Idiopatinis fibrozinis alveolitas: priežastys ir patogenezė

Idiopatinio fibrozinio alveolito priežastys

Idiopatinio fibrozinio alveolito priežastys nėra visiškai nustatytos. Šiuo metu yra aptariami galimi etiologiniai veiksniai:

• viruso infekcija - vadinamieji latentiniai "lėtiniai" virusai, pirmiausia hepatito C virusas ir žmogaus imunodeficito virusas. Taip pat laikoma, kad galimas adenovirusų, Epstein-Barr viruso (Egan, 1995) vaidmuo. Yra nuomone apie dvigubą vaidmenį virusų idiopatinės fibrozinį alveolitas vystymosi taškas - virusai yra pirminiai trigeriai plaučių audinio pažeidimas, be to, yra viruso replikacijos jau pažeistų audinių, kurie natūraliai prisideda prie ligos progresavimo. Taip pat nustatyta, kad virusai sąveikauja su genų, reguliuojančių ląstelių augimą, ir taip stimuliuoja kolageno gamybą, fibro-oocitų susidarymą. Virusai taip pat gali padidinti esamą lėtinį uždegimą;
• Aplinkos ir darbo veiksniai - yra įrodymų, ryšio idiopatinės fibrozinį alveolitas su ilgo poveikio darbe medžio dulkių ir metalo, žalvario, švino, plieno, tam tikrų rūšių neorganinio dulkių - asbesto, silikato. Negalima atmesti etiologinio agresyvių etiologinių veiksnių vaidmens. Tačiau reikėtų pabrėžti, kad šie profesiniai veiksniai sukelia pneumokoniozę, ir, atsižvelgiant į idiopatinį fibrozės alveolitą, greičiausiai gali būti laikomi sukeliančiais veiksniais;
• Genetinis polinkis - šio veiksnio vaidmuo patvirtinta šeimyninių formų ligos akivaizdoje. Manoma, kad dėl genetinio polinkį į ūmaus intersticinės pneumonijos pagrindas yra paveldimas polimorfizmas genų, koduojančių baltymus, dalyvaujančių perdirbimo ir prezentatsiiantigenov T limfocitų. Pastaraisiais metais į idiopatinė fibrozės alveolitas svarbų vaidmenį genetinio defekto plėtra - iš A1-antitripsino trūkumas (tai skatina degradacijos mezhalveolyarnyh pertvaros, intersticinis audinys, plaučių emfizema plėtros) ir T-slopinamojo funkcija T-limfocitų sumažėjimas (kuris palankus autoimuninių reakcijų vystymąsi).

Idiopatinio fibrozinio alveolito patologija

Pagrindiniai patologiniai procesai, vykstantys idiopatiniame fibrozės alveolyje, yra difterinis intersticinio plaučių audinio uždegimas ir tolesnis intensyvus ir plačiai paplitęs fibrozinis procesas.

Plaučių intersticinio audinio - jungiamojo matrica alveolių sienos, daugiausia susidedantis iš I tipo kolageno ir apsuptas epitelio ir endotelio membranos. Alveolių sienelę yra bendri dviejuose gretimuose alveolių, alveolių epitelio apima sienos iš abiejų pusių. Tarp dviejų lakštų yra epitelio gleivine interstitium, kurie yra išdėstyti ryšulius kolageno, retikuliaraus ir elastinių skaidulų ir ląstelių - histiocytes, limfocitų, polimorfonuklearinių leukocitų, fibroblastų ir kraujo kapiliarų tinklo. Alveolių epitelio ir endotelio kapiliarų guli ant membranos.

Šiuo metu žinomi šie pagrindiniai idiopatinio fibrozinio alveolito patogeneziniai veiksniai.

