Izoniazidas

Vaistas „Izoniazidas“ yra viena iš veiksmingų priemonių kovojant su tokios sunkios ligos kaip tuberkuliozė sukėlėjais, nepriklausomai nuo pastarosios formos ir lokalizacijos. Tačiau tuberkuliozė laikoma viena iš labiausiai paplitusių infekcinių ligų pasaulyje, kuria serga tiek gyvūnai, tiek žmonės. Be to, užsikrėsti galima įvairiais būdais: ore esančiais lašeliais bendraujant su sergančiu asmeniu arba būnant arti jo, valgant sergančių gyvūnų mėsą ar užterštus produktus, tiesiogiai kontaktuojant su bakterine infekcija, gimdoje.

Nesant skiepijimo ar skiepijimo neatsižvelgiant į kontraindikacijas, tuberkulioze susirgti nebus sunku, tačiau atsikratyti jos yra daug sunkiau. Čia į pagalbą ateina izoniazidas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacijos Izoniazidas

Daugeliu atvejų tuberkuliozė pažeidžia kvėpavimo sistemą, pirmenybę teikdama plaučiams, bronchams ir pleurai.

Izoniazitu gydoma bet kokia aktyvi plaučių tuberkuliozės forma: išplitusi, miliarinė, židininė, infiltracinė, kaverninė, fibrokaverninė, cirozinė, kazeozinė pneumonija ir tuberkuloma (kazeozinė tuberkuliozė).

Šiek tiek rečiau tuberkuliozė pažeidžia stuburo sąnarius ir kaulus. Kai kuriais atvejais gydytojai diagnozuoja ir kitų tipų tuberkuliozę, pažeidžiančią virškinimo traktą (daugiausia plonąją žarną ir akląją žarną), urogenitalinę sistemą (inkstus, šlapimo takus, lytinius organus), smegenis ir centrinę nervų sistemą (pačias smegenis ir nugaros smegenis, smegenų kietąjį smegenų dangalą, kai kalbama apie tuberkuliozinio meningito vystymąsi), akis, odą, limfmazgius. Tokiais atvejais taip pat gali būti skiriamas gydymas šiuo vaistu.

Vaisto "Izoniazidas" vartojimo indikacijos laikomos įvairiomis tuberkuliozės formomis. Tai gali būti pirminė (infekcijos patekimo į organizmą metu) arba antrinė (esamos patologijos komplikacija), ūminė ir lėtinė aktyvi patologijos forma, atvira ir uždara tuberkuliozė.

Izoniazidas taip pat vartojamas profilaktiniais tikslais:

• Siekiant užkirsti kelią ligai žmonėms, kurie turėjo kontaktą su aktyvia tuberkulioze sergančiais pacientais,
• Jei po vakcinacijos tuberkulinui pasireiškia teigiama reakcija – paraudimas ir sutankinimas, didesnis nei 5 mm, o rentgeno nuotrauka patvirtina neprogresuojančio proceso buvimą,
• Jei reakcija į tuberkuliozės testą vaikams iki 4 metų yra didesnė nei 1 cm ir yra galimybė toliau vystytis uždegiminiam procesui plaučiuose ar kituose organuose.

Tuberkuliozei gydyti vaistas dažniausiai skiriamas kaip kompleksinės terapijos dalis. Jei yra mišri infekcija, prie vaistų nuo tuberkuliozės pridedami antibiotikai ir kiti vaistai.

Kartais „Isoniazidas“ naudojamas kitiems tikslams, pavyzdžiui, šunims naikinti. Taip yra dėl to, kad didelėmis dozėmis vaistas turi didelį toksinį poveikį.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Atleiskite formą

Pagrindinė vaisto "Isoniadidas" veiklioji medžiaga yra balti milteliai, turintys kartaus skonio ir to paties pavadinimo, kurie selektyviai veikia tuberkuliozę sukeliančias bakterijas.

Yra šios vaistų nuo tuberkuliozės „Isoniazido“ formos:

• Tabletės, kurių dozė yra 100, 200 ir 300 mg
• 10 % izoniazido tirpalas ampulėse (tūris 5 ml)
• Miltelių pavidalo medžiaga tirpalo paruošimui.

