Ibuprofenas ir alkoholis arba Alkoholis ir NVNU

Nepaisant to, kad visi žino apie alkoholio žalą, kai kurie domisi, ar galima derinti alkoholį su... vaistais ir, pavyzdžiui, kokius skausmą malšinančius vaistus galima vartoti kartu su alkoholiu nuo galvos ar raumenų skausmo, sąnarių skausmo ar neuralgijos. [ 1 ]

Gydytojai mano, kad nepriimtina vartoti vaistus ir gerti alkoholį tuo pačiu metu. Ir šis teiginys nėra nepagrįstas, bet patvirtintas farmakologų.

Ibuprofenas ir kiti NVNU, palyginti su alkoholiu

Iš karto atkreipkime dėmesį: alkoholis yra daugelio organų ksenobiotikas, o ibuprofenas yra vaistas iš didelės nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupės, arilalkano rūgšties dariniai (įskaitant arilatcto, propiono, heteroarilatcto ir indoleacto rūgščių darinius), kurie ne tik turi gydomąjį poveikį, bet, deja, gali sukelti ir gana rimtą šalutinį poveikį klinikiniu požiūriu.

Visų pirma, pastebimas skrandžio ir plonosios žarnos gleivinės dirginimas, dėl kurio susidaro opos ir kyla virškinimo trakto kraujavimo grėsmė, pastarasis susijęs su tromboksano (lipido, turinčio vazokonstriktoriaus ir trombocitų agregatoriaus savybių) sintezės sumažėjimu. Paaiškėjo, kad ibuprofenas ir kiti NVNU slopina tromboksano susidarymą, o tai sumažina trombocitų sukibimą susidarant kraujo krešuliui, kuris stabdo kraujavimą. Ši savybė būdinga ir alkoholiui, todėl tiems, kurie ibuprofeną vartoja prieš arba po alkoholinių gėrimų vartojimo, padidėja užsitęsusio kraujavimo rizika.

Šalutinis poveikis taip pat gali būti funkciniai inkstų sutrikimai ir kepenų nepakankamumas; padažnėjęs širdies ritmas ir padidėjęs kraujospūdis; sumažėjęs trombocitų ir leukocitų kiekis kraujyje ir kt. Galvos skausmas ir galvos svaigimas, hiperhidrozė, miego ir psichomotoriniai sutrikimai, depresinės būsenos ir kt., susiję su šių vaistų šalutiniu poveikiu nervų sistemos (centrinės ir periferinės) lygmeniu. O jei tai papildo poveikis, atsirandantis vartojant alkoholį...

Kodėl negalima derinti ibuprofeno ir alkoholio, ir kodėl negalima, tarkime, išgerti degtinės taurelės per pietus (kaip sakoma, „apetitui sužadinti“) ir išgerti tabletės po valgio? Atkreipkite dėmesį į vaistų instrukcijos skyrių „Vaistų ir kita sąveika“: ten viskas aiškiai nurodyta. [ 2 ]

Visų tipų NVNU sąveika su alkoholiu, kaip ir su kitais vaistais, gali būti farmakodinaminė, kai etanolis silpnina arba panaikina jų terapinį poveikį, ir farmakokinetinė, kai vartojamas alkoholis (net ir mažai alkoholio turintis gėrimas) sutrikdo vaisto metabolizmą.

Ibuprofenas ir alkoholis: farmakodinaminė sąveika

Trumpai apie tai, kaip ibuprofenas ir alkoholis sąveikauja farmakodinamiškai.

Visų su NVNU susijusių vaistų analgezinio, priešuždegiminio ir hipoterminio (karščiavimą mažinančio) poveikio bendras mechanizmas yra susijęs su membraninio fermento ciklooksigenazės (COX-1 ir COX-2) slopinimu, kuris savo ruožtu blokuoja prostaglandinų (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2), perduodančių uždegimo ir skausmo signalus, biosintezę.

Priešingai, alkoholis indukuoja COX-2, o fermento raiška pasiekia aukščiausią lygį praėjus 15–16 valandų po paskutinės alkoholio dozės (jei dozė didelė, tada greičiau), ir tai padidina jo imuninį reaktyvumą. Be to, etanolis gali aktyvuoti tarpląstelinius signalizacijos kelius, susidarant uždegimą skatinantiems citokinams (IL-1, IL-6, IL-8), o sąveikaudamas su membranų lipidais gali aktyvuoti TLR4 ir IL-1RI receptorius, perduodant skausmo ir uždegimo signalus.

