Gematix

Hematix yra antineoplastinis vaistas. Įtraukta į pirimidino medžiagos struktūrinių analogų kategoriją.

[1]

Indikacijos Gematiksa

Jis naudojamas pašalinti šias patologijas:

• vėžys, turintis įtakos šlapimo pūslės (kartu su cisplatina), metastazavusio ar lokaliai pasikartojančio;
• vėžys kasoje - metastazavusio arba lokaliai progresuojančio pobūdžio adenokarcinoma;
• Bronchogeninė nesmulkialąstelinė karcinoma (gemcitabinas su cisplatina) yra pirmojo pasirinkimo vaistas žmonėms, sergantiems metastazaviančia ar lokaliai progresuojančia ligos forma. Monoterapijai šis vaistas vartojamas pagyvenusiems žmonėms, taip pat asmenims, kurių funkcinė būsena yra 2-oji.
• kiaušidžių karcinoma (vaistas kartu su karboplatinu); - metastazavusios epitelio ar lokaliai progresuojančios patologijos formos pašalinimas. Vartojamas pacientams, kuriems po remisijos fazės atsinaujina vėžio epitelio forma, kuri praėjus ne mažiau kaip šešiems mėnesiams nuo ankstesnio I linijos gydymo platininių vaistų pagalba;
• krūties vėžys (Gematiks su paklitakseliu) - terapija žmonėms su metastazavusio arba lokaliai pasikartojantis neoperuojamomis ligos forma po gydymo su chemoterapijos (Neoadjuvantinė arba adjuvantą). Ankstesnės chemoterapijos procedūros metu pacientui reikia skirti antracikliną (nesant kontraindikacijų);
• cholangiocarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

Atleiskite formą

Išleidimas vyksta miltelių pavidalu, iš kurių gaminamas infuzinis tirpalas. Pakuotės viduje - 1 butelis su liofilizatu.

Farmakodinamika

Gemcitabinas yra priešvėžinė medžiaga, turinti citotoksines savybes, kurios yra susijusios su DNR susiliejimo procesų lėtėja. Vaistų metabolizmas atliekamas ląstelės viduje, vėliau paverčiant nukleozidais (di- ir trifosfatu).

Pirma, difosfato gamtos nukleozidai, susidarę dėl šio proceso, sulėtino ribonukleotido reduktazės aktyvumą. Šis fermentas yra reakcijų, kurios sukelia deoksinukleozidų trifosfato susidarymą, kuris būtinas DNR rišimui, katalizatorius ląstelių viduje. Dėl to jų indeksai ląstelių viduje sumažėja.

Antra, trisfosfato tipo nukleozidai, susidarę LS metabolizmo metu, aktyviai konkuruoja patekti į DNR grandinę, be to, jie gali būti įterpti į RNR. Dėl integruotų intracellular produktų narkotikų metabolizmo į DNR grandinę, papildomas nukleotidas yra pridedamas prie jo didėjančios grandinės, todėl visiškai susilpnėjo vėlesnis DNR įjungimas, taip pat programuojamas ląstelių naikinimas.

[6], [7]

Farmakokinetika

Vienkartinė vaisto infuzija 1 g / m ² dozėje (procedūra trunka pusvalandį), gemcitabino koncentracijos kraujo plazmoje maksimalios vertės nustatomos praėjus 3-15 minučių po procedūros pabaigos. Baltymų sintezė plazmos viduje yra labai maža. LS pasiskirstymas audiniuose yra mažas ir lygus 11 l / m ² vidurkiui .

Palaipsniui Hematix metabolizmas atsiranda kepenų ląstelėse, taip pat kraujyje ir kituose kūno audiniuose, naudojant fermento cytidino deaminazę. Dėl to susidaro neaktyvus metabolizmo uricilo produktas.

Per inkstų ląstelių metabolizmą susidaro aktyvūs difosfato ir trifosfato tipo nukleozidai. Jų indeksai ląstelėse didėja proporcingai vaisto koncentracijai kraujo plazmoje. Gemcitabino pusiausvyros gliukozės koncentracija kraujo plazmoje viršija 5 μg / ml - nukleozidų kiekis ląstelėse nebe didėja.

Pusantros valandos vaistų infuzija 1 g / m ² dozėje sukelia vaisto plazmines vertes, apie 5-4 μg / ml. Šis lygis trunka 90 minučių, leidžiantis pateikti būtinus intracellular parametrus nukleozidų. Šlapime su kraujo plazmos ląsteliniais metaboliniais produktais nepastebėta.