Tabletės su skirtingomis dozėmis, kurių sudėtyje yra izoniazido ir pagalbinių medžiagų (paviršinio aktyvumo medžiagos polisorbato 80, kalcio stearato, krospovidono, kuris pagerina tablečių tirpimą, bulvių krakmolo), supakuotos po 10 vienetų lizdinėse plokštelėse, kurios gali būti dedamos į kartonines dėžutes (nuo 5 iki 100 lizdinių plokštelių kiekvienoje).

Taip pat parduodant galite rasti izoniazido tablečių tamsiame stikliniame indelyje (tablečių skaičius – 100 vnt.).

Injekciniame tirpale yra 500 mg veikliosios medžiagos. Pagalbinė medžiaga yra injekcinis vanduo. Jis tiekiamas kartoninėse dėžutėse po 10 ampulių kiekvienoje.

Tirpalo milteliai nėra skirti vartoti namuose. Jie supakuoti dideliuose polietileniniuose maišeliuose. Vieno maišelio su milteliais grynasis svoris yra 25 arba 50 kg.

Tablečių ir injekcinio tirpalo galite įsigyti vaistinėje. Tačiau tam jums reikės gydytojo recepto su jo parašu ir antspaudu, taip pat medicinos įstaigos antspaudo.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamika

Izoniazidas yra populiarus vaistas nuo tuberkuliozės, kurio pagrindą sudaro izonikotino rūgšties darinys.

Įvairių tuberkuliozės formų ir tipų vystymosi kaltininku laikoma mikobakterija (Mycobacterium tuberculosis). Būtent prieš šio tipo bakterijas veiklioji vaisto medžiaga pasižymi baktericidiniu poveikiu, o kitiems mikroorganizmams ji yra neutrali. Chemoterapinis poveikis kitiems infekciniams sukėlėjams yra silpnas.

Izoniazidas ypatingą dėmesį skiria mikobakterijoms aktyvios reprodukcijos būsenoje, kuri vyksta ląstelių dalijimosi būdu. Manoma, kad vaistas neigiamai veikia mikolinių rūgščių, kurios yra bakterijų ląstelės sienelės komponentai, sintezę, dėl kurios mikroorganizmai žūsta.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetika

Izoniazidui būdinga beveik visiška absorbcija patekus į virškinamąjį traktą, kai jis vartojamas per burną. Jis lengvai patenka į visų rūšių audinius ir kūno skysčius, taip pat turi unikalų gebėjimą prasiskverbti pro apsauginį (hematocefalinį) smegenų barjerą, baktericidiškai veikdamas į smegenis patekusias bakterijas.

Išgėrus tabletes, maksimali vaisto koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 1–4 valandų, o jo poveikis patogeniniams mikroorganizmams po vienkartinės dozės vartojimo gali trukti nuo 6 iki 24 valandų.

Izoniazidas metabolizuojamas kepenyse acetilinimo būdu, kurio metu susidaro neaktyvios medžiagos. Vaistas iš organizmo išsiskiria daugiausia per inkstus. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra:

• su greita medžiagų apykaita, kuri yra pacientų fiziologinė savybė, nuo pusvalandžio iki pusantros valandos,
• lėtai – apie 2–5 valandas,
• Sunkiais inkstų nepakankamumo atvejais tai gali trukti 6 ar net 7 valandas.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas "Izoniazidas" gali būti vartojamas įvairiais būdais:

• per burną (tabletės vidiniam vartojimui),
• į veną
• į raumenis
• įkvėpus
• intrakaverninis metodas, kai tirpalas tiekiamas tiesiai į paveiktą vietą, kurioje stebimi nekroziniai procesai.

Gydantis gydytojas pasirenka veiksmingą metodą. Jis taip pat nustato veiksmingą vaisto dozę, taip pat terapinio kurso trukmę, atsižvelgdamas į ligos sunkumą, paciento būklę ir amžių.

Vaisto skyrimas ir dozės koregavimas atliekamas atsižvelgiant į paciento kūno savybes, kurios lemia greitą arba lėtą izoniazido pašalinimą per kraują ir šlapimą, todėl gali tekti padidinti dozę arba vartojimo dažnumą.

Dozė taip pat priklauso nuo vaisto vartojimo būdo ir apskaičiuojama pagal paciento kūno svorį.

Gydymas tabletėmis, skirtomis vartoti per burną. Rekomenduojama vidutinė paros dozė suaugusiems pacientams yra 15 mg kilogramui svorio. Vartojant šią dozę, vaistą reikia vartoti kartą per 2–3 dienas. Kartais skiriama paros dozė – ne daugiau kaip 300 mg.

