Hepavirinas

Hepavirinas yra antivirusinis vaistas, turintis tiesioginį poveikį. Sudėtyje yra ribavirino.

Indikacijos Hepavirinas

Jis vartojamas asmenims, sergantiems lėtiniu hepatitu C (išimtinai kartu su peginterferonu α-2β (vyresniems nei 18 metų asmenims) arba interferonu α-2β (paaugliams ir vyresniems nei 3 metų vaikams)), esant kompensuotai kepenų ligai.

Žmonės, kuriems anksčiau nebuvo paskirti alfa interferonai.

Suaugusiesiems: derinys su peginterferonu α-2β arba interferonu α-2β, jei padidėjęs ALT kiekis serume, taip pat HCV-RNR.

Vaikams nuo 3 metų: kartu su interferonu α-2β, jei kraujo serume yra HCV RNR.

Žmonės, kurie nereagavo į ankstesnį gydymą alfa interferonu.

Suaugusiesiems: kartu su interferonu α-2β, jei ankstesnė monoterapija α-interferonu buvo teigiama (stabilizuojasi ALT kiekis gydymo pabaigoje), tačiau vėliau išsivysto recidyvas.

Asmenys, sergantys kliniškai stabilia ŽIV infekcija.

Derinys su peginterferonu α-2β suaugusiesiems, sergantiems lėtiniu hepatitu C.

Atleiskite formą

Terapinis produktas išleidžiamas kapsulėmis po 140 vienetų viename buteliuke arba 1000 kapsulių viename polietileno maišelyje.

Farmakodinamika

Ribavirinas yra sintetinis nukleozidų analogas, pasižymintis plačiu terapinio aktyvumo spektru prieš DNR ir RNR virusus.

Ribavirinas slopina DNR ir RNR virusų prisijungimą, konkurenciškai slopindamas IMP dehidrogenazės aktyvumą.

Farmakokinetika

Ribavirino komponentas, pavartotas per burną, absorbuojamas dideliu greičiu, o Cmax plazmoje susidaro po 1-3 valandų (vartojant pakartotinai).

Vidutinis biologinis prieinamumas yra maždaug 64 %. Po vienkartinės ribavirino dozės pavartojimo su riebiu maistu, AUC ir Cmax serume padidėja.

Ribavirinas beveik nėra sintetinamas kraujyje su plazmos baltymais. Komponento judėjimas vyksta daugiausia per pusiausvyrinį es potipio nukleozidų transporterį, esantį beveik visų tipų ląstelėse. Galbūt būtent šis veikimo mechanizmas paaiškina didelį vaisto pasiskirstymo tūrį.

Asmenims, sergantiems hepatito C viruso potipiu, kurie vartojo ribaviriną per burną po 0,6 g 2 kartus per parą, vaisto pusiausvyros koncentracija plazmoje pastebima po 1 mėnesio. Vartojant tokį vaistą, pusinės eliminacijos laikas po vartojimo nutraukimo yra 298 valandos, iš to galima daryti išvadą, kad vaisto išsiskyrimas yra gana lėtas.

Nėra duomenų apie tai, ar vaistas prasiskverbia pro placentą ar į motinos pieną.

Ribavirino metaboliniai procesai vyksta dviem etapais: grįžtamasis fosforilinimas, taip pat deribozilinimo tipo skilimas kartu su amido kategorijos hidrolize, kuri sudaro karboksilo pobūdžio triazolo metabolinį produktą.

Apie 61 % per burną pavartoto ribavirino (0,6 g dozės), iš anksto paženklinto radioizotopu, žmogaus organizme išsiskiria su šlapimu per 336 valandas (17 % medžiagos nepakitusios). Metabolizmo produktai – karboksamidas su karboksirūgštimi – taip pat išsiskiria su šlapimu.

Žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaisto farmakokinetinės savybės po vienkartinio vartojimo pasikeičia (AUCtf vertės, taip pat Cmax padidėja), palyginti su sveikų žmonių grupe (CC rodiklis yra >90 ml/min.). Ribavirino kiekis hemodializės metu reikšmingai nekinta.

Dozavimas ir vartojimas

Gydymą šiuo vaistu turėtų prižiūrėti gydytojas, turintis hepatito C potipio gydymo patirties.

Hepavirino negalima skirti monoterapijai, nes ribavirinas kaip vienas vaistas nuo hepatito C potipio nėra veiksmingas.

Vaistas vartojamas valgio metu, kasdien, 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Dozės dydis nustatomas atsižvelgiant į paciento svorį.