Beje, visi sinonimai vaistai, kurių sudėtyje yra ibuprofeno – Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom ir alkoholis – sąveikauja vienodai. [ 3 ]

Dėl tų pačių priežasčių negalima vartoti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo Ketorolako, Ketorolio, Ketolongo ar Ketanovo kartu su alkoholiu, ketoprofeno ir jo sinonimo Ketonalo kartu su alkoholiu, taip pat NVNU, fenilacto rūgšties darinio diklofenako kartu su alkoholiu [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ].

Lygiai taip pat vaistai „Next“ arba „Ibuklin“ ir alkoholis yra antagonistiniai, nes šiose tabletėse yra paracetamolio ir ibuprofeno, kurie yra NVNU.

Alkoholis, ibuprofenas ir kiti NVNU: farmakokinetinė sąveika

Kai alkoholiniai gėrimai patenka į skrandį, jie padidina kraujotaką į jį, o tai sukelia skrandžio sekrecijos padidėjimą. Tačiau pastebimai susilpnėja kraujotaka į raumenų audinius, todėl gali atsirasti raumenų silpnumas ir skausmingi pojūčiai.

Nors alkoholis skrandyje absorbuojamas lėtai, kraujyje jį galima aptikti per penkias minutes nuo suvartojimo, o didžiausiam jo kiekio lygiui, lygiam visai išgertai dozei, pasiekti reikia valandos.

Farmakokinetinė alkoholio, ibuprofeno ir kitų NVNU sąveika paprastai vyksta kepenyse, kur tiek per burną vartojami vaistai, tiek suvartotas alkoholis yra transformuojami tų pačių fermentų: citochromo P450 (CYP) ir citochromo C reduktazių (CYP2E1, taip pat CYP2C8 ir CYP2C9). Tačiau etanoliui skaidyti reikalingas kitas fermentas – aldehiddehidrogenazė (ALDH).

Kadangi padidėja kepenų ir jų fermentinio aparato apkrova, neigiamas alkoholio poveikis šių vaistų metabolizmui kepenyse neabejotinas. Daugiau informacijos rasite medžiagoje – Vaistų metabolizmas kepenyse.

Ir dar apie kepenis. Dėl perkrovos sumažėja jų gebėjimas neutralizuoti ir pašalinti iš organizmo viską, kas nereikalinga, padedant jų gaminamam antioksidaciniam fermentui glutationui, kuris apsaugo nuo laisvųjų radikalų daromos ląstelių žalos. O kai alkoholio ir vartojamo vaisto skaidymas vyksta kartu, ne tik susidaro papildomas reaktyvusis deguonis, bet ir sumažėja glutationo kiekis kepenų ląstelių mitochondrijose. Dėl to ląstelės patiria oksidacinį stresą.

Tyrėjai nustatė, kad žmonėms, kurie retai vartoja alkoholį, CYP2E1 fermentas skaido nedidelę dalį etanolio. Tačiau tiems, kurie geria reguliariai, šio fermento aktyvumas padidėja beveik dešimt kartų, todėl ibuprofeno ir kitų NVNU šalutinis poveikis pasireiškia dažniau ir yra sunkesnis.

Dalis suvartoto alkoholio (ne daugiau kaip 10 %) transformuojama pirmojo prasiskverbimo metabolizmo metu per kepenis, likusi dalis iš kepenų patenka į sisteminę kraujotaką ir pasiskirsto po visus kūno audinius, o vėliau vėl patenka į kepenis. Pirmiausia alkoholį oksiduoja ALDH fermentas, dėl kurio iš etanolio atskiriamas vandenilis ir gaunamas etano aldehidas, tai yra toksiškiausias metabolitas – acetaldehidas; antrajame etape acetaldehidas paverčiamas etano (acto) rūgštimi, kuri suskyla į anglies dioksidą ir H2O. Šis procesas trunka 8–12 valandų, o etanolis šlapime aptinkamas ilgiau nei kraujyje. Remiantis šiais parametrais, galite apskaičiuoti, kiek laiko galite vartoti ibuprofeną po alkoholio vartojimo. [ 7 ]

NVNU suskaidomi į hidroksilintus ir karboksilintus metabolitus bei acilgliukuronidus, todėl vaistai turi „konkuruoti“ su alkoholiu, todėl jų pašalinimas yra atidėtas. Šiuo atžvilgiu negalima atmesti kaupiamojo poveikio rizikos, atsirandant komplikacijų.