Pastovių autoimuninių procesų vystymasis plaučių intersticijoje

Esant nežinomo etiologinio faktoriaus įtaka alveolių ir intersticinio plaučių audinio ląstelių membranoms, atsiranda antigenų ekspresija. Šios priemonės gali būti autoantigenai:

• plaučių audinio baltymas, sveriantis 70-90kDa. Jis lokalizuotas alveolių epitelinėse ląstelėse, ypač ant 2 tipo alveolocitų;
• natūralus kolagenas.

Dėl autoantigenu gaminami antikūnai. 80% pacientų, sergančių idiopatiniu fibrozės alveolitu, kraujyje aptiktos plaučių audinio baltymo autoantikūnai ir I, P, III ir IV tipo kolagenai. Be to, plaučiuose susidaro imuniniai kompleksai (autoantigens + autoantikūnai), imuniteto-uždegiminis procesas vystosi plaučių intersticijoje, įgyjant nuolatinį srautą.

Alveolinių makrofagų proliferacija ir aktyvacija

Šiuo metu alveolinis makrofagas laikomas centrine uždegimo ląstele. Alveolariniai makrofagai aktyvuojami imuniniais kompleksais ir atlieka tokį vaidmenį plečiant idiopatinį fibrozės alveolitą;

• aktyviai dalyvauti uždegimų vystymosi plaučių intersticinį audinį, gaminant interleukino-1 ir chemoattractant neutrofilų, todėl jų kaupimu ir padidinti veiklos, taip pat skiriant leukotrieno B4 paskelbė apie Pro-uždegiminių poveikį;
• skatina fibroblastų ir kitų mezenchiminių ląstelių augimą ir proliferaciją, fibrozės išsivystymą intersticinis plaučių audinyje. Alveoliniai makrofagai išskleidžia augimo faktorius (trombocitus, insulino tipo augimo faktorius, transformuojantis augimo faktorius), taip pat fibronektiną. Atsižvelgiant į augimo faktorių įtaką, yra fibroblastų aktyvinimas ir proliferacija, fibronektinas turi chemotaktinį poveikį fibroblastui. Aktyvinti fibroblastai intensyviai sintezina kolageno matricą, elastiną, proteolitinių fermentų inhibitorių ir taip sukelia fibrozės vystymąsi;
• Izoliuoti deguonies radikalus, kurie turi žalingą poveikį plaučių parenchimai.

Neutrofilinių leukocitų, eozinofilų, stiebo ląstelių aktyvavimas ir proliferacija

Be aktyvių alveolių makrofagų, aktyvinimas ir proliferacija kitų ląstelių, kurios atlieka svarbų vaidmenį ELISA patogenezėje:

• neutrofilinių leukocitų aktyvacija - neutrofilai kaupiasi alveolinėje septėje, tiesiogiai pačiose alveolėse, jie laikomi pagrindinėmis efektoriaus ląstelėmis idiopatiniame fibrozės alveolyje. Neutrofilai išleidžia daugybę žalingų veiksnių - proteazių (kolagenozės, elastozės), deguonies radikalų;
• eozinofilų aktyvavimo - kartu su tam tikrų medžiagų, kurios turi pakenkimo ir priešuždegiminiais poveikį skaičius išleidimo; (leukotrienų, proteazės, deguonies radikalų, eozinofilų katijonų baltymų, didelis pagrindinis baltymų ir kt.)
• kaupiasi ir aktyvuojami stiebo ląstelės - fibrozės srityse smarkiai padidėja stiebo ląstelių skaičius, o tai rodo jų vaidmenį fibrozės procese; Be to, stiebo ląstelės degranuliruju ir išskiria daugybę uždegimo tarpininkų - leukotrienus, histaminą, uždegiminius prostaglandinus ir tt

Žala epitelio alveolinėms ląstelėms

Adamsono ir kt. Darbas. (1991) nustatė, kad alveolinio epitelio ląstelių pažeidimas skatina pagrindinį jungiamąjį audinį ir intersticinę fibrozę. Tai yra dėl to, kad kartu su žalos alveolocytes eiti regeneraciją ir regeneracijos epitelio ląsteles, visų pirma alveolocytes tipas 2 gaminti fibrozogennye veiksnius: transformuojančio augimo faktoriaus, auglio nekrozės faktoriaus ..

