norimą indeksas feritino serume (pav dažniausiai yra grupę 500-1000 ug / l) turėtų būti apskaičiuojamas palaipsnį (5-10 mg / kg) sumažintas dozavimo narkotikų - tai sudaryti sąlygas, kad kraujo serume medžiagos lygį, kad būtų pirmiau diapazone.

Jei feritino indeksas yra daug mažesnis nei 500 μg / l, būtina pasikonsultuoti su gydytoju apie Eksidzhad vartojimo nutraukimą.

[3]

Naudokite Ekidzhad nėštumo metu

Nėra klinikinės informacijos apie vaisto vartojimą nėščioms moterims. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad vaistas turi tam tikrą toksiškumą reprodukcijai, kai dozės viršija rekomenduojamą normą. Nėra informacijos apie komplikacijų riziką žmogaus organizmui.

Narkotiką nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims, išskyrus atvejus, kai nauda moterims yra didesnė už riziką, kad gali pasireikšti šalutinis poveikis vaisiui.

Tyrimai parodė, kad greitai ir dideliu kiekiu veiklioji medžiaga patenka į motinos pieną. Kūdikiui nepasireiškė vaistų poveikis. Nėra informacijos apie komponento išsiskyrimą kartu su motinos pienu. Žindančioms moterims, gydomoms Axidzhad pagalba, šiuo laikotarpiu rekomenduojama atsisakyti maitinimo krūtimi.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų: netoleravimas veikliajai medžiagai ir pagalbiniams vaisto elementams. Taip pat vaikai yra jaunesni nei 2 metai, nes nėra informacijos apie vaisto vartojimą aukščiau minėtoje pacientų kategorijoje.

Šalutiniai poveikiai Ekidzhad

Eksidzhad vartojimo rezultatas gali būti toks šalutinis poveikis:

• Virškinimo trakto organai: vėmimas kartu su pykinimu, vidurių užkietėjimu, viduriavimu, vidurių pūtimas, pilvo skausmu, gastritu ir dispepsija;
• psichika: miego sutrikimai ir nerimas;
• Nacionalinės asamblėjos organai: galvos svaigimas;
• regos organai: makulopatijos atsiradimas ir ankstyvas kataraktos vystymasis;
• vestibuliariniai aparatai ir klausos organai: trumpalaikis klausos praradimas;
• kvėpavimo organai: ryklės gerklės skausmas;
• kepenys: hepatito ar KSF vystymasis, taip pat transaminazių kiekio padidėjimas;
• šlapimo sistemos organai: proteinurija arba padidėjęs kreatinino kiekis;
• odos: niežėjimas ar bėrimas, pigmentacijos sutrikimas;
• kiti: išbėrimas, karščiavimas, nuovargis.

[2]

Perdozavimas

Dėl perdozavimo atsirado subklinikinė hepatito forma. Išgėrus vaistą, hepatito simptomai išnyksta be papildomų komplikacijų. Dėl vienos 80 mg / kg dozės pacientams, kuriems buvo geležies ir P-talosemijos perteklius, buvo šiek tiek viduriavimas ir pykinimas. Tuo pačiu metu sveiki savanoriai toleravo vienkartinę vaisto dozę ne didesniu kaip 40 mg / kg dozėje be komplikacijų.

Ūminio perdozavimo atveju gali atsirasti tokių pasireiškimų: galvos skausmas, vėmimas kartu su pykinimu ir, be to, viduriavimas.

Norėdami pašalinti šiuos požymius, turite sukelti vėmimą arba atlikti skrandžio plovimą. Reikalingas papildomas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Bendras vaistų vartojimas su antacidiniais vaistais, kurių sudėtyje yra aliuminio, nebuvo tirtas. Nors "Axidzhad" silpnesnė aliuminio savybė yra palyginti su geležimi, ją draudžiama naudoti kartu su aliuminio turinčiais antacidiniais vaistais.

Nebuvo vaisto sąveika su digoksinu.

Vaistų sąveika su vitaminu C neištirta, tačiau kartu vartojant vaistą, reikėtų vengti vartoti vitamino D per dieną didesnę nei 200 mg dozę.

Dozės aktyviosios medžiagos biologinis prieinamumas didėja, kai su maistu vartojamas vaistas yra kitoks.

[4], [5]

Laikymo sąlygos

Vaistas yra uždarytas iš mažų vaikų, sausoje ir tamsioje vietoje. Temperatūra neviršija 30 ° C.

Tinkamumo laikas

Exidzhad tinka naudoti 3 metus nuo jos išleidimo momento.