Imovan

Imovane yra raminamasis-migdomasis vaistas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Imovana

Skirta sunkioms miego sutrikimų formoms: laikinos arba situacinės nemigos atveju.

[ 4 ]

Atleiskite formą

Galima įsigyti tablečių pavidalu, 20 vienetų lizdinėje plokštelėje. Vienoje pakuotėje yra 1 lizdinė plokštelė.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Zopiklonas priklauso ciklopirolonų kategorijai ir turi afinitetą benzodiazepinų farmacinei grupei. Medžiagos farmakodinamika savo savybėmis panaši į kitų šios grupės junginių poveikį: vaistas veikia kaip raminamasis, raumenis atpalaiduojantis, migdomasis ir sedacinis, taip pat prieštraukulinis ir amnestinis (atminties sutrikimams).

Šios savybės atsiranda dėl jo veikimo (specifinio receptoriaus agonisto), kuris apima ir centrinės nervų sistemos GABA-ω receptorių makromolekulinį kompleksą (tai yra BZ1, taip pat BZ2, kurie moduliuoja kanalų, reikalingų Cl jonų praėjimui, atidarymo procesą).

Remiantis nustatytais duomenimis, žinoma, kad zopiklono vartojimas žmonėms pailgina miegą, pagerina jo kokybę ir sumažina priešlaikinių ar naktinių pabudimų dažnį. Toks poveikis atsiranda dėl būdingų elektroencefalografinių savybių, kurios skiriasi nuo benzodiazepinams būdingų funkcijų.

Polisomnografiniai tyrimai parodė, kad veiklioji vaisto medžiaga sutrumpina I ir pailgina II miego stadijos trukmę. Be to, ji palaiko arba pailgina vadinamojo „gilaus miego“ stadijas (III ir IV stadijas) ir skatina paradoksinio miego arba REM stadijas.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Veikliojo komponento absorbcija yra labai greita: jo plazmos pikas pasiekiamas po 1,5–2 valandų, o vartojant atitinkamai 3,75, 7,5 ir 15 mg dozes, jis yra lygus 30, 60 ir 115 ng/ml. Biologinis prieinamumas yra maždaug 80 %. Absorbcijos greičiui įtakos neturi vartojimo dažnumas ir laikas, taip pat vaisto vartojančio asmens lytis.

Medžiaga pasiskirsto kraujagyslėse labai greitai. Sintezė su plazmos baltymais yra gana maža (maždaug 45 %) ir nesočiųjų riebalų rūgščių. Todėl vaistų sąveikos rizika dėl pakeitimo baltymų sintezės srityje yra minimali.

Plazmos parametrų sumažėjimas vartojant 3,75–15 mg dozę nepriklauso nuo pačios dozės. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5 valandos.

Benzodiazepinai ir panašūs elementai prasiskverbia pro placentą ir smegenų barjerą, taip pat gali išsiskirti į motinos pieną. Medžiagos farmakokinetika plazmoje ir motinos piene yra panaši. Procentais kūdikio žindymo laikotarpiu suvartojama dozės dalis yra lygi 0,2 % motinos per 24 valandas suvartojamos medžiagos.

Taip pat vyksta ekstensyvus medžiagos metabolizmas kepenyse. Du pagrindiniai skilimo produktai yra N-oksidas (farmakoaktyvus gyvūnams) ir N-demetilintas darinys (neaktyvus gyvūnams). Šių medžiagų, kurios buvo aptiktos su šlapimu, tariamas pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 4,5 ir 7,5 valandos. Šis stebėjimas visiškai atitinka faktą, kad pakartotinis 15 mg dozės vartojimas per 2 savaites nesukelia reikšmingo metabolitų kaupimosi. Tyrimų su gyvūnais metu, net ir vartojant dideles dozes, fermentų aktyvumo padidėjimas nepastebėtas.

Mažas nepakitusio vaisto inkstų klirensas (vidutiniškai 8,4 ml/min.), palyginti su plazmos klirensu (232 ml/min.), rodo, kad zopiklonas daugiausia išsiskiria skilimo produktų pavidalu. Maždaug 80 % junginio išsiskiria per inkstus laisvų skilimo produktų (N-oksido su N-demetilintu dariniu) pavidalu, o maždaug 16 % – su išmatomis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas skirtas vartoti per burną. Terapiją reikia pradėti nuo mažiausios veiksmingos dozės, o didžiausios leistinos dozės negalima viršyti. Taip pat negalima gerti tablečių prieš miegą.

