Kaip gydoma aplastinė anemija?

Įgimtos aplastinės anemijos formos gydymas

Fanconi anemija

• Kaulų čiulpų transplantacija.

Tai Fanconi anemijos gydymo pasirinkimo būdas.

Kaulų čiulpų transplantacijos vyksta nuo HLA-identiškas Giminystės naudojant suminkštinti kondicionavimas - prasideda krūtinės ląstos švitinimas 6 Gy ir ciklofosfamido esant 20 mg / kg dozę. Šis metodas leidžia išgydyti apie 70-75% Fanconi anemijos pacientų.

• Nesant donoro kaulų čiulpų transplantacijai, skiriamas konservatyvus gydymas - androgenai (steroidiniai anaboliniai vaistai ).

Steroidų anabolika, vartojama pacientams, sergantiems Fanconi anemija

Vaisto pavadinimas	Dozė mg / kg per parą	Vartojimo būdas	Administravimo dažnumas
Methandostenolonas (neborolis, dianabolis)	0.2-0.4	Enteraliniai	Kasdien
Retabolilas (da-durabolinas, nandrolonas)	1-1.5	Į raumenis	1 kartą per 7-14 dienų
Phenobolinas (durabolinas; neabsorbuojantis)	0,25-0,4	Į raumenis	1 kartą per 7-10 dienų
Oksimetolonas (dihidrotestosteronas)	0.5-2	Enteraliniai	Kasdien
Testosterono enantatas	4	Į raumenis	1 kartą per 7 dienas
Testosterono propionatas (oretonas)	1-2	Pažodinis tekstas	Kasdien

Gydymas androgenais atliekamas 3-6 mėnesius, per pirmuosius 1,5-2 mėnesius suteikiama pilna vaistų dozė, o po to perjungiama į paramą, kuri yra 1/2 visos terapinės dozės. Hematologinių parametrų gerinimas įvyksta praėjus 6-8 savaitėms po gydymo pradžios - retikulocitų skaičius ir hemoglobino kiekis padidėja, o po to didėja leukocitų skaičius. Trombocitų skaičius ilgą laiką nepadidėja.

Terapija paprastai pradedama vartoti 0,5 mg / kg / per parą oksimetalonui per dieną. Atsakas į gydymą yra pastebimas 4-8 savaites po gydymo pradžios. Apie 50% pacientų žymiai pagerėjo kraujo tyrimo rodikliai. Atsakymas į androgenų terapiją turi proginės vertės: vidutinis išgyvenamumas pacientams, gydantiems androgenus, yra maždaug 9 metai, o ne atsakymai - 2,5 g.

• Pakeisti kraujo perpylimo terapija.

Indikacijos pakaitiniam gydymui nustatomos pagal hematologinius parametrus:

• hemoglobino lygis <80 g / l;
• absoliutus neutrofilų skaičius <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• trombocitų skaičius yra <20 x 10 ⁹ / l.

Eritrocitų masės ir trombino suspensijos perkėlimas prasideda tik tada, kai rodikliai pasiekia nurodytą lygį. Kad kas mėnesį diagnozuotų galimą hemosiderozę, reikia nustatyti feritino lygį, kad laiku būtų galima planuoti desferalinį gydymą.

• Hematopoetiniai augimo faktoriai.

Gali būti paskirta kaip bandomoji terapija, kai tradicinis gydymas yra neveiksmingas ir nėra suderinto donoro. Aptariami tokie augimo faktoriai kaip G-CSF, GM-CSF. Nustatyta, kad eratropoetino ir G-CSF vartojimas pacientams, sergantiems Fanconi anemija, padidina absoliutų neutrofilų, trombocitų, eritrocitų ir CD 34 + ląstelių kiekį.

• Pastaraisiais metais pranešta apie bandymus su genų terapija sergančius pacientus, sergančius Fanconi anemija.

Aplastinės anemijos gydymas su įgimtu diseratoze

Naudojama kaulų čiulpų transplantacija (kondicionavimo režimas naudojamas taip pat, kaip ir įsigytos aplastinės anemijos atveju), tačiau vėlyvuoju mirtingumu po BMT šioje grupėje yra apie 90%. Kai kuriems pacientams androgeno terapija yra efektyvi.

Aplastinės anemijos gydymas Schwammano sindromu

Aplasinės anemijos gydymas Švakhmano sindromu nebuvo sukurtas. Malabsorbcijos sindromui gydyti skiriamas pakaitinis gydymas fermentais. Jei atsiranda infekcinių komplikacijų, antibakterinis gydymas yra būtinas. Kai kuriems pacientams mažų prednizolono dozių vartojimas padidina neutrofilų skaičių.

