Ekzomesin

Exemesine yra fermentų inhibitorius, yra įtrauktas į hormonų antagonistų, taip pat panašių vaistų kategoriją.

Indikacijos Ekzomesin

Parodyta, kaip adjuvanto terapija ankstyvos stadijos krūties vėžiu (kai netikslintas arba teigiamas testas dėl estrogenų receptorių), esančių pacientų po menopauzės priemonėmis - sumažinti priešingos, locoregional ir tolimųjų metastazių riziką.

Kaip pirmosios eilės vaistas, gydant įprastinę krūties vėžio formą (su teigiamu hormonų receptorių mėginiu) moterims, sukeliančioms arba natūraliai po menopauzės.

Kaip antrosios eilės vaistai, gydant įprastą krūties vėžio formą moterims, sukeliančioms arba gamtinę po menopauzę, kuri taip pat parodė patologijos progresavimą po monoterapijos su antiestrogenais.

Kaip trečiosios linijos agentas gydant bendrą formą krūties vėžį moterims po menopauzės, kurie taip pat parodė ligos progresavimą po daugiafunkcinio gydymo.

[1], [2], [3], [4], [5]

Atleiskite formą

Pagaminta tabletės formoje. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių, vienoje pakuotėje - 3 lizdinės plokštelės.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodinamika

Exemestanas yra steroidinė aromatazę slopinanti medžiaga (negrįžtama forma), panaši į natroninį androstenediono komponentą. Pasibaigus menopauzei moteriškosios kūno estrogenai daugiausia gaunami į jas pernešant androgenus - periferinių audinių viduje esančio aromatazės fermento įtaka.

Eterogenų blokavimas dėl aromatazės slopinimo yra veiksmingas selektyvaus hormoninio metodo pašalinimas krūties vėžiui, kuris vystosi moterims po menopauzės.

Oralinis vaistinių preparatų vartojimas menopauzės laikotarpiu didžiąja dalimi sumažina estrogeno koncentraciją serume, jau 5 mg dozėje. Virusas (> 90%) vaisto pasiekiamas vartojant 10-25 mg dozes. Dėl 25 mg paros dozės vartojimo pacientams, sergantiems krūties vėžiu, bendrosios aromatozės medžiagos aktyvumas po menopauzės sumažėjo 98%.

Exemestane neturi estrogeninio ar progestogeninio poveikio. Labai tikėtinas silpnas androgeninis poveikis dėl 17-hidro derivatų ir pastebimas, daugiausia naudojant vaistus didelėmis dozėmis.

Ištyrus vaisto poveikį ilgalaikiam kūno vartojimui, antinksčių liaukų poveikis aldosterono ar kortizolio biosintezei nebuvo reikšmingas. Jų lygis buvo matuojamas prieš ar po to, kai buvo imtas mėginys su AKTH, - tai rodo, kad vaistas yra selektyvus palyginti su kitais fermentais, dalyvaujančiais steroidogeniniame metabolizme. Tai leidžia mums atsisakyti PHT naudojant mineralokortikoidus ir GCS.

Nedidelis dozių vartojimas buvo šiek tiek padidėjęs FSH lygis, taip pat LH koncentracija serume. Tačiau šis poveikis tikimasi šios farmakologinės kategorijos, ir tikriausiai yra pasekmė atsiliepimų apie hipofizės lygį. Tai sukelia estrogeninio lygio sumažėjimas, dėl kurio atsiranda stimuliavimas gonadotropino išsiskyrimo per hipofizę (po menopauzės, įskaitant).

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Vidaus narkotikų vartojimas greitai absorbuojamas. Didžioji dalis dozės absorbuojama iš virškinamojo trakto. Žmonių biologinis prieinamumas nėra žinomas, tačiau yra pasiūlymų, kad jis apsiriboja reikšmingu piršto kepenų funkcijos poveikiu. Gyvūnuose šis rodiklis yra lygus 5%.

Vartojant vienkartinę vaisto dozę, maksimali koncentracija plazmoje (18 ng / ml) pasiekia 2 valandas. Buvo nustatyta, kad vartojimas su maistu pagreitina absorbciją, o plazmos indeksas padidėja 40%, palyginti su tuo pačiu dydžiu, kai vartojamas tuščias skrandis.

Vaistų pasiskirstymo tūris (be korekcijos pagal biologinio prieinamumo indeksą) yra 20 000 litrų. Farmakokinetika yra linijinė, o galutinis pusinės eliminacijos periodas yra 24 valandos. Sintezė su plazmos baltymu yra 90%, nepriklausomai nuo narkotikų koncentracijos. Aktyvus komponentas kartu su skilimo produktais sintezuojamas su eritrocitais.

Pakartotinis exemestano naudojimas nesukelia netikėtos medžiagos kaupimosi organizme.

Veikliosios medžiagos metabolizmas vyksta per oksidacijos-metil radikalas, turintis 6-oje padėtyje, naudojant izofermento CYP3A4, arba atkurdami 17-keto grupę apsvaigus aldoketoreduktazy su toliau vyksta konjugacija. Exemestano klirenso koeficientas yra apie 500 l / val. (Be galimų biologinio įsisavinamumo korekcijų).

Dėl aromatazės slopinimo demineralizacijos produktai iš exemestano yra paprastai neaktyvūs arba mažiau aktyvūs nei pagrindinis junginys. Vienos dozės su 14C radionuklidu pažymėtos medžiagos naudojimas parodė, kad vaisto ir jo skilimo produktų išskyrimas iš esmės truko maždaug 1 savaitę. Dozavimas išsiskyrė lygiomis dalimis (po 40%) kartu su išmatomis ir šlapimu. Maždaug 0,1-1% radioaktyviųjų dozių buvo pašalinta nepakitusi (radioaktyviai žymėta medžiaga) kartu su šlapimu.

