Inedji

Inegy yra lipidų kiekį mažinantis vaistas.

Indikacijos Inedji

Jis vartojamas hipercholesterolemijai gydyti.

Pagrindinė ligos forma.

Kaip pagalbinė medžiaga kartu su dieta žmonėms, turintiems pirminę hipercholesterolemijos (paveldimos ar ne šeimos heterozigotinės prigimties) formą arba mišraus pobūdžio hiperlipidemiją, kai jums reikia naudoti sudėtingus vaistus. Asmenims, kurie nepasiekė norimo poveikio, priskirkite tik statinus, ir žmonėms, kurie anksčiau vartojo ezetimibą ir statinus.

Sumažinti komplikacijų, susijusių su CAS darbu koronarinės arterijos liga sergantiems žmonėms, dažnumą ir didesnį tokios įtakos tikimybę.

Paveldimas hipercholesterolemijos homozigotinis pobūdis.

Kaip pagalbinis komponentas su dieta. Be to, gali būti papildomas gydymas (pvz., LDL aferezė).

Atleiskite formą

Vaisto išsiskyrimas yra pagamintas iš tablečių formos, 14 vnt. Pakuotėje - 2 įrašai.

Farmakodinamika

Inegy yra lipidų kiekį mažinanti medžiaga, kuri slopina žarnyno cholesterolio absorbciją su savo seseriniais augalų steroliais, taip pat endogeninio cholesterolio surišimo procesais.

Vaisto sudėtyje yra simvastatino su ezetimibu (tai yra lipidą mažinantys elementai su papildomu terapinio poveikio principu). Vaistas mažina cholesterolio cholesterolio, MTL cholesterolio ir be to apo-B, trigliceridų ir cholesterolio-XLPL kiekį. Tuo pačiu metu jis padidina HDL cholesterolio vertes, suteikdamas dvigubą poveikį - cholesterolio absorbcijos slopinimą ir rišimąsi.

Ezizib

Komponentas slopina žarnyno cholesterolio absorbciją. Jo gydomojo poveikio mechanizmas skiriasi nuo kitų cholesterolio koncentraciją mažinančių vaistų grupių (pvz., Fibratai su statinais, dervomis ir augalų stanoliais). Ezetimiba molekulinis poveikis yra nukreiptas į NPC1L1 sterolio transporterį, kurio funkcija yra fitosterolių absorbcija žarnyne su cholesteroliu.

Elementas yra plonosios žarnos šepečių juostų srityje ir slopina cholesterolio absorbciją, sumažindamas žarnyno cholesterolio kiekį, tiekiamą kepenyse. Statinai mažina cholesterolio kiekį kraujyje. Abu šie mechanizmai prisideda prie papildomo cholesterolio kiekio sumažėjimo. Ezetimibas neturi įtakos tulžies ir riebalų rūgščių, trigliceridų su etinilestradioliu ir progesterono ar riebaluose tirpaus kalciferolio su retinoliu absorbcijai.

Simvastatinas.

Išgėrus, simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, vyksta kepenų hidrolizės procese, po kurio susidaro aktyvi β-hidroksirūgšties forma (ji stipriai slopina HMG-CoA reduktazės aktyvumą). Šis fermentas veikia kaip katalizatorius ankstyviausiam ir svarbiausiam cholesterolio biosintezės etapui - HMG-CoA transformacijos į mevalonato komponentą procesui.

Elementas mažina padidėjusį ir standartinį MTL cholesterolio kiekį. LDL medžiagos susidaro iš VLDL, o didžioji dalis jos yra katabolizuojamos, dalyvaujant didelio afiniteto LDL-galiojimui. Kartu su sumažėjusiu MTL lygiu, simvastatinas gali sumažinti VLDL cholesterolio vertes, be to, paskatinti MTL galūnių aktyvumą, kuris mažina MTL cholesterolio gamybą ir didina katabolizmą.

Simvastatino terapija žymiai sumažina apo-B vertes. Tuo pačiu metu komponentas vidutiniškai padidina HDL cholesterolio kiekį ir TG koncentraciją plazmoje. Visi šie pokyčiai lemia bendro cholesterolio / HDL ir LDL / HDL proporcijų sumažėjimą.

Farmakokinetika

Siurbimas

Ezizib

Vartojant per burną, komponentas absorbuojamas dideliu greičiu ir konjuguojamas, kad susidarytų terapiškai aktyvus fenolinis gliukuronidas (ezetimibo gliukuronidas). Cmax plazmoje pastebima po 1-2 valandų (ezetimibo gliukuronido) ir 4-12 valandų (ezetimibo).