Blackempine-Diamond anemija (ABD)

• Kortikosteroidų terapija - tai pagrindinis ABD gydymo metodas, kai kortikosteroidai pradeda gydymą ligos pradžioje. Nustatykite prednizoloną 2 mg / kg dozę per parą 3 suskirstytomis dozėmis 4 savaites; tada dozę pacientams, turintiems teigiamą atsaką (padidėję Hb iki 100 g / l), reikia palaipsniui mažinti iki minimalios palaikomosios dienos dozės (kasdien arba kas antrą dieną, siekiant išlaikyti ilgalaikį atsaką).

Atsakymas į gydymą prednizolonu dažniausiai pasireiškia per 2 savaites, tačiau jis gali būti atidėtas. Kartais būtina padidinti pradinę dozę. Gydymą reikia nutraukti tiek pacientams, kurie neatsako, tiek pacientams, kuriems nustatytas didelis atsako slenkstis, kai ilgalaikio atsako reikia didesnės nei 0,5 mg / kg dozės per parą. Atsakant į vaikus, kuriems yra DBA, prednizolono vartojimo trukmė ribojama sunkių steroidų terapijos komplikacijų atsiradimo. Visuose pacientuose būtina kontroliuoti fizinį vystymąsi (augimą), o jei pasireiškia vėlavimas, būtina laikinai sustabdyti steroidų vartojimą ir reguliariai kraujo perpylimus. Tai gali atstatyti vaiko augimą. Reikia prisiminti, kad labiausiai pažeidžiami laikotarpiai yra pirmieji gyvenimo ir brendimo metai. Pacientų, kurių geras pirminis atsakas yra proporcingas, skaičius yra maždaug 70%, bet kai kurie pacientai gydymo metu nutraukia gydymą arba nutraukia gydymą dėl didelio atsako ir (arba) sunkių šalutinių reiškinių.

Rodikliai, apibūdinantys atsaką į vaikų gydymą Blackhamen-Diamond anemija

Atsakas į gydymą	Retikuliocitų skaičiaus padidėjimas	Nepriklausomybė nuo perpylimų	Sumažintas hemotransfuzijos poreikis	Reguliarus hemotransfuzijos poreikis (1 kas 3-6 savaites)
Visas	+	+	-	-
Dalinis	+	-	+	-
Blogas dalinis	+	-	-	+
Nėra atsakymo	-	-	-	+

• Hemotripsyfoidinis terapija yra pakaitinis gydymas, tai yra įprasta alternatyva steroidams atspariems pacientams arba pacientams, kuriems yra didelė reakcija į prednizolono terapiją.

Erythrocytes perpumpavimai atliekami kas 4-5 savaites, kūdikiams kas 2-3 savaites, siekiant palaikyti hemoglobino lygį, kuris užtikrina optimalų vaiko augimą. Sunkiausi kraujo perpylimo terapijos komplikacijos yra hemosiderozės ir virusinių ligų pritvirtinimas.

• Kaulų čiulpų transplantacija. Tai yra svarbi terapinė alternatyva steroidams atspariems pacientams, kuriems yra ABD, kuriems reikia kraujo perpylimo, esant HLA suderinamam donorui. Yra pranešimų apie sėkmingą transplantacijos virkštelės kraujo ląsteles nuo ŽLA-atitiko sese, kuri tikriausiai rodo virkštelės kraujo įšaldymo broliai ir seserys sergančių pacientų ABD naudingumą.
• Tyrimas su didelėmis metilprednizolono dozėmis (VDMP) yra dar viena alternatyva DBA sergantiems pacientams.

Vartojant metilprednizolono 100 mg / kg per parą į veną arba pagal schemą, rekomenduojama:

1-3 dienos - 30 mg / kg per parą; 4-7 dienas - 20 mg / kg per parą; 8-14 dienų - 10 mg / kg per parą; 15-21 paros dozė - 5 mg / kg per parą; 22-28 dienos - 2 mg / kg per parą. Įlašinama į veną, lėtai, 20 ml 0,9% NaCl tirpalo.

Nuo 29-osios dienos dozėje 1 mg / kg per parą iš 3 dozių enteraliai 3-6 mėnesius, kol hemoglobino koncentracija padidėja daugiau nei 100 g / l. Terapijos stebėjimas yra privalomas:

1. Sterno puncetas - prieš kursą ir 30 dieną.
2. Klinikinė kraujo analizė retikulocitais 1 kartą per 5 dienas.
3. Pilvo hemoglobinas - prieš kursą ir 30 dieną.
4. Biochemija - (ALT, ACT, FMFA, cukrus, elektrolitai) 1 kartą per 7 dienas.
5. Šlapimo tyrimas 2 kartus per savaitę (gliukozės kontrolė).
6. EKG - prieš kursą, po to 1 kartą per 14 dienų.
7. Kraujo spaudimas yra kasdien 45 dienas.