Vaikams veiksminga paros dozė gali svyruoti nuo 20 iki 40 mg 1 kg svorio, jei vaistas vartojamas 2 arba 3 kartus per savaitę. Jei vaistas vartojamas kasdien, paros dozė bus 10–20 mg.

Vartojimo dažnumas priklausys nuo izoniazido metabolizmo greičio kepenyse. Gydymo kursas yra gana ilgas, gali siekti 6 mėnesius.

Tuberkuliozės profilaktika atliekama tik tablečių pagalba. Rekomenduojama paros dozė yra 5–10 mg 1 kg paciento svorio. Tabletės geriamos 1 arba 2 kartus per dieną.

Jei pacientas, sergantis aktyvia tuberkuliozės forma, negali vartoti geriamųjų vaistų, pavyzdžiui, dėl virškinimo trakto patologijų, jam skiriamos intraveninės arba raumeninės injekcijos. Injekcinis vaisto vartojimo būdas rekomenduojamas gydant suaugusius pacientus, sergančius įvairių tipų ir formų tuberkulioze, tačiau neatmetamas ir gydant jaunus pacientus.

Šiuo atveju veiksminga vienkartinė dozė, skirta suaugusiesiems švirkšti į raumenis, yra 5 mg 1 kg kūno svorio. Injekcijos turi būti atliekamos vieną kartą per dieną.

Galimas ir kitas gydymo režimas, kai injekcijos atliekamos kartą per 2–3 dienas. Tuomet vienkartinė dozė yra 15 mg vienam paciento svorio kilogramui.

Vaikams veiksminga vienkartinė dozė bus nuo 20 iki 40 mg vienam svorio kilogramui (vartojant kartą per 2–3 dienas) ir nuo 10 iki 20 mg (vartojant kartą per dieną).

Vaisto "Izoniazidas" į veną leidžiamas esant plačiai paplitusioms plaučių tuberkuliozės formoms, kurioms yra padidėjęs infekcinis aktyvumas. Suaugusiesiems paros dozė yra 10-15 mg 1 kg kūno svorio. Po vaisto vartojimo pacientui rekomenduojama pagulėti lovoje apie 1-1 ½ valandos.

Įvedus į akytkūnį plaučių tuberkuliozės formoms, susidarant nekrozinėms sritims, taip pat ruošiantis chirurginei intervencijai, naudojamas tas pats 10% vaisto tirpalas, kaip ir į veną bei į raumenis. Efektyvi dozė yra 10–15 mg vienam paciento kūno svorio kilogramui.

Įkvėpimas 10% tirpalu atliekamas kasdien. Paros dozė bus 5-10 mg 1 kg svorio. Kartais rekomenduojama paros dozę padalyti į 2 dozes.

Siekiant sumažinti šalutinio poveikio pasireiškimą, kartu su izoniazido įvedimu atliekamas gydymas piridoksinu (60–100 mg) ir glutamo rūgštimi (1–1,5 g per parą).

Gydymo kursas paprastai trunka nuo 1 mėnesio iki šešių mėnesių, profilaktinis kursas – apie 2 mėnesius.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Naudokite Izoniazidas nėštumo metu

Vaisto "Izoniazidas" vartojimas nėštumo metu reiškia vaisto vartojimą ribotomis dozėmis (ne daugiau kaip 10 mg 1 kg būsimos motinos kūno svorio) ir griežtai laikantis gydytojo nurodymų. Viršijus dozę, kyla vaisiaus apsinuodijimo gimdoje rizika, kurios pasekmės gali būti labai įvairios, bet tikrai nemalonios.

Kontraindikacijos

Draudžiama gydyti tuberkuliozę vaistu "Isoniazidas", jei pacientas turi šias patologijas:

• Sunkios kraujagyslių aterosklerozės formos, kai kenksmingas cholesterolis nusėda arterijų spindyje
• Įvairios sunkios kepenų patologijos, įskaitant ankstesnius toksinio hepatito atvejus
• Sunkus inkstų nepakankamumas
• Pacientui anksčiau buvo traukulių ar epilepsijos
• Nugaros smegenų paralyžius, daugeliui žinomas kaip poliomielitas

Vaisto dozė yra ribota tokioms ligoms kaip

• Hipertenzija (nuolatinis aukštas kraujospūdis) 2 ir 3 stadijos
• IŠL
• Bronchinė astma
• Kepenų sunaikinimas (cirozė)
• Ūminė egzemos stadija
• Įvairios regos ir periferinių nervų patologijos
• Psoriazė
• Plačiai paplitusi aterosklerozė
• Miksedema arba gleivinė edema yra paskutinė skydliaukės nepakankamumo stadija.
• Taip pat dekompensuotos plaučių širdies ligos stadijoje.