Valgymas (su dideliu arba mažu riebalų kiekiu) neturi įtakos medžiagos biologinio prieinamumo sunkumui.

Simvastatinas.

Po simvastatino, aktyvios β-hidroksirūgšties kiekis kraujotakos sistemoje yra mažesnis nei 5% panaudotos porcijos (po pirmojo kepenų praėjimo). Be β-hidroksi rūgšties, žmogaus organizme išskiriami 4 aktyvesni metaboliniai produktai. Jei medžiaga suvartojama prieš valgį (tuščiu skrandžiu), bendros ir aktyvios inhibitorių plazmos vertės lieka tos pačios.

Platinimo procesai.

Ezizib

Aktyvus ezetimibo gliukuronido elementas yra atitinkamai 99,7% ir 88-92% plazmos baltymų sintezės.

Simvastatinas.

Simvastatino su β-hidroksi rūgštimi intraplazminė baltymų sintezė yra 95%. Farmakokinetiniai tyrimai parodė, kad simvastatinas nesikaupia audinių. Сmax inhibitorių vertės registruojamos po 1,3-2,4 valandų po vaisto įvedimo.

Keitimo procesai.

Ezizib

Pradiniai ezetimiba medžiagų apykaitos procesai kepenyse ir plonojoje žarnoje išsivysto per konjugaciją su gliukuronidu (reakcija vyksta antrajame etape), o tada išsiskiria su tulžimi. Visuose cheminės medžiagos transformacijos etapuose pastebimi minimalūs oksidaciniai mainų procesai (atsiradę pirmame reakcijos etape).

Ezetimibas kartu su ezetimibo gliukuronidu yra pagrindiniai kraujo plazmoje stebimi komponentai. Jie sudaro apie 10-20%, o 80–90% visų narkotikų plazmos rodiklių. Šie mažo greičio elementai išskiriami iš kraujo plazmos, kai recirkuliacija vyksta kepenyse ir žarnyne.

Komponentų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 22 valandos.

Simvastatinas.

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris in vivo greitai hidrolizuojamas ir paverčia jį β-hidroksi rūgštimi. Hidrolizės procesai daugiausia vyksta kepenyse, o jo plazmos greitis yra labai mažas.

Medžiaga gerai absorbuojama ir aktyviai ekstrahuoja per pirmąjį intrahepatinį pasą. Kepenų ekstrahavimą lemia kraujotakos greitis kepenyse.

Vaistų poveikis vaistams, kurie iš pradžių buvo nukreipti į kepenis, po kurių metaboliniai produktai išsiskiria su tulžimi. Sisteminėje kraujotakoje aktyvūs skilimo produktai prasiskverbia blogai.

Β-hidroksi rūgšties pusinės eliminacijos laikas po injekcijos injekcijos metu yra 1,9 valandos.

Ekskrecija.

Ezizib

14 C-ezetimibo (20 mg), vartojamų per burną, savanoriai kraujo plazmoje nustatė 93% viso ezetimibo (pagal bendrą plazmos radioaktyvumą). Apie 78%, taip pat 11% panaudotos radioaktyviosios dozės, išskiriama su išmatomis ir šlapimu 10 dienų. Po 48 valandų kraujo plazmoje nebuvo radioaktyviųjų rodiklių.

Simvastatinas.

Simvastatino rūgštis gabenama su hepatocitais dalyvaujant OATP1B1 vežėjui.

Simvastatinas yra krūties vėžio atsparumo baltymo (BCRP) eflux transporterio substratas.

96 valandas po geriamojo radioaktyviojo simvastatino vartojimo jis išsiskiria su šlapimu (13%) ir išmatomis (60%). Su išmatomis išsiskiriančių vaistų kiekis apima absorbuotą vaistą, gautą iš tulžies, taip pat ir neįtrauktą.

Naudojant β-hidroksi rūgšties metabolinį produktą, tik 0,3% panaudotos dozės išsiskiria su šlapimu inhibitorių pavidalu.

Dozavimas ir vartojimas

Pagrindinė hipercholesterolemijos forma.

Prieš pradedant gydymo ciklą, pacientas turi būti perkeltas į standartinę dietą, kuri sumažina cholesterolio indeksą, kurį jis turi stebėti visą gydymo laikotarpį.