3,75 mg paros dozė skiriama tik žmonėms, priklausantiems ypatingos rizikos grupei (inkstų nepakankamumas, lėtinis plaučių nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimas) arba senyvo amžiaus pacientams (vyresniems nei 65 metų; tokiu atveju dozę didinti iki 7,5 mg leidžiama tik absoliučiai būtinais atvejais). Standartinė paros dozė suaugusiesiems iki 65 metų yra 7,5 mg. Draudžiama viršyti šią vertę.

Rekomenduojama, kad terapinio kurso trukmė būtų trumpa. Maksimalus laikotarpis yra 1 mėnuo, įskaitant laipsniško vaisto vartojimo nutraukimo laikotarpį.

Rekomenduojama tablečių vartojimo trukmė skirtingose situacijose:

• situacinės nemigos atveju – 2–5 dienos (pavyzdžiui, kelionės metu);
• laikina nemiga – 2–3 savaites.

Kai kuriais atvejais būtina pratęsti gydymo laikotarpį. Tokiomis aplinkybėmis būtina atidžiai pasverti ir įvertinti paciento būklę.

[ 20 ], [ 21 ]

Naudokite Imovana nėštumo metu

Bandymai su gyvūnais parodė, kad zopiklonas neturi teratogeninio poveikio. Šiuo metu nepakanka informacijos apie šio vaisto poveikį nėščios moters organizmui ir vaisiaus būklei. Lyginant su panašių medžiagų (benzodiazepinų) poveikiu:

• galimas motorinio aktyvumo sumažėjimas, taip pat vaisiaus širdies susitraukimų dažnio pokytis (jei vaistas vartojamas didelėmis dozėmis 2 arba 3 trimestrą);
• Vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojant benzodiazepinus, net ir mažomis dozėmis, kūdikiams po gimimo buvo pastebėti absorbcijos simptomai (čiulpimo sutrikimas ir ašinė hipotonija), dėl kurių nepakankamai padidėjo svoris. Tokios apraiškos yra grįžtamos, tačiau gali trukti 1–3 savaites (laikotarpis priklauso nuo benzodiazepino pusinės eliminacijos periodo). Naujagimiams vartojant dideles dozes, gali išsivystyti grįžtamas kvėpavimo proceso slopinimas arba hipotermija ir apnėja. Taip pat yra rizika, kad kūdikiui išsivystys abstinencijos sindromas (tai gali pasireikšti net ir nesant absorbcijos simptomų). Šis sindromas kūdikiams pasireiškia tokia forma: trumpą laiką po gimimo atsiranda drebulys, stiprus jaudrumas ir psichomotorinio sujaudinimo būsena. Šių simptomų atsiradimo laikas priklauso nuo vaisto pusinės eliminacijos periodo.

Atsižvelgiant į šią informaciją, vaisto vartojimas nėštumo metu nerekomenduojamas, nepriklausomai nuo jo trukmės.

Jei vaistų vartojimas nėštumo metu yra būtinas, būtina juos skirti mažomis dozėmis, be to, gydymo metu stebėti vaisių, kad būtų išvengta minėtų reakcijų atsiradimo.

Taip pat draudžiama skirti Imovan žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Vaistas yra kontraindikuotinas šiais atvejais:

• netoleruojant zopiklono ar bet kurio iš papildomų vaisto komponentų;
• kvėpavimo nepakankamumo atveju;
• miego apnėjos sindromo išsivystymo miego metu atveju;
• kepenų nepakankamumo atveju (ūminis, sunkus ar lėtinis patologijos etapas), nes šiuo atveju yra encefalopatijos išsivystymo rizika;
• dėl miastenijos;
• vaikams, nes šis vaistas nebuvo vartojamas nurodytai pacientų kategorijai;
• esant alerginei reakcijai į kviečių produktus (išskyrus kviečių netoleravimo atvejus dėl celiakijos).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Šalutiniai poveikiai Imovana

Nepageidaujamas poveikis priklauso nuo individualių žmogaus savybių, taip pat nuo vaisto dozės. Pagrindinis šalutinis poveikis po vaisto vartojimo, dažniausiai pastebimas, yra kartumas burnoje. Tarp psichinių ir neurologinių apraiškų:

