Imatibe

Imatibas yra priešvėžinis vaistas, baltymų tirozino kinazės inhibitorius.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacijos Imatiba

Tokiais atvejais rodoma:

• Lėtinė mieloidinė leukemija suaugusiesiems: blastinės krizės, akceleracijos laikotarpiu, taip pat lėtinės stadijos metu, jei ankstesnis gydymas interferonu alfa buvo neveiksmingas;
• suaugusiųjų virškinimo trakto navikai (neoperuotina forma arba piktybinė metastazavusi stroma);
• Lėtinė mieloidinės leukemijos stadija vaikams nuo 3 metų, jei po kamieninių ląstelių transplantacijos prasidėjo patologijos recidyvas arba ankstesnis gydymas interferonu alfa nedavė rezultatų.

Atleiskite formą

Jis gaminamas kapsulėmis, po 10 vienetų lizdinėje plokštelėje (3 lizdinės plokštelės pakuotėje) arba 30 kapsulių buteliukuose (1 buteliukas pakuotėje).

Farmakodinamika

Imatinibas yra priešnavikinis vaistas, kuris in vitro ir in vivo tyrimuose aktyviai slopina baltymų tirozino kinazę ląstelių lygmenyje. Medžiaga selektyviai slopina proliferaciją ir tuo pačiu metu stimuliuoja apoptozės procesą teigiamose Bcr-Abl ląstelių linijose ir ląstelėse, kurias neseniai paveikė leukemija (pacientams, kurių leukocituose yra Filadelfijos chromosoma), sergant lėtine teigiama mieloidine leukemija, taip pat ūmine limfoidinės leukemijos stadija.

Imatinibas taip pat veiksmingai slopina kamieninių ląstelių ir trombocitų augimo faktorių tirozino kinazės receptorius, taip pat slopina minėtų veiksnių sukeltą ląstelinį atsaką. In vitro tyrimų metu medžiaga slopina proliferacijos procesą ir skatina apoptozę stromos naviko ląstelėse virškinimo trakte – tai atrodo kaip Kit mutacijos proceso aktyvacija.

Farmakokinetika

Išgertas imatinibas greitai absorbuojamas. Biologinio prieinamumo indeksas siekia maždaug 98 %. Medžiagos didžiausias kiekis pasiekiamas po 2–4 valandų po vaisto vartojimo. Sintezė su baltymais (dažniausiai albuminu, taip pat orosomukoidu ir kartu su jais nedideliu kiekiu lipoproteinų) yra maždaug 95 %.

Vartojant 25–1000 mg dozes, AUC lygis didėja proporcingai dozės dydžio didinimui.

Metabolizmas vyksta kepenyse, naudojant P450 hemoproteinų sistemos CYP3A4 fermentą. Dėl to susidaro aktyvus skaidymosi produktas – N-demetilintas piperazino darinys, kuris in vitro pasižymi panašiu vaistiniu poveikiu kaip imatinibas.

Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 18 valandų. Ji išsiskiria daugiausia skilimo produktų pavidalu: 68 % su išmatomis ir 13 % su šlapimu. Maždaug 25 % medžiagos išsiskiria nepakitusios.

Dozavimas ir vartojimas

Eliminuojant lėtinę mieloidinės leukemijos formą, vaisto dozė priklausys nuo patologijos stadijos. Gydant lėtinę stadiją, reikia vartoti 400 mg vaisto per parą; akceleracijos laikotarpiu arba blastinės krizės metu paros dozė yra 600 mg. Vaistas vartojamas vieną kartą per parą, valgio metu, kapsulę reikia nuplauti vandeniu (pilna stikline). Terapijos kursas yra gana ilgas, būtina pasiekti ir vėliau palaikyti hematologinę ir vaistų sukeltą remisiją.

Jei nėra nepageidaujamų reakcijų, taip pat ryškios trombocitozės ar neutropenijos (kurios nėra susijusios su pagrindine liga), šiomis sąlygomis leidžiama didinti vaisto dozę: jei patologija progresuoja (bet kuriuo metu); jei po daugiau nei 3 mėnesių gydymo kurso nėra hematologinės reakcijos; jei anksčiau pasiekta hematologinė reakcija prarasta.

Žmonėms, sergantiems lėtine patologijos stadija, leidžiama padidinti paros dozę iki 600 mg. Blastinės krizės ar akceleracijos stadijos metu paros dozę leidžiama padidinti iki 800 mg (padalinta į 2 dozes - 400 mg).

Gydymo laikotarpiu gali tekti koreguoti pasirinktą dozę (tai priklauso nuo trombocitų ir neutrofilų indeksų pokyčių dinamikos). Jei pacientui pasireiškia trombocitopenija arba neutropenija, vaisto vartojimą reikia laikinai nutraukti arba sumažinti jo dozę (pasirinkimas priklauso nuo šalutinio poveikio sunkumo).