Kiek laiko užtrunka, kol ibuprofenas pasišalina iš organizmo? Vienkartinė vaisto dozė, išgerta po valgio, absorbuojama į kraują, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 60–90 minučių. Vaistas kraujo serume išlieka maždaug 4–5 valandas, o išgėrus paskutinę dozę, visiškai pašalinamas iš organizmo (iš visų biologinių skysčių) tik po 24 valandų. [ 8 ]

Alkoholis ir karščiavimą mažinantys vaistai

Net silpnas alkoholis ir karščiavimą mažinantys vaistai yra nesuderinami, o etanolio derinys su karščiavimą mažinančiais vaistais gali sukelti neigiamų pasekmių skrandžio gleivinei, taip pat kepenų audiniui.

Moksliškai įrodyti funkciniai termoreguliacijos efektorinių mechanizmų pokyčiai vartojant alkoholį, nes tai veikia smegenų kamieno tinklinį darinį ir pailgųjų smegenų autonominius branduolius.

Padidėjus kraujotakai į odą, žmogus iš pradžių parausta ir prakaituoja, tačiau prakaitavimas sukelia nuo dozės priklausomą šilumos praradimą ir pagrindinės kūno temperatūros sumažėjimą (kartais daug žemesnę nei fiziologinė norma). Todėl gydytojai nerekomenduoja vartoti alkoholio ir karščiavimą mažinančių vaistų vienu metu. [ 9 ]

Skausmą ir karščiavimą mažinantis vaistas paracetamolis ir alkoholis sąveikauja farmakokinetiškai. Beveik 97 % šio vaisto kepenyse transformuojasi citochromo C reduktazės: 80 % – konjugacijos su sulfatais ir gliukurono rūgštimi būdu (susidaro neaktyvūs metabolitai), o likusi dalis – hidroksilinimo būdu, dėl ko susidaro kelios veikliosios medžiagos. Jų galutinis metabolizmas ir deaktyvavimas taip pat vyksta kartu, tačiau su anksčiau minėtu antioksidaciniu fermentu glutationu. Jei jo trūksta – vartojant alkoholį – šie metabolitai turi hepatotoksinį poveikį. [ 10 ]

Taip pat skaitykite – Karščiavimą mažinantys vaistai

Citramonas ir alkoholis

Nenarkotinio analgetiko „Citramon“ ir alkoholio – galvos skausmo ar karščiavimo atvejais – taip pat negalima vartoti vienu metu, nes šis vaistas yra 56 % aspirino (NVNU) ir jame taip pat yra paracetamolio bei kofeino [ 11 ], [ 12 ].

NVNU ir paracetamolio sąveika su alkoholiu buvo aptarta aukščiau, o kofeinas, kuris stimuliuoja smegenis ir skatina kraujagyslių išsiplėtimą, kartu su etanoliu neigiamai veikia smegenų ląsteles ir širdies bei kraujagyslių sistemą, o tai gali pasireikšti padažnėjusiais galvos skausmais ir padidėjusiu nerviniu jaudrumu, taip pat padidėjusiu kraujospūdžiu ir širdies ritmo sutrikimais. [ 13 ]

Kofeinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse citochromo CYP1A2.

Tolperizonas ir alkoholis

Tolperizonas (kiti prekiniai pavadinimai: Tolizor, Calmirex, Mydocalm) – centrinio poveikio raumenis atpalaiduojantis vaistas, vartojamas simptominiam raumenų hipertonijos ir skeleto raumenų spazminių būklių gydymui. Jis yra aromatinis ketonas, atpalaiduojantis raumenis blokuodamas nervinių skaidulų jonų kanalus. Be to, šis vaistas, veikdamas periferines nervų galūnes, padeda sumažinti skausmą sergant radikulitu, išialgijos ir juosmens skausmu. [ 14 ]

Remiantis „DrugBank“ duomenų baze, tikslus vaisto veikliosios medžiagos 2-metil-1-(4-metilfenil)-3-(1-piperidinil)-1-propanono veikimo mechanizmas nebuvo iki galo ištirtas. O oficialiose vaisto instrukcijose pažymima, kad šiandien turimi klinikiniai duomenys leidžia teigti, jog tolperizonas ir alkoholis nesąveikauja. [ 15 ]