Ineji dalis nustatoma asmeniškai, atsižvelgiant į pradines LDL cholesterolio vertes, terapijos tikslą ir klinikinį atsaką į jo įgyvendinimą. Vaistai vartojami vieną kartą per dieną, vakare, neatsižvelgiant į maisto priėmimą.

Dozavimo dalių diapazonas yra 10 / 10-10 / 40 mg per dieną. Iš esmės, pirmiausia vartokite vaistą 10/20 arba 10/40 mg per parą.

Pasirinkus porciją arba nuo gydymo pradžios, reikia stebėti lipidų rodiklius kraujyje (mažiausiai 4 savaites) ir, jei reikia, keisti dozės dydį.

Paveldimas hipercholesterolemijos homozigotinis pobūdis.

Pirmiausia reikia vartoti vaistą 10/40 mg per parą (vakaro priėmimas). Vaistas yra naudojamas kaip pagalbinis terapinis elementas, turintis skirtingą cholesterolio kiekį mažinantį gydymą (pvz., LDL aferezė), arba jei tokio gydymo nėra.

Vartoti kartu su kitais vaistais.

Inegy turi būti skiriama mažiausiai 2 valandas prieš arba maksimaliai po 4 valandų po suleistųjų junginių, susijusių su tulžies rūgštimis.

Asmenims, vartojantiems amlodipiną, diltiazemą, amiodaroną su verapamiliu arba niacinu lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis, reikia skirti ne daugiau kaip 10/20 mg vaisto per dieną.

Vaikai

Pradinis gydymo etapas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui.

Vaikams nuo 10 iki 17 metų informacija apie vaistų vartojimą yra ribota (pubertacinis laikotarpis: berniukai - antrasis ar aukštesnis Tanner skalės etapas; merginos - mažiausiai 1 metai po menaro pasirodymo). Pirmiausia reikia išgerti vaistą po 1–10 mg dozes, 1 kartus per dieną. Rekomenduojama dozė yra 10 / 10-10 / 40 mg vaistų per parą.

Asmenys, sergantys kepenų nepakankamumu.

Neįmanoma paskirti vaisto žmonėms, turintiems vidutinio sunkumo (7-9 balai Child-Pugh klasifikacijoje) arba sunkus (daugiau nei 9 balai) pažeidimas.

Žmonės, turintys problemų su inkstų funkcija.

Žmonėms, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu ir GFR <60 ml / min / 1,73 m ^2, vakare reikia vartoti 10/20 mg vaisto kartą per parą. Didesnės dalys naudojamos labai atsargiai.

[2]

Naudokite Inedji nėštumo metu

Inezhi uždraudė paskirti nėščią. Nėra klinikinės informacijos apie vaistų vartojimą nėščioms moterims.

Nėra informacijos apie tai, ar aktyvūs vaisto elementai išsiskiria kartu su motinos pienu. Dėl šios priežasties ji nėra naudojama žindymui.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stipraus jautrumo narkotikų elementams buvimas;
• padidino kepenų ligas;
• nežinomas, ilgalaikis transaminazių koncentracijos padidėjimas serume;
• derinys su stipriomis medžiagomis, slopinančiomis CYP3A4 fermento aktyvumą (pvz., ketokonazolas, vorikonazolas ir itrakonazolas su posakonazolu, be to, telitromicinas, klaritramicinas su eritromicinu, telapreviras su bocetpreviru ir nefazodonas su ŽIV proteaze, su ląstelių proteaze su proteazės inhibitoriumi ir ląstelių proteazė su ŽIV proteazės inhibitoriumi ir proteazės inhibitoriumi su proteazės inhibitoriumi su proteazės inhibitoriumi ir proteazės inhibitoriumi su ŽIV proteasinu, taip pat su proteazės inhibitoriumi ir proteazės inhibitoriumi su ŽIV proteasinu, taip pat su proteazės inhibitoriumi ir proteazės inhibitoriumi su ŽIV proteasinu, taip pat su proteazės inhibitoriumi ir proteazės inhibitoriumi su ŽIV proteasinu, taip pat su proteazės inhibitoriumi su ŽIV proteasinu, taip pat su proteazės inhibitoriumi ir proteazės inhibitoriumi su ŽIV proteasinu;
• kartu su ciklosporinu, gemfibroziliu arba danazoliu.

