Gadopentetato rūgštis

Gadopenteto rūgštis yra nejoninė, mažo osmoliališkumo kontrastinė medžiaga, pasižyminti dideliu magnetokaloriniu poveikiu ir dažniausiai naudojama kaip kontrastinė medžiaga.[ 1 ]

Indikacijos Gadopentetino rūgštis

Rodoma toliau aprašytais atvejais.

MRT procedūros nugaros smegenų ir smegenų srityje.

Nustatyti navikų buvimą su vėlesne diferencine diagnostika (jei įtariama schwannoma (klausos nervas), arachnoidinė endotelioma, metastazės, taip pat navikas su infiltraciniu augimu (pvz., glioma)):

• nustatant izointensinius arba mažus navikus;
• įtarimas dėl galimo naviko pasikartojimo po radioterapijos procedūros arba po operacijos;
• diferencijuoti paveikslėlį šiose retos formacijose - ependimomoje, hemangioblastomoje, taip pat mažose hipofizės adenomose;
• pagerinti ne smegenų etiologijos darinių vietinio plitimo nustatymą.

Kaip papildomas stuburo MRT tyrimas:

• ekstra- ir intramedulinių formacijų diferenciacija;
• didelių navikų aptikimas patologiškai pakitusiose srityse;
• Intramedulinių darinių vystymosi ir plitimo įvertinimas.

MRT procedūra visoms kūno sritims.

Diagnozuoti darinius šiose situacijose:

• gerinant piktybinių ir gerybinių navikų diferenciaciją moterų pieno liaukose;
• atskirti randinį audinį nuo naviko audinio po gydymo kurso, skirto dariniams pieno liaukose moterims;
• naviko ir randinio audinio diferenciacija pasyviųjų ir aktyviųjų raumenų ir skeleto sistemos dalių srityje;
• skirtingų kaulų navikų sričių diferenciacija (irimo sritis, naviko audinys, taip pat uždegimo židinis);
• skirtingų tipų kepenų darinių diferenciacija;
• atskirti darinius, esančius inkstų viduje arba išorėje;
• nustatyti navikų dydį ir diferencijuoti skirtingose gimdos priedų dalyse;
• angiografijos būdu gauti bet kurio kūno viduje esančio indo (išskyrus vainikines arterijas) vaizdą – tai būtina, be kita ko, siekiant nustatyti užsikimšimus, stenozes ir kolaterales;
• atlikti tikslingą reikalingų audinių mėginių atranką (biopsijos procedūrą) vystantis kaulų navikams;
• atskirti recidyvuojančios išvaržos atsiradimą randinio audinio ir tarpslankstelinio disko srityje;
• rodyti pažeidimų miokardo srityje vaizdą (ūminė forma).

[ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Jis tiekiamas kaip injekcinis tirpalas 10 arba 20 ml buteliukuose. Pakuotėje yra 1 buteliukas.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Gadopenteto rūgštis yra paramagnetinė kontrastinė medžiaga, naudojama MRT procedūrose. Gadopenteto rūgšties di-N-metilgliukamino druska (gadolinio ir DTPA kompleksas) padeda padidinti šios medžiagos kontrastą.

Skenavimo procedūros metu (protonų MRT) naudojant T1 svertinę seką, sužadintų branduolių atomų viduje sukinio-gardelės relaksacijos (T1) periodas, kurį sukelia gadolinio jonai, sutrumpėja. Tai padeda padidinti perduodamo signalo intensyvumą, dėl ko padidėja atskirų audinių vaizdo kontrastas.

Gadopentetato dimegluminas yra labai paramagnetinis junginys, kuris padeda žymiai sutrumpinti relaksacijos periodą net ir naudojant silpną koncentraciją. Paramagnetinio efekto ir relaksyvumo lygis (nustatomas pagal vandens protonų sukinio-gardelės relaksacijos periodą plazmoje) yra 4,95 l/(mmol/sekundę). Tuo pačiu metu rūgštingumo lygis yra 7, o temperatūra yra 39 °C ir silpnai veikiama magnetinio lauko poveikio.

DTPk sudaro galingą kompleksą, kuriame yra paramagnetinis jonas gadolinio, todėl pasižymi labai dideliu stabilumu in vivo ir in vitro (termodinaminės pusiausvyros konstanta log K = 22-23). Gadopentetato dimeglumino druska greitai ištirpsta vandenyje ir laikoma stipriu hidrofiliniu junginiu. Jos pasiskirstymo koeficientas tarp buferio ir n-butanolio (pH 7,6) yra 0,0001. Komponentas neturi polinkio sintetintis su baltymais ar lėtinti sąveikos su fermentais (pavyzdžiui, Na ⁺ K ⁺ ATPaze miokarde). Vaistas neaktyvuoja komplemento sistemos, todėl anafilaktoidinės reakcijos tikimybė yra labai maža.

