Portalinės hipertenzijos hemodinamika

Didelė pažanga tiriant kraujotaką sergant portaline hipertenzija pasiekta tiriant gyvūnų modelius. Toks modelis buvo sukurtas, pavyzdžiui, žiurkėms perrišus vartų veną ar tulžies lataką arba sukėlus cirozę anglies tetrachloridu. Portaline hipertenzija išsivysto dėl padidėjusio kraujagyslių pasipriešinimo ir vartų kraujotakos. Pagrindinis hemodinamikos sutrikimas yra padidėjęs pasipriešinimas kraujotakai vartų venoje. Jis gali būti mechaninis dėl kepenų architektūros sutrikimo ir mazgų susidarymo cirozės metu arba vartų venos obstrukcijos atveju. Be to, jį gali sukelti kiti intrahepatiniai veiksniai, tokie kaip Disės erdvės kolagenizacija, hepatocitų patinimas ir padidėjęs pasipriešinimas portosisteminėse kolateralėse. Intrahepatinis pasipriešinimo kraujotakai padidėjimas vartų venoje gali būti dinamiškas. Taigi, gali atsipalaiduoti miofibroblastai, sinusoidų endotelio ląstelės ir ląstelės, kuriose yra susitraukiančių baltymų, kurie gali sukelti „spazmą“.

Kadangi dėl išsivysčiusių kolateralių, kurios nuteka kraują iš vartų venos į centrines venas, mažėja portalinis slėgis, portalinę hipertenziją palaiko padidėjusi kraujotaka vartų venų sistemoje dėl hiperdinaminio kraujotakos tipo. Neaišku, ar toks hiperdinaminio kraujotakos tipo pažeidimas yra portalinės hipertenzijos priežastis, pasekmė, ar abu veiksniai vienu metu. Kuo sunkesnis kepenų ląstelių nepakankamumas, tuo ryškesnis hiperdinaminis kraujotakos tipas. Be to, padidėja širdies išstūmis ir išsivysto generalizuota vazodilatacija. Arterinis slėgis išlieka normalus arba sumažėja.

Vidaus organų kraujagyslių išsiplėtimas yra svarbiausias veiksnys, palaikantis hiperdinaminį kraujotakos tipą. Padidėja kraujotaka per azigos veną. Padidėjusi kraujotaka į skrandžio gleivinę sukelia jos kapiliarų išsiplėtimą; gastroskopija atskleidžia stazinius gleivinės pokyčius. Padidėjusi kraujotaka vartų venoje padidina transmuralinį slėgį stemplės vartų venose. Šis padidėjimas pasireiškia visose venose – tiek vartų, tiek šoninėse venose. Tačiau į kepenis patenkančio kraujo kiekis sumažėja. Hiperdinaminį kraujotakos tipą vidaus organuose užtikrina daugelio veiksnių derinys; jį tikriausiai lemia kraujagysles plečiančių ir susitraukiančių faktorių santykis. Šios medžiagos gali susidaryti hepatocituose, būti jų nepakankamai suskaidytos arba visai nepasiekti hepatocitų, susidarydamos žarnyne ir praeidamos per intrahepatinius arba ekstrahepatinius veninius šuntus.

Svarbų stimuliuojantį vaidmenį atlieka endotoksinai ir citokinai, kurie daugiausia susidaro žarnyne. Veikiant endotoksinui, kraujagyslių endotelyje sintetinamas azoto oksidas (NO) ir endotelinas-1.

NO yra galingas trumpalaikis kraujagyslių relaksacijos tarpininkas. Jį iš L-arginino sudaro fermentas NO sintetazė, kurią indukuoja endotoksinai ir citokinai. Šią reakciją slopina arginino analogai; žiurkėms, sukeltos cirozės metu, nustatytas reikšmingas jautrumo šioms medžiagoms padidėjimas, kurių įvedimas sukelia slėgio padidėjimą vartų venoje.

Endotelinas-1 yra kraujagysles sutraukianti medžiaga, ir didelė jo koncentracija kraujyje sergant ciroze tikriausiai vaidina svarbų vaidmenį palaikant normalų arterinį spaudimą. Izoliuotų žiurkių kepenysein vivo nustatyta, kad jis sukelia sinusoidinį „spazmą“ ir padidina vartų venos spaudimą.

Prostaciklinas yra stiprus kraujagysles plečiantis vaistas, kurį gamina vartų venos endotelis. Jis gali atlikti pagrindinį vaidmenį keičiant kraujotaką sergant lėtinės kepenų ligos sukelta portine hipertenzija.

Gliukagoną išskiria kasos alfa ląstelės, o kepenys inaktyvuoja jį. Hipergliukagonemija sergant ciroze greičiausiai atsiranda dėl vartų venos šuntavimo. Fiziologiniais kiekiais gliukagonas neturi vazoaktyviųjų savybių, tačiau farmakologinėmis koncentracijomis gali išplėsti kraujagysles. Jis tikriausiai nėra pagrindinis veiksnys, palaikantis hiperdinaminį kraujotakos tipą sergant kepenų ligomis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]