Imatibas

Imatibas yra priešvėžinis vaistas, baltymo tirozinkinazės inhibitorius.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikacijos Imatiba

Tokiais atvejais parodoma:

• lėtinė mieloidinės leukemijos forma suaugusiems žmonėms: blasterinė krizė, pagreičio periodas ir taip pat lėtinė stadija, jei ankstesnis gydymas interferono alfa buvo neveiksmingas;
• suaugusių virškinamojo trakto navikai (neveikia forma arba piktybinė metastazinė stroma);
• lėtinė mieloidinės leukemijos formos liga sergantiems 3+ metų vaikams, jei po kamieninių ląstelių transplantacijos atsiranda patologija arba jei ankstesnis gydymas alfa-interferonu nesėkmingas.

Atleiskite formą

Pagaminta kapsulėmis, 10 vienetų vienoje lizdinėje plokštelėje (3 lizdinės lizdinės plokštelės pakuotėje) arba 30 kapsulių buteliuose (viename buteliuke yra 1 butelis).

Farmakodinamika

Imatinibo yra vaistas nuo vėžio, jis stabdo aktyvus baltymas tirozino kinazės lygius ant ląstelės, kai bandoma in vitro, ir in vivo. Medžiaga selektyviai slopina proliferaciją ir, kartu su juo stimuliuoja apoptozę teigiamą Bcr-Abl ląstelių linijos ir per ląstelių, neseniai įtakos leukemija (pacientai, kurie turi viduje leukocitų Filadelfijos chromosomą), kurį sukelia lėtinis teigiamą mieloidinę leukemiją ir ūmios fazės leukemija limfoidinio audinio tipo.

Taip pat imatinibas veiksmingai lėtina tirozino kinazės receptorius iš kamieninių ląstelių ir trombocitų augimo faktorių, be to slopina ląstelių atsaką, kurį sukelia minėti veiksniai. In vitro tyrimuose medžiaga slopina proliferacijos procesą ir skatina apoptozę virškinamojo trakto stromos navikų ląstelėse - atrodo, kad įjungiamas rinkinio mutavimo procesas.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, imatinibas absorbuojamas dideliu greičiu. Biologinio prieinamumo indeksas siekia apie 98%. Medžiagos piko lygis pasiekia 2-4 valandas po narkotikų vartojimo. Sintezė su baltymu (tai paprastai yra albuminas, taip pat ir orosomukoidas, o su jais, mažai, lipoproteinu) yra maždaug 95%.

Jei dozė yra 25-1000 mg, AUC lygis didėja, atsižvelgiant į dozės didėjimą.

Metabolizmas pasireiškia kepenyse, naudojant hemoproteino sistemos P450 fermentą CYP3A4. Dėl to susidaro aktyvaus skilimo produktas-N-demetilintas piperazino darinys, kurio imatinibui panašus vaistų aktyvumas in vitro.

Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 18 valandų. Išskyrimas iš esmės skilimo produktų forma: kartu su išmatomis sudaro 68%, o su šlapimu - 13%. Maždaug 25% medžiagos išsiskiria nepakitusios.

Dozavimas ir vartojimas

Pašalinus lėtinės mieloidinės leukemijos formą, vaisto dozė priklausys nuo patologijos stadijos. Ilgalaikio gydymo metu reikia 400 mg vaisto per parą; pagreičio ar blasterio krizės metu paros dozė yra 600 mg. Vieną dieną vaistas vartojamas vieną kartą kartu su maistu, kapsulę reikia užpildyti vandeniu (pilnas stiklas). Gydymo kursas yra gana ilgas, būtina pasiekti ir toliau palaikyti hematologinius ir remisijos atsisakymus.

Jei nėra nepageidaujamos reakcijos, ir, be to, išreikštas trombotsito- arba neutropenijos (kurios nėra susijusios su pagrindine liga), tokiomis sąlygomis yra leidžiama padidinti narkotikų dozę: jei patologija progresuoja (bet kuriuo metu); jei po daugiau nei 3 gydymo mėnesių nėra hematologinio atsako; jei anksčiau buvo pažeista hematologinė reakcija.

Žmonėms, sergantiems lėtiniu patologijos etapu, leidžiama didinti dienos dozę iki 600 mg. Blauzdos krizės ar pagreičio metu leidžiama padidinti dienos dozę iki 800 mg (padalinta iš 2 dozių - 400 mg).

Gydymo laikotarpiu kartais reikia ištaisyti pasirinktą dozę (tai priklauso nuo trombocitų skaičiaus pokyčių dinamikos su neutrofilais). Jei pacientui pasireiškia trombocitopenija ar neutropenija, būtina tam tikrą laiką atšaukti vaistą arba sumažinti jo dozę (pasirinkimo galimybė priklauso nuo šalutinio poveikio sunkumo).