Medžiaga vartojama kartu su peginterferonu α-2β ir interferonu α-2β. Kompleksinis gydymas kiekvienam pacientui parenkamas individualiai. Šiuo atveju atsižvelgiama į numatomą pasirinkto derinio saugumą ir terapinį veiksmingumą.

Naudokite Hepavirinas nėštumo metu

Gepavirino vartoti draudžiama žindančioms ir nėščioms moterims. Vaisto vartojimą galima pradėti tik patvirtinus nėštumo nebuvimą. Terapijos metu ir šešis mėnesius po jo pabaigos vaisingo amžiaus moterys, taip pat jų partneriai, turi naudoti bent 2 patikimus kontraceptikus.

Dėl galimo neigiamo poveikio kūdikiui rizikos, prieš pradedant gydymą, žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• ribavirino komponento ar kitų vaistinių komponentų netoleravimas;
• sunki širdies liga (įskaitant nekontroliuojamą ar nestabilią formą), pastebėta mažiausiai šešis mėnesius iki gydymo pradžios;
• hemoglobinopatija (pavyzdžiui, Cooley anemija arba pjautuvinė ląstelių anemija);
• sergantys sunkia sekinančia liga (taip pat asmenims, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu arba kurių kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml/min.);
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba dekompensuota kepenų cirozė;
• vartojimas paaugliams ir vaikams, kuriems yra klinikinių ar anamnezinių sunkių psichikos sutrikimų požymių (ypač minčių apie savižudybę, depresijos ar bandymų nusižudyti);
• autoimuninis hepatitas ar kitos autoimuninės patologijos, esančios anamnezėje (dėl derinio su interferonu α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Šalutiniai poveikiai Hepavirinas

Dažniausiai dėl Hepavirino vartojimo pasireiškia hemolizinė anemija (hemoglobino kiekis mažesnis nei 10 g/l). Sutrikimas gali išsivystyti praėjus 1-2 savaitėms nuo gydymo pradžios. Dėl anemijos atsiradimo gali išsivystyti komplikacijų, kurios paveikia kvėpavimo ir psichines sistemas, taip pat nervų ir širdies bei kraujagyslių sistemas.

• Limfinės ir kraujodaros sistemos sutrikimai: anemija arba sumažėjęs hemoglobino kiekis. Retkarčiais stebima trombocitopenija, neutropenija arba limfopenija, aplazinė anemija, trombocitopeninė purpura ir limfadenopatija.
• problemos, turinčios įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos veikimui: palpitacija, aritmija, miokarditas su tachikardija, be to, periferinė edema, infarktas, kardiomiopatija ir sumažėjęs arba padidėjęs kraujospūdis;
• kvėpavimo takų sutrikimai: nosies užgulimas, pasunkėjęs kvėpavimas, skausmas krūtinėje ir gerklėje, bronchitas su sinusitu, taip pat rinorėja, sloga, neproduktyvus kosulys ir plaučių uždegimas;
• CNS pažeidimai: migrenos priepuoliai, sumišimas ar mieguistumas, galvos skausmai, hipoestezija ar hiperestezija, karščiavimas ir galvos svaigimas. Be to, gali pasireikšti parestezija, nemiga, traukuliai, išemija ir insultas, tremoras, ataksija, encefalopatija ir psichinės būklės sutrikimai.
• psichikos sveikatos sutrikimai: depresija, bendras negalavimas, nervingumas, priešiškumas ar apatija, taip pat emocinis nestabilumas, sujaudinimas, košmarai, psichozė, agresyvus elgesys ir haliucinacijos. Be to, kai kuriems pacientams, kuriems taikytas sudėtingas gydymas, buvo minčių apie savižudybę ir bandymų nusižudyti;
• imuniniai pažeidimai: SLE, Quincke edema, reumatoidinis artritas, vaskulitas, be to, sarkoidozė, anafilaksija ir bronchų spazmas;
• endokrininiai sutrikimai: tirotoksikozė, hipotirozė ar diabetas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: padidėjęs netiesioginio bilirubino arba šlapimo rūgšties kiekis, hiperglikemija, chromaturija arba anoreksija, taip pat poliurija, įgyta lipodistrofija, hipokalcemija, dehidratacija, svorio kritimas ir padidėjęs apetitas;
• regėjimo funkcijos sutrikimai: kseroftalmija, regėjimo sutrikimas ir skausmas akyse;
• klausos sutrikimai: spengimas ausyse, klausos sutrikimas ar praradimas ir galvos svaigimas;
• Virškinimo trakto sutrikimai: skonio sutrikimai, opinis stomatitas, viduriavimas ir pilvo skausmas. Be to, gali pasireikšti cheilitas, periodonto ligos ir dantenų kraujavimas, troškulys, dispepsija ir gingivitas, taip pat pykinimas, dantų ėduonis, kolitas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir vėmimas. Kartu gali pasireikšti hepatotoksikozė, hepatomegalija arba hiperbilirubinemija ir pankreatitas (retai);
• poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: bėrimai, psoriazė, niežulys, dilgėlinė, hiperhidrozė, spuogai ir alopecija, taip pat egzema, dermatitas ir jautrumas šviesai. Taip pat pastebimas Stivenso-Džonsono sindromas, makulopapuliniai bėrimai, daugiaformė eritema, transuretrinė edema ir plaukų struktūros sutrikimai;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: artritas, artralgija, miozitas ar mialgija, taip pat raumenų skausmas;
• Urogenitalinės sistemos problemos: poliurija, amenorėja, prostatitas, urogenitalinio trakto infekcijos, impotencija, menstruacijų sutrikimai, dismenorėja, sumažėjęs lytinis potraukis ir nespecifinio pobūdžio seksualiniai sutrikimai;
• Kiti simptomai: infekcijos (grybelinės ar kvėpavimo takų, paprastoji pūslelinė, konjunktyvitas ir vidurinės ausies uždegimas su sinusitu), į gripą panašios ligos, nazofaringitas, astenija, bendras silpnumas, alpimas, kraujavimas iš nosies, navikai ir pilvo pūtimas.

