Exijad

Exjade yra chelatinis vaistas.

Indikacijos Exijad

Jis skirtas geležies pertekliui (lėtinėje stadijoje), atsirandančiam po daugkartinių kraujo perpylimų (transfuzinės siderozės), pašalinti – vaikams nuo 2 metų amžiaus, taip pat suaugusiesiems.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Tiekiamos tabletės (125, 250 arba 500 mg tūrio). Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 7 tabletės. Vienoje pakuotėje yra 4 arba 12 lizdinių plokštelių.

Farmakodinamika

Deferasiroksas yra geriamasis trigubas ligandas, turintis kompleksinį poveikį. Jis pasižymi stipriu afinitetu geležiai (III) ir sinteze su ja santykiu 2:1. Vaistas padidina geležies išsiskyrimo greitį (daugiausia su išmatomis). Medžiaga turi silpną afinitetą variui ir cinkui, todėl negali nuosekliai sumažinti šių metalų kiekio serume.

Tiriant geležies metabolizmą žmonėms, sergantiems β-talasemija ir geležies pertekliumi, pavartojusiems vaisto paros dozėmis (10, 20 ir 40 mg/kg), vidutinis efektyvus geležies išsiskyrimas per parą buvo atitinkamai 0,0119, 0,329 ir 0,445 mg Fe/kg.

Buvo tirtas Exjade poveikis vyresniems nei 2 metų vaikams ir suaugusiesiems (esant geležies pertekliui po lėtinio laipsnio perpylimų). Nuolatinės perpylimai reikalingi esant šioms patologijoms: pjautuvinei ląstelių anemijai, β-talasemijai ir, be to, kitoms įgytoms ir įgimtoms anemijos formoms (MDS, įgimtam Diamond-Blackfan sindromui (hipoplastinės anemijos tipui), įgytai aplazinei anemijai ir kitoms retoms anemijos rūšims).

Žmonėms, sergantiems β-talasemija, kuriai lydi kraujo perpylimai, vienerius metus vartojant 20 ir 30 mg/kg paros dozę, sumažėja organizme susikaupusios geležies kiekis. Šios medžiagos intrahepatinis rodiklis vidutiniškai sumažėjo atitinkamai beveik 0,4 ir 0,9 mg Fe/g sausojo kepenų elemento, o feritino rodikliai kraujo serume – beveik 36 ir 926 mcg/l (atitinka aukščiau pateiktus skaičius). Vartojant vaistą minėtomis dozėmis, Fe elemento suvartojimo/išsiskyrimo santykis buvo 1,02 (normalus lygis) ir 1,67 (padidėjęs geležies išsiskyrimo lygis). Šie rodikliai buvo pastebėti vaistą vartojant pacientams, kuriems buvo geležies perteklius sergant kitų tipų anemija.

Vaisto vartojimas 1 metus po 10 mg/kg per parą leido palaikyti optimalų intrahepatinį geležies kiekį ir kartu feritino kiekį kraujo serume. Tai padėjo pasiekti pusiausvyros rodiklį tarp Fe išsiskyrimo / suvartojimo rodiklių žmonėms, kuriems retai buvo atliekamos kraujo perpylimai arba kuriems buvo atliekamos maininės transfuzijos.

Kadangi serumo feritino kiekis (matuojamas kiekvieną kitą mėnesį) rodė kepenų geležies kiekio pokyčius, tai rodo, kad jo koncentracijos dinamika gali būti kriterijus vertinant Exjade terapinį veiksmingumą.

Farmakokinetika

Veikliosios medžiagos absorbcija yra gana didelė, vidutinis didžiausios koncentracijos plazmoje pasiekimo greitis yra maždaug 1,5–4 valandos. Absoliutus veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas (AUC) po peroralinio vartojimo yra maždaug 70 % (palyginti su intraveniniu vartojimu).

AUC lygis padidėjo maždaug 2 kartus, kai buvo vartojamas su maistu, kuriame yra daug riebalų, ir beveik 50 %, kai buvo vartojamas su įprastu maistu. Veikliosios medžiagos AUC biologinis prieinamumas padidėjo (maždaug 13–25 %), kai ji buvo vartojama pusvalandį prieš valgį (kai maiste yra tiek vidutinis, tiek didelis riebalų kiekis).