Ilgesnė inkubacija ir didelė gadopentetato dimeglumino koncentracija in vitro silpnai veikia eritrocitų morfologiją. Grįžtamasis procesas po vaisto vartojimo gali išprovokuoti silpną hemolizę kraujagyslių viduje. Dėl to per pirmąsias kelias valandas po injekcijos šiek tiek padidėja geležies ir bilirubino kiekis kraujo serume.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Gadopenteto dimegluminas pasižymi panašiomis savybėmis kaip ir kiti bioinertiški junginiai, turintys aukštą hidrofiliškumo indeksą (tarp jų inulinas arba manitolis). Žmonėms stebimi farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo vaisto dozės.

Įvedus tirpalą, jis greitai pasiskirsto po visą kūną – už ląstelių ribų.

Praėjus savaitei po to, kai radioaktyviai žymėta gadopenteto rūgšties dimeglumino druska pateko į gyvūnų organizmus, jos buvimas buvo nustatytas pagal vertes, kurios buvo daug mažesnės nei 1 % suvartotos vaisto dozės. Inkstuose pastebėtas santykinai didelis gadolinio (jo neskaidyto komplekso) kiekis. Šis junginys nepraeina per nepažeistus kraujo ir kraujagyslių barjerus (BBB) ir GTB. Nedidelė vaisto dalis prasiskverbia pro placentą ir patenka į vaisiaus kraują, tačiau greitai išsiskiria.

Jei naudojamas tirpalas, kuriame yra mažiau nei 0,25 mmol/kg (arba 0,5 ml/kg), po kelių minučių, t. y. pasiskirstymo fazės, kontrastinės medžiagos koncentracija plazmoje sumažėja (pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1,5 valandos, tai yra maždaug lygu išsiskyrimo per inkstus greičiui).

Suleidus 0,1 mmol/kg (arba 0,2 ml/kg vaisto) medžiagos, praėjus 3 minutėms po procedūros, vaisto koncentracija plazmoje buvo 0,6 mmol/l, o po 1 valandos – 0,24 mmol/l.

Paramagnetinio jono biotransformacijos ar išsiskyrimo nepastebėta.

Gadopenteto dimegluminas išsiskiria nepakitęs per inkstus (glomerulų filtracijos būdu). Už inkstų ribų išsiskiria labai maža vaisto dalis. Maždaug 83 % (vidutiniškai) dozės išsiskiria per 6 valandas po injekcijos. Per pirmąsias 24 valandas 91 % vaisto dozės randama šlapime. Per 5 dienas po procedūros išsiskiria mažiau nei 1 % dozės.

Veikliosios medžiagos klirensas per inkstus yra maždaug 120 ml/minutę/1,73 m2 ^{. Ši vertė yra panaši į51Cr} -EDTA arba inulino klirensą.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas naudojamas diagnostinėms procedūroms ir turėtų būti leidžiamas tik į veną.

MRT procedūros metu būtina laikytis visuotinai priimtų atsargumo priemonių: gydytojas pirmiausia turėtų įsitikinti, kad pacientas neturi feromagnetinių implantų, širdies stimuliatoriaus ir pan.

0,14–1,5 T diapazono dozės veikia nepriklausomai nuo magnetinio lauko įtakos.

Reikalinga dozė suleidžiama tik injekcijos būdu. Kartais pakanka ir vienkartinės injekcijos. MRT tyrimas naudojant kontrastinę medžiagą gali būti pradėtas iš karto po to, kai pacientui suleidžiamas vaistas.

Vaisto vartojimo procedūros metu pacientas, jei įmanoma, turėtų likti gulimoje padėtyje. Taip pat, panaudojus tirpalą, būtina atidžiai stebėti paciento būklę, nes dauguma neigiamų reakcijų pasireiškia per pusvalandį nuo vartojimo momento.

Vaikams (taip pat nuo 4 mėnesių iki 2 metų), paaugliams ir suaugusiesiems, vartojant šį vaistą, reikia vartoti tokias dozes. Norint padidinti kontrastą ir išspręsti diagnostines problemas, paprastai pakanka 0,2 ml/kg dozės.

Jei po tokios dozės įvedimo MRT rezultatai buvo dviprasmiški, tačiau yra rimtas įtarimas dėl patologinių darinių paciente, patartina atlikti pakartotinę vaisto vartojimo procedūrą (diagnozei patikslinti). Ji turi būti atlikta per pusvalandį po pirmosios procedūros, o po to atlikti MRT. Dozė išlieka ta pati (tačiau suaugusiesiems tirpalo dozę galima apskaičiuoti naudojant 0,4 ml/kg parametrą).

Atmetus naviko formavimosi pasikartojimą ar metastazių atsiradimą, padidinta suaugusiesiems vartojama vaisto dozė (apskaičiuota 0,6 ml/kg) leidžia tiksliau diagnozuoti.