[ 5 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas gepavirinu gali sustiprinti neigiamus vaisto požymius.

Norint pašalinti sutrikimus, vaistas nutraukiamas, o tada atliekamos simptominės priemonės.

[ 6 ], [ 7 ]

Sąveika su kitais vaistais

Antacidiniai vaistai.

Ribavirino biologinis prieinamumas, vartojant 0,6 g dozę, sumažėja kartu su aliuminio arba magnio turinčiu antacidiniu vaistu arba simetikonu; AUCtf vertės sumažėja 14 %. Manoma, kad biologinio prieinamumo sumažėjimas šiame tyrime susijęs su ribavirino judėjimo sulėtėjimu arba pH pokyčiu. Tačiau ši sąveika nelaikoma kliniškai reikšminga.

Nukleozidinių medžiagų analogai.

Ribavirinas in vitro gali slopinti stavudino ir zidovudino fosforilinimą. Šio atradimo klinikinė reikšmė nėra iki galo suprantama, tačiau tai rodo, kad kartu vartojant šį vaistą su šiais vaistais gali padidėti ŽIV kiekis plazmoje. Todėl asmenims, vartojantiems Hepaviriną kartu su bet kuriuo iš šių vaistų, būtina atidžiai stebėti ŽIV RNR kiekį plazmoje.

Jei padidėja ŽIV RNR kiekis plazmoje, reikia persvarstyti kombinuoto gydymo atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais poreikį.

Vartojant nukleozidų analogus monoterapijai arba kartu su kitais nukleozidais, gali pasireikšti pieno rūgšties acidozė. Ribavirino komponentas padidina purino tipo nukleozidų fosforilintų metabolinių produktų kiekį. Šis poveikis gali padidinti purino tipo nukleozidų (pvz., abakaviro ar didanozino) sukeltos pieno rūgšties acidozės tikimybę.

Draudžiama derinti vaistą su didanozinu. Yra duomenų apie mitochondrijų toksiškumo (pankreatito ar pieno rūgšties acidozės) atsiradimą; kai kuriais atvejais šie sutrikimai sukėlė mirtį.

ŽIV infekuotiems žmonėms, vartojantiems HAART, taip pat yra padidėjusi pieno rūgšties acidozės išsivystymo rizika. Todėl kombinuotąją terapiją su HAART reikia taikyti labai atsargiai.

Sąveikos su vaistu tikimybė išlieka dar 2 mėnesius nuo gydymo pabaigos (tai atitinka 5 ribavirino pusinės eliminacijos periodus), o tai susiję su ilgu vaisto pusinės eliminacijos periodu.

Vaisto negalima vartoti kartu su stavudinu, zidovudinu ar didanozinu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Laikymo sąlygos

Hepaviriną reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra turi būti 15–30 °C.

[ 12 ]

Tinkamumo laikas

Hepaviriną galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaisto išleidimo datos.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Harvoni, Ribavirinas, Olysio, Copegus, Grateziano su Ferroviru, be to, Incivo, Pegasys, Sofolanork ir Intron A. Be to, sąraše yra Wellferon, Maxvirin, Sofosvel su Infergen, Daclatasvir, Alfarekin ir Realdiron su Zadaxin, taip pat Sovaldi.