• Atsparus steroidams galima skirti androgenų, 6-merkaptopurino, ciklofosfamido, ciklosporino A, ATG / ALG.

Įgytos aplastinės anemijos gydymas

• Kaulų čiulpų transplantacija (TCM)

Kaulų čiulpų transplantacija iš visiškai nesuderinamojo donoro laikoma pirminės diagnozuotos sunkiosios aplastinės anemijos pasirinkimo terapija ir turėtų būti atliekama nedelsiant, nes šis gydymas yra veiksmingiausias vaikams.

Remiantis literatūra, ilgalaikio išgyvenamumo vaikams, kuriems anksčiau ligos pradžioje buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija, visiškai išplėtota HLA, suderinama donorė, yra 65-90%. Labiausiai paplitusi alogeninė kaulų čiulpų transplantacija, kuri naudoja kaulų čiulpai iš brolių ir seserų, tai yra iš brolių ir seserų, turinčių didžiausią antigeninę afinitetą recipientui. Jei neįmanoma gauti kaulų čiulpų nuo snukio, pabandykite naudoti kaulų čiulpų iš kitų giminaičių ar nesusijusių su HLA donorų. Deja, tik 20-30% pacientų galite rasti tinkamą donorą. Gali būti transplantacijos ne visiškai derančios donoro virkštelės kraujo kamieninės ląstelės.

Atliekant kaulų čiulpų transplantaciją reikia atidžiai pasirengti veiksmingai imunosupresijai. Paruošimas ( "kondicionavimo") prieš kaulų čiulpų transplantacijos apima dideles dozes ciklofosfamido (200 mg / kg) su antitimocitų globulino (ATG) arba be frakcionuotas viso kūno švitinimo administravimo. Vienas galimas komplikacija alogeninių kaulų čiulpų transplantacijos yra "transplantanto prieš šeimininką" reakcijos norma, kuri yra 25%, kai naudojant kaulų čiulpų šeimą ir 50% kaulų čiulpų transplantacija iš nesusijusių donorų atėjimas.

• Alternatyvi terapija

Sudaro administravimo imunitetą slopinančiais preparatais (antilnmfotsitarnogo / antitnmotsitarnogo globulino, blokuoto ciklosporino A, didelėmis dozėmis metilprednizolono) ir hemopoetinio augimo faktorius.

• Imunosupresinė terapija

1. Antitilmoficitas (antimitocitaras) globulinas (ALG).

Vartojamas gydant pacientus, sergančius aplazine anemija, nesant HLA suderinamam donorui. Taikyti ALG, izoliuotą iš krūtinės ląstos limfocitų, ir ATG, izoliuotas nuo žmogaus liaukų liaukų. Mūsų šalyje yra labiausiai paplitęs vaistas "Antilimfolinas", gautas imunizuojant triušius ar ožkas su žmogaus limfocitais.

ALG švirkščiamas į veną per centrinę infuzijos kateterį 12 valandų, vartojamas 15 mg / kg per parą 10 dienų arba 40 mg / kg per parą 4 dienas. Pastarasis režimas yra lengviau naudojamas ir sukelia silpną serumo ligą. Siekiant sumažinti alergines reakcijas kartu su ALG nustatyta vidutinė kortikosteroidų dozė.

Tie, kurie atsakė į gydymą, gauna granulocitų skaičių per 1-2 mėnesius, o perdozavimo priklausomybė išnyksta po 2-3 mėnesių. Vieno ALG terapijos kurso nepakankamumas yra kartotinių kursų indikacija, tačiau vaistą skiria didesnė dozė.

2. Ciclosporin A (candymon).

Ciklinis polipeptidas, susidedantis iš 11 aminorūgščių; yra sintezuojamas dviejų grybų kamienų.