• anterogradinė amnezijos forma, kuri gali išsivystyti net vartojant vaistus terapinėmis dozėmis (jos atsiradimo tikimybė didėja didėjant dozei);
• sąmonės pokyčiai, elgesio sutrikimai, agresyvumo jausmai, dirglumas, neramus ar kliedesinis elgesys, somnambulizmo išsivystymas;
• baigus gydymą, gali išsivystyti psichologinė ir fizinė priklausomybė (net jei vartojamos rekomenduojamos dozės) su nutraukimo sindromo ar nemigos požymiais;
• galvos skausmai, euforijos ar intoksikacijos jausmas, parestezijos atsiradimas, tremoras, raumenų spazmai, koordinacijos ar kalbos sutrikimai, galvos svaigimas, depresijos atsiradimas; ataksija yra reta;
• haliucinacijų ar sumišimo atsiradimas, košmarų atsiradimas miego metu, nemigos atsiradimas, įtampos jausmas, susijaudinusi būsena, dėmesys gali pablogėti arba gali pasireikšti mieguistumas (ypač tai liečia vyresnio amžiaus žmones);
• lytinio potraukio sutrikimas.

Kitas šalutinis poveikis:

• širdies ir kraujagyslių sistemos organai: širdies permušimai;
• oda: niežulys, bėrimas (gali būti padidėjusio jautrumo požymiai), padidėjęs prakaitavimas, daugiaformės eritemos atsiradimas, taip pat Lyello arba Stevenso-Džonsono sindromai. Jei pacientui pasireiškia tokie simptomai, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti;
• sisteminės apraiškos: astenija, raumenų hipotonija, nuovargio jausmas, gausus prakaitavimas, šaltkrėtis;
• imuninės sistemos organai: Quincke edema, dilgėlinė, anafilaksinės reakcijos;
• regos organai: tingi akis arba diplopija;
• kvėpavimo organai: dusulio atsiradimas;
• virškinimo traktas: blogas burnos kvapas, balta danga ant liežuvio, vėmimas, vidurių užkietėjimas, dispepsiniai simptomai, pykinimas, viduriavimas, burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas ar anoreksija;
• laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai: kartais padidėja transaminazių arba šarminės fosfatazės kiekis, dėl to kartais pasireiškia klinikinis kepenų funkcijos sutrikimo vaizdas;
• medžiagų apykaitos procesai: svorio kritimas;
• Raumenys ir skeletas: raumenų silpnumas, taip pat sunkumo jausmas galūnėse.

Vyresnio amžiaus žmonės dažnai kenčia nuo vėmimo, neramumo ar sujaudinimo jausmo, širdies permušimų, drebulio, taip pat ptializmo ir anoreksijos.

Po vaisto pateikimo į rinką atlikti tyrimai parodė, kad gali pasireikšti tokios reakcijos kaip elgesio sutrikimai, susiję su amnezijos ir pykčio išsivystymu.

Baigus gydymą, gali išsivystyti abstinencijos sindromas, pasireiškiantis raumenų skausmu, atsitraukimo nemiga, drebuliu, dirglumo jausmu, nerimu ar stipriu sujaudinimu. Be to, gali pasireikšti padidėjęs prakaitavimas, palpitacija, galvos skausmas, tachikardija, sumišimas, košmarai miego metu ir delyras. Esant sunkioms reakcijoms, gali išsivystyti alopsichinė depersonalizacija, paprastoji depersonalizacija ir hiperakuzija; taip pat gali pasireikšti haliucinacijos, dilgčiojimo pojūtis su galūnių tirpimu, netoleravimas triukšmo, šviesos ir fizinio kontakto.

Kartais pacientams gali pasireikšti traukuliai.

[ 19 ]

Perdozavimas

Perdozavimas gali būti pavojingas gyvybei, ypač jei vaistas vartojamas didelėmis dozėmis kartu su keliais CNS slopinančiais vaistais (įskaitant alkoholį).

Viršijus rekomenduojamą dozę, gali būti slopinamos CNS funkcijos, atsiranda mieguistumas, kuris gali pasiekti komą (priklausomai nuo dozės dydžio). Esant silpnai perdozavus, atsiranda letargija arba sąmonės sumišimas.

Sunkesniais atvejais pasireiškė raumenų hipotonija, ataksija, methemoglobinemija, kvėpavimo slopinimas ir sumažėjęs kraujospūdis. Kai kuriais atvejais tai baigėsi mirtimi.

