Intersticinio nefrito patogenezė

Etiologinių veiksnių įvairovė daro tubuloinderstijinio nefrito patogeniškumą dviprasmišką.

Plėtros postinfection tubulointerstitial nefritas susijęs su poveikio mikroorganizmų ir jų toksinai antigenus ant kapiliarų interstitium ir kanalėlių membranos endotelio. Dėl to kyla tiesioginis ląstelių pažeidimas, padidėjęs kapiliarų pralaidumas, nespecifinių uždegimo veiksnių įtraukimas. Be tiesioginio toksinio poveikio, atsiranda imunologiškai atsirandantis endotelio ir kanalėlių pažeidimas.

Cheminės medžiagos, sunkiųjų metalų druskos, vaistiniai preparatai, pažeisti inkstai taip pat gali turėti tiesioginį žalingą poveikį vamzdiniam epitheliumui. Tačiau svarbiausia uždegimo vystymuisi ir palaikymui, ypač gydant vaistinį tubulointersticizinį nefritą, bus imuninės reakcijos, kurios metu vaistai atlieka alergenų ar haptenų vaidmenį, vystymas.

Kai pradinėse ir vidurinėse dizmetabolicheskih nefropatijos, visų pirma dėl purino metabolizmo ir spręsti oksalo rūgšties kristalai yra sukaupta kanalėliai ir interstitium, nebūtų pažeistas ląsteles, dėl tiesioginių mechaninių veiksmų druskų, aktyvinimo ir fagocitozę makrofagų ir neutrofilų išsiskyrimą uždegiminių mediatorių. Toliau kuriant korinio alergiją į antigenai šepečio sienų epitelio kanalėlių ir interstitium, taip pat glomerulų prieš bazinę membraną antigenų.

Iš tubulointerstitial nefritą plėtros ne dizembriogeneza inkstų audinio, susijusio su nebrandumą ir užterštas vamzdžio formos įtaiso, kraujotakos sutrikimų, sumažėjusios vertės specifiškumas įmanoma struktūrinių baltymų kanalėlių ląstelių ir jų bazinių membranų, iš vienos pusės, ir dalinių imuninių sutrikimų, iš kitos pusės.

Išreikštos kraujo ir limfos apytaką sutrikimai, kuriant ūminėms (šokas sutraukti, DIK ir kt.) Ir chroniškai (su skirtingais sutrikimais,) urodinaminių sutrikimų bus skatinti hipoksinio distrofija ir atrofiją kanalėlių ir kraujagyslių endotelio ląstelių, makrofagų aktyvacijos ir fibroblastai, kuris veda į autoimuninių procesus.

Taigi, dėl įvairių priežasčių, susijusių su tubulointersticiziniu nefritu, imuninių mechanizmų, kraujotakos sutrikimų ir membranopatologinių procesų dalyvavimas neabejotinai yra jo patogenezė.

Imuninės reakcijos su tubuloinderstijiniu nefritu vystymuisi galima išskirti keturis mechanizmus:

1. Citotoksinis mechanizmas. Žala membranos iš kanalėlių dėl įvairių faktorių (infekcinių agentų, toksinų ir kitų cheminių junginių.) Veda į autoantigenams išleidimo, įsiskverbimo į kraujo su tolimesniam autoantikūnų (autoimuninė mechanizmas). Be to, įvairios vaistai, toksinai ir kitų cheminių junginių gali veikti kaip haptens ir yra pritvirtintas prie membranos iš kanalėliai, kad tai naujos antigeninių savybių, sukelia gamybą ir nusėdimas antikūnų (imunologiškai citotoksinį poveikį). Be to, galima formuoti antikūnus prieš kryžminius mikroorganizmų antigenus ir kanalėlių bazinę membraną. Išvesta antikūnų (IgG) tiesiškai nustatyta palei rūsio membranos kanalėliuose ir interstitium, todėl į komplemento sistemos ir korinio žalą aktyvavimo, su ląstelių infiltracija ir intersticinio edemos vystymuisi.
2. Imunocompleksas mechanizmas. Imuninių kompleksų susidarymas gali pasireikšti kraujyje ir in situ. Šiuo atveju cirkuliuojantys imuniniai kompleksai dažnai turi ekstralenalinių antigenų (pavyzdžiui, mikrobų), o imuniniai kompleksai in situ dažnai būna su vamzdiniais antigenais. Atitinkamai, imuninių kompleksų nusėdimas gali atsirasti ne tik iš kanalėlių bazinės membranos, bet ir perivaskuliariai bei intersticiume. Imuninių kompleksų nusodinimo būtų sukelti aktyvinimo komplemento sistemos, korinio naikinimo kanalėlių ir endotelio kraujagyslių lymphohistiocytic prasiskverbimo pakeisti bazinę membraną iš kanalėlių fibrozės.
3. Reaginovy mechanizmas. Šio mechanizmo uždegimas yra susijęs su padidėjusia IgE gamyba dėl atopijos. Šiuo atveju inkstai veikia kaip "šoko variklis". Paprastai, taikant šį mechanizmą, yra ir kitų atopių (bėrimo, eozinofilijos) apraiškų. Infiltrato intersticio vystosi daugiausia dėl eozinofilų.
4. Mobilieji mechanizmai. Šis mechanizmas yra pagrįstas susikaupusiu T-limfocitų žudikų, susiju sių į antigenus, infiltruotu intersticiu ir susilpnėjusio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos sukaupimu. Dažnai nustatomas T-helpero / T-slopiklio santykis.