Veiksnių mechanizmas ir pagrindinis šalutinis poveikis vaistais, vartojamais pacientams, sergantiems aplazine anemija

Narkotikų grupė	Veikimo mechanizmas	Pagrindinis šalutinis poveikis
Antitilmofocitinis globulinas	Limfocitotoksinis poveikis aktyvintoms T slopintuvėms. Imunostimuliuojantis poveikis granulocitopoeizei (padidėjusi GM-CSF ir IL-3 gamyba) Poveikis kamieninėms ląstelėms	Cheminis flebitas, įšvirkštus į periferinę veną. Alerginės reakcijos: anafilaksija (per pirmąsias 1-3 dienas), serumo liga (7-10 dienų po pirmosios dozės) CNS: karščiavimas, traukuliai CCC: hipertenzija, širdies nepakankamumas, plaučių edema Infekcinės (bakterinės) komplikacijos Hematologinės komplikacijos: hemolizė, DIC sindromas, neutropenijos pablogėjimas, trombocitopenija
Kortikosteroidai (prednizolonas, metilprednizolonas)	Imunosupresinis poveikis (sumažėjęs T ir B limfocitų kiekis, imunoglobulino titras serume ir specifinių antikūnų titras). Kamieninių ląstelių, skirtų eritropoejai ir granuliocitopėjė, skaičiaus mažinimas. Kamieninių ląstelių migracijos iš kaulų čiulpų į kraują stimuliavimas. Hemostazinis poveikis	Endokrininė sistema: Itzenko-Cushing sindromas Metabolizmas: angliavandenių apykaitos sutrikimas, svorio padidėjimas, osteoporozė. Virškinimo trakto sutrikimai: skrandžio ir žarnų opcijos CNS: psichiniai sutrikimai, padidėjęs akispūdis CCC: hipertenzija Imunodeficito sindromas
Anaboliniai steroidai (androgenai)	Padidinti eritropoetino gamybą inkstus. Poveikis kamieninių ląstelių fazės G O - G 1 ir išleidimo jų stimuliacijai mitozinis jautrus eritropoetino etapo. Granulocitopoieszės stimuliavimas dėl kaulų čiulpų makrofagų su kolonijas stimuliuojančio faktoriaus sustiprinimo	Endokrininė sistema: virilizavimas, priešlaikinis kaulų augimo zonų uždarymas, svorio padidėjimas. GI: hepatotoksinis poveikis, galimas kepenų navikų vystymasis, cholestazė
Ciclosporin A (candymon)	Slopina ląstelės reakcijų ir T lymphocyte priklausomų antikūnų formavimosi vystymąsi. Ląstelių lygiu blokų limfocitų G O, ir G 1 ląstelių ciklo, sekreciją ir slopina limfokinų, (interleukinų 1, 2, ir kad beta-interferonas) gamybą aktyvuotų T limfocitų	Inkstų funkcijos sutrikimas (padidėjusi karbamido koncentracija ir kreatinino koncentracija kraujo serume). Virškinimo traktas: hepatotoksinis poveikis, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pankreatitas. CCC: hipertenzija. CNS: galvos skausmas, parestezija, traukuliai. Endokrininė sistema: grįžtama dismenorėja ir amenorėja, hirsutizmas. Alerginės reakcijos: anafilaksinė ir anafilaktoidinė reakcija, bėrimas, niežėjimas. Dantenų hipertrofija. Infekcinės komplikacijos

Šio vaisto galima įsigyti dviem formomis: į veną leidžiamą ampulę ir per burną. Preparatai per os:

• Neoral geriamasis tirpalas - tirpalas, 100 mg / ml
• Neoralinė kapsulė arba Sandimmono kapsulė 10, 25, 50 ir 100 mg kapsulėse

Tirpalas kambario temperatūroje gali būti sumaišytas su pienu arba apelsinų sultimis.

Ciklosporinas yra įvedamas 5 mg / kg / per dieną dozės kasdien visą gydymo kursą, arba 8 mg / kg / per parą 1- 14-gydymo dienų dozės, tada padidinti 15 mg dozę / kg / per dieną (dviejų dozių) y- vaikai ir 12 mg / kg kūno svorio per parą (2 dozės) suaugusiesiems. Terapinės dozės kiekis kraujyje yra 200-400 ng / ml. Kas 7 dienas būtina stebėti terapiją: kraujospūdį per parą, biocheminę (ALT, ACT, FMFA, bilirubino, cukraus, karbamido, kreatinino, cholesterolio, elektrolitų). Ciklosporino kiekis kraujo serume yra nustatomas radioimuniniu metodu vieną kartą per savaitę per pirmąsias dvi gydymo savaites, po to vieną kartą per dvi savaites.

Svarbu stebėti plazmos kreatinino koncentraciją: kreatinino kiekio padidėjimas daugiau kaip 30% normos reikalauja sumažinti ciklosporino dozę 2 mg / kg per parą kas savaitę tol, kol kreatinino koncentracija bus normalizuota. Jei ciklosporino koncentracija> 500 ng / ml - gydymas nutraukiamas. Nuleidus lygį iki 200 ng / ml ar mažiau, gydymas yra atnaujinamas 20% mažesnę dozę nei pradinė dozė.