Šalutiniai poveikiai Inedji

Vaistinių medžiagų naudojimas gali sukelti neigiamų simptomų atsiradimą:

• limfos ir kraujodaros sistemos sutrikimai: anemija arba trombocitopenija;
• Nacionalinės asamblėjos sutrikimai: atminties praradimas arba polineuropatija;
• kvėpavimo sistemos pažeidimai, mediastinas ir krūtinkaulis: dusulys, kosulys ar intersticinė plaučių liga;
• pasireiškimas virškinimo trakte: gastritas, vidurių užkietėjimas ar pankreatitas;
• požymiai, susiję su poodiniu sluoksniu ir epidermiu: IEE arba alopecija, be to, netoleravimo simptomai, įskaitant dilgėlinę, bėrimą, angioedemą ir anafilaksiją;
• jungiamųjų ir raumenų ir raumenų audinių sutrikimai: raumenų spazmai, miopatija (įskaitant myozę), be rabdomiolizės (kartu su ūminiu inkstų nepakankamumu arba ne) ir tendinopatija, kuri kartais yra sudėtinga lūžiu;
• mitybos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: apetito praradimas;
• kraujagyslių pažeidimai: padidėjęs kraujospūdis ir paraudimas;
• sisteminiai požymiai: skausmas;
• problemos, susijusios su GP ir kepenų veikla: nepakankama kepenų funkcija, gelta, hepatitas ar cholecistitas;
• genitalijų pažeidimai: impotencija;
• psichikos sutrikimai: nemiga arba depresija.

Kartais gali būti pastebėtas netoleravimo sindromas, pasireiškiantis šiais simptomais: dermatomitozė, angioedema, vaistų lupus, reumatinės polimalgia ir vaskulitas. Be to, šiame sąraše yra eosiofilija, artralgija, trombocitopenija, artritas, dusulys, padidėjęs ESR, karščio bangos, dilgėlinė, karščiavimas, jautrumas šviesai ir nerimas.

Laboratorinių tyrimų indikacijos gali keistis: padidėja ALP indeksas arba kinta aktyvumo pokyčiai.

Statinai, įskaitant simvastatiną, padidina HbA1c ir, be to, cukraus kiekį kraujyje.

Kartais atsirado kognityvinių sutrikimų (užmiršimo būklė, atminties praradimas ar pablogėjimas, amnezija ir painiavos jausmas), kurį sukėlė statinų vartojimas. Šie sutrikimai dažnai būna lengvi ir gydomi po vaisto vartojimo nutraukimo.

Statinų vartojimas taip pat gali sukelti papildomų neigiamų pasireiškimų: miego sutrikimai (gali būti košmarai), sutrikusi lytinė funkcija, cukrinis diabetas (jo vystymosi dažnį lemia rizikos veiksnių buvimas (cukraus kiekis kraujyje nevalgius yra ≥5,6 mmol / l ir svorio indeksas) ≥ 30 kg / m ², be to, padidėjęs kraujospūdis ir trigliceridų vertės padidėjimas)).

[1]

Perdozavimas

Apsinuodijimo vaistais atveju atliekamos palaikomosios ir simptominės priemonės.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistų vartojimas (ypač didelėmis porcijomis) kartu su galingomis medžiagomis, kurios sulėtina CYP3A4 veikimą (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas ir telitromicinas, eritromicinas su nefazodonu, klaritromicinu ir ŽIV proteazės inhibitoriais) padidina rabdomiolizės ar miopatijos tikimybę. Jei reikia vartoti eritromiciną, itrakonazolą, klaritromiciną, ketokonazolą ar telitromiciną, Ineji vartojimą reikia nutraukti. Priemonės, galinčios slopinti CYP3A4 izofermentą, padidina miopatijos tikimybę, nes tai trukdo simvastatino išsiskyrimui. Būtina atsisakyti vaistų derinio su kitais vaistais, kurie apima galingus komponentus, kurie sulėtina CYP3A4 aktyvumą; vienintelė išimtis - situacija, kai tikėtina tokio gydymo nauda yra didesnė nei komplikacijų rizika.

Vaisto derinys su fenofibratu arba gemfibroziliu padidina ezetimibo koncentraciją plazmoje atitinkamai 1,5 ir 1,7 karto; tačiau toks padidėjimas neturi klinikinės reikšmės.

Vaisto derinimas (ypač didelėmis dalimis) su danazoliu, ciklosporinu arba niacinu (daugiau kaip 1000 mg per parą) taip pat padidina rabdomiolizės ar miopatijos tikimybę.

Kombinuotas vartojimas su niacinu (virš 1000 mg per parą) turėtų būti labai atsargus, nes monoterapija su niacinu gali sukelti miopatiją.

