Galaktozemijos priežastys ir patogenezė

I tipo galaktozemija

Autosominės recesinės ligos, susijusios su galaktozės-1-fosfato-uridiltransferazės geno (GALT) mutacijomis. GALT genas susiejamas su 9p13. Iki šiol buvo apibūdinta daugiau kaip 180 skirtingų mutacijų, dažniausiai atstovaujamų missense mutacijų. Dažniausiai pasitaikančios mutacijos yra Q188R ir K285N mutacijos, kartu sudaro daugiau nei 70% visų Europos populiacijose esančių mutantinių alelių ir sukelia klasikinės galaktozemijos formos vystymąsi. GALT genas taip pat apibūdina daugybę intra- introno ir intraekccentrinių nukleotidų pakaitalų, kurių buvimas atskirai arba įvairiuose deriniuose su mutantinėmis alelėmis gali paveikti fermento liekamąjį aktyvumą. Vienas iš labiausiai ištirtų intrageninių pakaitalų yra N314D mutacija , vadinamasis Duarte variantas. Tik N314D buvimas , net ir homozigotine būsena, paprastai nesukelia ligos vystymosi, bet keičia fermento aktyvumo lygį. N314D / normalaus allio ir N314D / Q188R deriniai atitinkamai sudaro 75% ir 25% normalios fermento aktyvumo. Literatūros duomenimis, N314D alelio dažnis tarp sveikų skirtingų populiacijų asmenų yra 6-8%.

Galaktozemija, II rūšis

Liga paveldima autosominiu recesiniu. GK1 geno mutacijos , susietos su 17q24, yra aprašytos daugumoje pacientų, įskaitant čigonams būdingą P28T mutaciją .

Galaktozemija, III tipas

Liga paveldima autosominiu recesiniu. UDF-galaktozės-4-epimerazės (GALE) genai yra susieti su chromosoma 1p36. Aprašytos kelios mutacijos, įskaitant V94M mutaciją, susijusią su sunkia liga.

Galaktozemijos patogenezė

I tipo galaktozemija

Galaktozės-1-fosfato uridiltransferaza kartu su kitais fermentų, dalyvaujančių galaktozės metabolizmo - galaktokinazės ir galaktoepimerazoy - atlieka konversiją galaktozės, nario laktozės į gliukozės. Pasekmė nepakankamumas galaktozės-1-fosfato uridiltransferazy - kaupimas galaktozės ir galaktozės-1-fosfato. Šios medžiagos yra toksiškos daugelio audinių metabolizmui - smegenims, kepenims, inkstams, žarnoms. Vienas pasireiškimas toksiškumo sindromas - slopinimas baktericidinis aktyvumas leukocitų, kurie palengvina sepsio plėtrą. Hiperchloreminė acidozė gali būti sukeltas abu intoksikacija kartu su inkstų kanalėlių funkcijos sutrikimas, ir atsirasti antrinė lėtinių skrandžio ir žarnų sutrikimus.

Galaktitol galaktonat ir kaupiasi audiniuose, kartu su galaktozės-1-fosfato. Kataraktos vystymosi ne nepakankamumo galaktozės-1-fosfato transferazės uridil sukelia kaupimo galaktitola. Nepakankamą efektyvumą bezgalaktoznoy galactosemia dietos I tipo pacientai samointoksikatsii paaiškinta mechanizmą, apimantį nuolatinį biosintezės galaktozė (gliukozės) dėl formavimo galaktozės-1-fosfato uridindifosfogalaktozy. Su uridindifosfogalaktozy koncentraciją sumažinti pažeidžiamas galactosides sintezė; galbūt tai yra neurologinių sutrikimų priežastis.

Galaktozemija, II rūšis

Kai fermentas trūksta, galaktozės fosforilinimo stadija yra sutrikusi. Katarakta atsiranda dėl galaktatitolio kaupimosi lęšiuke, kuris sutrikdo jo skaidulų struktūrą ir sukelia baltymų denatūraciją.

Galaktozemija, III tipas

UDP-galaktozės-4-epimerazė, kartu su kitais fermentais - galaktokinazės ir galaktozės-1-fosfaturidiltransferazoy - atlieka konversiją galaktozės, nario laktozės į gliukozės. Šis fermentas bifunktsionalen ir yra taip pat dalyvauja UDP-N-acetilgalaktozamino interkonversija, ir UDP-N-acetilgliukozaminą - svarbių sudedamųjų dalių polisacharidų ir galaktolipidų. Dėl šio fermento netobulumo susidaro UDP-galaktozė ir galaktozės-1-fosfatas. Sisteminės trūkumas UDP-galaktozės-4-epimerazę patogenezė yra panašus į, kad galactosemia I tipo, tačiau šis reiškinys yra silpnesnis toksiškumas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]