Maksimalus ciklosporino poveikis pastebimas praėjus 3-6 mėnesiams po gydymo pradžios.

3. Kortikosteroidais yra didelės metilprednizolono (DMDP) dozės.

Metilprednizolonas į veną leidžiamas 3 mg dozėmis po 20 mg / kg per parą, o po to 1 mėnesį mažina dozę.

Ciklosporino sąveika su vaistiniais preparatais

Farmakokinetika

Sumažinkite serumo ciklosporino kiekį	Padidinkite ciklosporino kiekį serume
Karbomazepinas	Eritromicinas
Fenobarbitalis	Flukonazolas
Rifampinas	Ketokonazolas
Trimetonimas (į veną)	Nifedipinas
Metoklopramidas (raglanas)	Imipenem-Celastin
Fenitoinas	Metilprednizolonas
	Prednizolonas

Farmakologinė sąveika

• Aminoglikozidai, amfotericinas B, NVNU, trimetoprimas - didina nefrotoksinį poveikį
• Metilprednizolonas - priepuoliai
• Azatioprinas, kortikosteroidai, ciklofosfamidas - didina imunosupresiją, padidina infekcijos riziką ir piktybinių navikų riziką.

Galbūt priskyrimas metilprednizolono į veną arba enteraliai taip: 1-9-ojo dienų: 1 mg / kg / per dieną dienomis 10-11 0.66 mg / kg / per dieną dienomis 12-13: 0,5 mg / kg / parą 14-16 dienų: 0,33 mg / kg per parą 17-18 dienų: 0,16 mg / kg per parą 19 diena: 0,04 mg / kg per parą 20 diena : 0,33 mg / kg per parą 21 diena: nevartotas 22-oji diena: 0,16 mg / kg per parą 23. Diena: nevartojama 24. Diena: 0,08 mg / kg per parą 25 Diena: atšaukti (kursas baigėsi).

Be metilprednizolono, ypač ATG vartojimo dienomis, trombocentrato perpylimas nustatomas taip, kad trombocitų skaičius būtų didesnis nei 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Didelės ciklofosfamido dozės.

Priskirkite pacientus, sergančius sunkiu A A, neturintį histocompatiją donoro. Dažniausiai naudojama tokia schema:

1-3 dienas - 45 mg / kg per parą į veną; 4-9 dienas - 5 mg / kg per parą į veną; 10-20 dienų - 3,75 mg / kg per parą į veną; 21-27 dienos - 2,5 mg / kg per parą į veną; 28-31 dienos - 1, 5 mg / kg per parą į veną; 32-oji diena - 5 mg / kg per parą; 33-56 dienos - 10 mg / kg per parą; 57-100 dienų - 7,5 mg / kg per parą viduje.

• Hematopoetiniai augimo faktoriai

Rekombinantinis žmogaus kraujodaros augimo veiksniai yra naudojami tik kompleksinio gydymo pacientams, sergantiems aplastinė anemija, nes jie gali sukelti laikiną padidėjimą baltųjų kraujo ląstelių skaičių ir neturi įtakos natūralios ligos, bet sumažina infekcinių komplikacijų rizika.

1. Granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF).

Naudojant GM-CSF, padidėja neutrofilų, monocitų ir eozinofilų kiekis, o kaulų čiulpų ląstelės padidėja. Reikšmingas gydymo poveikis atsiranda po 2 savaičių, paprastai ilgesnis gydymas. Šis poveikis yra geresnis pacientams, kurių pradinė koncentracija yra neutrofilų. Jis skiriamas 5 μg / kg dozę per parą nuo pirmosios imunosupresinio gydymo dienos.

2. Granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF).

Kai jis vartojamas, neutrofilų skaičius didėja, gydymo poveikis pastebimas po 2 savaičių. Vaikai, kurių pradinis neutrofilų kiekis yra nedidelis, reaguoja į gydymą. Dozė yra 5 μg / kg per parą.

3. Interleukinas 3 (IL-3).

Nuo 1990 m. Pacientams, sergantiems aplazine anemija, buvo pranešta apie IL-3 veiksmingumą. Atsižvelgiant į tai, kad IL-3 veikia polipotencines ląsteles, vaisto vartojimo metu buvo numatytas dviejų ar triplejinių efektų poveikis. Tačiau hematologinis poveikis buvo ribojamas mieloidiniu komponentu, o IL-3 buvo mažiau veiksmingas taisyti neutropeniją nei GM-CSF ir G-CSF. Šio vaisto toksinis poveikis yra dažnas, dažniausiai šalutinis poveikis yra karščiavimas, kraujavimas ir galvos skausmas. Šiuo metu daroma išvada apie mažą IL-3 terapinę vertę.