Vaistą leidžiama skirti ne didesnėmis kaip 0,4 ml/kg dozėmis (vyresniems nei 2 metų vaikams) ir 0,6 ml/kg dozėmis (suaugusiesiems).

Atliekant viso kūno MRT procedūrą suaugusiesiems, taip pat ir vaikams (nuo 4 mėnesių amžiaus), siekiant išspręsti diagnozės metu kilusias problemas ir padidinti vaizdo kontrastą, paprastai pakanka 0,2 ml/kg dozės, apskaičiuotos pagal schemą. Tačiau reikėtų atsižvelgti į tai, kad yra nedaug informacijos apie viso kūno MRT procedūrų atlikimo patirtį iki 2 metų amžiaus.

Ypatingomis aplinkybėmis, pavyzdžiui, esant navikams su silpna vaskuliarizacija arba mažu prasiskverbimo į tarpląstelinę sritį laipsniu, norint gauti reikiamą kontrastinę medžiagą, gali tekti naudoti 0,4 ml/kg vaisto. Tai ypač pasakytina apie žemo T1 svertinio kontrasto sekas skenavimo procedūros metu.

Vizualizuojant kraujagyslių sistemą (čia taip pat svarbu procedūros metu tiriamas kūno plotas ir naudojamas metodas), suaugusiesiems kartais gali tekti naudoti tirpalą maksimalia doze.

Vaikams nuo 1 mėnesio iki 2 metų leidžiama skirti ne daugiau kaip 0,2 mg/kg vaistinio tirpalo.

Reikiamą tirpalo kiekį reikia suleisti rankiniu būdu, kad būtų išvengta netyčinio perdozavimo. Procedūra naudojant autoinjektorių neatliekama.

Taigi, diagnostikai naudojamos šios dozės:

• vidutinė dozė vaikams (nuo 1 mėnesio iki 2 metų) ir suaugusiesiems atliekant viso kūno, taip pat galvos ir nugaros smegenų MRT tyrimą – 0,2 ml/kg (tai atitinka 0,1 mmol/kg);
• vidutinė dozė atliekant sudėtingą diagnostiką (taip pat ir didžiausia leistina dozė vaikams) yra 0,4 ml/kg (tai atitinka 0,2 mmol/kg);
• Didžiausia dozė, naudojama kraujagyslių sistemos vizualizavimui, yra 0,6 ml/kg (tai atitinka 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Naudokite Gadopentetino rūgštis nėštumo metu

Klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims nėra. Bandymai su gyvūnais neparodė jokio netiesioginio ar tiesioginio neigiamo poveikio reprodukcinei sistemai, tačiau vaistą vis tiek draudžiama vartoti nėštumo metu. Tirpalas leidžiamas tik tais atvejais, kai nėščios moters būklė reikalauja skirti gadopenteto rūgšties dimeglumino druską.

Kontraindikacijos

Tarp vaisto kontraindikacijų:

• netoleravimas veikliosios medžiagos ar kitų vaisto sudedamųjų dalių;
• inkstų funkcijos sutrikimas (sunki forma – kai glomerulų filtracijos greitis yra <30 ml/min./1,73 m2 ⁾;
• žmonės perioperaciniu laikotarpiu kepenų transplantacijos metu;
• naujagimiai (iki 1 mėnesio amžiaus).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Šalutiniai poveikiai Gadopentetino rūgštis