Injekcinio tirpalo pavidalo vaistas nėra naudojamas venų kraujagyslių sienelių uždegimui (flebitui).

Vaistų terapija neatliekama, jei pacientas yra padidėjęs jautrumas bet kuriai jo sudedamajai daliai.

Nėštumas ir vaikystė nėra kontraindikacijos vartoti vaistus nuo tuberkuliozės.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Šalutiniai poveikiai Izoniazidas

Terapija vaistu "Izoniazidas" ne visada būna be debesų. Kartais stebimi įvairūs šalutiniai poveikiai iš organų ir sistemų.

Širdies ir kraujagyslių sistema gali reaguoti į vaisto vartojimą:

• padidėjęs kraujospūdis, įskaitant plaučių arteriją,
• širdies skausmai,
• padidėjęs širdies susitraukimų dažnis,
• krūtinės anginos simptomai,
• padidėję išeminiai procesai širdies raumenyse.

Nervų sistema gali sukelti šiuos simptomus:

• intoksikacijos psichozė,
• generalizuoti konvulsiniai priepuoliai, būdingi epilepsijai,
• dilgčiojimas ir tirpimas įvairiose kūno vietose, galūnių paralyžius,
• galvos skausmai ir galvos svaigimas,
• daugybiniai nervų pažeidimai dėl apsinuodijimo vartojant dideles vaisto dozes,
• regos nervo uždegimas arba sumažėjusi funkcija,
• neuždegiminio pobūdžio organinis smegenų pažeidimas, vadinamas encefalopatija,
• padidėjęs jaudrumas,
• dirglumas ir nemiga,
• periferinių nervų uždegimas
• laikinas dalinis atminties praradimas ir kt.

Iš virškinimo trakto galima tikėtis šių nemalonių pasekmių:

• pykinimas, lydimas vėmimo,
• burnos gleivinės sausumas,
• hepatitas, kurį sukelia toksinis vaisto poveikis,
• padidėjęs kai kurių fermentų (ALT ir AST) aktyvumas ir padidėjusi bilirubino gamyba,
• Pradiniai hepatito vystymosi simptomai,

Urogenitalinė sistema jums apie save primins:

• retais menoragijos (gausių mėnesinių) atvejais moterims,
• dismenorėja (stiprus skausmas, lydintis menstruacijas),
• pieno liaukų padidėjimas ir patinimas moterims ir vyrams.

Taip pat galimi įvairūs kraujo sudėties ir savybių pokyčiai, odos alerginės reakcijos, karščiavimas, trumpalaikiai raumenų spazmai, pasireiškiantys trūkčiojimu, veninės sienelės uždegimas leidžiant į veną, raumenų silpnumas ir kt.

[ 28 ], [ 29 ]

Perdozavimas

Perdozavimo su vaistu „Isoniazidas“ reiškinys gali pasireikšti, jei terapija atliekama didelėmis dozėmis, dažniausiai dėl paties paciento kaltės, kuris mano, kad padidintos dozės paspartins atsigavimą.

Vienkartinis didelių dozių suvartojimas gali sukelti tokių patologijų atsiradimą kaip:

• metabolinė acidozė (padidėjęs organizmo rūgštingumas),
• sunkūs epilepsijos priepuoliai,
• koma.

Lengvas apsinuodijimas pasireikš per pusvalandį po vaisto vartojimo padažnėjusiu širdies ritmu, pykinimu ir vėmimu, galvos svaigimu ir kalbos sutrikimais.

Ūminio apsinuodijimo atveju (20 mg ar daugiau 1 kg svorio) jo pasireiškimai bus iš karto pastebimi epilepsijos priepuolių pavidalu.

Pastebimos šios reakcijos: padidėjusi kūno temperatūra, sumažėjęs kraujospūdis, acetono atsiradimas šlapime, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje ir šlapime, inkstų nepakankamumas, psichozė, ataksija, haliucinacijos.

Sunkiais atvejais koma trunka nuo 1 iki 1,5 dienos.