4. Kiti hematopoetiniai augimo faktoriai.

Literatūroje yra pranešimų apie interleukino 1 (IL-1) vartojimą, bet parodė didelį vaisto toksiškumą ir nepakankamą hematologinį poveikį. Eritropoetinas paprastai vartojamas kartu su G-KSF, atsakas į gydymą yra pastebėtas praėjus 10 dienų. Trombopoetino (megakariocinio augimo faktoriaus) klinikiniai tyrimai yra labai ankstyvoje stadijoje ir neapima pacientų, sergančių aplazine anemija.

Bendras imunosupresantų terapijos ir augimo faktorių naudojimas užkerta kelią ankstyvam mirtingumui nuo infekcijų agranulocitozės metu. Didinti neutrofilų lygį anksti gydymo kurso su augimo faktoriais, gali pratęsti pacientų pakankamai ilgai, kad atkurti kaulų čiulpų priemonėmis imunosupresantais (arba prieš TCM) išlikimą.

Šiuo metu, geriausi rezultatai gaunami bendro naudojimosi ATG, ciklosporino A, G-CSF. Tiesioginiai rezultatai derinys imunosupresinį gydymą nebuvo skiriasi nuo kaulų čiulpų transplantacijos rezultatų, tačiau pažymėti, kad po to, kai imunosupresija sėkmingai, kaip didelės rizikos pasikartojimo aplazijos ir rizikos (32%) vėlyvosios klonų anomalijomis - mielodisplazinio sindromo ir ūmios mieloidinės leukemijos.

Hematopoetiniai augimo faktoriai

Faktoriaus pavadinimas	Veikimo mechanizmas	Išleidimo forma	Gamintojas	Pagrindinis šalutinis poveikis
Granocyte (lenograstimas)	G-CSF	Butelis buvo 33,6 mln. TV (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Prancūzija	Virškinimo trakto anafilaksija: anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas.
Neopogenas (Filgrastimas)	G-CSF	Buferis arba švirkšto vamzdelis 300 MU ED (300 μg) ir 48 milijonai VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Šveicarija	SSS: arterinė hipotenzija, širdies ritmo sutrikimas, širdies nepakankamumas, perikarditas. CNS: karščiavimas, smegenų kraujotaka, sumišimas, traukuliai, padidėjęs intrakranijinis slėgis.
Leucomax (molo grass)	G-CSF	Buteliukas yra 150300, 400 μg veikliosios medžiagos	Schering-Plough, JAV	Reakcijos injekcijos vietoje (su poodine injekcija). Padidėję parenhiminiai organai, edema (naudojant GM-CSF dideles dozes)

• Androgenizmas

Nepriklausomai nenaudojama, iš dalies veiksminga, kai naudojama kartu su ALG.

• Simptominė terapija

Apima pacientų, sergančių aplamostine anemija hemokomponentine (pakeičiama) terapija, antibiotikų terapija, simptominis hemostazinis gydymas, desferalas.

• Hemokomponentiška terapija

Naudojamas anemijos ir hemoraginės sindromų gydymui. Taikyti praplauti (EMOLT) arba atšildytus eritrocitus, trombocentratą, šviežiai užšaldytą plazmą.

Šiuo metu aplasinės anemijos pacientų hemoterapija yra pagrįsta šiais principais:

• atsisakymas naudoti konservuotą kraują;
• griežtai diferencijuotos kraujo komponentų naudojimo nuorodos;
• veiksmingų kraujo komponentų dozių naudojimas;
• didžiausias atitikimas donoro ir recipiento kraujo imuniniam suderinamumui;
• sudedamųjų dalių, kurių pagrindą sudaro paciento donorai-giminaičiai, naudojimas;
• laikytis nuostatos "vienas donoras - vienas gavėjas".

Anemijos gydymo priemonės, naudojamos skalbiami ar atšildytas raudonųjų kraujo ląstelių, kurios pasižymi mažu leukocitų, su plazmos baltymas antigenų, antikūnų, natrio citratas ir trombocitų, o tai labai sumažina po perpylimo komplikacijų riziką. Vartojimo dažnumas priklauso nuo paciento būklės ir anemijos sunkumo. Už edemos, išreikštą anemijos (hemoglobino mažiau kaip 60 g / l, eritroblastuose mažiau kaip 2,0 x 10 ¹² / L) etapas yra atliekamas skalbiami arba perpylimo iš atšildytų raudonųjų kraujo kūnelių 10 ml / kg kūno svorio per parą. Vėliau gerinant atliekamų 2 kartus per savaitę išlaikyti hemoglobino kiekį raudonųjų kraujo perpylimo rodiklius, yra ne mažesnis kaip 90 g / l, o tai yra pakankamas pašalinti audinių hipoksiją.