Limfocitų įtraukimas į ligos vystymąsi ir progresavimą

Limfocitai dalyvauja patogenezėje:

• atsiranda T-padėjėjų ir T-slopintuvų santykio pusiausvyra su aiškiu pastarojo veiklos sumažėjimu. Dėl to aktyvuojami T-limfocitų pagalbininkai ir B limfocitai, todėl sukurtos palankios sąlygos autoantikūnų gamybai ir autoimuninių reakcijų vystymui;
• žymiai aktyvuojami citotoksiniai T limfocitai; jie susidaro iš T-cell pirmtakų poilsio veikiant interleukinui-2, pagamintam iš T helperio ląstelių, ir T-ląstelių diferenciacijos faktoriaus. Aktyvinti citotoksiniai T limfocitai tiesiogiai sąveikauja su autoantigenu intersticinio audinio srityje, palaiko uždegiminį procesą ir stimuliuoja fibrozės vystymąsi. T-limfocitų gaminamas gama-interferonas taip pat aktyvuoja makrofagus, kurių vaidmuo ELISA kūrime minimas aukščiau;
• limfocitų vaidmuo plintant plaučių fibrozei didėja. Paprastai limfocitai išskiria migruojančio slopinamojo faktoriaus, kuris slopina kolageno sintezę 30-40%. ELISA metodu šio faktoriaus gamyba gerokai sumažėja arba visiškai nutraukiama. Be to, limfocitai gamina daug limfokinų, skatinančių fibroblastų proliferaciją, ir aktyvuoja alveolių makrofagų gebėjimą sintetinti kolageną.

Pažeidimai sistemoje "proteolitinis aktyvumas - antiproteolizė"

Idiopatiniam fibrozės alveolitui būdingas didelis proteolitinių fermentų aktyvumas. Proteazių šaltiniai pirmiausia yra neutrofilai - jie išskleidžia kolageną, skaidoja kolageną ir elastą. Kollagolitinį aktyvumą taip pat turi ląstelės, dalyvaujančios fibrozės procese - alveoliniai makrofagai, monocitai, fibroblastai, eozinofilai. Intensyvus kolageno skilimas, pirmiausia neutrofilinės kolagenozės įtaka, stimuliuoja patologinio kolageno sustiprintą resintezę plaučių intersticinėse audinose. Antiproteoliticheskaya sistema negali inaktyvuoti aukšto lygio proteazės, ypač kolagenazę, be to, kad pirmiausia slopinantis poveikis A1-antitripsino siekiama elastazės ir daug mažesniu mastu - iki kolagenazę.

Dėl proteazės-antiproteazės sistemos pusiausvyros sutrikimo, susidaro kolageno ir, dar labiau, fibrozės išsivystymo intersticinio plaučių audiniuose sąlygos.

Lipidų peroksidacijos aktyvinimas

Lipidperoksidacijos aktyvinimas (LPO) ypač būdingas idiopatiniam fibrozės alveolitui. Kaip intensyviai lipidų peroksidacijos formavimo laisvųjų deguonies radikalų, peroksidai, kurie turi žalingą poveikį plaučių audinyje, padidėjęs pralaidumas lizosomų membranų ir palengvinti šių proteolizinių fermentų išeiti rezultatas, stimuliuoja fibrozės vystymąsi. Kartu su LPO aktyvavimu, antioksidacinės sistemos, slopinančios LPO, aktyvumas žymiai sumažėja.

Dėl pirmiau minėtų patogenezinių veiksnių atsiranda plaučių parenchimo epitelio ir endotelio ląstelių pažeidimas ir uždegimas, po kurio plinta fibroblastai ir fibrozė.