Medžiagos, kurios sukelia alerginio (IgE-medijuoto) tubulointersticijos nefrito vystymąsi

Pusiau sintetiniai penicilinai Sulfonamidai Rifampicinas Diuretikai (ypač tiazidai, furosemidas) Alopurinolio

Azatioprinas Antipirinas Prieštraukuliniai preparatai (ypač fenitoninas) Auksas Fenilbutazon

Imuninės uždegimas sukelia padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, kraujo stazės, intersticinė edema plėtrą, kuri bus sukelti suspaudimo inkstų kanalėliuose ir kraujagysles. Rezultatas padidintas vnutrikanaltsevoy spaudimą, didina hemodinamikos sutrikimus. Kai hemodinaminės sutrikimai, išreikštas sumažintą glomerulų filtracijos dažnis, padidėjęs kreatinino ir šlapalo kiekis kraujyje. Suspaudimo kanalėlių ir hemodinamikos nestabilumo sukeltų epitelio distrofija ir sutrikimas kanalėlių funkcijų pirmiausia sumažinti vandens rezorbcija iš vystymosi poliurijos ir gipostenurii, ir toliau - į elektrolitų sutrikimus, kanalėlių acidozės, tt Be sunkus išemijos gali sukurti spenelių nekrozė su. Masyvi hematurija.

Morfologiškai, ūmių tubulointerstitial nefrito simptomai yra ryškiausias eksudacinė uždegimą: intersticinė edema, židinio arba pasklidųjų lymphohistiocytic, plazmotsitarnaya arba eozinofilinė infiltracija. Korinio infiltratas, iš pradžių esantis perivaskulinis, prasiskverbia į tarpkanalines erdves ir naikina nefrocytus. Be to, požymių nekrozės distrofija kanalėlių epitelio: suplokštėjimas iki visiško atrofija, sustorėjimas pamatinės membranos yra kartais Turbofan, trūkiai baziniam gydymui membranos. Paprastai glomerulai, esant ūminiam tubulointersticiziniam nefritui, yra nepažeisti.

Lėtinės tubulointerstitial nefritas morfologinės nuotrauką pirmame plane požymių jungiamojo audinio proliferacijos kanalėlių atrofija fone su peritubular fibrozės ir sustorėjimas rūsio membranų kanalėliai, periferinių kraujagyslių sklerozės, sklerozės inkstų gumbuota, hyalinization glomerulų vystymosi. Korinio ryšio Infiltrate atstovaujama daugiausia aktyvuotų limfocitų ir makrofagų.

Intersticinio nefrito morfologinių pokyčių dinamika

Ligos dienos	Morfologiniai pokyčiai
1 diena	Intersticio edema, ląstelių infiltracijos su plazmos ląstelėmis ir eozinofilais, kurie fagocitizuoja imuninius kompleksus, kurių sudėtyje yra IgE
2-oji diena	Aplink kortikos zonos vamzdelius infiltruoja didelės mononuklearinės ląstelės, atskleidžiami zosinofilai. Vamzdelių epitelio ląstelės turi daugybę vakuuminių vamzdelių
Penktoji diena	Padidėjęs edema ir infiltratų plitimas intersticiume. Reikšmingi distrofiniai pokyčiai vamzdeliuose, ypač distalinėse
Dešimtoji diena	Didžiausi morfologiniai pokyčiai aptiktų dešimtąją dieną. Mobilieji infiltratai dideliais kiekiais ne tik intersticijoje, bet ir žievėje. Glomeruliuose - leukocitų. Vamzdeliai išsiplėtę, baltymų intarpai ir oksalato kristalai. Bazinė membrana su neaiškiais kontūrais, pažeista
11-120 dienų	Atvirkštinė morfologinių pokyčių raida

Imunofluorescencinis tyrimas atskleidžia ant membranos iš kanalėlių linijinės (antikūnų) arba granulių (imunokomplekso) indėliai imunoglobulino (IgG, IgE, ūminio tubulointerstitial nefritą - IgM) ir papildyti komponentas C3.