Vaistų vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• kraujodaros sistema: bilirubino ir geležies kiekis serume gali laikinai pakisti;
• Imuninė sistema: alerginės arba anafilaktoidinės apraiškos, angioneurozinė edema, anafilaktoidinis šokas, taip pat niežulys, čiaudulys ir kosulys, konjunktyvitas, sloga, laringospazmas ir bronchų spazmas, taip pat retkarčiais dilgėlinė. Gali išsivystyti šokas, hipotenzija, taip pat ryklės ar gerklų patinimas;
• NS organai: retai pasitaiko galvos skausmai ar galvos svaigimas; kartais sutrikusi sąmonė, kalba ar uoslė, dezorientacija, deginimo pojūtis, mieguistumas ir susijaudinimas. Be to, gali išsivystyti drebulys, traukuliai ir parestezijos, o kartu – koma ir astenija;
• regos organai: retkarčiais pasireiškiantis akių skausmas, regėjimo sutrikimai ir ašarojimas;
• klausos organai: kartais atsiranda klausos sutrikimų ir ausų skausmas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos organai: kartais kliniškai pastebimas trumpalaikis širdies ritmo sutrikimas (bradikardija ir tachikardija (arba jos refleksinė forma)), aritmijos atsiradimas, kraujospūdžio padidėjimas, širdies funkcijos sutrikimas (iki širdies sustojimo);
• kraujagyslių sistema: išsivysto izoliuotos apraiškos, kurias lydi vazodilatacija (periferinis tipas) ir dėl kurių sumažėja kraujospūdis bei alpimas. Taip pat atsiranda sąmonės sumišimas, susijaudinimo jausmas, cianozė ir refleksinė tachikardijos forma (gali sukelti sąmonės netekimą), išsivysto tromboflebitas;
• Kvėpavimo sutrikimai: retkarčiais gali pasireikšti trumpalaikiai kvėpavimo dažnio pokyčiai (padidėjimas arba sumažėjimas), pasunkėjęs kvėpavimas, dusulys, kosulys, švokštimas ir kvėpavimo sustojimas. Taip pat gali būti gerklės susitraukimo ar dirginimo jausmas, plaučių edema, čiaudulys, skausmas gerklose ar ryklėje (arba diskomfortas pastarojoje);
• Virškinimo trakto organai: retai pasireiškia skonio sutrikimas, vėmimas ir pykinimas; kartais pasireiškia diskomfortas ar skausmas skrandyje, burnos džiūvimas, viduriavimas, dantų skausmas, padidėjęs seilėtekis, minkštųjų audinių skausmas ir parestezija burnos ertmėje;
• virškinimo organai: retkarčiais pasireiškia trumpalaikiai kepenų fermentų kiekio pokyčiai (padidėjimo link), taip pat padidėja bilirubino kiekis kraujyje;
• poodiniai riebalai, taip pat oda: kartais pasireiškia paraudimas su karščiu ir kraujagyslių išsiplėtimu, angioneurozinė edema, niežulys ir dilgėlinė su egzantema;
• kaulų struktūra ir raumenys: retkarčiais pasireiškiantis galūnių skausmas;
• šlapimo sistema ir inkstai: izoliuotas - staigus noras šlapintis, šlapimo nelaikymas, taip pat kreatinino kiekio padidėjimas kartu su ūminiu inkstų nepakankamumu žmonėms, kuriems anksčiau buvo diagnozuota ši patologija;
• Bendri sutrikimai ir problemos injekcijos vietoje: retai pasitaiko šalčio/karščio pojūčiai ir bendras skausmas. Be to, gali pasireikšti vietinis skausmas, patinimas, ekstravazacija, uždegiminiai procesai, tromboflebitas ir flebitas, audinių nekrozė, patinimas su parestezija. Kartu gali pasireikšti eritema, hemoraginis sindromas ir dirginimas; pavieniai simptomai gali būti krūtinkaulio, sąnarių ir nugaros skausmas, šaltkrėtis ir diskomforto jausmas. Padidėjęs prakaitavimas, vazovagalinės apraiškos, veido patinimas, troškulio jausmas ir didelis nuovargis, periferiniai patinimai, karščiavimas ir temperatūros pokyčiai (sumažėjimas arba padidėjimas).

[ 18 ], [ 19 ]

Perdozavimas

Atsitiktinis perdozavimas po intraveninio vartojimo gali išprovokuoti tokių sutrikimo požymių atsiradimą (juos sukelia padidėjęs vaisto osmoliariškumas):

• sisteminės apraiškos (hipovolemija, padidėjęs slėgis plaučių arterijose, osmosinė diurezė ir egzikozė);
• vietinės apraiškos (skausmas kraujagyslių viduje).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Medžiaga pašalinama hemodializės būdu. Tačiau nėra duomenų, patvirtinančių šios procedūros poreikį NSF išsivystymui išvengti.

Kadangi gadopenteto rūgšties absorbcija virškinimo trakte yra labai maža (<1 %), apsinuodijimo tikimybė atsitiktinai nurijus tirpalą yra itin maža.

[ 21 ], [ 22 ]

Sąveika su kitais vaistais

Tirpalo sąveikos su kitais vaistais tyrimai nebuvo atlikti.

Kontrastinių medžiagų naudojimo patirtis parodė, kad žmonės, kurie gydymui vartoja β adrenoblokatorius, yra labiau linkę į pastebimas alergines reakcijas.

Sąveika su kitomis medžiagomis, skirtomis diagnostiniams tyrimams.

Nustatant geležies kiekį serume kompleksometrijos metodu (pvz., naudojant batofenantroliną) per pirmąsias dienas po gadopenteto rūgšties vartojimo, kiekio rodikliai gali būti neteisingi (sumažėję). Tai galima paaiškinti tuo, kad tirpale yra kontrastinis komponentas – DTPk.

Laikymo sąlygos

Tirpalą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, vaistams įprastomis sąlygomis. Temperatūra neturi viršyti 25 °C.

[ 23 ]

Tinkamumo laikas

Gadopenteto rūgštį galima vartoti 5 metus nuo vaistinio tirpalo pagaminimo datos.

[ 24 ]