Žmonėms, vartojantiems danazolį arba ciklosporiną daugiau kaip 1000 mg per parą, vaisto dozė turėtų būti ne didesnė kaip 10 mg dozė per dieną. Taip pat būtina įvertinti galimą šių vaistų vartojimo naudą ir riziką tuo pačiu metu. Derinant vaistą su ciklosporinu, turite reguliariai stebėti šio komponento kraujo vertes.

Rabdomiolizės ar miopatijos atsiradimo tikimybės padidėjimas taip pat pastebimas, kai vaistai derinami su verapamiliu arba amiodaronu. Yra informacijos apie miopatijos atsiradimą 6% asmenų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, naudojant 80 mg simvastatino kartu su amiodaronu.

Asmenims, vartojantiems verapamilį arba amiodaroną, vaisto paros dozė gali būti ne didesnė kaip 10/20 mg. Išimtys galimos tik tais atvejais, kai gydymo nauda yra didesnė nei miopatijos rizika.

Žmonėms, vartojančioms fuzidino rūgštį kartu su vaistu, gali padidėti miopatijos tikimybė, todėl reikia stebėti tokių pacientų būklę.

Vartojant kartu su Kolestiramine, bendras ezetimibo AUC sumažėjo maždaug 55%. Vaistų derinys su šiuo komponentu gali susilpninti didėjančio MTL kiekio sumažėjimo sunkumą.

Dviejų klinikinių tyrimų metu (kartu su sveikais savanoriais ir su hiperholesterolemija sergančiais asmenimis) simvastatino komponentas 20–40 mg per parą vidutiniškai padidino antikoaguliantų poveikį kumarino grupei, pailgindamas PTV rodiklius. Šiuo atveju pradinis MHO lygis, kuris buvo 1,7 savanoriams, padidėjo iki 1,8, o hiperkolesterolemijos - nuo 2,6 iki 3,4.

Žmonės, vartojantys antikoaguliantą iš kumarino pogrupio, prieš naudojant „Ineji“ pirmą kartą, turi atidžiai stebėti kraujo krešėjimo (PTV) reikšmes. Be to, šie matavimai turi būti atliekami reguliariai, kol gaunamas stabilus MHO vertės lygis. Po šio matavimo atliekami standartiniai intervalai, reikalingi kontrolei gydyti kumarino antikoaguliantais. Atšaukus Inegi arba pakeitus jo dozę, būtina išmatuoti kraujo koaguliacijos vertes.

Vaistinio preparato derinys su antacidiniais vaistais sumažina ezetimibo absorbciją (medžiagos biologinis prieinamumas lieka nepakitęs).

Kaip greipfrutų sulčių dalis yra vienas ar daugiau elementų, kurie sulėtina CYP3A4 izofermento aktyvumą ir gali padidinti komponentų, kurių metaboliniai procesai atsiranda dalyvaujant šiam izofermentui, plazmos vertes. Naudojant sultis nedideliais kiekiais (0,25 litrai per dieną), jo poveikis bus minimalus (aktyvumas, kuris sulėtina HMG-CoA reduktazės aktyvumą kraujo plazmoje 13% pagal AUC indikacijas), kuris neturi klinikinės reikšmės. Tačiau sulčių vartojimas dideliais kiekiais (daugiau kaip 1 l per dieną), naudojant simvastatiną, žymiai padidina intraplazmos aktyvumo rodiklius, kurie sulėtina HMG-CoA reduktazės veikimą. Dėl šios priežasties narkotikų įvedimo metu būtina atsisakyti priimti tokias sultis dideliais kiekiais.

[3], [4]

Laikymo sąlygos

Ineji turi būti laikoma mažose vaikams uždaroje vietoje. Temperatūros intervalas yra ne didesnis kaip 30 ° С.

[5]

Tinkamumo laikas

Inegy gali būti vartojamas per 2 metus nuo vaisto pagaminimo.

[6]

Prašymas vaikams

Vaistai neturėtų būti naudojami iki 10 metų amžiaus, nes nėra informacijos apie jo veiksmingumą ir vaistų saugumą šiai grupei.

Analogai

Vaistų analogai yra tokie kaip česnako aliejus, Peponen, moliūgų sėklų aliejus, Omacor su sycod ir Ravisol su Epadol, Revittl su Eikonol ir žuvų taukais.

Apžvalgos

Inegi yra labai veiksmingas vaistas, tačiau reikia nepamiršti, kad jis yra gana brangus.