Fenilketonurija

Fenilketonurija yra klinikinis protinio atsilikimo sindromas su kognityviniais ir elgesio sutrikimais, kurį sukelia padidėjęs fenilalanino kiekis kraujyje. Pagrindinė priežastis yra fenilalanino hidroksilazės aktyvumo sutrikimas. Diagnozė nustatoma nustačius didelį fenilalanino kiekį ir normalų arba mažą tirozino kiekį. Gydymas apima visą gyvenimą trunkančią mažai fenilalanino turinčios dietos laikymąsi. Laiku diagnozavus, prognozė yra puiki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kas sukelia fenilketonuriją?

Fenilketonurija dažniausiai pasitaiko tarp baltaodžių ir yra gana reta tarp aškenazių žydų, kinų ir juodaodžių. Paveldėjimo modelis yra autosominis recesyvinis; dažnis tarp baltaodžių yra maždaug 1/10 000 gimimų.

Per didelis fenilalanino kiekis maiste (t. y. tas, kuris nenaudojamas baltymų sintezei) paprastai fenilalanino hidroksilazės paverčiamas tirozinu; tetrahidrobiopterinas (BH4) yra esminis šios reakcijos kofaktorius. Jei dėl vienos ar kelių mutacijų fenilalanino hidroksilazės trūksta arba jos nėra, kaupiasi su maistu gaunamas fenilalaninas; pagrindinis organas, kurį paveikia padidėjęs fenilalanino kiekis, yra smegenys dėl sutrikusios mielinizacijos. Dalis fenilalanino pertekliaus paverčiama fenilketonais, kurie išsiskiria su šlapimu, todėl liga vadinama fenilketonurija. Fermentų trūkumo laipsnis, taigi ir hiperfenilalaninemijos sunkumas, pacientams skiriasi priklausomai nuo konkrečios mutacijos.

Fenilketonurijos simptomai

Dauguma vaikų gimsta normalūs, tačiau per kelis mėnesius jiems lėtai išsivysto fenilketonurijos simptomai dėl laipsniško fenilalanino kaupimosi. Negydomos fenilketonurijos požymis yra sunkus protinis atsilikimas. Vaikams taip pat būdingas sunkus hiperaktyvumas, eisenos sutrikimai ir psichozė, taip pat nemalonus, pelių kvapas dėl fenilacto rūgšties (fenilalanino skilimo produkto) išsiskyrimo su šlapimu ir prakaitu. Pacientų oda, plaukai ir akys taip pat paprastai būna šviesesnės nei sveikų šeimos narių, o kai kuriems gali atsirasti bėrimas, panašus į kūdikių egzemą.

Fenilketonurijos formos

Nors praktiškai visi (98–99 %) fenilketonurijos atvejai yra fenilalanino hidroksilazės trūkumo pasekmė, fenilalaninas taip pat gali kauptis, jei BH4 nėra sintezuojamas dėl dehidrobeptorino sintetazės trūkumo arba nėra regeneruojamas dėl dihidropteridino reduktazės trūkumo. Be to, kadangi BH4 taip pat yra tirozino hidroksilazės, dalyvaujančios dopamino ir serotonino sintezėje, kofaktorius, BH4 trūkumas sutrikdo neuromediatorių sintezę, sukeldamas neurotransmiterių simptomus, nepriklausančius nuo fenilalanino kaupimosi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fenilketonurijos diagnozė

Jungtinėse Amerikos Valstijose ir daugelyje išsivysčiusių šalių visi naujagimiai 24–48 valandas po gimimo tikrinami dėl fenilketonurijos, naudojant vieną iš kelių kraujo tyrimo metodų; jei gaunami nenormalūs rezultatai, diagnozė patvirtinama tiesiogiai išmatuojant fenilalanino kiekį. Sergant klasikine fenilketonurija, pacientų fenilalanino kiekis dažnai būna didesnis nei 20 mg/dl (1,2 μmol/l). Esant daliniam trūkumui, fenilalanino kiekis paprastai yra mažesnis nei 8–10 mg/dl, jei kūdikis maitinasi įprastai (didesnis nei 6 mg/dl kiekis rodo gydymo poreikį); diferencinei diagnozei su klasikine fenilketonurija nustatyti reikalingas kepenų fenilalanino hidroksilazės aktyvumo tyrimas, rodantis 5–15 % normos lygį, arba mutacijų analizė, nustatanti lengvas geno mutacijas. BH4 trūkumas nuo kitų PKU formų skiriasi padidėjusiu biopterino ar neopterino kiekiu šlapime, kraujyje ar smegenų skystyje arba visuose šiuose produktuose; šios formos nustatymas yra svarbus, nes standartinis PKU gydymas šiais atvejais neapsaugo nuo smegenų pažeidimo.

Vaikams iš šeimų, kuriose yra teigiama šeimos anamnezė, fenilketonurija gali būti nustatyta prenataliniu būdu, naudojant tiesioginį mutacijos tyrimą po chorioninio gaurelio mėginių paėmimo arba amniocentezės.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Fenilketonurijos gydymas

Gydymas susideda iš visą gyvenimą trunkančio fenilalanino vartojimo apribojimo su maistu. Visuose natūraliuose baltymuose yra apie 4 % fenilalanino, todėl mityba turėtų apimti mažai baltymų turinčius maisto produktus (pvz., vaisius, daržoves, tam tikrus grūdus); baltymų hidrolizatus, perdirbtus taip, kad būtų pašalintas fenilalaninas; ir aminorūgščių mišinius, kuriuose nėra fenilalanino. Komercinių produktų be fenilalanino pavyzdžiai yra XPhe produktai (XP Analog kūdikiams, XP Maxamaid vaikams nuo 1 iki 8 metų, XP Maxamum vaikams nuo 8 metų); Phenex I ir II; PhenilFree I ir II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (įvairūs); Loflex; PlexylO. Nedidelis fenilalanino kiekis reikalingas augimui ir medžiagų apykaitai; jis papildomas išmatuotomis natūralių baltymų porcijomis pieno arba mažai baltymų turinčių produktų pavidalu.

Būtina reguliariai stebėti fenilalanino kiekį kraujyje; rekomenduojamas lygis yra 2–4 mg/dl (120–240 μmol/l) vaikams iki 12 metų ir 2–10 mg/dl (120–600 μmol/l) vaikams, vyresniems nei 12 metų. Vaisingo amžiaus moterims mitybos planavimas ir gydymas turėtų būti pradėti prieš nėštumą, siekiant užtikrinti gerą vaiko rezultatą.

Vaikams, sergantiems BH4 trūkumu, gydymas taip pat apima 1–5 mg/kg tetrahidrobiopterino vartojimą per burną 3 kartus per parą; levodopos, karbidopos, 5OH triptofano ir folio rūgšties vartojimo per burną 10–20 mg kartą per parą dihidropteridino reduktazės trūkumo atvejais. Tačiau gydymo tikslai ir metodai yra tokie patys kaip ir fenilketonurijos atveju.

Kokia yra fenilketonurijos prognozė?

Jei tinkamas gydymas pradedamas pirmosiomis gyvenimo dienomis, fenilketonurija neišsivysto. Fenilketonurijos gydymas, pradėtas po 2–3 metų, gali būti veiksmingas tik kontroliuojant sunkų hiperaktyvumą ir sunkiai gydomus traukulius. Vaikams, gimusiems motinoms, kurioms nėštumo metu buvo blogai kontroliuojama fenilketonurija (t. y. didelis fenilalanino kiekis), yra didelė mikrocefalijos ir vystymosi sutrikimų rizika.