Šio vaistinio preparato išsiskyrimas vyksta metabolizmo uricilo preparatu (daugiausiai su šlapimu ir dar mažiau - 1 proc. Su išmatomis). Tik 1% dozės nepakito. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 minučių. Po daug kartų vartojamų vaistų šis rodiklis šiek tiek padidėja.

Moterų klirensas yra šiek tiek mažesnis nei vyrų. Manoma, kad su susilpnėjusia inkstų veikla kūno viduje gali kauptis neaktyvus metabolizmo produktas.

[8], [9]

Dozavimas ir vartojimas

Gemcitabiną gali naudoti tik gydytojas, turintis patirties atliekant onkologines chemoterapijos procedūras.

Suaugusiesiems.

Vėžys šlapimo pūslės srityje.

Gydymas yra derinamas. Gemcitabiną reikia įleisti į veną, praėjus pusvalandžiui - 1 g / m ² gemcitabino. Ši dozė turi būti skiriama 1, 8 ir 15 dienų kiekvieno iš 28 dienų ciklų kartu su cisplatinos medžiaga. Pirmąją dieną po gemcitabino vartojimo arba kiekvieno naujo ciklo antrąją dieną ji skiriama 70 mg / m ² dozėje . Po to, jūs turite pakartoti šį ciklą (4 savaites). Atsižvelgiant į toksiškumo lygį, kuris terapijos metu yra paciento veikiamas, leidžiama sumažinti porcijos dydį kiekvienu vėlesniu ciklu arba vienu ciklu.

Vėžys kasoje.

Gemcitabino infuzija skiriama 1 g / m ² dozei pusvalandį, vieną kartą per savaitę, 7 savaites, po to reikia 7 dienų pertraukos. Nauji ciklai - tai injekcijos, atliekamos kartą per savaitę 3 savaites. Kiekviena 4-oji savaitė yra pertrauka tarp ciklų. Leidžiama mažinti porcijos dydį kiekvienu vėlesniu ciklu arba tam tikru ciklu, atsižvelgiant į paciento toksiškumo rodiklius.

Bronchogeninė ne mažų ląstelių tipo karcinoma.

Monoterapinis metodas.

Reikiamos gemcitabino dalies dydis yra 1 g / m ². Dozę reikia suleisti infuzijos procedūra, praėjus pusvalandžiui, vieną kartą per savaitę, per 3 savaites, kurios pabaigoje reikia 7 dienų intervalo. Tada šis 4 savaičių ciklas turėtų būti kartojamas. Dozių dydžių mažinimas kiekvienu naujuoju ciklu arba per vieną ciklą yra įmanomas atsižvelgiant į toksinį poveikį, kurį sukelia gydantis asmuo.

Kombinuotas metodas.

Rekomenduojamas porcijos dydis yra 1250 mg / m ², jis infuzuojamas IV infuzijos būdu per pusę valandos - 1-oje ir 8-ojoje kiekvieno ciklo dienos, kurios trukmė yra 21 diena. Dozės dydį leidžiama nuleisti kiekvienu naujuoju ciklu arba vienu ciklu, atsižvelgiant į toksinio poveikio pacientui lygį. Tada cisplatina skiriama 75-100 mg / m ² porcijai kartą per 3 gydymo ciklo savaites.

Krūties vėžys.

Naudojamas kombinuotas gydymas. Gematiks su paklitakseliu naudojami taip - paklitakselio nuo 175 mg dozę / m ² vartojamas 1-ąją dieną pagal 3 valandų infuzijos būdu, ir tada įvedamas į gemcitabino nuo 1250 mg / m dalies ², per pusę valandų infuzijos pirmajam, ir taip pat 8-osios kiekvieno ciklo dienos, truks 21 diena. Leidžiama mažesnę dozę dydį kartu su kiekvienu nauju ciklo arba vieną ciklo metu, atsižvelgiant į toksiškų poveikių lygį, kuria ant paciento. Absoliutus skaičius granulocitine pacientui turėtų būti mažesnis nei 1500 (X10 Prieš pirmą administravimo procedūros aukščiau narkotikų kartu ⁶ / l).

Kiaušidžių karcinoma.