Trombocitų koncentratų perpylimai rodomi, kai:

• trombocitų skaičius <5,0 x 10 ⁹ / L, nepriklausomai nuo hemoragijos buvimo ar jo nebuvimo;
• trombocitų skaičius yra 5-10 x 10 ⁹ / l, net ir esant minimaliems kraujavimams ir (arba) hipertermijai, esant 38 ^o C ar daugiau;
• trombocitų skaičius 20 x 10 ⁹, l dėl spontaninio kraujavimo reiškinių;
• trombocitų skaičius <30 × 10 ⁹ / l, kai ji išreiškiama požymių kraujavimų (kraujavimų gleivinės burnos ertmės, per nosį, per lytinių organų, vietos vidaus organų - skrandžio ir žarnyno trakto, šlapimo ir lyties organų ir cerebrinės hemoragijos);
• trombocitų skaičius yra 20-50 x 10 ⁹ / l vaikams iki punkcijos (sternas, juosmeniniai ir kiti), didelių venų ląstelių kateterizavimas ir kitos trauminės procedūros;
• staigus trombocitų skaičiaus sumažėjimas daugiau kaip 50 x 10 ⁹ / l 1 dieną arba 2,5 x 10 ⁹ / l 1 valandą, nepriklausomai nuo kraujavimo buvimo ar jo nebuvimo.

Transfuzijai naudoti 1 trombocitų koncentrato dozė 0,5-0,7 x 10 ⁹ ląstelių, gautų iš 500 ml konservuotų kraujo, už kiekvieną 10 kg kūno svorio arba 4 dozes per 1 m ² vaiko kūno paviršiaus.

Atliekant trombocitų koncentratų perpylimą, svarbu stebėti terapinį veiksmingumą: sustabdyti hemoraginį sindromą, nustatyti trombocitų skaičių periferiniame kraujyje.

Pagrindinės indikacijos šviežios šaldytos plazmos perpylimo pacientams su aplastinė anemija yra kraujavimo komplikacijų sukelia trūkumas krešėjimo faktorių, pastebėta, kad išsėtinės intravaskulinės koaguliacijos, kepenų funkcijos sutrikimas atveju.

• Antibiotikų terapija

Nustatyta, kad atsiranda naujos infekcinės komplikacijos. Infekcijos riziką žymiai padidina neutrofilų bent 0,5 × 10 lygį ⁹ / l ir yra tiesiogiai priklauso nuo neutropenijos trukmei. Be sunki neutropenija infekcijos požymiai gali būti neryškūs, todėl šie pacientai gali profilaktinė antibiotikų. Absoliučios nuorodos į antibiotikais pacientams, sergantiems aplastinė anemija ir neutropenija 0,5 × 10 ⁹ / l yra karščiavimas atsiradimo iki 38 ^° C, kuri turi būti laikoma infekcijos pasireiškimo. Fizinis patikrinimas yra būtina bandyti nustatyti infekcijos svetainę, atkreipiant ypatingą dėmesį į įterpimo svetainėje venos kateterį, šalutinėse nosies ertmėse, burnos ertmės, į išangės ir tiesiosios žarnos srityje. Prieš pradedant gydymą, būtinai atliktą kraujo kultūras iš periferinę veną (iš dviejų skirtingų vietų), šlapime, išmatos, skreplius, tamponu gerklės ir nosies, ir galimą augalų medžiagą svetainių infekcijos; atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą. Empirinis gydymas antibiotikais yra pradėtas iš karto po medžiagos ėminių ėmimo kultūra. Jei infekcijos šaltinis gali būti neaptiktas, nustato plataus spektro antibiotikų, remdamasi gramneigiamų bakterijų ir gram-teigiamas kokų. Nustato kombinuotas gydymas, aminoglikozidai III karta: amikacino, tobramicino, sisomicin, netilmitspn ir cefalosporinų III kartos cefotaksimą (Klaforaną), ceftriaksono (Rocephin), ceftazidimas (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoksimas (tsefizoks, epotsillin), ir tt arba ureidopenitsillinamin :. Azlocillin , mezlocillin, piperotsillin, galimi monoterapija III kartos cefalosporinai ir karbapenemų,: Tian, imipenemo, meropinem. Po to, kai gavimo sėjant ar kai gydymas rezultatus gali prireikti pakeisti gydymo schemą su antibiotikais. Jei karščiavimas trunka daugiau nei 72 valandų, nustatytų priešgrybeliniai vaistai (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / dieną). Po to, kai nutraukimas infekcija antibiotikų ir toliau tol, kol neutrofilų skaičius viršija 0,5h10 ⁹ / l.