[13], [14], [15], [16]

Dozavimas ir vartojimas

Rekomenduojama paros dozė yra 25 mg (1 tabletė). Gerkite 1 kartą per dieną, geriausia valgyti.

Ankstyvoje stadijoje krūties vėžio gydymo turėtų tęstis iki tol, kol 5-metų paeiliui, derinant terapijos hormonų pabaigoje (tamoksifenas, ir toliau - eksemestano) arba mažiau - kai nuotolinio arba vietos metastazių, arba priešingos navikų.

Pacientai, kuriems yra įprasta krūties vėžio forma, turėtų vartoti vaistą tol, kol pastebimas vėžinių navikų progresavimas.

Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.

[26], [27], [28], [29]

Naudokite Ekzomesin nėštumo metu

Klinikinių duomenų apie Exemesin vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistas turi toksinį poveikį reprodukcijai, todėl jo vartojimas nėštumo metu draudžiamas.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų: netolerancija veikliajai medžiagai ar pagalbiniams narkotikų elementams, be to, premenopauzės laikotarpis.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Šalutiniai poveikiai Ekzomesin

Klinikinių tyrimų metu (vartojant rekomenduojamą 25 mg paros dozę) vaistas gerai toleruojamas, o nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo silpnos arba silpnos:

• medžiagų apykaitos ir medžiagų apykaitos procesai: dažnai išsivysto anoreksija;
• psichiniai sutrikimai: daugiausia nemiga, taip pat gana dažnai depresija;
• Nacionalinės asamblėjos organai: dažnai - galvos skausmai, taip pat ir gana dažnai - galvos svaigimas ar raumenų tunelio sindromas, retai - mieguistumo jausmas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos organai: karščio pylimas (labai dažnai);
• virškinimo sistemos organai: dažniausiai pastebima pykinimas, tačiau dažnai gali išsivystyti pilvo skausmai, dispepsijos pasireiškimai, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir vėmimas;
• poodinis audinys ir oda: labai dažnai padidėja prakaitavimas, gana dažnai taip pat yra alopecija ir odos bėrimas;
• Skeletas ir kaulų sistema: labai dažnai pasireiškia skausmas skeleto raumenų ir sąnarių skausmas (artralgija plėtros ir, rečiau, osteoartritas, artritas, raumenų skausmas, galūnių ar atgal, ir be pančių pojūtis, sąnarių), dažnai yra lūžiai ar osteoporozė;
• sisteminiai sutrikimai: dažniausiai pasireiškia nuovargis, rečiau - yra periferinė tušas ar skausmas, retai atsiranda astenija.

[24], [25]

Perdozavimas

Klinikiniai tyrimai įrodė, gerą toleravimą narkotikų gavus sveikų savanorių vienkartinės dozės iki 800 mg, ir po naudojimo pacientams, sergantiems bendros formos krūties vėžiu (menopauzės) ir 600 mg dozes. Vienos vaisto dozės dydis nežinomas, dėl kurio gali išsivystyti simptomai, kurie yra pavojingi sveikatai ir gyvenimui. Gyvūnų mirtis pasireiškė po vienkartinės dozės, 2000 m. Ir 4000 kartų didesnė už rekomenduojamą žmogaus dozę (pagal dozę mg / m ² ).

Vaistas neturi specifinio priešnuodžio, o perdozavus, būtina simptominis gydymas. Be to, reikia palaikomųjų priemonių - nuolat stebėti pacientą, taip pat atidžiai stebėti visus gyvybiškai svarbius požymius.

[30], [31], [32], [33], [34]

Sąveika su kitais vaistais

Tyrimai in vitro parodė, kad vaistų metabolizmas atliekamas naudojant hemoproteiną 450 (CYP) 3A4, taip pat aldoketoreduktazę. Šis vaistas nėra blokuojantis pagrindinių CYP izofermentų. Konkretus CYP 3A4 elemento slopinimas ketokonazolo medžiagoje neturi pastebimo poveikio Exemesin farmakokinetinėms savybėms.

Į sąveiką su Medžiagos rifampicino (išreikštas CYP elementas 450) tyrimo parodė, kad tai derinys (ne mažesnis kaip 600 mg dozės) vienkartinės dozės AUC Ekzomesina mažina paskutinį 54%, ir maksimali koncentracija - 41%. Manoma, kad kartu su nuo traukulių (pvz, karbamazepino ar fenitoino) su rifampicinu ir Hypericum fitolekarstvami turinį (ji skatina CYP3A4 elementas) gali sumažinti vaisto veiksmingumą.

Exemestanas turi būti kruopščiai sujungtas su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra mažai vaistų, kurie metabolizuoja CYP3A4. Yra duomenų apie klinikinę Exemesin ir kitų priešvėžinių vaistų vartojimo patirtį.

Vaistas neturėtų būti derinamas su vaistais, kurių sudėtyje yra estrogenų, nes jų derinys sukelia neigiamą farmakologinį poveikį.

[35], [36], [37]

Laikymo sąlygos

Sudėtyje yra standartinių vaistų, kurių negalima gauti mažiems vaikams. Temperatūra neviršija 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Tinkamumo laikas

Exemesin tinka vartoti per 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[42]