Šis vaistas vartojamas kartu su karboplatinu. Jis vartojamas 1 g / m ² porcijomis , naudojant pirmą pusvalandį, taip pat 8-tą 21 dienų ciklo dieną. Pirmąją gydymo ciklo dieną po gemcitabino vartojimo karboplatinas vartojamas dozėje, kurios AUC yra 4 mg / ml / min. Vaisto dozės dydis gali būti sumažintas kiekvienu vėlesniu ciklu arba per vieną ciklą, atsižvelgiant į paciento toksiškumo rodiklius.

Holangiocarcinoma.

Monoterapinis metodas.

Rekomenduojamas Hematix kiekis yra 1 g / m ²; jis privalo atvykti pusvalandį. Ši infuzija atliekama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to septynių dienų intervalas. Tada šis ciklas turi būti kartojamas. Dozės sumažinimas kiekvienu vėlesniu ciklu arba per vieną ciklą atliekamas atsižvelgiant į paciento toksinio poveikio sunkumą.

Kombinuotas gydymo metodas.

Medikamento kartu su cisplatina schema: paskutinės įvesta per infuzija 70 mg / m dozavimo ² pirmą dieną gydymo ciklo, ir tada taikyti gemcitabinu nuo 1250 mg / m dalies ² (1-ame ir 8 dienų nuo kiekvieno iš 21 dienų trukmės ciklų) per pusvalandį. Reikia pakartoti tokį 21 dienų ciklą. Sumažinti porcijų dydį kartu su kiekvienu nauju ciklo arba vieną ciklo metu gali būti atliekamas atsižvelgiant į toksinių poveikis, kuris yra veikiami pacientui sunkumą.

Asmenys su inkstų ar kepenų nepakankamumu.

Šios kategorijos žmonėms būtina atidžiai priskirti vaistą, nes klinikiniai tyrimai neparodė būtino duomenų kiekio, kad būtų galima apskaičiuoti tikslias šių pacientų dozes.

Infuzijos tirpalo gamybos schema.

Norint atkurti gemcitabino liofilizato sterilumą, tinka tik 1 tirpiklis: 0,9% natrio chlorido injekcijos (9 mg / ml, be konservantų). Atsižvelgiant į medžiagos tirpumą, vaisto didžiausia vertė po išgijimo procedūros yra 40 mg / ml. Jei atstatymas atliekamas iki lygių, viršijančių 40 mg / ml, gali atsirasti neištirpusių miltelių, kurių negalima toleruoti.

Aceticinį metodą reikia vartoti vaisto elemento ištirpinimo metu, paskui jį praskiedus.

Norint ištirpdyti, buteliuką reikia įpilti po 0,2 g vaisto, 5 ml natrio chlorido tirpalo. Po praskiedimo procedūros bendras tūrio indikatorius yra 5,26 ml. Dėl to galutinio tirpalo koncentracija yra 38 mg / ml (atsižvelgiant į liofilizato pakaitą). Norėdami ištirpinti mišinį, turite purtyti buteliuką. Gatavoji vaistinė medžiaga atrodo kaip bespalvis skaidrus šviesiai geltonos spalvos skystis.

Prieš pradedant infuzijos procedūrą, reikia vizualiai patikrinti gautą tirpalą, kad būtų galima nustatyti įvairių mechaninių priemaišų buvimą ar atspalvio pasikeitimą. Jei pasireiškė tokios apraiškos, šio tirpalo vartojimas turėtų būti pašalintas.

Nepanaudoti milteliai kartu su atliekomis turi būti sunaikinti.

[13]

Naudokite Gematiksa nėštumo metu

Nėštumas.

Tinkama informacija apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu - Nr. Šiuo laikotarpiu draudžiama vartoti Hematix, išskyrus labai reikalingus atvejus.

Gemcitabino vartojimo metu pasireiškus nėštumui, apie tai turėtumėte informuoti savo gydytoją.

Žindymas.

Nėra informacijos apie tai, ar vaistas išsiskiria su moters pienu, todėl negalima išskirti neigiamų simptomų pasireiškimo žindomiems kūdikiams. Dėl to nuo gemcitabino vartojimo reikia atsisakyti maitinimo krūtimi.

Kontraindikacijos

Pagrindinis kontraindikavimas yra didelis jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriam pagalbiniam medikamento komponentui.

