Hepatocerebrinė distrofija

Vilsono-Konovalovo liga arba hepatocerebrinė distrofija yra paveldima patologija, kurios metu pažeidžiamos kepenys ir nervų sistema. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, patogeninis genas yra tryliktosios chromosomos q-rankoje.

Pagrindinį vaidmenį ligos etiologijoje atlieka vario apykaitos sutrikimas. Per didelis vario kiekis kaupiasi kepenų audiniuose, smegenyse, šlapimo sistemoje ir ragenoje. Sergamumo rodiklis yra 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hepatocerebrinės distrofijos priežastys

Ligą sukelia paveldimas vario apykaitos sutrikimas. Specialistai nustato ryškų vario kiekio padidėjimą organizmo struktūrose. Tuo pačiu metu padidėja vario išsiskyrimas per šlapimo sistemą. Tuo pačiu metu sumažėja jo kiekis kraujyje.

Mikroelementų pasiskirstymo mechanizmo sutrikimai atsiranda dėl genetiškai priklausomo ceruloplazmino, specifinio vario turinčio plazmos baltymo, kiekio sumažėjimo. Varis, patekęs į kraują iš maisto, negali jame išlikti, nes sumažėja vario turinčio baltymo kiekis. Dėl to varis yra priverstas kauptis įvairiuose organuose ir audiniuose, o padidėjusiais kiekiais išsiskiria per inkstus.

Vario kaupimasis inkstų audinyje sukelia šlapimo filtravimo sistemos sutrikimą, kuris savo ruožtu sukelia aminoacidurija (aminoacidurija).

Sutrikusi smegenų veikla, kepenų ir ragenos audinių pažeidimai taip pat susiję su padidėjusiu vario kaupimusi juose.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hepatocerebrinės distrofijos simptomai

Liga dažniau pasireiškia nuo dešimties iki 25 metų amžiaus. Pagrindiniai patologijos simptomai laikomi raumenų silpnumu, drebuliu ir didėjančia demencija. Raumenų silpnumas gali pasireikšti įvairiu laipsniu. Kartais būdingas Parkinsono sindromas pažeidžia visą raumenų sistemą. Veidas įgauna kaukės išvaizdą, apatinis žandikaulis nukaręs, bandymai kalbėti tampa nerišlūs, balsas tampa svetimas, duslus. Tuo pačiu metu gali sutrikti rijimas dėl ryklės raumenų atsipalaidavimo. Padidėja seilėtekis. Slopinamas motorinis aktyvumas. Rankos ir kojos gali sustingti nestandartinėse ir net keistose padėtyse.

Raumenų silpnumo fone atsiranda pastebimas drebulys, ypač ryškus viršutinėse galūnėse (vadinamieji sparnų atvartai). Tokie judesiai gali išnykti ramybės periodais ir staiga atsirasti judinant rankas į šonus arba keliant jas iki pečių juostos lygio. Drebulys gali atsirasti vienoje rankoje arba abiejose vienu metu, taip pat ant pirštų spazmų pavidalu.

Vėlesnėse ligos stadijose gali pasireikšti epilepsijos priepuoliai, pacientas gali patekti į komą. Pastebimas protinių gebėjimų sumažėjimas, iki reikšmingų psichikos sutrikimų.

Odos ir galūnių jautrumas nepakinta. Sausgyslių refleksai gali netgi šiek tiek sustiprėti – kartais galima užfiksuoti Babinskio refleksą (patologinis didžiojo kojos piršto ištempimas su tyčiniu pėdos padų dirginimu).

Būdingas hepatocerebrinės distrofijos požymis, kuris yra tiesioginis ligos simptomas maždaug 65% pacientų, yra vadinamasis ragenos Kayser-Fleischer žiedas. Tai pigmentuota rudai žalsvo atspalvio linija, einanti palei ragenos užpakalinę dalį, besiribojančią su odena. Tokią liniją galima pastebėti atliekant įprastinį tyrimą arba naudojant plyšinę lempą.

Laboratorijoje galima pastebėti anemijos, trombocitopenijos ir kitų kraujo sudėties sutrikimų vystymąsi – visa tai yra kepenų funkcijos sutrikimo pasekmė.

Hepatocerebrinės distrofijos diagnozė

Esant tipiškam klinikiniam vaizdui, ligos diagnozė nėra sudėtinga. Paveldimumo įvertinimas, požievio pažeidimo požymiai (distonija, hiperkinetiniai simptomai), Kayser-Fleischer žiedas – visa tai jau leidžia įtarti hepatocerebrinę distrofiją. Diagnozę galima patvirtinti nustatant sumažėjusį ceruloplazmino kiekį (būdingas sumažėjimas mažesnis nei 1 μmol/l) kraujo plazmoje ir padidėjusį vario išsiskyrimą su šlapimo sistema (padidėjimas daugiau nei 1,6 μmol arba 50 μg/parą).