Dėl infekcijos profilaktikai pacientams, sergantiems aplastinė anemija, neutropenija tikras pacientas yra apgyvendinami atskirame kambaryje, kvartsevanie kolegijos kasdien lino kaita, praskalauti burną, selektyvus žarnyno dezaktyvavimo.

• Simptominė hemostazinė terapija

Priskiriamas adroksono, diknono, epsilono-aminokaproo rūgšties paskyrimas amžių; vietinių hemostatikų vartojimas (hemostazinė kempinė, trombinas).

• Cholatorio terapija

Jis skirtas mažinti hemosiderozės pasireiškimus, kurie vystosi pacientams, sergantiems aplazine anemija. Desferal (deferoksaminas) jungiasi ir pašalina fermentinį geležį iš audinių šlapimu. Šis vaistas išskiria geležį iš feritino, hemosiderino, transferino ir neekstrahuoja iš hemino junginių. Indikacijos desferalui yra feritino koncentracijos padidėjimas> 1000 ng / ml ir teigiami desferalinio testo rezultatai (padidėjęs geležies išsiskyrimas su šlapimu). Desferal yra skiriama 20 mg / kg kūno svorio per parą į veną kasdien per 30 dienų. Po keturių savaičių pertraukos gydymo kursai kartojami.

• Splenectomy

Anksčiau, dažnai atliekama kaip "nevilties gydymas", dabar neturi savarankiškos vertės, yra pagalbinis gydymo metodas. Su paveldima aplizija anemija praktiškai nenaudojama. Indikacijos splenektomijos pacientams, sergantiems įgytų aplastinės anemias gali būti gilų ugniai atsparios trombocitopeniją, hemoraginis sindromas ir išreiškė dažnai trombocitų perpylimo poreikį, hipersplenizmas.

Apskrito anemijos pacientų gydymo rezultatų vertinimui naudojami šie remisijos buvimo kriterijai.

1. Baigta klinikinė ir hematologinė remisija.
   • Klinikinių ligos simptomų ir hemoraginio sindromo pasireiškimo nebuvimas.
   • Hemoglobino kiekis kraujyje yra didesnis nei 110 g / l.
   • Granulocitų kiekis yra didesnis nei 2 x 10 ⁹ / l.
   • Trombocitų skaičius yra didesnis nei 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hematokritas yra didesnis nei 0,35.
   • Infekcinių komplikacijų pavojaus nebuvimas.
2. Dalinė klinikinė-hematologinė remisija.
   • Klinikinių ligos simptomų ir hemoraginio sindromo pasireiškimo nebuvimas.
   • Hemoglobino kiekis kraujyje yra didesnis nei 80 g / l.
   • Granulocitų kiekis yra didesnis nei 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Trombocitų skaičius yra didesnis nei 20 x 10 ⁹ / l.
   • Infekcinių komplikacijų nebuvimas.
   • Pacientai nepriklauso nuo kraujo komponentų perpylimo.
3. Klinikinis ir hematologinis pagerėjimas.
   • Periferinio kraujo parametrai leidžia gydyti ambulatorinius pacientus.
   • Išreikštų hemoraginių reiškinių egzozė.
   • Granulocitų kiekis yra didesnis nei 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Trombocitų skaičius yra didesnis nei 20 x 10 ⁹ / l.
   • Reikia hemocomponent terapijos.
4. Efekto stoka.

Pažanga klinikinių-hematologinių simptomų, hemoraginių proveržių padidėjimas, infekcinių komplikacijų atsiradimas.

Ambulatorinė priežiūra

Hematologas atlieka klinikinius pacientų, sergančių aplazine anemija, remisija.

• Klinikinis kraujo tyrimas kas 10 dienų.
• Nuolatinė skiepijimo medicinos pagalba.
• Atleidimas nuo fizinio lavinimo pamokų.
• Mokyklos klasės yra leidžiamos, tačiau, priklausomai nuo valstybės, klasėse yra galimos individualus planas ir namuose.
• Priešnuodamas vartoti šiuos vaistus: levomicetiną, salicilatus ir kitus nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, disagregantai (kurantilius ir tt); draudžiama FTL.

[1], [2], [3], [4],