[10], [11],

Šalutiniai poveikiai Gematiksa

Terapinio agento naudojimas gali sukelti šalutinį poveikį:

• problemų su hematopoetiniais procesais: kaulų čiulpų hematopoiesio slopinimas (leuko, trombocitų ar neutropenijos vystymasis, taip pat anemija). Vienkartinis neutropeninis karščiavimas arba trombocitozė;
• Imuninės sistemos sutrikimai: anafilaktoidinių pasireiškimų atsiradimas;
• medžiagų apykaitos procesų problemos: anoreksijos raida;
• virškinimo funkcijos sutrikimai: viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, be to, burnos ertmės stomatitas ir opnozė. Be to, kolitas yra išeminis pobūdis ir kepenų fermentų verčių padidėjimas kraujo serume;
• kepenų ir tulžies sistemos pažeidimai: padidėja kepenų fermentų (ALT ir AST) ir, be to, GGT, bilirubino ir šarminės fosfatazės. Gali atsirasti sunkus hepatotoksinis poveikis, dėl kurio gali pasireikšti mirtis dėl kepenų veiklos;
• disfunkcija šlapimo sistemos: inkstų nepakankamumas, hematurija ir vidutinio sunkumo laipsnis proteinurijos. Yra pastebėti su HUS panašūs simptomai. Inkstų problemos gali būti nepagydoma net po sustojimo terapija (hemodializė, gali tekti įvykdymą). Naudojant PM turi užpildyti po pirmųjų simptomų MGA išvaizda - labai sumažėjo hemoglobino vertybių, nuo kurių yra trombocitopenija, ir didėjantys karbamido, bilirubino, kreatinino, LDH ar kraujo serume viduje;
• poodinio sluoksnio ir odos paviršiaus pažeidimas: odos išbėrimas, alerginis gimdymas, dėl kurio dažnai būna eritema, niežėjimas, alopecija ir hiperhidrozė. Nustatytos sunkios odos simptomų formos, tokios kaip bulvinis bėrimas, desquamation, opos, lupimasis, pūslelinės, taip pat Stevenso-Džonsono sindromas ir TEN;
• sutrikimai kvėpavimo veiklos kosulys, dusulys (dažniausiai į šviesos forma, dingsta ant savo) ir sloga. Kartais yra bronchų spazmas (dažniausiai lengvas ir laikinas, tačiau kartais yra skirtas parenteraliniam terapijos poreikį), fibrozės alveolitas, plaučių edema ir stikliškas membranos liga suaugusiesiems. Jei pacientui būdingi tokie požymiai, turite nutraukti gydymą;
• CCC aktyvumo sutrikimai: periferinis išbėrimas. Yra vienas miokardo infarktas, kraujospūdžio sumažėjimas, įvairios aritmijos (dažnai supraventrikulinio pobūdžio) ir širdies nepakankamumas. Taip pat gali būti klinikiniai gangrenos ir periferinio vaskulito simptomai, be to, kapiliarinis nutekėjimo sindromas;
• reakcijos iš NA: nemiga, mieguistumo jausmas ir galvos skausmas, kraujotakos procesų sutrikimas smegenų viduje, taip pat SOE;
• pažeidimai, darantys įtaką ODA veiklai: mialgija ir skausmas nugaroje;
• laboratorinių tyrimų indikacijos: kreatinino, GGT, bilirubino, LDH ir papildomai karbamido bei AF koncentracijos padidėjimas kraujo serume;
• sisteminiai sutrikimai: gripo pavidalo paţeidimai, dažniausiai stebimi - galvos skausmas, karščiavimas, mialgija, šaltkrėtis, apetito praradimas ir astenija. Be to, buvo pranešta apie hiperhidrozės atsiradimą, negalavimų jausmą, šalčio būklę ir kosulį bei miego sutrikimus;
• komplikacijos, apsinuodijimas ir žala, atsiradusi procedūros metu: apsinuodijimas spinduliuotėmis (kartu atliekant radioterapiją), "spindulinės atmintinės" kūrimas;
• alergijos požymiai: kartais yra anafilaksiniai simptomai.

Vartojimo vietoje gali pasireikšti vidutiniai odos simptomai. Išbėgantis (kartais periferinis) taip pat vystosi, kai kuriais atvejais - ant veido; jie praeina po gydymo pabaigos.

[12]

Perdozavimas

Gemcitabinas neturi priešnuodžio, kurį galima naudoti perdozavus.