Pagrindiniai požymiai, leidžiantys diagnozuoti:

• vienalaikio smegenų ir kepenų pažeidimo simptomai;
• nepalankus autosominio recesyvinio tipo paveldimumas;
• pradinės ligos apraiškos po 10 metų amžiaus;
• ekstrapiramidiniai sutrikimai (tremoras, silpnumas, netinkama kūno ir galūnių padėtis, spazminis skausmas, judėjimo sutrikimai, rijimo sutrikimai, sumažėjęs protinis pajėgumas);
• ekstraneuroniniai sutrikimai (skausmas dešinėje hipochondrijoje, polinkis į kraujavimą, sąnarių skausmas, dantų emalio ir dantenų pažeidimas);
• ragenos žiedo buvimas;
• ceruloplazmino kiekio sumažėjimas;
• padidėjęs vario išsiskyrimas per inkstus;
• DNR diagnostika.

Liga skiriasi nuo raumenų distonijos, parkinsonizmo ir išsėtinės sklerozės.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hepatocerebrinės distrofijos gydymas

Ligos gydymas grindžiamas tuo, kad patologiniai organizmo sutrikimai pasireiškia dėl padidėjusio vario kiekio kraujyje. Rekomenduojama laikytis dietos, kuri apima maisto produktų, kuriuose yra daug vario, neįtraukimą iš dietos. Draudžiama šokolado, kakavos produktų, bet kokių riešutų ir grybų, kepenų.

Vaistų terapija apima ilgalaikį d-penicilamino vartojimą – nuo 1,2 iki 2 g vaisto per parą. Iki šiol šis gydymas yra veiksmingiausias: pastebimas nuolatinis klinikinis pagerėjimas, o kartais net visiškas simptomų išnykimas. Toks gydymas paprastai lydimas vaistų, kurių sudėtyje yra daug vitamino B6, vartojimo, nes jo kiekis audiniuose gydymo metu linkęs mažėti.

Gydymas penicilaminu (sinonimas – kuprenilis) atliekamas pagal šią schemą:

• Iš pradžių 150 mg vaisto skiriama kasdien per savaitę;
• antrą savaitę gerkite po 150 mg per parą;
• tada paros dozė didinama po 150 mg kas savaitę. Tai daroma tol, kol vario išsiskyrimas per inkstus pasiekia 1–2 g.

Pagerėjus paciento būklei, skiriama palaikomoji 450–600 mg paros dozė. Vitamino B6 kiekis turėtų būti 25–50 mg per parą.

Jei gydymo metu pasireiškia sunkus šalutinis poveikis (alergijos, pykinimas, inkstų liga ir kt.), penicilamino vartojimas kuriam laikui nutraukiamas, o po to pereinama prie mažų vaisto dozių kartu su 20 mg prednizolono per parą (10 dienų).

Jei pacientas netoleruoja penicilamino, cinko sulfatas skiriamas po 200 mg tris kartus per dieną.

Hepatocerebrinės distrofijos prevencija

Kadangi hepatocerebrinė distrofija yra paveldima patologija, deja, jos neįmanoma įspėti ir užkirsti kelią. Medicininių genetinių konsultacijų metu tėvams, kurių vaikas serga distrofija, patariama atsisakyti bandymų ateityje turėti vaikų. Heterozigotinį mutavusio geno nešiotoją galima nustatyti naudojant biocheminius tyrimus: skaičiuojant ceruloplazmino kiekį kraujo serume, taip pat aminorūgščių ir vario išsiskyrimo per inkstus laipsnį.

Svarbu kuo anksčiau nustatyti ligą, tai leis pacientui ilgą laiką išlikti aktyviam ir sulėtins negrįžtamų pasekmių vystymąsi smegenyse. Reguliarus penicilamino vartojimas yra savotiška paciento visaverčio gyvenimo pratęsimo garantija.

Hepatocerebrinės distrofijos prognozė

Ligos eigą specialistai pripažįsta kaip neabejotinai progresuojančią. Paciento pilnaverčio gyvenimo trukmė gali priklausyti nuo simptomų skaičiaus ir sunkumo, taip pat nuo to, kaip laiku buvo pradėtas gydymas. Vidutinė pacientų, negydomų, gyvenimo trukmė yra maždaug 6 metai, o agresyvios piktybinės ligos eigos atveju – keli mėnesiai ir net savaitės.

Hepatocerebrinė distrofija turi palankiausią prognozę tik tuo atveju, jei gydymas buvo paskirtas prieš atsirandant kepenų ir nervų sistemos pažeidimo požymiams.