Patomorfologija

Šiuolaikinė Katzenstein klasifikacija (1994-1998) nurodo 4 morfologines formas:

1. Įprasta intersticinė pneumonija - labiausiai paplitusi forma (90% visų idiopatinės fibrozinį alveolitas atvejais). Pradžioje etapais patologinio proceso morfologinės modelis yra būdingas edema, sunkus infiltracija alveolių sienų limfocitų, monocitų, plazmos ląstelių, eozinofilų, ir grupių fibroblastai Synthesizing kolageno atsiradimą. Ne vėliau etapai per pažeisto alveolinio ligos aptikta detritu baltymų, mucino, makrofagų, cholesterolio susiformavę kristalai cistine išplėstą lauką pneumatinio pamušalu kuboidą alveolinio epitelio keitimą įvyksta alveolocytes 1 alveolocytes 2 tipo diabetą. Normali plaučių parenchima pakeičiama šiurkščiu jungiamuoju audiniu. Makroskopinis tyrimas atskleidžia sandarinimo susitraukimo plaučių audinio ir paveikslo "honeycombing".
2. Desquamative intersticinė pneumonija - šios formos dažnis yra 5% tarp visų idiopatinio fibrozės alveolito formų. Švino patologinis bruožas šios formos yra į alveolių daug alveolių makrofagų ertmės buvimas, alveolių yra išklotas hiperplazinių alveolocytes 2 diabeto. Mezhalveolyarnyh sienos prisotintas limfocitų, eozinofilų, fibroblastų, bet fibrozė yra išreikšta mažiau intensyvus, palyginti su kitų formų idiopatinės fibrozinį alveolitas. Desquamative intersticinė pneumonija pasižymi geru atsaku į gydymą gliukokortikoidais, mirtingumas neviršija 25%.
3. Ūmus intersticinis plaučių uždegimas - tai forma buvo pirmasis aprašė hamame ir turtingas 1935 m ir ji yra ši forma vadinama šių tyrėjų (Hammana-turtingas sindromas) vardu. Morfologinės pakeitimų, šios formos, tam tikru mastu yra panašus į įprastinės intersticinės forma (išreikštą uždegimas ir plaučių edemos intersticinės, difuzinio alveolių pažeidimo, platinimo alveolocytes 2 tipo, intersticinį fibrozės vystymasis). Tačiau liga pasižymi stipriomis lėtinėmis ligomis, labai bloga prognoze, mirštamumas siekia 90 proc.
4. Nespecifinę intersticinę pneumoniją / fibrozę 1994 m. Apibūdina Katzenstein ir Fiorell, kuri sudaro 5% visų idiopatinių fibrozės alveolito formų. Šiai formai būdingas morfologinio modelio homogeniškumas, plaučių intersticio uždegimo ir fibrozės intensyvumas yra gana vienodas, t. Y. Yra tuo pačiu vystymosi stadijoje, o ne, pavyzdžiui, labiausiai paplitusi forma idiopatinės fibrozinį alveolitas, intersticinė pneumonija įprasta, kurioje uždegimas dominuoja ankstyvosiose stadijose, o vėliau - intensyvus fibrozė. Tikriausiai dėl tokių morfologinių savybių, nespecifinis intersticinės pneumonijos pasižymi labai ūmaus, 80% pacientų, kuriems stabilizavimo ar regresiją patologinės proceso, mirtingumo yra 11-17%.

Apibendrinti morfologinės nuotrauka idiopatinė fibrozinį alveolitą, keloidų įmanoma, kaip siūlė M. Ilkovich ir EVENTS LN (1998), pakitimai plaučių parenchimos, esantys šio sutrikimo atstovaujamos kaip trijose tarpusavyje žingsnių (fazių): intarpus (mažiau alveolių) edema , intersticinio uždegimas (alveolito) ir intersticinės fibrozės, centrinė narys alveolito. Labiausiai žinomų patologinių pokyčių aptinkama periferinių (subpleural) plaučius.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]