Atsižvelgiant į lėtinės fazės lėtinės mieloidinės leukemijos gydymui formos (pradiniu dienos dozę nuo 400 mg), jei neutrofilų lygis sumažintas iki mažiau vertės 1,0h109 / l, o trombocitų skaičius sumažėjo iki mažiau skaitmenys 50h109 / L, PM, reikia šalinti. Tęsti gydymas gali būti ne iki to momento komponentas neviršija neutrofilų 1,5h109 / L ir trombocitų skaičių - skaičius 75h109 / L. Tokiomis sąlygomis leidžiama tęsti gydymą (dienos dozė LS yra 400 mg). Jei trombocitų ar neutrofilų spektaklis bus eiti vėl, narkotikų reikia daugiau laiko atšaukti, palaukite išieškojimo norimo lygio rezultatų, tada atnaujinti gydymą paros dozė yra 300 mg.

Jei vykdant veiksmus ar sprogimo krizės pagreitis (su pradinė paros dozė 600 mg) neutrofilų skaičius tampa mažesnis už 0,5h109 / l, o trombocitų skaičius sumažėja iki mažiau nei 10h109 / l, ir tai įvyksta ne anksčiau kaip po 1 mėnesio gydymo Imatiba, Būtina išsiaiškinti, ar citopenija atsiranda dėl leukemijos (kaulų čiulpų biopsija ar aspiracija). Nesant minėto ryšio, reikia kasdien sumažinti vaistų dozę iki 400 mg. Jei citopenija išlieka per kitas 2 savaites, paros dozė turi būti sumažinta iki 300 mg. Su toliau plėtoti citopenija metu vėlesnių 4 savaičių (su nepatvirtintas bendravimo su leukemija), kurių reikia atšaukti narkotikų iki to momento, kai neutrofilų kiekis viršija 1h109 / L ir trombocitų - neviršija lygio 20h109 / l. Gydymas atnaujinimu turėtų būti vartojamas, kai paros dozė yra 300 mg.

Piktybinėse metastazuotuose navikuose (stromos) virškinimo trakte paros dozė yra 400-600 mg.

Vaikams paros dozė yra 400 arba 600 mg, kuri turi būti vartojama per vieną seansą arba du kartus (ryte, taip pat vakare).

[6]

Naudokite Imatiba nėštumo metu

Nėščioms ir maitinančioms moterims nėra skiriamas vaistas.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų: netoleravimas imatinibas. Taip pat negalima skirti vaikams iki 3 metų, nes nėra informacijos apie narkotikų vartojimo saugumą ir veiksmingumą aukščiau aprašytai pacientų kategorijai.

Šalutiniai poveikiai Imatiba

Dėl kapsulių vartojimo gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• hematopoezė ir hemostazė: lėtinant hematopoetinį procesą medularninėje srityje (trombocitų, neutrofilų, pancitų ar leukopenijos vystymasis, be to, anemija);
• Nacionalinės asamblėjos organai: galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezijos raida, polineuropatija, raumenų spazmai ir, be to, miego sutrikimas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos organai: uždegimas atsiranda atsitiktinai, kraujospūdis padidėja ar sumažėja, išsivysto plaučių edema ar tachikardija;
• virškinamojo trakto organai: vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas, anoreksijos raida; yra vienas gastritas, ascitas, dygliuotas išmatos ir skrandžio opa;
• oda: alopecija (grįžtamasis), nagų lėkštelių ir odos pažeidimas, periferinių edemų vystymasis;
• organai ODA: skausmas raumenyse ar sąnariuose;
• regėjimo organai yra konjunktyvitas išvaizdą, sporadiškai kurti sausų akių gleivines, kraujavimas į junginės, vokų edema, be to diplopija;
• alerginės išraiškos: niežėjimas ir odos bėrimas;
• kita: susilpnėjęs atsparumas įvairios gimdos infekcijoms, kraujavimas iš nosies, taip pat pleuros efuzijos raida;
• Analizuoja: padidėja kepenų transaminazių aktyvumas, taip pat šarminės fosfatazės, hiperbilirubinemijos vystymasis; retais atvejais pasireiškia hipokalemija, hipofosfatemija ir hiperurikemija, be to, padidėja šlapimo rūgšties kiekis; yra hiponatremija ar hiperkalemija.

Sąveika su kitais vaistais

Inhibitoriai fermentas CYP3A4 (pavyzdžiui, itrakonazolo, ketokonazolo, klaritromicino ir eritromicino) padidinti koncentraciją plazmoje imatinibo. Draudžiama vaistą sujungti su paracetamoliu.

Imatinibo padidina kokybės fermento CYP3A4 substratai (pvz pimoziodas, ciklosporino arba simvastin), o taip pat elementų 2C9 (varfarino yra) ir CYP2D6. Be to, kaip narkotikai metabolizmas kurios priemonėmis CYP3A4 fermentų (tarp šių kanalų blokatoriai Ca (įtraukta į dihidropiridino kategorijoje) triazolo-benzodiazepinų ir kartu su šia reduktazės inhibitorių, HMG-CoA).

CYP3A4 fermento induktoriai (pvz., Fenitoinas su deksametazonu, fenobarbitaliu ir rifampicinu su karbamazepinu) sumažina imatinibo koncentraciją serume.

[7]

Laikymo sąlygos

Rekomenduojama vaistą laikyti tamsioje, sausoje vietoje, uždarytoje iš vaikų. Temperatūra neviršija 25 ° C.

[8]

Tinkamumo laikas

Imatibas leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo dienos.