Jei per 1 valandą po tablečių vartojimo per burną atsiranda perdozavimas, rekomenduojama sukelti vėmimą, kitais atvejais reikia plauti skrandį. Tuomet pacientui bus naudinga duoti aktyvuotos anglies, kad sumažėtų vaisto absorbcija.

Būtina atidžiai stebėti kvėpavimo ir širdies organų veiklą (tai atliekama specializuotame skyriuje, skirtame tokioms procedūroms).

Terapijos metu hemodializės procedūra nerekomenduojama, nes veiklioji Imovana medžiaga turi didelį pasiskirstymo tūrio indeksą.

Norint diagnozuoti arba gydyti atsitiktinį/tyčinį benzodiazepinų perdozavimą, pacientui gali būti skiriamas flumazenilis. Šis komponentas turi priešingą poveikį nei benzodiazepinai, todėl gali išprovokuoti neurologinių sutrikimų (nerimo ar susijaudinimo jausmus, emocinį nestabilumą ir traukulius) atsiradimą. Tai ypač pasakytina apie epileptikus.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Sąveika su kitais vaistais

Alkoholiniai gėrimai sustiprina raminamąjį benzodiazepinų ir susijusių komponentų poveikį. Dėl susilpnėjusios koncentracijos tokiu deriniu nerekomenduojama dirbti su įvairiais mechanizmais ar vairuoti automobilio.

Nerekomenduojama derinti vaisto su alkoholiniais gėrimais ar vaistais, kurių sudėtyje yra alkoholio.

Kartu vartojant rifampiciną, sumažėja zopiklono veiksmingumas ir koncentracija plazmoje, nes padidėja jo metabolizmas kepenyse. Dėl šios priežasties šias medžiagas kartu reikia vartoti tik nuolat stebint pacientą klinikinėje aplinkoje. Prireikus gali būti paskirta kita migdomoji tabletė.

Kiti vaistai, slopinantys centrinės nervų sistemos funkciją: morfino dariniai (pvz., vaistai nuo kosulio, skausmą malšinantys vaistai ir vaistai, vartojami pakaitiniam gydymui priklausomybės nuo narkotikų eliminavimo laikotarpiu (be buprenorfino)), barbitūratai su neuroleptikais, raminamieji vaistai, kiti migdomieji vaistai, prieštraukuliniai vaistai, migdomieji antidepresantai, taip pat anestetikai, hipotenziniai vaistai (centrinio poveikio), talidomidas su baklofenu ir pizotifenu, ir papildomai antihistamininiai vaistai (H1). Visos minėtos medžiagos kartu su Imovane sustiprina slopinamąjį poveikį centrinės nervų sistemos funkcijai.

Tuo pačiu metu vartojant kartu su morfino dariniais, taip pat barbitūratais, padidėja kvėpavimo funkcijos slopinimo tikimybė (vartojant vaistus per didelėmis dozėmis, šis derinys gali išprovokuoti paciento mirtį).

Opioidiniai analgetikai gali sustiprinti euforijos jausmą, dėl kurio žmogus gali išsivystyti stipresnę psichologinę priklausomybę nuo vartojamų medžiagų.

Zopiklono metabolizmo procesas vyksta dalyvaujant hemoproteinui P450 (CYP) 3A4, todėl, vartojant kartu su CYP3A4 elemento inhibitoriais, medžiagos kiekis plazmoje gali padidėti. Priešingai, vartojant kartu su CYP3A4 komponento induktoriais, zopiklono kiekis plazmoje sumažėja.

Kartu vartojant buprenorfiną, kuris naudojamas pakaitiniame narkomanijos gydyme, padidėja kvėpavimo slopinimo tikimybė, kuri galiausiai gali baigtis mirtimi. Šio vaistų derinio rizika ir veiksmingumas turi būti atidžiai įvertintas. Pacientą reikia įspėti griežtai laikytis gydytojo paskirtų dozių.

Kartu vartojant klozapiną, padidėja paciento kolapso, kurį lydi širdies ar kvėpavimo sustojimas, rizika.

Zopiklono derinys su eritromicinu, klaritromicinu, nelfinaviru ar telitromicinu, taip pat su vorikonazolu, ritonaviru, itrakonazolu ir ketokonazolu šiek tiek sustiprina veikliosios Imovane medžiagos raminamąsias savybes.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tinkamumo laikas

Imovan yra patvirtintas vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos.

[ 33 ], [ 34 ]