Ilgai gydant maksimaliomis dozėmis, atsiranda lėtinis perdozavimas, dėl kurio sumažėja aktyvių hepatocitų skaičius. Iš pradžių tai pasireiškia AST ir ALT rodiklių padidėjimu, o kai kuriais atvejais diagnozuojamas kepenis pažeidžiantis hepatitas.

Taip pat gali būti, kad gydant padidintomis dozėmis gali išsivystyti kitos patologijos. Pavyzdžiui, regos nervo neuritas su regos suvokimo pablogėjimu arba polineuropatija dėl periferinių nervų pažeidimo. Polineuropatija pasireiškia rankų ir kojų jautrumo praradimu, raumenų silpnumu ir ataksija.

Lengvo apsinuodijimo atveju gali prireikti tik dozės koregavimo ir skrandžio plovimo, po kurio reikia duoti aktyvuotos anglies. Išsivysčius vaistų sukeltam hepatitui, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Jei intoksikacijos simptomai yra aiškiai išreikšti ir juos lydi traukuliai, rūgščių apykaitos sutrikimai, koma, pirmoji pagalba teikiama į veną natrio bikarbonato. Norint pašalinti izoniazido likučius iš virškinamojo trakto, nurodomas enterosorbentų, ypač aktyvuotos anglies, vartojimas.

Neurologiniai simptomai reikalauja kitokio gydymo. Jiems sumažinti vartojamas piridoksinas (tiek profilaktikai, tiek perdozavimo gydymui) ir benzodiazepinai (diazepamas). Piridoksinas skiriamas ta pačia doze kaip ir vartojamas izoniazidas. Jei izoniazido dozės nustatyti negalima, suaugusiesiems skiriama piridoksino dozė bus nuo 5 iki 10 mg (vaikams – 80 mg 1 kg svorio).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Sąveika su kitais vaistais

Paracetamolio, enflurano ir rifampicino vartojimas kartu su izoniazidu gali sustiprinti šių vaistų toksinį poveikį kepenims, todėl padidėja vaistų sukelto hepatito rizika. Šis derinys ypač pavojingas pacientams, sergantiems įvairiomis kepenų patologijomis.

Tačiau etanolis gali pagreitinti medžiagų apykaitą ir padidinti paties izoniazido hepatotoksinį poveikį. Gliukokortikosteroidai taip pat gali pagreitinti medžiagų apykaitą ir sumažinti izoniazido koncentraciją kraujyje.

„Izoniazidas“ mažina teofilino, etosuksimido, fenitoino, karbamazepino, alfentanilio, benzodiazepinų, kumarino arba indandionų darinių ir netiesioginių antikoaguliantų metabolizmą, dėl ko jų koncentracija kraujyje ir terapinis poveikis gali žymiai padidėti. Tuo pačiu metu sustiprėja ir vaistų toksinis poveikis.

Izoniazido vartojimas kartu su kitais vaistais nuo tuberkuliozės (pvz., cikloselyru) sustiprina jų poveikį. Centrinį izoniazido poveikį taip pat sustiprina vaistas nuo alkoholio priklausomybės disulfiramas.

Izoniazidas gali sumažinti ketokonazolo koncentraciją plazmoje ir padidinti valproinės rūgšties kiekį kraujyje, todėl reikia koreguoti dozę.

Vartojant per burną, skrandžio rūgštingumą mažinantys antacidiniai vaistai gali sumažinti izoniazido absorbciją.

Piridoksinas, diazepamas, tiaminas ir glutamo rūgštis gali sumažinti izoniazido neurotoksinį poveikį.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Laikymo sąlygos

Taigi, tabletės ir milteliai, užsandarinti tamsiuose stikliniuose indeliuose, gali būti laikomi kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 laipsnių) ir geriausia atokiau nuo šviesos.

Tačiau ampulėms su tirpalu reikia palaikyti ne aukštesnę kaip 10 laipsnių temperatūrą. Taip pat rekomenduojama jas laikyti atokiau nuo saulės spindulių.

Iš miltelių paruošti tirpalai taip pat laikomi iki 10 laipsnių temperatūroje.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Tinkamumo laikas

Tinkamai laikant, tablečių tinkamumo laikas yra 6 metai.

Ampulės, tinkamai laikant, galioja 2 metus.

Šviežiai paruoštų izoniazido tirpalų tinkamumo laikas yra tik 1–2 dienos.

[ 55 ], [ 56 ]