Gydant lėtinę mieloidinės leukemijos stadiją (pradinė paros dozė yra 400 mg), jei neutrofilų kiekis sumažėja iki mažiau nei 1,0 x 109/l, o trombocitų kiekis sumažėja iki mažiau nei 50 x 109/l, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Gydymo negalima atnaujinti, kol neutrofilų kiekis neviršija 1,5 x 109/l, o trombocitų kiekis – 75 x 109/l. Tokiomis sąlygomis gydymą galima tęsti (vaisto paros dozė yra 400 mg). Jei trombocitų ar neutrofilų kiekis vėl sumažėja, vaisto vartojimą reikia nutraukti, palaukti, kol bus atkurtas reikiamas rodiklių lygis, ir tada atnaujinti gydymą 300 mg paros doze.

Jei akceleracijos ar blastinės krizės stadijose (kai pradinė paros dozė yra 600 mg) neutrofilų skaičius sumažėja žemiau 0,5x109/l, o trombocitų skaičius sumažėja iki mažiau nei 10x109/l, ir tai įvyksta po mažiausiai 1 mėnesio gydymo Imatib, būtina išsiaiškinti, ar citopenija vystosi dėl leukemijos (atlikus kaulų čiulpų biopsiją arba aspiraciją). Jei minėto ryšio nėra, vaisto paros dozę reikia sumažinti iki 400 mg. Jei citopenija tęsiasi per kitas 2 savaites, paros dozę reikia sumažinti iki 300 mg. Jei citopenija tęsiasi per kitas 4 savaites (kai ryšys su leukemija nepatvirtintas), vaisto vartojimą reikia nutraukti, kol neutrofilų skaičius viršys 1x109/l, o trombocitų skaičius – 20x109/l. Gydymą reikia atnaujinti 300 mg paros doze.

Piktybiniams metastazavusiems navikams (stromai) virškinimo trakte paros dozė yra 400–600 mg.

Vaikams paros dozė yra 400 arba 600 mg, kurią reikia gerti per vieną arba du kartus (ryte ir vakare).

[ 6 ]

Naudokite Imatiba nėštumo metu

Vaistas neskiriamas nėščioms ir žindančioms moterims.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos yra: imatinibo netoleravimas. Jis taip pat neturėtų būti skiriamas vaikams iki 3 metų, nes nėra informacijos apie vaisto saugumą ir veiksmingumą aukščiau aprašytoje pacientų kategorijoje.

Šalutiniai poveikiai Imatiba

Vartojant kapsules, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• hematopoezė ir hemostazė: kraujodaros proceso sulėtėjimas kaulų čiulpų srityje (trombocitų, neutrofilų, pancito ar leukopenijos, taip pat anemijos atsiradimas);
• nervų sistemos organai: galvos svaigimas su galvos skausmais, parestezijos, polineuropatijos, raumenų mėšlungio ir miego sutrikimų atsiradimas;
• širdies ir kraujagyslių sistema: sporadiškai pasireiškia dusulys, padidėja/sumažėja kraujospūdis, išsivysto plaučių edema arba tachikardija;
• Virškinimo traktas: vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas, anoreksijos atsiradimas; gastritas, ascitas, deguto spalvos išmatos ir skrandžio opos pasireiškia sporadiškai;
• oda: plikimas (grįžtamas), nagų plokštelių ir odos pažeidimas, periferinės edemos atsiradimas;
• raumenų ir kaulų sistema: raumenų ar sąnarių skausmo atsiradimas;
• regos organai: konjunktyvito atsiradimas, kartais akių gleivinių sausumas, kraujavimas į konjunktyvą, periorbitalinė edema ir diplopija;
• alerginės reakcijos: niežulys ir odos bėrimas;
• kiti: susilpnėjęs atsparumas įvairios kilmės infekcijoms, kraujavimas iš nosies ir pleuros išsiliejimas;
• Tyrimai: padidėjęs kepenų transaminazių, taip pat šarminės fosfatazės aktyvumas, hiperbilirubinemijos išsivystymas; retais atvejais išsivysto hipokalemija, hipofosfatemija ir hiperurikemija, be to, padidėja šlapimo rūgšties kiekis; hiponatremija arba hiperkalemija pasireiškia sporadiškai.

Sąveika su kitais vaistais

CYP3A4 fermento inhibitoriai (pvz., itrakonazolas su ketokonazolu, taip pat klaritromicinas su eritromicinu) padidina imatinibo kiekį plazmoje. Draudžiama derinti vaistą su paracetamoliu.

Imatinibas padidina CYP3A4 fermento substratų (pvz., pimozido, ciklosporino ar simvastatino), taip pat CYP2C9 (varfarino) ir CYP2D6 elementų kiekį. Be to, vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 fermentai (įskaitant Ca kanalų blokatorius (priklausančius dihidropiridinų kategorijai), triazolobenzodiazepinus ir HMG-CoA reduktazės inhibitorius).

CYP3A4 fermento induktoriai (pvz., fenitoinas su deksametazonu, fenobarbitalis ir rifampicinas su karbamazepinu) mažina imatinibo kiekį serume.

[ 7 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą rekomenduojama laikyti tamsioje, sausoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 8 ]

Tinkamumo laikas

Imatibas yra patvirtintas vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.