Klinikiniu požiūriu priimtinas toksiškumo lygis yra pastebimas, kai naudojamos ne didesnės kaip 5,7 g / m ^{2 dalys}, kurios infuzijos metu skiriamos pusvalandžiui 1 kartą per 2 savaites.

Jei įtariamas apsinuodijimas yra reikalingas paciento sveikatai stebėti ir reikalingiems laboratoriniams kraujo tyrimams atlikti. Be to, jei reikia, gali būti nustatytos simptominės priemonės.

[14], [15]

Sąveika su kitais vaistais

Konkrečių vaistų sąveikos tyrimų nebuvo atlikta.

Radioterapija.

Per gydymo radioterapija (arba mažiau nei savaitei po) toksinis poveikis, kuris sukėlė naudojant įvairius gydymo metodus. Šio sutrikimo, apibrėžtame daugelio veiksnių, įskaitant infuzijų Gematiksa riekė dydžio dažnio buvimo plėtros, schema, pagal kurią radioterapija yra vykdoma, ir, be to prietaisų naudojami, kiekį ir apšvitinimo plotą.

Tyrimai parodė, kad gemcitabinas turi jautrų radiosaktyvumą. Kai įvedamas 1 g / m dozės ²  1,5 mėnesių kartu su terapiniu spinduliuotės krūtinkaulio pacientams, sergantiems nesmulkiųjų ląstelių bronchinė karcinomos pobūdį yra labai stiprus toksiškumas buvo pastebėta, kad sunkiosios pneumonito, ezofagito, gleivinės uždegimo ir pavojingos gyvybei nešikliu (ypač tų žmonių, kuriems buvo atlikta radioterapija dideliais kiekiais - mediana gydant, kurių suma yra 4795 cm ³ ).

Su nedidelės ląstelės bronchogeninės karcinomos formomis priimtina vartoti vaistą mažesnėmis dalimis, atsižvelgiant į toksiškumą, kurį suteikia radioterapijos procedūros. Švitinimą į nuo 66 Gy dozės krūtinkaulio buvo atliekamas kartu su vaistu (dalį 0,6 g / m ², 4) ir infuzijos cisplatina (dalis 80 mg / m ², 2 infuzijos būdu) 1,5 mėnesių. Optimalus ir saugus vaistų su vaistiniais švitinimo būdais būdas bet kokio tipo navikams dar nebuvo pasirinktas.

Kai nesutapimas su radioterapija (daugiau nei prieš 7 dienas iki ar po procedūros) didinti toksinį savybes po naudojimo gemcitabino analizės informacijos per nebuvo aptikta (išskyrus situaciją su "Radiacinės atminties" kurti). Ši informacija rodo, kad vaistų vartojimas leidžiamas po to, kai išnyksta ūmių apšvitinimo procedūrų komplikacijų simptomai - mažiausiai po savaitės po radioterapijos.

Yra įrodymų, kad žaizdos tam tikruose apšvitintų sričių audiniuose po radioterapijos (kolito, ezofagito ar pneumonito vystymosi), kai naudojamas su Gematics ar be jo, yra įrodyta.

Kita.

Vaisto su susilpnintų gyvų vakcinų (įskaitant vakcinos amarillosis) derinys yra draudžiamas dėl besivystančių paplitusių ligų, kurios gali būti mirtinas pavojus - tai ypač pasakytina apie žmones su imunosupresija.

[16], [17], [18]

Laikymo sąlygos

Hematika neturėtų būti prieinama mažiems vaikams. Neužšaldykite vaisto. Temperatūros vertės yra ne didesnės kaip 25 ° C.

[19]

Tinkamumo laikas

Hematix galima vartoti 2 metus po terapinio agento pagaminimo.

[20]

Vaikų prašymas

Vaikai skiria vaistą nerekomenduojama - dėl šios pacientų grupės informacijos apie jo saugumą ir efektyvumą nepakanka.

[21], [22], [23]

Analogai

Gematiks turi šiuos vaistus analogų - staigios ir Gemzar Gembitsinom, ir be to, šio Gemcitabine Ebewe-gemcitabino Vista su Gembitatsin Medak ir Gembitatsin-Farmeks su Gembitatsin-Teva. Jie taip pat onkogeną ir Gertsizar su Strigemom ir be Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera su Tolgetsitom ir Ongetsin su gemcitabinu-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]