Bendra vaisto ekspozicija (AUC) po suspensijos, į kurią įdėta obuolių arba apelsinų sulčių, yra maždaug lygi vaisto ekspozicijai, kai jis vartojamas vandeninės suspensijos pavidalu (šiuo atveju atitinkamos santykinės AUC vertės bus lygios 103 ir 90%).

Esant pusiausvyrinei koncentracijai, medžiagos didžiausia koncentracija ir AUC 0-24 valandos didėja beveik tiesiškai didėjant dozei. Deferasiroksas kaupiasi organizme, o jo kaupimosi koeficientas yra 1,3-2,3.

Veiklioji medžiaga gerai sintetinama su plazmos baltymais (99 %, beveik visa – su albuminu). Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra mažas – apie 14 litrų suaugusiam žmogui.

Pagrindinis medžiagos metabolizmo kelias yra gliukuronidacija, po kurios ji išsiskiria su tulžimi. Galima gliukuronatų dekonjugacija žarnyne ir vėlesnė reabsorbcija (enterohepatinė recirkuliacija). Deferasirokso gliukuronidaciją daugiausia atlieka UGT1A1 elementas, o mažesniu mastu – UGT1A3 elementas. Oksidacinis metabolizmo procesas, tarpininkaujant CYP450 elementui, yra silpnas – maždaug 8 %. Nėra informacijos, rodančios fermentų slopinimą ar indukciją vartojant vaistą medicininėmis dozėmis. In vitro tyrimų metu hidroksiurėjos darinio sulėtėjimo veikliosios medžiagos metabolizme nepastebėta.

Deferasiroksas ir jo skilimo produktai daugiausia išsiskiria su išmatomis (maždaug 84 % visos dozės). Pro inkstus išsiskiria silpnai – maždaug 8 % dozės. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 8 iki 16 valandų.

Dozavimas ir vartojimas

Tabletes reikia gerti tuščiu skrandžiu, vieną kartą per dieną (maždaug pusvalandį prieš valgį). Rekomenduojama vaistą vartoti kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu laiku.

Vaistą reikia vartoti po 20+ vienetų eritrocitų perpylimo (maždaug 100+ ml/kg) arba esant klinikiniams požymiams, rodantiems lėtinį geležies perteklių (pavyzdžiui, jei serumo feritino komponentas viršija 1000 μg/l).

Reikalingas dozes (mg/kg vienetais) reikia išmatuoti ir suapvalinti kuo arčiau 1 visos tabletės dozės (125, 250 arba 500 mg).

Pradinė reikalinga paros dozė yra 20 mg/kg.

Žmonėms, kuriems per mėnesį atliekama 14+ ml/kg eritrocitų perpylimų (suaugusiesiems – maždaug 4+ V/mėn.), galima apsvarstyti pradinės 30 mg/kg paros dozės vartojimą, siekiant sumažinti jų kiekį.

Pacientams, kurie per mėnesį gauna mažiau nei 7 ml/kg eritrocitų masės (suaugusiesiems – mažiau nei 2 V/mėn.), svarstoma galimybė skirti 10 mg/kg dozę, siekiant palaikyti optimalų medžiagos kiekį.

Kai deferoksaminas vartojamas pacientams, kuriems pasireiškia priimtinas terapinis poveikis, pradinė dozė skiriama perpus mažesnė nei anksčiau vartota dozė (pavyzdžiui, pacientui, kuris vartojo 40 mg/kg vaisto per parą (5 dienas per savaitę arba maždaug tiek pat dienų), leidžiama pradėti gydymą 20 mg/kg paros doze).

Optimalios dozės parinkimas. Feritino kiekis serume turėtų būti stebimas kas mėnesį, o vaisto dozė koreguojama kas 3–6 mėnesius (jei reikia – jei pastebimi feritino kiekio pokyčiai).

Korekcija atliekama palaipsniui – 5–10 mg/kg dalimis. Korekcijos kryptis parenkama atsižvelgiant į terapinį poveikį pacientui ir gydymo tikslus (esamo geležies kiekio sumažinimas arba palaikymas).

Jei vaistas, vartojamas 30 mg/kg doze, nesukelia rezultatų (feritino kiekis serume išlieka ≥2500 mcg/l), būtina ją padidinti iki 40 mg/kg. Draudžiama dozę didinti dar labiau, nes informacijos apie vaisto vartojimą didesnėmis dozėmis yra nedaug.