Nestabilumo ląstelių membranas ir reiškiniai aktyvuoti procesai cytomembranes lipidų peroksidacijos išreikštą įvairaus su tubulointerstitial nefritas jokios genezę. Tačiau jie patiria didžiausią svarbą su tubulointersticiziniu nefritu, kuris atsirado dėl medžiagų apykaitos sutrikimų. Daugeliu atvejų tai yra pagrindinė kineziterapijos epitelio membranos, kuri yra viena iš kristalurijos priežasčių, nestabilumas. Dėl genetinio polinkio ar toksinių ir hipoksija pažeidė lipidų peroksidacijos su laisvųjų radikalų, toksinį deguonies, atsirandančių iš nuodingų antrinių produktų lipidų peroksidacijos, pavyzdžiui, malondialdehido kaupimo gamybai. Tuo pat metu lipidų peroksidacijos tubulointerstitial nefritas aktyvacijos pažymėta sumažinti fermentų antioksidantų apsaugos sistemos, įskaitant superoksiddismutazės, kurių veikla gali būti keturis kartus sumažinti veiklą. Aktyvus laisvųjų radikalų reakcijų judėjimas ląstelių membranose sąlygomis mažėjančios antioksidantinės apsaugos sukelia vamzdinę membranopatiją, ląstelių destrukciją, antrinę kristaluriją.

Ypatingas dėmesys reikalauja dalyvavimo tubulointerstitial audinių patologinis procesas, kai kiti nefropatijos, pirmiausia tubulointerstitial komponentas (TIC) į glomerulonefritas. Daugelis autorių tyrimas rodo, kad prognozavimo glomerulonefritą (inkstų funkcinius sutrikimus, atsparumas patogeniškumo terapija) iš esmės priklauso nuo to, intersticinės fibrozės nei morfologinių pokyčių tyrimuose sunkumo.

Tarp mechanizmų, kaip įtraukti tubulointerstitial aparatus į patologinį procesą pirminio glomerulonefrito, yra laikomi: vamzdelių ir stromos kraujotakos sutrikimai; uždegiminių ląstelių migracija, uždegiminių tarpininkų priėmimas. Žarnos epitelio pažeidimai gali būti imunologinio proceso rezultatas. Tubulointerstitial komponentas yra įmanomas visiems morfologiniams glomerulonefrito tipams. Dėl lokalizacijos ir paplitimo galima išskirti tris šių pokyčių tipus: vamzdinio epitelio pokyčius (vamzdinę distrofiją), kurie pasitaiko visiems pacientams; vamzdinio epitelio pokyčiai kartu su židininių pokyčių intersticiu; vamzdinio epitelio pokyčiai kartu su difuziniais stromos pokyčiais. Intersticiniai pokyčiai neįvyksta be vamzdelinio aparato pakeitimo. Pirmiau minėti pakeitimai yra dviejų tipų:

1. ląstelių infiltracija su stromos edemu;
2. ląstelių infiltracija sklerozė.

Dažniausiai uždegiminė infiltracija ir išsėtinė sklerozė yra kartu. Taigi, tubulointersticizinių pokyčių pobūdis įvairiuose morfologinėse glomerulonefrito formose yra tubular dystrophy; židinio ir difuzinio pokyčių tubulointerstitija.

Per pirmuosius etapus plėtros tubulointerstitial nefritas įvairių tipų glomerulonefritas, tokie pakeitimai yra ne itin identifikuoti, tačiau didėjant sunkumą tubulointerstitial žalos glomerulopatija augti. Tubulointerstitial nefritas, difuzinės pokyčiai labiausiai išreikštas pacientams, sergantiems membraninis glomerulonefritas,, mesangioproliferative glomerulonefritas (MzPGN) mesangiocapillary glomerulonefritas (UH), židinio segmentinės glomerulosklerozė (FSGS) ir Fibroplastic įkūnijimas glomerulonefritas.

Su glomerulonefritu su tubulointersticiziniu nefritu atskleidžiami tubulinių funkcijų selektyvūs sutrikimai arba kartu sumažėja vamzdinių funkcijų ir glomerulų filtracijos. Kadangi tubulointerstitial nefritas plinta, osmozės koncentracija mažėja, fermentai ir sekrecija su fibronektino šlapimu didėja.

Inkstų audinio sklerozė nustatoma fibronektino, kolageno 1 tipo ir 3 tipo inkstų intersticio kaupimosi metu. Kartu su audiniais neatmetama plazmos fibronektino dalyvavimas sklerozuojant inkstų audinį. Be to, glomerulų mesanginis ląstelės gamina intersticinį kolageną iš trečiojo tipo su progresuojančiomis glomerulonefrito formomis. Sveikoje inkstuose 1 ir 3 tipo kolagenas randamas tik intersticijoje, o kai kuriems pacientams su MZPGN ir MCGN su TEC taip pat nustatomas mesangiumas. Difuzinis 1 ir 3 tipo intersticinio kolageno kaupimas intersticinėse erdvėse aplink glomerulus, glomerulų kapsulę ir mezangiją sukelia sklerozės progresavimą.

Didžioji dauguma pacientų susilpnėjusių citotoksinių limfocitų (CD8 +) skaičius viršija pagalbinių induktorių (CD4 +) skaičių. Plėtros EBS ne GN nustatoma pirmiausia pagal ląstelinės imuninės reakcijos, kaip matyti iš T limfocitų buvimo inkstų interstitium.

Taigi, skirtingų intensyvumo laipsnių TEC pridedami prie visų morfologinių glomerulonefritų tipų ir žymiai įtakoja glomerulonefrito prognozę.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]