Norint pasiekti reikiamą serumo feritino kiekį (paprastai jis yra 500–1000 mcg/l ribose), reikia laipsniškai (po 5–10 mg/kg) mažinti vaisto dozę – tai leis medžiagos kiekiui kraujo serume išlikti minėtame diapazone.

Jei feritino kiekis yra daug mažesnis nei 500 mcg/l, turėtumėte pasitarti su gydytoju dėl Exjade vartojimo nutraukimo.

[ 3 ]

Naudokite Exijad nėštumo metu

Klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims nėra. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad vaistas turi tam tikrą toksinį poveikį reprodukcijai, kai dozės viršija rekomenduojamą normą. Nėra informacijos apie komplikacijų riziką žmogaus organizmui.

Vaisto nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims, išskyrus atvejus, kai nauda moteriai yra didesnė už galimo šalutinio poveikio vaisiui riziką.

Tyrimai parodė, kad veiklioji medžiaga greitai ir dideliais kiekiais patenka į motinos pieną. Nebuvo pastebėta jokio vaisto poveikio vaikui. Nėra informacijos apie komponento išsiskyrimą su motinos pienu. Žindančioms moterims, gydomoms Exjade, patariama nutraukti žindymą šiuo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos apima: netoleravimą veikliajai vaisto medžiagai ir pagalbiniams elementams. Taip pat vaikams iki 2 metų amžiaus, nes nėra informacijos apie vaisto vartojimą minėtoje pacientų kategorijoje.

Šalutiniai poveikiai Exijad

Vartojant Exjade, gali pasireikšti šis šalutinis poveikis:

• virškinimo traktas: vėmimas su pykinimu, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, pilvo skausmas, gastritas ir dispepsiniai simptomai;
• psichika: miego sutrikimai ir nerimas;
• nervų sistemos organai: galvos svaigimas su galvos skausmais;
• regos organai: makulopatijos atsiradimas ir ankstyva kataraktos raida;
• vestibiuliarinis aparatas ir klausos organai: trumpalaikis klausos praradimas;
• kvėpavimo organai: skausmas gerklose ir ryklėje;
• kepenys: hepatito ar tulžies akmenligės atsiradimas, taip pat padidėjęs transaminazių kiekis;
• šlapimo sistemos organai: proteinurija arba padidėjęs kreatinino kiekis;
• oda: niežulys ar bėrimas, pigmentacijos sutrikimai;
• kiti: patinimas, karščiavimas, nuovargio jausmas.

[ 2 ]

Perdozavimas

Dėl vaisto perdozavimo išsivystė subklinikinė hepatito forma. Nutraukus vaisto vartojimą, hepatito simptomai išnyko be tolesnių komplikacijų. Po vienkartinio 80 mg/kg dozės vartojimo pacientams, sergantiems geležies pertekliumi ir β-talasemija, pasireiškė lengvas viduriavimas ir pykinimas. Tuo tarpu sveiki savanoriai toleravo vienkartinę ne didesnę kaip 40 mg/kg dozę be komplikacijų.

Ūminio perdozavimo atveju gali pasireikšti šie simptomai: galvos skausmas, vėmimas kartu su pykinimu ir, be to, viduriavimas.

Norint pašalinti šiuos simptomus, reikia sukelti vėmimą arba atlikti skrandžio plovimą. Tada skiriamas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto vartojimas kartu su aliuminio turinčiais antacidiniais vaistais nebuvo tirtas. Nors Exjade afinitetas aliuminiui yra silpnesnis nei geležiai, kartu su aliuminio turinčiais antacidiniais vaistais vartoti draudžiama.

Vaisto sąveika su digoksinu nebuvo pastebėta.

Vaisto sąveika su vitaminu C nebuvo tirta, tačiau vartojant juos kartu, reikėtų vengti vartoti daugiau kaip 200 mg vitamino paros doze.

Vaisto veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas, vartojant kartu su maistu, didėja skirtingu laipsniu.

[ 4 ], [ 5 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas sausoje ir tamsioje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Exjade tinkamas vartoti 3 metus nuo išleidimo datos.